一、名詞解釋 藥物:用于治療、預(yù)防或診斷疾病的物質(zhì)。 獸醫(yī)藥理學(xué)是研究藥物與動(dòng)物機(jī)體之間相互作用規(guī)律的一門學(xué)科,是一門為臨床合理用藥防治疾病提供基本理論的獸醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)學(xué)科。 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué):研究藥物對(duì)機(jī)體的作用規(guī)律,闡明藥物防治疾病的原理 藥物代謝動(dòng)力學(xué):研究機(jī)體對(duì)藥物的處置過程,即藥物在體內(nèi)的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄過程忠藥物濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律。 藥物作用: 指藥物與機(jī)體細(xì)胞大分子間的初始反應(yīng)。 局部作用:吸收進(jìn)入血液前在用藥局部的作用 吸收作用:吸收進(jìn)入全身循環(huán)后分布到作用部位產(chǎn)生的作用,又稱全身作用 作用的選擇性:藥物對(duì)某一器官、組織作用特別強(qiáng),而對(duì)其他組織作用很弱,甚至對(duì)相鄰的細(xì)胞也不產(chǎn)生影響。 治療作用 對(duì)因治療:用藥目的在于消除疾病的原發(fā)致病因子 對(duì)癥治療:用藥目的在于改善疾病癥狀。 不良反應(yīng):其他與用藥目的無關(guān)或?qū)?dòng)物產(chǎn)生損害的作用 副作用:在常用治療劑量時(shí)產(chǎn)生的與治療無關(guān)的作用或危害不大的不良反應(yīng)。 毒性反應(yīng):用藥劑量過大或用藥時(shí)間過長而引起的不良反應(yīng) 變態(tài)反應(yīng)又稱過敏反應(yīng),藥物產(chǎn)生的病理性免疫反應(yīng)。 耐受性:應(yīng)用超過中毒劑量的藥物也不出現(xiàn)毒性反應(yīng) 繼發(fā)性反應(yīng): 是藥物治療作用引起的不良后果。 后遺效應(yīng): 停藥后血漿藥物濃度已降至閾值以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)。 停藥反應(yīng) 藥物的構(gòu)效關(guān)系:藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理活性或毒性之間的關(guān)系 藥物的量效關(guān)系:藥理效應(yīng)的強(qiáng)弱與劑量在一定范圍內(nèi)成正比例。 受體:對(duì)特定的生物活性物質(zhì)具有識(shí)別能力并可選擇性與之結(jié)合的生物大分子 對(duì)受體具有選擇性結(jié)合能力的生物活性物質(zhì)叫配體 受體的性質(zhì):a 飽和性b 特異性c 可逆性d 敏感性e高親和力f 多樣性 1.被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 高 → 低 1.簡單擴(kuò)散又名被動(dòng)擴(kuò)散 1.濾過2.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)3.易化擴(kuò)散4.胞飲/吞噬作用5.離子對(duì)轉(zhuǎn)運(yùn) 藥物進(jìn)入機(jī)體變化過程分為:吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄 吸收: 指藥物從用藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程。 影響因素:① 排空率 ② pH ③ 胃腸內(nèi)容物的充盈度 ④ 藥物相互作用 ⑤ 首過效應(yīng) 首過效應(yīng):內(nèi)服藥物吸收后經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟,有些藥物可被肝藥酶和胃腸道上皮酶代謝,使進(jìn)入全身循環(huán)的藥量減少,稱為首過效應(yīng)又稱首過消除。 分布:是指藥物從全身血循環(huán)系統(tǒng)到達(dá)各組織器官的過程。 指藥物在體內(nèi)多種藥物代謝酶(尤其肝藥酶)作用下,化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變的過程。 排泄:藥物及其代謝產(chǎn)物通過各種途徑從體內(nèi)排出的過程。腎臟是藥物排泄的主要器官,其次膽道 肝腸循環(huán):從膽汁排泄進(jìn)入小腸的藥物中,某些具有脂溶性的藥物(如四環(huán)素)可被重吸收,葡糖苷酸結(jié)合物則可被腸道微生物的?-葡糖苷酸所水解并釋出原形藥物,然后被重吸收,即為肝腸循環(huán),如己烯雌酚、氯霉素、紅霉素、嗎啡。 一、藥物方面的因素 (一)劑量: (二)劑型 (三)給藥方案 (四)聯(lián)合用藥 配伍禁忌:即兩種以上藥物混合使用或制成制劑時(shí),可能出現(xiàn)藥物的中和、水解、破壞失效等理化反應(yīng),產(chǎn)生諸如混濁、沉淀、產(chǎn)生氣體及變色等外觀異常的現(xiàn)象,成為配伍禁忌。 二、動(dòng)物方面的因素 (一)種屬差異 (二)生理因素 (三)病理狀態(tài) (四)個(gè)體差異 三、飼養(yǎng)管理、環(huán)境因素 四、合理用藥原則 1、正確診斷 先決條件 2、用藥要有明確的指征 3、了解所用藥物在靶動(dòng)物的藥動(dòng)學(xué)知識(shí) 制定科學(xué)用藥方案 4、預(yù)期藥物的療效和不良反應(yīng) 便于調(diào)整用藥方案 5、避免使用多種藥物或固定劑量的聯(lián)合用藥 6、正確處理對(duì)因、對(duì)癥治療的關(guān)系。 1)膽堿能神經(jīng):包括①全部交感和副交感神經(jīng)節(jié)前纖維。②全部P44,副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維;③極少的交感神經(jīng)節(jié)后纖維;④運(yùn)動(dòng)神經(jīng) 2)去甲腎上腺素神經(jīng):幾乎全部的交感神經(jīng)節(jié)前后纖維,此外,近年還發(fā)現(xiàn)多巴胺能神經(jīng),肽能神經(jīng)、嘌呤能神經(jīng)。 突觸的化學(xué)傳遞包括遞質(zhì)的生物合成,儲(chǔ)存、釋放,遞質(zhì)作用的消失 傳出神經(jīng)藥物作用的基本原理1、直接作用于受體2、影響遞質(zhì)1)影響遞質(zhì)生物合成2)影響遞質(zhì)生物轉(zhuǎn)化3)影響遞轉(zhuǎn)運(yùn)、貯存 擬膽堿藥 (一)Ach同系物的膽堿酯類:乙酰膽堿 (二)天然擬膽堿生物堿: 毛果蕓香堿:主要作用M受體,具有較高選擇性。 1、藥理作用:主要是對(duì)胃腸平滑肌和腺體有強(qiáng)烈興奮作用。 a. 對(duì)腺體:有強(qiáng)烈興奮作用,尤其是唾液腺與汗腺。 b. 對(duì)平滑肌:對(duì)胃腸平滑肌有較強(qiáng)作用,蠕動(dòng)增加,還可興奮虹膜上的M受體?導(dǎo)致虹膜括約肌收縮(概況變?。?瞳孔縮小?前房角間隙增加?房水易于通過鞏膜靜脈竇進(jìn)入循環(huán)降低眼內(nèi)壓 2,應(yīng)用: a. 治療大動(dòng)物的不全阻塞性(輕度)便秘、腸道遲緩。 b. 用1%-3%溶液滴眼,與擴(kuò)瞳藥交替使用治療虹膜炎,防止虹膜與晶狀體粘連。 3、注意: a. 本藥能促進(jìn)腺體大量分泌,故對(duì)嚴(yán)重脫水的便秘病倒能使脫水加劇,用藥前誚灌服鹽類瀉藥時(shí),應(yīng)予以大量補(bǔ)液。 b. 中毒阿托品解毒。 (二)抗菌素膽堿酯酶藥 新斯的明 藥理作用:①對(duì)胃腸、膀胱、子宮、平滑肌作用較強(qiáng)(興奮)②對(duì)骨骼肌作用最強(qiáng)。(興奮) ③對(duì)腺體、心血管作用較弱④對(duì)CNS無作用 3、應(yīng)用:①治療魚癥肌無力②反芻動(dòng)物前胃遲緩及馬屬動(dòng)物腸道遲緩,便秘。③子宮收縮無力,胎衣不下。④膀胱麻痹或術(shù)后膀胱不潴留。⑤ 箭毒中毒 4、禁忌癥:機(jī)械性梗阻,胃完全阻塞,腸變位病畜等,以及孕畜禁用,用藥過量—阿托品解救。 三、抗膽堿藥 (一)M膽堿受體阻斷藥 阿托品:藥理作用:機(jī)理:阿托品不影響Ach的釋放,只是競爭性與M膽堿受體結(jié)合,進(jìn)而使膽堿受體不能與其他擬膽堿藥結(jié)合,同時(shí),結(jié)合后不產(chǎn)生受體激動(dòng)作用。1)平滑?。簩?duì)內(nèi)臟平滑肌具有松馳作用2)對(duì)眼睛:散瞳,眼內(nèi)壓升高,調(diào)節(jié)麻痹3)腺體: 抑制腺體分泌,尤其對(duì)唾液腺和汗腺作用最強(qiáng)4)心血管a. 治療量對(duì)血管無影響b. 較大劑量使心率加快。c. 大劑量時(shí),可擴(kuò)張外周及內(nèi)臟血管5)中樞作用: 大劑量阿托品可呈明顯中樞興奮作用,中毒量時(shí)強(qiáng)烈興奮6)解除有機(jī)P化合物中毒 4、應(yīng)用 1)緩解平滑肌痙攣2)應(yīng)用于中毒性休克,解除有機(jī)P類藥物中毒 3)麻醉前給藥,抑制腺體分泌4)散瞳 (二)N2膽堿受體阻斷藥(骨骼松馳藥) 1、除極化型肌松藥(非競爭型肌松藥): 作用方式:類似遞質(zhì)ACH,藥物與N2受體結(jié)合后,引起終極肌肉細(xì)胞膜的除極化,但由于除極化較持久,阻礙了復(fù)極化,導(dǎo)致長時(shí)間N肌肉遞阻斷,逐漸發(fā)生肌肉松馳性麻痹。 2、非除去極化型肌松藥(競爭型肌松藥) 藥物與運(yùn)動(dòng)終板膜Bn2膽堿受體結(jié)合,形成無活性的復(fù)合物,無活性復(fù)合物阻礙了運(yùn)動(dòng)N末梢釋放的Ad與N2受體結(jié)合,因而不產(chǎn)生除極化,致使骨骼肌松馳,因而屬于競爭性拮抗劑。 琥珀膽堿、筒箭毒堿、泮庫溴銨。 全麻藥,是一類能可逆地抑制CNS功能的藥物,表現(xiàn)意識(shí)喪失、感覺及反射消失、骨骼肌松馳等,但仍保持延腦生命中樞的功能。 麻醉分期 鎮(zhèn)痛期,興奮期,外科麻醉期,麻醉期(中毒期) 復(fù)合麻醉: ①麻醉前給藥②誘導(dǎo)麻醉③基礎(chǔ)麻醉④配合麻醉⑤混合麻醉一、吸入性麻醉藥: 在國我應(yīng)用較多的是氟烷和異氟烷,其次是甲氧氟烷、恩氟醚(恩氟烷)、氧化亞氮等。 非吸入性麻醉藥(靜脈麻醉藥) 常用的藥物有:巴比妥類藥物(如戍巴比妥、硫噴妥鈉),水合氯醛、乙醇、氯胺酮、羥丁酸鈉、丙泮尼地等。 氯丙嗪 藥理作用①對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng):a. 中樞鎮(zhèn)靜及影響動(dòng)物的行為b. 鎮(zhèn)痛作用c. 加強(qiáng)中樞抑制藥的作用d. 降低體溫②降壓作用③對(duì)內(nèi)分泌影響④抗休克作用 4、藥理應(yīng)用:①鎮(zhèn)靜②麻醉前給藥③抗應(yīng)激反應(yīng)④止吐、止咳 5、注意:若氯丙嗪用量過大可引起血壓降低,禁用腎上腺素解救,可選用去腎上腺素。 嗎啡 藥理作用: 1)中樞作用: a. 鎮(zhèn)痛作用b. 抑制呼吸c(diǎn). 其他作用:①治療量可抑制延髓咳嗽中樞而有鎮(zhèn)咳作用②興奮延髓催吐化學(xué)感受區(qū)而引起惡心、嘔吐。 2)外周作用 a. 對(duì)消化系統(tǒng)b. 對(duì)心血管系統(tǒng)產(chǎn)生體位性低血壓3)嗎啡對(duì)機(jī)體細(xì)胞和體液免疫功能均有抑制作用3、應(yīng)用:主要用于鎮(zhèn)痛、止咳、止瀉 1、大腦興奮藥:能提高大腦皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞的興奮性,促進(jìn)腦細(xì)胞代謝,改善大腦機(jī)能,如咖啡因?yàn)榇硭幬铩?/p> 2、延髓興奮藥:可興奮延髓呼吸中樞,直接或間接作用于該中樞,增加呼吸頻率和呼吸深度,故又稱呼吸興奮藥,對(duì)血管運(yùn)動(dòng)中樞亦有不同程度興奮作用。如尼可剎米、回蘇靈或四氮等。 3、脊髓興奮藥:可選擇性興奮脊髓的藥物,此類藥物小劑量可提高脊髓反射興奮性,大劑量可導(dǎo)致強(qiáng)制性驚厥。 其作用機(jī)制不同:阻止抑制性N遞質(zhì)對(duì)神經(jīng)元的抑制作用如士的寧(代表藥)、印防巴毒等。 咖啡作用 1、藥理作用: 對(duì)CNS系統(tǒng)作用 1)大腦:治療量下,有選擇性興奮作用: 2)延腦(延髓):較大劑量,可興奮延腦呼吸中樞和血管運(yùn)動(dòng)中樞。 3)脊髓:大劑量可興奮包括脊髓在內(nèi)的整個(gè)CNS,導(dǎo)致動(dòng)物對(duì)周圍刺激的反對(duì)機(jī)能上升。 ②心血管 心臟:小于治療量時(shí),可興奮迷起神經(jīng)中樞、心跳減慢。治療量:直接興奮心肌作用占優(yōu)勢,使心跳升高,心輸出量增加。 血管:小于治療量時(shí),可興奮血管運(yùn)動(dòng)中樞,使血管收縮。 ③平滑?。簩?duì)血管平滑肌、支氣管平滑肌,膽道與胃腸平滑肌的有舒張作用。 ④利尿:(直接+間接)通過加強(qiáng)心肌收縮力,使心出量升高;腎血管舒張,提高腎小球的濾過率,抑制腎上管對(duì)Na+的血吸收。 ⑤其他 1)直接興奮骨骼肌,使其活動(dòng)升高。 2)引起胃酸分泌量與酸度升高。 2、應(yīng)用 主要用于對(duì)抗中樞抑制狀態(tài)。加速麻醉藥的蘇醒過程,解救中樞抑制藥和毒物的中毒,也用于各種疾病引起的呼吸和循環(huán)衰竭。 用作強(qiáng)心藥,用于高熱、中毒、中暑引起的急性心衰。 與澳化物合用,用于恢復(fù)大腦皮層抑制與興奮過程的平衡。 (二)延腦興奮藥: 尼可剎米: 2、作用: 主要是通過直接興奮延髓呼吸中樞,亦可刺激頸動(dòng)脈體和主動(dòng)脈化學(xué)感覺器、提高對(duì)CO2的敏感性,從而解除呼吸中樞抑制而間接地加強(qiáng)心血管功能。 3、應(yīng)用: 用于呼吸中樞的抑制: 中樞抑制藥過量:對(duì)嗎啡效果,優(yōu)于對(duì)巴比妥類中毒效果。 (三)脊髓興奮藥: 士的寧1、藥理作用: 1)主要是選擇性興奮脊髓,治療量可使脊髓反射加快,加強(qiáng)。2)能增加骨骼肌張力,改善肌無力狀態(tài)。3)并可提高大腦皮層、感覺區(qū)的敏感性,大劑量可興奮延腦乃至大腦皮層,甚至產(chǎn)生強(qiáng)制性驚厥。 3、應(yīng)用: 主用于治療神經(jīng)麻痹性疾患,特別是脊髓性不全麻痹,如后軀麻痹(萎鈍),括約肌不全松馳(膀胱麻痹)、陰莖下垂和四肢無力 強(qiáng)心苷是一種選擇性作用于心臟(治療量上對(duì)其他器官基本無作用)能加強(qiáng)心肌收縮力的藥物。獸醫(yī)常用的有洋地黃毒苷.地高辛.毒毛花苷K.哇巴因(毒毛花苷G) 藥理作用⑴.加強(qiáng)心肌收縮力 主要表現(xiàn)為正性肌力作用,通過增加興奮時(shí)心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子含量 降低靜脈壓,改善靜脈淤血提高心臟效率工作,使心肌纖維肌張力上升及縮短速度加快,降低耗氧量,使心肌收縮有力而敏捷,對(duì)正常心臟并不增加心排出量,使用以后由于提高交管血管運(yùn)動(dòng)中樞的張力和直接收縮血管而使總外周阻力增加,但是在CAF下,可通過間接反射加快作用,抑制正處于處于興奮狀態(tài)的交感神經(jīng)活性,使外周阻力下降,同時(shí)加上心血回流,導(dǎo)致心輸出增加。 ⑵.減慢心率和房室傳導(dǎo) 可減慢竇性心律,呈負(fù)性心律作用,該作用繼發(fā)于強(qiáng)心苷的正性肌力作用;由于是心排出量增多,敏化頸動(dòng)脈竇.主動(dòng)脈弓.提高迷走神經(jīng)的興奮性而使心率減慢。除繼發(fā)作用以外,還可增敏竇弓感受器,直接興奮迷走神經(jīng)與結(jié)狀神經(jīng)節(jié)及增加竇房結(jié)對(duì)Ach的反應(yīng)性。⑶.對(duì)心電圖的影響⑷.利尿作用 作用機(jī)理:治療量的強(qiáng)心苷能輕度抑制Na-K-ATP酶的活性,減少Na離子的轉(zhuǎn)運(yùn),結(jié)果使細(xì)胞內(nèi)Na離子逐漸升高,K離子逐漸減少,由于Na離子-Ca離子交換機(jī)制的存在,導(dǎo)致胞外的Na離子與胞內(nèi)的Ca離子交換減少,細(xì)胞內(nèi)的Ca離子增加,心肌收縮力加強(qiáng)。 應(yīng)用:慢性心功能不全 使用于急性心功能不全或慢性情況的急性發(fā)作 心律失常.心室顫動(dòng).室上陣發(fā)性心動(dòng)過速 常用促凝血藥 Vk:藥理作用:在肝中參與凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的生物合成 應(yīng)用Vk缺乏癥 出血性疾病 容積性瀉藥(鹽類):Na2SO4、MgSO4、NaCl 潤滑性瀉藥(油類): 液體石蠟、植物油、動(dòng)物油 刺激性瀉藥(植物性):大黃、蓖麻油 容積性瀉藥 1、機(jī)理 內(nèi)服后不易被腸壁吸收,但易溶解于水中,內(nèi)服后在腸腔內(nèi)形成高滲鹽溶液,吸收水分的同時(shí)還可阻止水分被吸收—〉軟化糞便,腸內(nèi)容積增大,從而產(chǎn)生機(jī)械性刺激作用。 潤滑性瀉藥 機(jī)理:潤滑腸道,阻止水分吸收,軟化糞便 刺激性瀉藥1、大黃 小劑量—健胃苦味 中劑量—鞣質(zhì)起收斂作用,止瀉作用 小劑量—大黃素的致瀉作用,作用點(diǎn)在大腸,與Na2SO4配合使用效果很好 祛痰藥1、刺激胃粘膜,通過迷起反對(duì)性興奮呼吸道腺體使腺體分泌增加。 2、其它作用:體液酸化劑和尿液酸化劑,泌尿道感染時(shí),可提高某些微生物的療效,如四環(huán)素類,PG。 3、應(yīng)用:呼吸道急性炎癥,粘痰不易咳出。 4、注意:忌與磺胺類藥物并用,促使磺胺藥析出結(jié)晶。 氨茶堿 1、藥理作用: 1、松馳支氣管平滑肌1)主要是抑制磷酸二酯酶,CAMP濃度增加。2)刺激內(nèi)源性腎上腺互的釋放。3)抗炎作用,可抑制胺和慢反應(yīng)物質(zhì)的釋放并抑制中性白細(xì)胞進(jìn)入氣道。4)松馳支氣管和肺腺系統(tǒng)平滑肌。2、興奮呼吸3、強(qiáng)心作用 1、高效利尿藥:呋塞米,依他尼酸(利尿酸)、布美他尼、吡咯他尼2、中效利尿藥:氫氯噻嗪3、低效藥:螺內(nèi)酯(安體舒通), 呋塞米1)作用快、強(qiáng)、持續(xù)時(shí)間短。2)主要作用于髓袢升支髓質(zhì)部Na+重吸收過程,對(duì)皮質(zhì)部Na+重吸收也有作用 2、應(yīng)用:用于治療各種病因引起的水腫及其它利尿藥無效的嚴(yán)重病例,還用于治療肺水腫、腦水腫、腹水等局部水腫,牛產(chǎn)后乳房腫。 3、注意:1)避免與具有毒性的氨基苷類抗生素合用。2)避免與頭孢菌素類抗生素合用,以免增加后者對(duì)肝臟毒性。 1、甲基睪丸素① 促進(jìn)雄性生死器官發(fā)育,維持第二特征,興奮CNS,引起性欲和性興奮。② 促進(jìn)蛋白合成,肌肉發(fā)達(dá),骨質(zhì)致密,體重增加。③ 大劑量注射,可抑制垂體前葉分泌,促進(jìn)性腺激素對(duì)抗雌激素的作用。 應(yīng)用:1、種公畜性欲缺乏;2、抱窩母雞醒抱;3、動(dòng)物育肥。 雌二醇作用:1,生殖器官1)未成年母畜:促進(jìn)性器官和第二性征的發(fā)育2)成年母畜:除維持第二性征外,還促其輸卵管上皮、陰道上皮組織、子宮平滑肌、子宮內(nèi)膜增生,子宮收縮、松馳子宮頸口。2、催情:治療量:誘導(dǎo)母畜發(fā)情,尤其在牛最敏感,但不排卵(配種不能受孕),大劑量長期應(yīng)用可抑制發(fā)情與排卵。3、 乳腺:促進(jìn)乳腺發(fā)育、泌乳,與孕酮合用,效果更好。但大劑量可出現(xiàn)反饋調(diào)節(jié),抑制泌乳。4、 代謝:增強(qiáng)食欲,促進(jìn)蛋白合成,加速骨化。 應(yīng)用:使子宮收縮,子宮頸松馳,促進(jìn)炎癥產(chǎn)物,膿腫,胎衣及死胎排出,并配合催產(chǎn)素用于催產(chǎn),小劑量用于發(fā)情不明顯動(dòng)物的催情。 孕酮(黃體酮) 1、子宮1) 在雌激素作用基礎(chǔ)上,促進(jìn)子宮內(nèi)膜由增生型向分泌型轉(zhuǎn)變,分泌子宮乳,利于胚胎著床。2)抑制子宮節(jié)律性收縮,減弱子宮對(duì)催產(chǎn)的敏感性,起保胎、安胎作用。3)關(guān)閉子宮頸口,分泌粘稠液,阻止精子、病原等通過。 2、卵巢:通過負(fù)反饋,抑制發(fā)情、排卵。3、動(dòng)物:用作控制母畜的同期發(fā)情。4、乳腺:與雌激素共同作用,可促進(jìn)乳腺腺泡的發(fā)育,為產(chǎn)后泌乳作準(zhǔn)備,通過下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞影響散熱過程,使月經(jīng)期的黃體相基礎(chǔ)體溫輕度升高。 應(yīng)用:1、安胎藥:習(xí)慣性流產(chǎn),先兆性流產(chǎn)。治療因黃休分泌不足引起的流產(chǎn)。2、應(yīng)用母畜同期發(fā)情:促進(jìn)品種改良,人工授精。 3、應(yīng)用誘導(dǎo)分泌,與雌激素合用,可促使乳腺發(fā)育。 縮宮素(催產(chǎn)素)作用:1、對(duì)子宮作用:興奮子宮平滑肌 1) 小劑量:可增加妊娠子宮的節(jié)律性收縮,使收縮頻率上升,張力稍增;大劑量:子宮張力持續(xù)升高,舒張不完全乃至強(qiáng)制性收縮,此時(shí)不適合催產(chǎn)。 2)對(duì)子宮體興奮作用強(qiáng),對(duì)子宮頸作用弱。 2、促進(jìn)排乳:腺泡周圍平滑肌收縮,乳導(dǎo)管、乳池周圍擴(kuò)張。 應(yīng)用:1、小劑量,產(chǎn)前子宮收縮無力時(shí)催產(chǎn)(引產(chǎn))。2、產(chǎn)后出血,胎衣不下,子宮復(fù)舊不全 1、糖皮質(zhì)激素 2、鹽皮質(zhì)激素3、氮皮質(zhì)激素 根據(jù)生物半衰期分為:短效:氫化可的、可的松、潑尼松、潑尼松龍 中效:去炎松 長效:地塞米松、氟地塞米松、倍他米松 藥理作用 1、抗炎 對(duì)各種炎癥(感染、非感染性)及炎癥的不同時(shí)期都有很強(qiáng)的抑制作用。 2、抗免疫1)減少循環(huán)中淋巴細(xì)胞的數(shù)量2)抑制Ab生成,并可加速AbR 的破壞3)抑制巨噬細(xì)胞對(duì)Ag的攝取和處理 3、抗毒素1)對(duì)抗內(nèi)毒素對(duì)機(jī)體的損傷,保護(hù)動(dòng)物渡過生命危險(xiǎn)期。2)對(duì)嚴(yán)重的中毒性感染,糖皮質(zhì)有良好的褪熱效果。 4、抗休克1)穩(wěn)定生物膜,減少溶酶的釋放,降低體內(nèi)血管活性物和心肌抑制的釋放2)保護(hù)心血管系統(tǒng),可直接增強(qiáng)心肌收縮力。 5、對(duì)代謝影響 影響三大物質(zhì)代謝: 應(yīng)用1、母畜代謝?。?、嚴(yán)重的全性感染性疾病3、急性局部組織感染4、皮膚疾病5、引產(chǎn)6、休克 不良反應(yīng)1)急性腎上腺功能不全,負(fù)反饋?zhàn)饔?)代謝紊亂3)誘發(fā)新的感染或加重感染 注意事項(xiàng):1)禁用于病毒性感染和缺乏有效抗菌藥物治療的細(xì)菌感染。本對(duì)病原無抑制作用,且抑制炎癥和免疫反應(yīng),降低機(jī)體防御功能。2)大劑量連續(xù)用藥超過1W,應(yīng)逐漸減量,緩慢停藥,不可突然停藥,以免復(fù)發(fā)或出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)機(jī)能不足癥狀。3)孕畜應(yīng)慎用或禁用,妊娠期特別是早期 阿斯匹林1、作用1)解熱、鎮(zhèn)痛作用較好,消炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng)。2)較大劑量可掏腎小管對(duì)尿酸重吸收而促進(jìn)其排泄、治療。 3)還可抑制Ab的產(chǎn)生,AgAb反應(yīng),抑制炎性滲出,對(duì)急性痛風(fēng)風(fēng)濕有特效。 2、應(yīng)用:外用時(shí)具有抗真菌和溶解角質(zhì)的作用(雞眼、猴)用于發(fā)熱、風(fēng)濕癥和神經(jīng)肌肉、關(guān)節(jié)疼痛及痛風(fēng)治療。 通常按其溶解性將V分為脂溶性V(VA、VD、VE、VK)和水溶性V(VB和VC)。 (一) VA作用:1.維持正常視覺功能2.維持皮膚、粘膜、上皮組織完整 提高機(jī)體抗病力3.促進(jìn)動(dòng)物生長、發(fā)育,維持骨骼正常形態(tài)和功能4.促進(jìn)類固醇激素合成,維持正常性機(jī)能 應(yīng)用:夜盲癥、皮膚粗糙、增強(qiáng)機(jī)體抗病力;局部用于燒傷、皮膚炎癥,促進(jìn)愈合—魚肝油或10%軟膏局部用藥。 VB:硫胺素(B1)、核黃素(B2)、泛酸、以固酸、B6、維生素H(生物素)、葉酸、B12。 VB1作用:1.參與氧化脫羧反應(yīng) 2 G的直接氧化過程3.刺激乙酰膽堿的形成 應(yīng)用:1.預(yù)防治療多發(fā)性神經(jīng)炎2.補(bǔ)充VB需求量的增加,大量輸G時(shí),適當(dāng)補(bǔ)充VB1 3.改善消化機(jī)能 化療藥:凡對(duì)侵襲性病原具有選擇性抑制或殺滅作用,而對(duì)機(jī)體(宿主)沒有或只有輕度毒性作用的化學(xué)物質(zhì)。包括抗微生物藥,抗寄生蟲藥和抗癌藥。 化療:用化學(xué)治療藥殺死或抑制機(jī)體內(nèi)的病原體,以消除或減輕由病原體所致疾病的治療稱為化學(xué)治療 化療指數(shù):是評(píng)價(jià)化療藥的安全度及治療價(jià)值的標(biāo)準(zhǔn) 抗菌譜:指藥物抑制或殺滅病原微生物的范圍。 抗菌活性:抗菌藥物抑制或殺滅病原菌的能力。 抗菌藥后效應(yīng):指細(xì)菌與抗菌藥物短暫接觸后,將藥物完全除去,細(xì)菌的生長仍然受到持續(xù)抑制的效應(yīng)。 耐藥性轉(zhuǎn)移方式:1)轉(zhuǎn)化2)轉(zhuǎn)導(dǎo)3)接合4)易位或轉(zhuǎn)座 耐藥性產(chǎn)生機(jī)理:1、細(xì)菌產(chǎn)生酶使藥物滅活。2、改變細(xì)菌胞漿膜通透性3、改變作用靶位或產(chǎn)生新靶位4、細(xì)菌代謝途徑的改變5、胞漿膜上藥物泵的存在 抗生素作用機(jī)理1、抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成2、增加細(xì)菌胞漿膜的通透性3、抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成4、抑制細(xì)菌核酸合成 青霉素藥理作用 1)對(duì)敏感菌有強(qiáng)大殺菌作用,低濃度抑菌,高濃度殺菌。對(duì)G+、G-球菌、G+桿菌、放線菌和螺旋體等高度敏感,常作為首選藥。2)對(duì)G-桿菌、支原體作用很弱。3)對(duì)結(jié)核分枝桿菌、病毒、立克次氏體完全無作用。4)抗菌作用不受膿血及組織分解產(chǎn)物影響。 5、應(yīng)用 主要用于青霉素敏感菌所引起的各種感染。球菌:如鏈球菌、葡萄球菌、乳房炎(每個(gè)乳室10萬IU灌注)、子宮內(nèi)膜炎、化膿性腹膜炎、豬淋巴膿腫桿菌:炭疽、豬丹毒、放線菌、腎盂腎炎、膀胱炎等,鉤端螺旋體,梅毒螺旋體 六、不良反應(yīng) 青霉素的毒性小。1)局部刺激2)過敏反應(yīng) 鏈霉素藥理作用 1)抗菌譜較廣,低濃度抑菌,高濃度殺菌;2)對(duì)結(jié)核桿菌及大多數(shù)G-桿菌作用好;3)對(duì)G+球菌有作用;4)真菌、病毒無作用;5)在弱堿性(pH7.8)環(huán)境中抗菌作用最強(qiáng),酸性(6以下)時(shí)下降。 3、應(yīng)用 主要用于敏感菌所致的急性感染。大腸:各種腹瀉、乳腺炎、子宮炎、敗血癥 巴士桿菌:牛出敗、犢牛肺炎、豬肺疫、禽霍亂、雞傳鼻以及其他細(xì)菌性胃腸炎,并可用于控制乳牛結(jié)核病的急性暴發(fā)。 四環(huán)素類抗生素應(yīng)用 四環(huán)素類可全身應(yīng)用于敏感菌所致的呼吸道、腸道、泌尿道及軟組織等部位感染和某些支原體病,金霉素現(xiàn)僅供局部注射。 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素1、抗菌譜 抗菌譜和抗菌活性基本相似,主要對(duì)需氧G+菌、G-球菌、厭氧球菌及軍團(tuán)菌屬、支原體屬、衣原體屬有良好作用,僅作用于分裂活躍的細(xì)菌,屬生長期及抑菌劑。 2、作用機(jī)理 主要作用于細(xì)菌50s核糖體亞基,通過阻斷轉(zhuǎn)肽作用和/或mRNA位移,而抑制肽鏈的合成和延長,進(jìn)而抑制細(xì)菌蛋白合成。 紅霉素應(yīng)用主要用于耐青霉素的金霉素及其他敏感菌所致的感染,如肺炎、自貢鹽、乳腺炎和敗血癥等,對(duì)雞支原體(慢呼)和傳鼻以及豬的支原體肺炎有較好的療效。 磺胺類藥物藥理作用屬于廣譜慢作用型抑菌藥,對(duì)大多數(shù)G+、G-菌均有抑制作用,此外,對(duì)某些放線菌、衣原體和某些原蟲,如球蟲、阿米巴原蟲、弓形體等有較好抑制作用,但對(duì)螺旋體、結(jié)核桿菌、立克次氏體、病毒等完全無效。 高敏:鏈球菌、肺炎球菌、沙門氏菌、化膿棒狀桿菌、大腸桿菌(課本) 中敏:葡萄球菌、鼻疽桿菌、炭疽桿菌、巴氏桿菌、痢疾桿菌、變形桿菌、李氏桿菌 抗菌機(jī)理:通過阻止細(xì)菌葉酸代謝而抑制其生長繁殖。 應(yīng)用1) 全身感染 2) 腸道感染 3)泌尿道感染 4)局部軟組織和創(chuàng)面感染 5)原蟲感染 不良反應(yīng)1)急性中毒 2)慢性中毒 抗菌增效劑 國內(nèi)常用甲氧芐啶(TMP)和二甲氧芐啶(DVD)兩種。 臨床常用抗真菌藥:兩性霉素B、灰黃霉素、酮康唑、氟康唑、克霉唑、制霉菌素 消毒防腐藥是具有殺滅病原微生物或抑制其生長繁殖的一類藥物,主要包括消毒藥和防腐藥兩種。 作用機(jī)理1、使菌體蛋白變性、沉淀2、改變菌體細(xì)胞膜的通透性3、干擾或損害細(xì)菌生命必須的酶系統(tǒng) 抗寄生蟲藥:用于驅(qū)除和殺滅體內(nèi)外寄生蟲的藥物。 理想抗寄生蟲藥條件1)安全:抗寄生蟲藥的治療指數(shù)>3時(shí),認(rèn)為有效。2)高效、廣譜高效:對(duì)成蟲的幼蟲甚至蟲卵都有較高驅(qū)蟲效果,劑量少。廣譜:驅(qū)蟲范圍廣。 3)具有適于群體給藥的理化特性。4)價(jià)格低廉5)無殘留 作用機(jī)理1)抑制蟲體的某些酶2)干擾蟲體代謝3)作用于蟲體的神經(jīng)肌肉系統(tǒng)4)干擾蟲體內(nèi)李子的平衡或轉(zhuǎn)運(yùn) 驅(qū)線蟲藥1、抗生素類 阿維菌素2、苯并咪唑類 噻苯咪唑、丙硫苯咪唑3、咪唑并噻唑類 左咪唑4、四氫嘧啶類 噻嘧啶5、有機(jī)磷化合物 敵百蟲、敵敵畏6、其他驅(qū)線蟲藥 乙胺嗪、碘噻青胺 一、抗球蟲藥 (一)聚醚類離子載體抗生素 莫能菌素 鹽霉素 拉沙菌素 馬杜霉素 氨丙啉 二硝拖胺 尼卡巴嗪 (二)化學(xué)合成抗球蟲藥 特異性解毒藥:可特異性對(duì)抗或阻斷毒物或藥物的效應(yīng),而本身并不具有與毒物相反的效應(yīng)。 一、金屬絡(luò)合劑 依地酸鈣鈉 二、膽堿酯酶復(fù)活劑 有機(jī)磷酸酯類作用機(jī)制為可與AChE牢固結(jié)合,形成難以水解的磷酰化AchE,使AChE失去水解ACh的能力,造成體內(nèi)ACh大量積聚而引起一系列中毒癥狀。 三、高鐵血紅蛋白尿還原劑 亞甲藍(lán) 四、氰化物的中毒解救 常用方法:亞硝酸鈉—硫代硫酸鈉聯(lián)合解毒。 五、其他解毒劑 乙酰胺(解氟靈) 主要用于有機(jī)氟中毒的解救,機(jī)理不清。 毒理學(xué): 1毒理學(xué):是研究化學(xué)、物理和生物因素對(duì)機(jī)體的損害作用、生物學(xué)機(jī)制、危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)和危險(xiǎn)度管理的科學(xué)。 2毒物:在一定條件下,能對(duì)活的機(jī)體產(chǎn)生損害作用或使機(jī)體出現(xiàn)異常反應(yīng)的外源化學(xué)物質(zhì)稱為毒物。 3速發(fā)作用指某些化學(xué)毒物與機(jī)體接觸后在短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)的毒效應(yīng)。 遲發(fā)作用指機(jī)體接觸化學(xué)毒物后,經(jīng)過一定的時(shí)間間隔才表現(xiàn)出來的毒效應(yīng)。 4高敏感性:指某一群體在接觸較低劑量的特定化學(xué)毒物后,當(dāng)大多數(shù)動(dòng)物尚未表現(xiàn)出任何 5半數(shù)致死劑量:指外源化學(xué)物質(zhì)引起一半受試對(duì)象出現(xiàn)死亡所需要的劑量,又稱致死中量。 6閾劑量(threshold dose)指化學(xué)物質(zhì)引起受試對(duì)象中的少數(shù)個(gè)體出現(xiàn)某種最輕微的異常改變所需要的最低劑量,又稱為最小有作用劑量。 7急性毒作用帶為半數(shù)致死劑量與急性閾劑量的比值,表示為Zac =LD50/Limac 。Zac值小,說明化學(xué)物質(zhì)從產(chǎn)生輕微損害到導(dǎo)致急性死亡的劑量范圍窄,引起死亡的危險(xiǎn)性大;反之,則說明引起死亡的危險(xiǎn)性小。 8影響毒性作用的因素:一 ,化學(xué)毒物方面的因素。二,動(dòng)物機(jī)體方面的因素。三,環(huán)境因素。四,聯(lián)合作用 9急性毒性:機(jī)體一次或24h內(nèi)多次接觸外源化學(xué)物后在短期內(nèi)所產(chǎn)生的毒性效應(yīng). 10,外源化學(xué)物連續(xù)地進(jìn)入機(jī)體,且吸收速度或總量超過代謝轉(zhuǎn)化排出的速度或總量,化學(xué)物質(zhì)可能在體內(nèi)逐漸增加并貯留,這種現(xiàn)象稱為化學(xué)物質(zhì)的蓄積作用 11,慢性毒性:實(shí)驗(yàn)動(dòng)物或人長期(甚至終生)反復(fù)接觸外源化學(xué)物所產(chǎn)生的毒性效應(yīng)。 12,基因突變:基因中DNA序列的變化。 有機(jī)磷酸酯中毒機(jī)理及解救:⑴、中毒機(jī)制為有機(jī)磷酸酯類中的磷原子與AchE結(jié)合生成難逆性磷酰化膽堿酯酶,不能水解Ach,導(dǎo)致Ach在體內(nèi)堆積,引起一系列中毒癥狀,如不及早應(yīng)用膽堿酯酶復(fù)活藥,在數(shù)分鐘或數(shù)小時(shí)內(nèi),磷酰化膽堿酯酶即發(fā)生“老化”,對(duì)膽堿酯酶復(fù)活藥產(chǎn)生了抵抗力;即使再用膽堿酯酶復(fù)活藥,也不能復(fù)酶活性⑶、急性中毒的解救原則:①清除毒物,避免繼續(xù)吸收②對(duì)癥治療③對(duì)因治療⑷、膽堿酯酶復(fù)活藥:是一類能使已被有機(jī)磷酸酯類抑制的AchE恢復(fù)活性的藥物,常用的有碘解磷定和氯解磷定等。 氰化物中毒機(jī)理:氰化物中的氰離子能迅速與氧化型細(xì)胞色素氧化酶的F e3+結(jié)合,從而阻礙酶的還原,抑制酶的活性,使組織細(xì)胞不能得到足夠的氧導(dǎo)致導(dǎo)致動(dòng)物中毒.應(yīng)用亞硝酸鈉解救氰化物中毒。 |
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