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2015年10月5日北京時(shí)間17時(shí)30分，瑞典卡羅琳醫(yī)學(xué)院在斯德哥爾摩宣布將2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予中國(guó)女藥學(xué)家屠呦呦，與另外兩名科學(xué)家威廉·坎貝爾和大村智。表彰他們?cè)诩纳x(chóng)疾病治療研究方面取得的成就。屠喲喲教授以發(fā)現(xiàn)青蒿素而獲得諾貝爾獎(jiǎng)。

今天我們一起來(lái)看看，青蒿素背后的故事……

說(shuō)青蒿素，首先要說(shuō)它的敵人—瘧疾

瘧疾是經(jīng)按蚊叮咬或輸入帶瘧原蟲(chóng)者的血液而感染瘧原蟲(chóng)所引起的蟲(chóng)媒傳染病。臨床表現(xiàn)為周期性規(guī)律發(fā)作，全身發(fā)冷、發(fā)熱、多汗，長(zhǎng)期多次發(fā)作后，可引起貧血和脾腫大。它是一個(gè)非常古老的疾病。

據(jù)有人類(lèi)記載以來(lái)，就有幾千年的歷史。公元前四世紀(jì)，古希臘醫(yī)生希波克拉底就明確記錄了這種疾病的典型癥狀。公元前2700年，《黃帝內(nèi)經(jīng)》就描述了瘧疾的癥狀—發(fā)熱、寒顫、出汗退熱。直到今天，瘧疾仍然是危害人類(lèi)最大的疾病之一，全世界每年有5億人罹患此病，100多萬(wàn)人因此死亡。

人類(lèi)的抗瘧史

公元前340年，東晉的葛洪在其撰寫(xiě)的中醫(yī)方劑《肘后備急方》一書(shū)中，首次描述了青蒿的退熱功能；

1590年左右，明代醫(yī)家李時(shí)珍的《本草綱目》明確記載青蒿它能“治瘧疾寒熱”。

1639年左右，西班牙駐秘魯總督的夫人錢(qián)昶伯爵患上一種發(fā)熱病，秘魯?shù)挠〉诎踩怂蛠?lái)一種由常綠樹(shù)樹(shù)皮磨成的粉末，她服用后奇跡般地康復(fù)了，伯爵夫人便將這種樹(shù)皮引入歐洲，后來(lái)這種書(shū)被命名為“金雞納樹(shù)”

1820年，法國(guó)化學(xué)家皮埃爾-約瑟夫·佩爾蒂埃和約瑟夫-布萊梅·卡旺圖合作，從金雞納樹(shù)皮中分離出抗瘧成分奎寧

1907年，德國(guó)化學(xué)家P·拉比推導(dǎo)出奎寧的化學(xué)結(jié)構(gòu)式；1945年，美國(guó)化學(xué)家羅伯特·伍德沃德和其學(xué)生威廉姆·馮·多恩合作，首次人工合成了奎寧

一戰(zhàn)時(shí)期，來(lái)源于東南亞的金雞納樹(shù)原料來(lái)源被切斷，德國(guó)被迫開(kāi)始尋找替代物。到1934年，德國(guó)拜耳制藥公司的漢斯·安德柴克博士研制出一個(gè)結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)化但藥效依然很好的奎寧替代物——氯喹。

二戰(zhàn)時(shí)期，美國(guó)士兵深受瘧疾打擊，他們從被俘士兵身上搜到白色藥片—氯喹。美國(guó)科學(xué)家因此合成出氯喹。為二戰(zhàn)勝利作出重要的保障。

二戰(zhàn)結(jié)束后，引發(fā)瘧疾的瘧原蟲(chóng)產(chǎn)生了抗藥性；20世紀(jì)60年代初，瘧疾再次肆瘧東南亞，疫情難以控制。科學(xué)家們重整旗鼓，開(kāi)始尋找對(duì)付這種疾病的新藥。在這股新浪潮中，傳統(tǒng)中藥青蒿脫穎而出。1967年，在毛澤東主席和周恩來(lái)總理的指示下，一個(gè)旨在援外備戰(zhàn)的緊急軍事項(xiàng)目啟動(dòng)了。因?yàn)閱?dòng)日期是5月23日，項(xiàng)目的代號(hào)被定為“五二三項(xiàng)目”，屠呦呦以中醫(yī)研究院科研組長(zhǎng)的身份，參加了這個(gè)項(xiàng)目。

青蒿素怎么被發(fā)現(xiàn)的？

“五二三項(xiàng)目”開(kāi)始的時(shí)候，國(guó)內(nèi)其他科研人員已經(jīng)篩選了4萬(wàn)多種抗瘧疾的化合物和中草藥，沒(méi)有令人滿(mǎn)意的結(jié)果。屠呦呦決定從系統(tǒng)整理歷代醫(yī)籍開(kāi)始，也四處走訪(fǎng)老中醫(yī)，她整理了一個(gè)640多種包括青蒿在內(nèi)的草藥《抗瘧單驗(yàn)訪(fǎng)集》。

剛開(kāi)始的的時(shí)候，發(fā)現(xiàn)青蒿抗瘧效果也不是很好，后來(lái)看到中醫(yī)古書(shū)《肘后備急方》中的一句話(huà)“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之”的啟發(fā)，原來(lái)高溫煎煮破壞了里面有效成分，后來(lái)她用沸點(diǎn)較低的乙醚在攝氏60度的溫度下制取青蒿提取物，1971年10月4日，她在實(shí)驗(yàn)室中觀(guān)察到這種提取物對(duì)瘧原蟲(chóng)的抑制率達(dá)到了100%。

1973年，青蒿結(jié)晶的抗瘧功效在云南地區(qū)得到證實(shí)，“五二三項(xiàng)目”辦公室于是決定：將青蒿結(jié)晶物命名為青蒿素，作為新藥進(jìn)行研發(fā)。

1978年，全國(guó)科技大會(huì)制定的科技規(guī)劃中提出了青蒿素的全合成。周維善、許杏祥等科學(xué)家組成攻關(guān)小組，1984年初，他們實(shí)現(xiàn)了青蒿素的全合成。

青蒿素效果怎么樣？

2001年，世衛(wèi)組織向惡性瘧疾流行的所有國(guó)家推薦以青蒿素為基礎(chǔ)的聯(lián)合療法。

2004年5月,世衛(wèi)組織正式將青蒿素復(fù)方藥物列為治療瘧疾的首選藥物。

英國(guó)權(quán)威醫(yī)學(xué)刊物《柳葉刀》的統(tǒng)計(jì)顯示,青蒿素復(fù)方藥物對(duì)惡性瘧疾的治愈率達(dá)到97%。據(jù)此,世衛(wèi)組織當(dāng)年就要求在瘧疾高發(fā)的非洲地區(qū)采購(gòu)和分發(fā)100萬(wàn)劑青蒿素復(fù)方藥物,同時(shí)不再采購(gòu)無(wú)效藥。

青蒿素，還有一段路需要繼續(xù)走……

屠喲喲教授說(shuō)：“青蒿素的原料很短缺，生物化學(xué)是解決方法之一，要繼續(xù)做研究?！?/span>

青蒿素藥物的生產(chǎn)主要依靠中國(guó)從野生和栽培的青蒿中提取，但青蒿中青蒿素的含量只有0.1%~1%，非常低。專(zhuān)門(mén)種植青蒿也占用了大量土地。雖然掌握了人工合成青蒿素的技術(shù)，但是因?yàn)楣に噺?fù)雜、成本太高而不能批量生產(chǎn)。2005年10月，周維善聯(lián)合洪孟民、金國(guó)章等7位中國(guó)科學(xué)院院士，聯(lián)名致信中國(guó)科學(xué)院，呼吁加強(qiáng)青蒿素衍生物合成及其化學(xué)結(jié)構(gòu)優(yōu)化合成的研究，用更科學(xué)的方法以提高青蒿素的產(chǎn)量。

青蒿素的一點(diǎn)遺憾—專(zhuān)利被國(guó)外搶注！

青蒿素結(jié)構(gòu)測(cè)定的工作在1976年就基本結(jié)束了，3年后，論文《青蒿素的結(jié)構(gòu)和反應(yīng)》才發(fā)表在1979年5月出版的《化學(xué)學(xué)報(bào)》上，但沒(méi)有申請(qǐng)專(zhuān)利。按照國(guó)際慣例，如此重要的藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)應(yīng)該先申請(qǐng)專(zhuān)利、再發(fā)表論文。但是，由于歷史和體制的種種原因，當(dāng)時(shí)的中國(guó)沒(méi)有專(zhuān)利制度，從政府官員到科學(xué)家，基本上都沒(méi)有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的概念。

時(shí)至今日，已過(guò)去了近半個(gè)世紀(jì)，但提起青蒿素的專(zhuān)利權(quán)問(wèn)題，仍然是許多醫(yī)藥工作者的遺憾。這也是沈家祥院士生前的遺憾之一。雖然為青蒿素的正名奔波了近十年，但青蒿素的產(chǎn)品專(zhuān)利權(quán)最終還是被外國(guó)搶注。這是一個(gè)遺憾。