小編按：每次拿到骨代謝的化驗(yàn)單，小編都鎮(zhèn)定地深吸一口氣，然后打開(kāi)電腦請(qǐng)內(nèi)分泌科會(huì)診…不過(guò)雖然會(huì)診能暫時(shí)解決問(wèn)題，但文盲內(nèi)心的痛苦是永恒的，今天我們就來(lái)看看骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物的解讀吧！

人的一生中，骨組織都處于骨形成與骨吸收同時(shí)進(jìn)行、不斷由新骨代替舊骨的動(dòng)態(tài)過(guò)程中，這一過(guò)程就是骨轉(zhuǎn)換。骨代謝指標(biāo)是指骨轉(zhuǎn)換過(guò)程中，釋放入血或從尿液中排出的相關(guān)離子、分子及其調(diào)控激素，代表成骨細(xì)胞或破骨細(xì)胞活性，反映骨形成或骨吸收的速率。通過(guò)檢測(cè)骨代謝指標(biāo)，可以對(duì)骨骼情況進(jìn)行評(píng)估，協(xié)助代謝性骨病診斷，并可用于相關(guān)疾病的藥物選擇及療效監(jiān)測(cè)。

常用骨代謝指標(biāo) [1]

*紅色為我院可檢測(cè)的

ALP 可以在肝臟、小腸、骨骼、腎臟及胎盤(pán)等部位合成，血清中 ALP 有 6 種同工酶，其中肝臟和骨來(lái)源的最多，成人血清中比例大約為 1:1。骨特異性堿性磷酸酶 BALP 為成骨細(xì)胞的特異性產(chǎn)物，BALP 升高提示成骨活性增加。

常見(jiàn)的 ALP 升高的疾病包括：Paget 骨病、甲旁亢、佝僂病/骨軟化癥、CKD-MBD、骨腫瘤等[2]。

注：本院只能檢測(cè)血清總 ALP，ALP 升高時(shí)需除外肝臟來(lái)源 ALP 的影響。 

P1NP 和 P1CP 由成骨細(xì)胞和成纖維細(xì)胞特異性分泌。骨有機(jī)質(zhì)主要由 I 型膠原組成，I 型膠原的合成過(guò)程中，其羧基端和氨基端的前肽需要切割后才能形成成熟的 I 型膠原，切割產(chǎn)物進(jìn)入血清，即為 P1NP 和 P1CP [1]，因此血清 P1NP 和 P1CP 水平可以反映成骨活性及 I 型膠原合成速率。

P1NP 升高提示成骨活性增加，見(jiàn)于甲旁亢、Paget 骨病、惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移、絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松等。

注： P1NP 經(jīng)肝代謝，故其水平受到肝功能的影響。

β-CTX 升高提示骨基質(zhì)降解速率增加，即骨吸收增加，常見(jiàn)于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥、原發(fā)性甲旁亢、Paget 骨病、甲亢等。

注：血清 β-CTX 受到腎功能的影響，腎功能不全時(shí)可升高。血清 β-CTX 水平具有明顯的晝夜節(jié)律[1]。

骨鈣素 OC 由成骨細(xì)胞合成并分泌，是骨中含量最豐富的非膠原蛋白，可抑制異常羥基磷灰石形成，維持正常礦化過(guò)程。成骨細(xì)胞分泌的 OC 大部分沉積在骨基質(zhì)中，少部分進(jìn)入血液循環(huán)。此外，在骨基質(zhì)降解過(guò)程中，其中的OC也會(huì)進(jìn)入血清，因此 OC 的水平不僅受到成骨細(xì)胞活性影響，也受到骨基質(zhì)降解速率影響——OC 反映骨轉(zhuǎn)換的水平。

OC 升高見(jiàn)于 Paget 骨病、CKD-MBD、甲旁亢、CKD-MBD、惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移等骨轉(zhuǎn)換加快的疾病。OC 降低見(jiàn)于 Cushing 綜合征、甲旁減等。

注：OC 水平受到血清 1, 25-(OH)₂D₃ 的影響，并具有明顯的晝夜節(jié)律。

由于BTM生物變異度較大，且明顯受到年齡、性別、飲食、季節(jié)、晝夜節(jié)律等多種因素的影響，BTM 通常不單獨(dú)用于疾病的診斷，僅作為判斷骨轉(zhuǎn)換分型、病情評(píng)估的指標(biāo)。

• 骨質(zhì)疏松癥：骨質(zhì)疏松癥可以分為高骨轉(zhuǎn)換和低骨轉(zhuǎn)換類型，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松多為高骨轉(zhuǎn)換，老年性骨質(zhì)疏松多為低骨轉(zhuǎn)換[2]。治療前處于高骨轉(zhuǎn)換狀態(tài)者，選擇抗骨吸收藥物（如雙膦酸鹽）可能有更佳的效果；而處于低骨轉(zhuǎn)換狀態(tài)者，則可選擇促骨形成藥物（如特立帕肽）。

• 其它代謝性骨病：部分特殊的代謝性骨病可有標(biāo)志性的BTM變化，例如，Paget 骨病通常有ALP的顯著升高，并以 ALP 水平作為病情評(píng)估的重要指標(biāo)[3]；低堿性磷酸酶血癥則表現(xiàn)為 ALP 水平的特異性降低[4]；破骨細(xì)胞功能障礙引起的骨硬化癥常有抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）水平的顯著升高[5]。

• 骨質(zhì)疏松癥：由于骨密度（BMD）的改變需要較長(zhǎng)時(shí)間，骨質(zhì)疏松癥的藥物治療可根據(jù) BTM 是否達(dá)到預(yù)期改變?cè)u(píng)估藥物療效。國(guó)際上推薦選擇 P1NP 和 β-CTX 用于監(jiān)測(cè)藥物療效[6]。

• Paget骨病與惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移：通常以 BALP 水平作為療效檢測(cè)指標(biāo)。

參考文獻(xiàn) 

[1] Rosen C J. Primer on the Metabolic Bone Diseases and Disorders of MineralMetabolism, Eighth Edition(ASBMR). 2013.

[2] 廖二元. 湘雅代謝性骨病學(xué). 科學(xué)出版社, 2013.

[3] Shaker J L. Paget's Disease of Bone: A Review of Epidemiology, Pathophysiologyand Management. Ther Adv Musculoskelet Dis,2009, 1(2): 107-125.

[4] Millan J L, Whyte M P. Alkaline Phosphatase and Hypophosphatasia. Calcif Tissue Int, 2015.

[5] Whyte M P, Kempa L G, Mcalister W H, et al. Elevated serum lactatedehydrogenase isoenzymes and aspartate transaminase distinguishAlbers-Schonberg disease (Chloride Channel 7 Deficiency Osteopetrosis) amongthe sclerosing bone disorders. J Bone Miner Res, 2010, 25(11): 2515-2526.

[6] Vasikaran S, Eastell R, Bruyere O, et al. Markers of bone turnover for theprediction of fracture risk and monitoring of osteoporosis treatment: a needfor international reference standards. Osteoporos Int, 2011, 22(2): 391-420.