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【指南】化療引起惡心嘔吐的作用機制及其藥物治療

 漸近故鄉(xiāng)時 2016-05-13

據(jù)使用化療藥治療后嘔吐發(fā)生時間和患者之前使用什么樣的止吐藥化療藥導致的嘔吐可分為五類。過去三十年,科學家也闡明了一些化療藥引起惡心和嘔吐的具體機制。一些神經(jīng)遞質包括多巴胺血清素(5-HT3)、P物質等與化療藥引起的嘔吐相關。這些神經(jīng)遞質與相關的受體或其他一些未知的受體相結合,可以引起嘔吐。


化療藥引起嘔吐的受體分布在延腦極后區(qū)。在腸嗜鉻細胞附近的迷走神經(jīng)末端也發(fā)現(xiàn)了這些受體。傳入神經(jīng)把這些信號傳到腦干,進行催吐反射處理,把傳出信號傳遞到不同的器官和組織,誘導嘔吐?,F(xiàn)在的研究發(fā)現(xiàn),化療藥可以通過外周途徑中樞途徑兩條通路引起嘔吐反射。外周途徑一般是在給予化療藥24h之內發(fā)生嘔吐,是一種急性嘔吐(0-24h)??鼓[瘤藥誘導腸嗜鉻細胞釋放血清素,然后激活迷走神經(jīng)的5-HT3受體,然后信號傳遞到大腦。中樞神經(jīng)途徑主要位于大腦,一般在化療24h之后發(fā)生嘔吐。是一種延遲性化療誘導的嘔吐(25-120h)。P物質是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中激活神經(jīng)激肽-1NK1)的主要神經(jīng)遞質。5-HT3–NK1受體相互交聯(lián),配體激活一個受體,另一個受體也會被激活,但這種機制還不清楚。目前使用的預防嘔吐的藥物屬于多巴胺、5-HT3、NK1受體拮抗劑。一些藥物如順鉑、卡鉑、環(huán)磷酰胺、阿霉素都可以誘導急性或延遲性的嘔吐。順鉑有雙相作用,在第一個24h內引起嘔吐的峰值,然后在48h72h內引起延遲性嘔吐的峰值?;熞鸬膼盒試I吐也跟操作條件相關,一些不相關的刺激也會引起這種癥狀。環(huán)境因素如氣味、電梯、在小賣部遇到化療的護士等都能在治療后幾年內勾起惡心嘔吐。這種機制也不太明確。但不同的化療方案是引起嘔吐的最主要因素。


化療引起惡心嘔吐的分級

等級

定義

急性

初始治療后24h內發(fā)生,峰值一般發(fā)生在5-6小時

延遲性

從化療后24小時到接下來的幾天(2-5天)

突發(fā)

盡管已經(jīng)給予止吐藥預防,仍然會發(fā)生

可預期

在本次治療之前就發(fā)生,作為之前幾個周期治療的條件反射

頑固性

后續(xù)的治療周期內都會引起惡心嘔吐,但不包括“預期”的情況

止吐藥指南推薦及批準上市時間

時間

FDA批準藥物

指南推薦

1978

順鉑


1991

昂丹司瓊


1997

多拉司瓊

格拉司瓊

NCCN:第一個指南推薦治療化療引起嘔吐的藥物

1998


MASCC

急性嘔吐:對于單藥高劑量或重復的低劑量順鉑:5-HT3受體拮抗劑+地塞米松;對中高劑量的嘔吐化療:5-HT3受體拮抗劑+地塞米松

延遲性嘔吐:地塞米松+胃復安或5-HT3受體拮抗劑;中高劑量的嘔吐化療:地塞米松或5-HT3受體拮抗劑或地塞米松+5-HT3受體拮抗劑

1999


ASCO

急性嘔吐:對于嚴重的嘔吐化療:5-HT3受體拮抗劑糖皮質激素預處理;對于中等的嘔吐:糖皮質激素預處理。

延遲性嘔吐:嚴重的用糖皮質激素+胃復安或5-HT3受體拮抗劑或地塞米松+胃復安或5-HT3受體拮抗劑

2001


ESMO

對于中等或嚴重的嘔吐:5-HT3受體拮抗劑+糖皮質激素;對于中低等的嘔吐:5-HT3受體拮抗劑,糖皮質激素,多巴胺受體拮抗劑或不用預防。

延遲性嘔吐:中高等的嘔吐:糖皮質激素單藥或糖皮質激素+5-HT3受體拮抗劑或多巴胺受體拮抗劑

2003

帕洛諾司瓊

阿瑞匹坦


2005


ESMO

急性或延遲性嘔吐:對于高度的嘔吐:含阿瑞匹坦的方案

2006


ASCO:補充推薦

急性或延遲性嘔吐:對中高等嘔吐:含阿瑞匹坦的方案

2007


ESMO:補充推薦

接受AC方案治療的單獨推薦:急性或遲發(fā)型:含阿瑞匹坦的方案

2008

福沙匹坦


2009


ESMO:補充

對于嚴重的或AC方案:福沙匹坦或阿瑞匹坦二選一

2010


MASCCESMO聯(lián)合指南:

對于中等嘔吐,非AC方案治療:帕洛諾斯瓊,優(yōu)先選擇5-HT3受體拮抗劑

2011


ASCO,更改

AC歸類于嚴重的嘔吐,對中等嘔吐:帕洛諾斯瓊,優(yōu)先選擇5-HT3受體拮抗劑

2013


NCCN,更改

AC歸類于嚴重的嘔吐,對中等嘔吐:帕洛諾斯瓊,優(yōu)先選擇5-HT3受體拮抗劑

2014

奈妥吡坦+帕洛諾斯瓊合劑

NCCN,補充

急性或延遲性:對于中高等嘔吐:含奧氮平的方案

2015

羅拉吡坦

ASCO,補充

對于嚴重的嘔吐:奈妥吡坦+帕洛諾斯瓊+地塞米松

NCCN,補充

急性或延遲性嘔吐:對于中高等嘔吐:奈妥吡坦+帕洛諾斯瓊+地塞米松方案或含羅拉吡坦的方案

 


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