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近期，《Nature Reviews Cancer》發(fā)表了一篇關(guān)于細(xì)胞凋亡導(dǎo)致癌癥的綜述，作者綜合以往研究闡述了凋亡信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路以及細(xì)胞凋亡如何促進(jìn)癌癥等內(nèi)容，力圖揭示細(xì)胞凋亡的陰暗面，使人們能更清楚地了解細(xì)胞凋亡的利與弊，從而更好地運(yùn)用到腫瘤的防治中。 長期以來，細(xì)胞凋亡被認(rèn)為是一個積極的生命過程，往往被視為癌癥預(yù)防和治療的研究熱點(diǎn)。毫無疑問，細(xì)胞凋亡是一個有益的過程，但它也會產(chǎn)生一些負(fù)面影響，甚至可能促進(jìn)癌癥的發(fā)展。 細(xì)胞凋亡是一個主動性事件，死亡的細(xì)胞會對周圍環(huán)境產(chǎn)生很多種影響，例如，刺激周圍細(xì)胞的增殖，影響腫瘤內(nèi)部細(xì)胞的競爭以及發(fā)揮旁分泌效應(yīng)影響腫瘤微環(huán)境，然而，迄今為止人們尚未能完全理解細(xì)胞凋亡所帶來的影響。但由于細(xì)胞凋亡能促進(jìn)腫瘤的生長，因而作者認(rèn)為其在腫瘤預(yù)防上具有很大潛質(zhì)。 死后的細(xì)胞：促進(jìn)其他細(xì)胞增殖 細(xì)胞凋亡促進(jìn)周圍細(xì)胞的增殖已在過往的研究中被證實(shí)。2004年Cell等雜志通過對果蠅的研究表明，果蠅成蟲盤中細(xì)胞凋亡激活了有絲分裂原信號，從而促進(jìn)臨近細(xì)胞的增殖。2010年，研究人員在人類中證實(shí)了細(xì)胞凋亡與癌癥的直接關(guān)聯(lián)性——細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)人類細(xì)胞增殖，研究人員在半胱天冬酶依賴性凋亡中發(fā)現(xiàn)凋亡的細(xì)胞可以誘導(dǎo)干細(xì)胞的增殖。 那么凋亡的細(xì)胞如何促進(jìn)細(xì)胞增殖？作者對此表示，多數(shù)研究表明前列腺素E2是哺乳動物中細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)增殖的關(guān)鍵因素。 細(xì)胞凋亡、細(xì)胞競爭和癌癥 細(xì)胞生長受多種因素影響，包括營養(yǎng)的可用性、生長因子等。增殖期細(xì)胞之間存在很大的競爭，較強(qiáng)的細(xì)胞通過更有效地吸取營養(yǎng)在競爭中獲得最后的勝利。細(xì)胞凋亡在競爭中可為癌細(xì)胞提供更多的生態(tài)位，從而加速癌細(xì)胞的生長。 細(xì)胞凋亡通過殺死健康細(xì)胞來促進(jìn)癌癥已在PUMA缺陷的老鼠實(shí)驗(yàn)中被證實(shí)。Puma 基因（受p53基因上調(diào)表達(dá)的凋亡調(diào)控基因）缺失和Myc癌基因的過表達(dá)在小鼠伯基特淋巴瘤（Burkitt lymphoma）模型中可以加速腫瘤的發(fā)生。作者認(rèn)為，至少老鼠試驗(yàn)提供強(qiáng)有力的證據(jù)表明細(xì)胞凋亡通過提供更多生態(tài)位來促進(jìn)癌癥的發(fā)生。 顯然，細(xì)胞凋亡在癌癥的抑制和治療中發(fā)揮了顯著的效益，BH3 類似物（BH3 mimetics）被批準(zhǔn)用于臨床恰好證明了這一點(diǎn)。然而，正如作者在綜述中所討論，細(xì)胞凋亡可能產(chǎn)生多種促進(jìn)腫瘤發(fā)展的事件。腫瘤的發(fā)展不僅受限于細(xì)胞增殖和死亡之間的平衡，還受限于腫瘤抑制基因和凋亡信號致癌之間的平衡。然而，腫瘤抑制基因的致癌性仍需在活的有機(jī)體中證實(shí)。 致癌性的細(xì)胞凋亡過程或?qū)δ[瘤分期和確定腫瘤特異性有一定的重要性，例如，探討細(xì)胞凋亡水平或BCL-2蛋白的表達(dá)將有助于明確腫瘤的類型。 最后，作者表示，一些致癌性細(xì)胞凋亡具有很大的潛力，例如，了解癌細(xì)胞如何在細(xì)胞凋亡中生長可為殺滅癌細(xì)胞提供新的策略。 除了細(xì)胞凋亡，其他形式的細(xì)胞死亡同樣可能影響癌癥的發(fā)生。例如，不受調(diào)節(jié)的炎癥以及壞死性細(xì)胞死亡均對腫瘤有促進(jìn)和抑制兩重作用。結(jié)合以上因素，作者認(rèn)為我們需要更好的了解細(xì)胞凋亡在癌癥中的作用，才能發(fā)揮其潛在的治療靶點(diǎn)效應(yīng)。 可能感興趣的： Nature：諾華發(fā)現(xiàn)，這種“膠水”可殺死癌細(xì)胞 |
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