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治療帕金森病的藥物有幾種

 牛子龍 2016-04-16

帕金森病的藥物治療可以分成抗膽堿能藥、金剛烷胺、多巴胺替代療法、多巴胺受體激動(dòng)劑、單胺氧化酶-B抑制劑、COMT抑制劑六大類。它們通過(guò)不同的藥理機(jī)制實(shí)現(xiàn)對(duì)帕金森病的治療

帕金森病的根本原因在于腦內(nèi)多巴胺含量下降,所以上述藥物,通俗的講,都是為了增加腦內(nèi)多巴胺含量、提高身體對(duì)于多巴胺的敏感性,延緩多巴胺的分解代謝,抑制乙酰膽堿(它的生理作用和多巴胺相反)的角度出發(fā)的。

患者喜歡問(wèn)有沒(méi)有更新的藥物治療,實(shí)際上再新的藥物也離不開(kāi)上述原理。

 1、抗膽堿能藥:

 能抑制乙酰膽堿的作用,糾正乙酰膽堿和多巴胺的不平衡。適用于早期輕癥的病人,對(duì)震顫和肌僵直有一定療效。常用藥物為安坦,口服2~4mg,每日3次。副作用有口干、眼花、無(wú)汗、面紅、惡心、失眠、便秘、小便潴留和、幻覺(jué)和妄想。停藥和減少劑量后即可消失。有青光眼或前列腺肥大者禁用。在老年人,可致智能障礙。對(duì)60歲以上的患者,現(xiàn)多主張不用。

 2、金剛烷胺:

 能促進(jìn)多巴胺的釋放,并有輕度的激動(dòng)多巴胺受體的作用。常用劑量為100m,日服3次。對(duì)輕癥效果較好,本藥副作用小。

 3、多巴胺替代療法:

 補(bǔ)充腦內(nèi)多巴胺是目前最常用且最有效的方法。外源性多巴胺不能透過(guò)血腦屏障(BBB)進(jìn)入腦內(nèi),應(yīng)用其前體物左旋多巴能通過(guò)BBB進(jìn)入腦內(nèi),經(jīng)多巴脫羧酶脫羧轉(zhuǎn)變成多巴胺,從而起到補(bǔ)充腦內(nèi)多巴胺的作用。但能使左旋多巴脫羧的脫羧酶在外周各臟器和血管壁廣泛存在,故在它吸收和傳輸?shù)倪^(guò)程中,大部分已轉(zhuǎn)變成多巴胺,能刺激外周多巴胺受體而引起多方面的外周副作用。如惡心、嘔吐、厭食等消化道癥狀和血壓降低、心率失常等心血管癥狀。腦外多巴胺脫羧酶抑制劑如芐絲肼和甲基多巴肼,它們不能通過(guò)BBB,當(dāng)應(yīng)用小劑量時(shí),僅抑制腦外的左旋多巴的脫羧作用。因此,與左旋多巴合并應(yīng)用可阻止外周多巴胺的形成,從而減少左旋多巴的用量,加強(qiáng)其療效并減少其外周副作用。因此,目前基本不單用L-多巴治療,多用它與芐絲肼或甲基多巴肼的復(fù)合制劑。常用的藥物有:

(1)美多巴 (Madopar): 是左旋多巴和芐絲肼按4:1配方的混合劑。對(duì)病變?cè)缙诘幕颊?,開(kāi)始劑量可用125mg,日服3次。如效果不滿意,可在第二周每日增加125mg,第三周每日再增加125mg。

(2)息寧控釋片(Sinemet-CR):是左旋多巴和甲基多巴肼復(fù)合物的控釋片,它可使左旋多巴血濃度更穩(wěn)定并達(dá)4~6小時(shí)以上,有利于減少左旋多巴的劑末現(xiàn)象、開(kāi)關(guān)現(xiàn)象和劑量高峰多動(dòng)現(xiàn)象。開(kāi)始劑量可用125mg,日服3次。以后根據(jù)病情逐漸加量。

 4、多巴胺受體激動(dòng)劑:

 由于麥角類受體激動(dòng)劑(嗅隱停、協(xié)良行)有造成肺與心臟瓣膜纖維化的風(fēng)險(xiǎn),現(xiàn)已少用。推薦使用非麥角類受體激動(dòng)劑包括:

(1)泰舒達(dá)(Trastal): 多巴胺D2受體的激動(dòng)劑, 能刺激中腦皮質(zhì)和邊緣葉通路D3受體,改善病人智能和情感障礙,降低谷胺酰胺和自由基水平。

2)森福羅(普拉克索)是新一代非麥角類多巴胺受體激動(dòng)劑,可避免因長(zhǎng)期使用左旋多巴造成的神經(jīng)損害,減少左旋多巴的劑量,它還可選擇性地作用于D2/D3受體,從而能控制震顫等運(yùn)動(dòng)相關(guān)癥狀,同時(shí)緩解精神心理癥狀,是治療帕金森病的新藥。

 5、單胺氧化酶-B抑制劑:

 多巴胺在腦內(nèi)通過(guò)MAO-B氧化降解,并在其代謝過(guò)程中產(chǎn)生大量氧自由基損傷神經(jīng)元。因此,抑制MAO-B的活性既能延長(zhǎng)多巴胺在腦內(nèi)的停留時(shí)間,增強(qiáng)療效,減少左旋多巴的用量及其副作用,又能間接起到保護(hù)神經(jīng)元的作用。常用的藥物咪多吡(司來(lái)吉蘭)、思吉寧。

 6、COMT抑制劑(恩它卡朋):

 該藥可穩(wěn)定左旋多巴在血中的濃度,從而減少其用藥量及其副作用。能延長(zhǎng)左旋多巴半衰期、防止或推遲運(yùn)動(dòng)波動(dòng)和“異動(dòng)”現(xiàn)象出現(xiàn)的藥物, 常用劑量為200mg,日服3次。


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