Welcome to Singapore Concord Cancer Hospital (CCH Singapore). 在這里，您將獲得由美國FDA最新腫瘤藥物、國際頂級(jí)腫瘤治療技術(shù)的有力保障、獨(dú)具新加坡人文關(guān)懷的醫(yī)療護(hù)理所共同構(gòu)建的世界頂尖的醫(yī)療體驗(yàn)。 跨時(shí)代的腫瘤免疫治療藥物PD-1抗體已先后被FDA批準(zhǔn)用于晚期黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、腎細(xì)胞癌、霍奇金淋巴瘤等的治療，給越來越多的癌癥患者帶來了嶄新的希望。那么，免疫治療是否可以像化療一樣廣泛應(yīng)用于其他腫瘤的治療呢，下面我們就根據(jù)ASCO2016年會(huì)以及最新臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)來分析一下PD-1抗體在腫瘤應(yīng)用的最新進(jìn)展。 三陰性乳腺癌是指癌組織免疫組織化學(xué)檢查結(jié)果為雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和原癌基因Her-2均為陰性的乳腺癌。這類乳腺癌占所有乳腺癌病理類型的10.0%～20.8%，具有特殊的生物學(xué)行為和臨床病理特征，由于無靶向藥物可用，所以預(yù)后較其他類型差。PD-1針對(duì)多次治療失敗的晚期三陰性乳腺癌的控制率為44.5% KEYNOTE-012實(shí)驗(yàn)中，研究者發(fā)現(xiàn)Keytruda（每2周注射一次,劑量10mg/kg)，不僅安全性不錯(cuò)，而且在那些接受PD-1治療前已經(jīng)接受了過3-5線治療的三陰性乳腺癌患者中也顯示出很好的療效。有45%的患者接受了3次以上的治療，還有21.9%的患者接受5次以上的治療。在這些已經(jīng)接受過多次治療并失敗的患者中，我們發(fā)現(xiàn)PD-1抑制劑針對(duì)晚期三陰性乳腺癌療效非常令人驚喜，疾病控制率依然高達(dá)44.5%。（見下圖） 由于1期臨床試驗(yàn)結(jié)果令人期待，目前針對(duì)三陰性乳腺癌的2期臨床試驗(yàn)（KEYNOTE-086）正在繼續(xù)執(zhí)行，預(yù)計(jì)首次數(shù)據(jù)公布時(shí)間約為2018年4月。 PD-L1抑制劑Atezolizumab (MPDL3280A) 在三陰性乳腺癌中的表現(xiàn)同樣令人期待。在一個(gè)正在進(jìn)行的1期臨床試驗(yàn)中，初始數(shù)據(jù)顯示總體反應(yīng)率為19%，其中完全緩解率和部分緩解率都為9.5%。另在這些反應(yīng)者中，截止到數(shù)據(jù)分析時(shí)，仍有75%的反應(yīng)者效果仍在持續(xù)（范圍：18周—超過56周）。 結(jié)直腸癌是常見的惡性腫瘤之一，全世界范圍內(nèi)結(jié)直腸癌的發(fā)病率，在男性及女性中分別處于惡性實(shí)體腫瘤的第3位和第2位。根據(jù)微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（Microsatellite instability, MSI）可以把結(jié)直腸癌分為高頻微衛(wèi)星不穩(wěn)定（High-frequency microsatellite instability, MSI-H）、低頻微衛(wèi)星不穩(wěn)定（Low-frequency microsatellite instability, MSI-L）及穩(wěn)定型（Microsatellite stability, MSS），其中高頻微衛(wèi)星不穩(wěn)定（High-frequency microsatellite instability, MSI-H）約占到結(jié)直腸癌患者的4%。Opdivo+Ipilimumab針對(duì)MSI-H的結(jié)直腸癌疾病控制率高達(dá)85.2% 根據(jù)ASCO會(huì)議上披露的CheckMate-142中期數(shù)據(jù)我們可以看到，在納入的MSI-H患者亞組中，超過80%的以上患者接受過2次以上的治療，這些患者被分成兩組接受治療，一組是Opdivo單藥接受治療，一組是Opdivo+Ipilimumab免疫聯(lián)合治療。我們來看看在接受超過12周隨訪的這些患者中，PD-1治療效果如何。 通過上圖我們可以清楚看到，Opdivo單藥治療疾病控制率（PR+SD）為55.3%，而Opdivo+Ipilimumab免疫聯(lián)合治療組，疾病控制率高達(dá)85.2%，而且起效時(shí)間非?？欤话阍谟盟?—3個(gè)月即可起效，并且到目前為止，中位持續(xù)反應(yīng)時(shí)間仍未達(dá)到。
肝癌是全球第五大腫瘤，也是第二致死性腫瘤。高死亡率源于肝癌被診斷的時(shí)候已經(jīng)處于晚期，而且缺乏有效的治療方式。目前唯一一個(gè)被批準(zhǔn)的用于晚期肝癌治療的藥物是索拉菲尼（多吉美），但也僅僅顯示出中度生存效益，總生存期約為11個(gè)月。所以急需找到更好的治療方法來應(yīng)對(duì)晚期肝癌。PD-1抑制劑針對(duì)晚期肝癌，1年半生存率48% 今年ASCO2016年會(huì)公布了CheckMate-040試驗(yàn)數(shù)據(jù)，在可評(píng)估治療效果的48位患者中，客觀緩解率是15%，其中7位患者的腫瘤縮小至少30%，而且還有3名患者的腫瘤完全消失; 24名患者腫瘤沒有發(fā)生變化，疾病穩(wěn)定的比例是50%。所以，總的疾病控制率達(dá)到65%。并且我們發(fā)現(xiàn)，在接受治療18個(gè)月后，還有48%的患者依然存活。 由于上述臨床試驗(yàn)效果十分顯著，目前針對(duì)肝癌的3期臨床試驗(yàn)正在開展，旨在對(duì)比Opdivo對(duì)比多吉美的一線治療晚期肝癌的效果，計(jì)劃招募726位患者，Opdivo和多吉美比例為1：1。目前該實(shí)驗(yàn)已于2015年11月開始，初步估計(jì)試驗(yàn)完成時(shí)間約為2017年5月。臨床試驗(yàn)號(hào)為： NCT02576509（A randomized, multicenter, phase 3 study of nivolumab vs sorafenib as first-line treatment in patients (pts) with advanced hepatocellular carcinoma (HCC): CheckMate-459.）：北京市東城區(qū)北三環(huán)東路36號(hào)環(huán)球貿(mào)易中心A座18層
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