摘要:樺褐孔菌是一種食用真菌,主要含有羊毛甾醇型三萜類、樺褐孔菌醇和樺褐孔菌素、黑色素類、葉酸衍生物,以及芳香物質、木質素、栓菌酸、單寧等化學成分,其中起主要藥理作用的為羊毛甾醇型三萜類、樺褐孔菌醇、樺褐孔菌素和木質素. 具有抵抗肝癌、胃癌、肺癌、宮頸癌、乳腺癌、皮膚癌、直腸癌、淋巴等多種腫瘤細胞,以及抗艾滋病病毒、抗感染、治療糖尿病、降血壓調節(jié)血脂、抗機體衰老、增強免疫力等藥理作用. 應該利用現代技術手段和方法,以循證醫(yī)學的觀念,加強對樺褐孔菌的深入研究,充分發(fā)揮其藥用價值.

   樺褐孔菌[ I nonot us obl iquus (Fr . ) Pilat ]是一種生長在寒帶的木腐菌,屬于真菌門、擔子菌綱、多孔菌目、多孔菌科、褐臥孔菌屬. 主要分布于北半球北緯45°～50°之間,集中在俄羅斯的西伯利亞和遠東地區(qū)、北歐的波蘭和荷蘭、中國的大小興安嶺和長白山地區(qū)、日本北海道,以及北美北部. 從16 世紀開始,俄羅斯、波蘭、芬蘭等國家的民間就開始食用樺褐孔菌,并且用于防治多種疾病. 近年來,隨著天然食品和藥物熱的興起,人們對樺褐孔菌引起了極大的興趣,研究人員利用現代科學技術對樺褐孔菌進行了廣泛的研究,本文將國內外樺褐孔菌的化學成分與藥學研究的最新進展介紹如下.

1 　樺褐孔菌的化學成分

1. 1　樺褐孔菌的化學組成

    在國際上,Shin 等[3 - 6 ] 近年來在樺褐孔菌中連續(xù)發(fā)現了4 種新的三萜類化合物,Babit skaia 、Kojima 和Kahlo s 等也不斷報道從樺褐孔菌中分離出新的化合物[ 7 ,8 ] .國內項小燕等[9 ] 對樺褐孔菌的化合物進行了系統(tǒng)研究,在樺褐孔菌的野生子實體、樺褐孔菌基本培養(yǎng)基和樺樹汁培養(yǎng)基發(fā)酵產物中,共檢測出53 種化合物,其中甾體類11 種、芳香族4 種、脂肪族36 種和其它類化合物2 種. 在野生子實體樺褐孔菌檢出的25 種化合物中,甾體類化合物最多,占69. 04 %(7 種) ,2 種芳香族化合物占2. 96 % ,14 種脂肪族化合物占28 %. 在樺褐孔菌的野生子實體中,含量最大的是羊毛甾醇(61138 %) ,樺褐孔菌基本培養(yǎng)基的發(fā)酵產物是麥角甾醇(21. 53 %) ,樺樹汁培養(yǎng)基的發(fā)酵產物是樺褐孔菌醇(25104 %) 和麥角甾醇(27. 35 %) . 趙芬琴和何堅等分別用醋酸乙酯萃取和硅膠柱層析的方法,從樺褐孔菌中分離鑒定出新的化合物[10 ,11 ] . 綜合國內外的文獻報道,目前樺褐孔菌的化學組成主要有下面幾類.

1.1.1　單體化合物

主要是羊毛甾醇型和氧化三萜類兩類化合物[3 - 6 ,11 - 13 ] . 包括: 3β2羥基2羊毛甾醇28 ,24 二烯221 醛(32hydroxy2lanosta28 , 24diene2212al ) ; 3β, 212二羥基2羊毛甾醇28 , 24 二烯( 3β, 212dihydroxy2lanosta28 , 242diene) ;3β2羥基2羊毛甾醇28 ,24 二烯221 酸(3β2hydroxy2lanosta28 ,22diene2212acid) ;3β,212二羥基2羊毛甾醇28 ,24 二烯21 酸(3β,212dihydroxy2lanosta28 ,242diene ,212oic) ;3β,22R2二羥基2羊毛甾醇28 ,24 二烯(3β,22R2dihydroxy2lanosta28 ,242diene (inotodiol) ) ;252甲氧基221 ,222環(huán)羊毛甾烷282烯23β,21α2二醇(252met hoxy221 ,222cyclolanosta282ene23beta ,21alp ha2diol) ; 3β, 22α2二羥基2羊毛甾烷28 , 23E2二烯2252過氧化物( 3β, 22α2

dihydroxy2 lanosta28 , 23E2diene2252peroxide ) ; 3β, 22α, 252三羥基2羊毛甾烷28 , 23E2二烯( 3β, 22α, 25-t rihydroxy2lanosta28 ,23E2diene) ;3β2羥基28 ,24 二烯2羊毛甾醇21 ,23 內酯(3β2hydroxy2 8 ,242dien2 lanosta2 21 ,232lactone) 等9 種三萜類化合物.

1. 2. 2 　樺褐孔菌醇和樺褐孔菌素

    Kojima[8 ] 在樺褐孔菌中發(fā)現了樺褐孔菌醇( Inooidiol) . 2001 年何堅等[11 ] 在樺褐孔菌中發(fā)現了樺褐孔菌素( Fuscoporine) ,分子量為398 ,分子式為C20 H14O9 ,為黃褐色,與FeCl3 反應陽性.

1. 2. 3 　黑色素類

    樺褐孔菌黑色素是兒茶酚,是樺褐孔菌中高分子量的酚類色素,屬于1 ,1 ,3 ,4 ,4 ,62六甲基272乙?；?/span>21 ,2 ,3 ,42四氫萘吐納麝香類,堿性降解后含有p2羥苯酸[7 ,14 ] .

1. 2. 4 　葉酸衍生物以及芳香物質

    包括葉酸衍生物———蝶酰谷氨酸(pteroiloglutamic acid) ,以及芳香族的香草酸(aromatic vanillic acid) 、丁香酸( syringic acid) 和γ2羥基苯甲酸(γ2hydroxybenzoic acid) 等.

1. 2. 5 　其他

    包括木質素衍生物、氧化麥角甾醇(ergosta peroxide) 、鞘氨醇類似物(analog of sp hingin ) 、甘露醇(mannitol) 、類固醇( steroids) 和生物堿(alkaioidoramin2like) 化合物,以及栓菌酸(t rametenolic acid) 、單寧化合物等[3 ,11 - 15 ] .

1. 3 　樺褐孔菌的主要藥用成分

    樺褐孔菌的幾十種化學成分中,對具體的藥用成分和結構還不清楚,目前認為有藥理作用的主要成分為[4 ,10 - 15 ] :1) 羊毛甾醇型和氧化三萜類兩類化合物. 國外許多學者發(fā)現樺褐孔菌中的三萜類化合物具有多種藥物作用,大都是幾種羊毛甾醇型和氧化三萜類化合物的混合作用,而還沒有證明某一單體的作用. 2) 木質素類. Ichinura 認為樺褐孔菌的水提物中含有一種水溶性的高分子的木質素類衍生物,有抑制HIV21 蛋白酶活性的作用. 3) 樺褐孔菌醇和樺褐孔菌素. 樺褐孔菌醇中含有抗癌特效成分bet ulinic 酸.

2 　樺褐孔菌的藥理作用

2. 1 　抗腫瘤

2. 1. 1 　肝癌

    宋高臣等[16 ] 觀察了樺褐孔菌多糖對肝癌小鼠的作用,發(fā)現樺褐孔菌多糖提取物對小鼠HepA 瘤抑制率達39. 39 % ,能提高小鼠的免疫功能,明顯增加免疫器官重量和血清L22 的活性,增強單核細胞吞噬功能.張惠麗等[17 ] 證實樺褐孔菌多糖在1. 0～16. 0μg/ mL 范圍內,對肝癌SMMC7721 細胞株的增殖均有抑制,并表現出濃度依賴性關系,不同濃度間的抑制率存在顯著性差異.

2. 1. 2 　胃癌

    李秀英等[18 ] 報道樺褐孔菌提取物對胃癌MGC2803 細胞株有抗增殖與誘導凋亡作用,其機制可能與下調凋亡抑制基因BCL22 蛋白表達有關. 鐘秀宏等[19 ] 證明樺褐孔菌提取物對人胃癌BGC2823 細胞株具有抑制增殖作用,誘導腫瘤細胞凋亡,且表現出量效關系。

2. 1. 3 　肺癌

    張基榮等[20 ] 觀察樺褐孔菌水煎劑對肺癌患者腸道菌群的影響,發(fā)現樺褐孔菌組比單純化療組的腸道內雙歧桿菌數量明顯多,球菌數量少。

2. 1. 4 　宮頸癌

    Burczyk 和Rzymowska 等[21 ,22 ] 發(fā)現樺褐孔菌的水提物,能使人宮頸癌細胞( HeLaS3) 的蛋白數量和有絲分裂指數下降,提高有絲分裂中期的細胞數目,影響細胞周期,從而干擾細胞的有絲分裂. 同時影響細胞的新陳代謝,引起乳酸脫氫酶(LDH) 、羥丁酸脫氫酶( HBDH) 、蘋果酸脫氫酶(MDH) 、谷胺酰轉肽酶( GGT) 的降低和過氧化氫酶(CA T) 活性的升高.

2. 1. 5 　其它腫瘤

    金光等[23 ] 觀察到樺褐孔菌多糖對小鼠S180 肉瘤的生長有明顯的抑制作用,其大、小劑量組的抑制腫瘤率分別為56. 31 %和44. 34 % ,并且還能降低一氧化氮合酶、一氧化氮含量和唾液酸的濃度.樺褐孔菌提取液中的三萜,特別是樺褐孔菌醇,在對Walker 256 癌肉瘤、巨噬細胞趨化因子MCF27人乳腺癌和白血病P388 細胞的體內實驗中,羊毛甾二烯二醇均具有很強的抑制腫瘤生長活性的作用,在50μg/ mL 時可以100%殺死癌細胞[ 24 ] .孫玉清等[25 ] 用樺褐孔菌和黃芪等10 味中藥組成樺褐孔菌中藥合劑,結果荷瘤小鼠的細胞免疫與體液免疫和巨細胞的活性均較對照組明顯增強,其抑瘤率和生存率也明顯增高。

2. 1. 6 　抗腫瘤的機理

    Galasinsk 等認為從樺褐孔菌中分離的chagi 組分,對癌細胞的蛋白質合成起抑制作用. 樺褐孔菌的菌絲和菌核中的多糖有抑制細胞周期,調節(jié)酶cdc25 和cdc2/ cyclin B 的作用. 樺褐孔菌的菌絲體和培養(yǎng)基中的成分能對Hela 細胞的M、G1 和G2 期有阻礙作用,同時有激活過氧化氫酶活性的作用. 樺褐孔菌的抗腫瘤作用主要是通過β2葡聚糖等多糖類物質激活機體免疫系統(tǒng),增強機體的抗腫瘤免疫作用來實現的. 還有學者認為通過抑制蛋白質的生物合成及抗有絲分裂來影響腫瘤細胞的增殖. 在腫瘤的放療和化療過程中,服用樺褐孔菌的有效成分,可增強病人的耐受性,減輕放療和化療的毒副作用[14 - 17 ,25 - 27 ] 。

2. 2 　抗艾滋病病毒

  Ichinura 等[15 ] 認為樺褐孔菌的水溶性木質素類高分子衍生物,可抑制艾滋病病毒( HIV) 的蛋白酶,對HIV21 蛋白酶有抑制作用. 美國研究發(fā)現樺褐孔菌提取物Betal 、32D Giucan 有極高的抗HIV 病毒的作用,

能阻止HIV 感染,且毒性很低,有效激活淋巴細胞,抑制HIV 逆轉錄酶和蛋白酶活性;與治療艾滋病的AZT、DDT 等西藥聯合使用,能提高療效,減輕藥物的副作用[28 ,29 ] .

2. 3 　抗感染

    加拿大和芬蘭[30 ] 用樺褐孔菌醇復合物提取的高性能標準提取物,在40μg/ mL 時對人流行性感冒病毒A 和B ,以及馬的流感病毒A 有完全的活性. 日本學者報道,樺褐孔菌對O2157 大腸桿菌感染有很好的治療作用。

    王秀國等[31 ] 發(fā)現樺褐孔菌的水煎劑具有調節(jié)腸道菌群的功能,有顯著提高小鼠單核巨噬細胞吞噬功能,使其合成及釋放溶菌酶的能力明顯增強,提示在感染性疾病、腫瘤和免疫功能低下的防治中,尤其是在免

疫抑制療法的同時,應用該藥可以增強機體的免疫功能。

2. 4 　治療糖尿病

    陳艷秋等[ 32 ] 認為樺褐孔菌、樺褐孔菌菌核和菌絲體的多糖粗提物,對四氧嘧啶糖尿病小鼠均有降血糖作用,并且三者降糖效果中無顯著差異.臨床上糖尿病患者應用樺褐孔菌治療后的全血粘度、血漿粘度、纖維蛋白原、紅細胞壓積、紅細胞聚集指數比治療前明顯降低. 俄羅斯Komsoml ski 制藥公司生產的樺褐孔菌精粉對糖尿病的治愈率達93 % ,降糖作用可持續(xù)48 小時. 樺褐孔菌的水溶性和非水溶性多糖對糖尿病小鼠都有降血糖作用,可以維持3～48 h. 樺褐孔菌的水提物中的栓菌酸對非胰島素依賴型糖尿病有效[33 ] 。

2. 5 　降血壓調節(jié)血脂

    樺褐孔菌的三萜類化合物和類固醇有改善血液循環(huán)、調整血壓、降低血膽固醇的作用,臨床觀察到樺褐孔菌對預防與治療高血壓有一定的作用,能降低高血壓患者的血壓并減輕癥狀,與常規(guī)降壓藥合用有協(xié)調作

用,使血壓更易控制并且平穩(wěn)[17 ] .

    東星月[34 ] 觀察了54 例原發(fā)性高脂血癥患者,發(fā)現應用樺褐孔菌水煎劑的患者4 周后的血清總膽固醇( TC) 和甘油三酯( TG) ,明顯低于對照組,證明其具有調節(jié)血脂的作用。

2. 6 　抗衰老增強免疫力

    Rasina[35 ] 發(fā)現樺褐孔菌子實體的乙醇提取物,能使受γ射線體外照射的小鼠平均壽命延長,使血液脂類過氧化物、血清修復蛋白與正常的老鼠水平幾乎一致. Babit skaia 等[14 ] 認為樺褐孔菌子實體提取的黑色素(兒茶酚) ,具有抗氧化和基因保護功能. 崔基成等報道采自長白山的樺褐孔菌提取物對多種自由基具有很強的清除活性,可增強淋巴細胞活性和免疫功能,延長細胞壽命. 回晶等[ 36 ] 實驗證明樺褐孔菌多糖可以有效地清除氧自由基,具有防止細胞膜脂質過氧化的作用,減輕線粒體腫脹的發(fā)生,抑制細胞的有絲分裂,增強過氧化氫酶的活性.

    研究發(fā)現樺褐孔菌的水提液可使LDH、HBDH、MDH、GCT 的活性降低,過氧化氫酶的活性增強,可清除體內的自由基,保護細胞,延長傳代細胞的分裂代數,增加小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬功能,增強人體的免疫

力. 在防衰老、抗腫瘤和抗炎等方面都發(fā)揮重要作用[ 21 ,27 ,37 - 39 ] .

3 　前景與展望

    目前,對樺褐孔菌的研究還處于較低水平,因而,對樺褐孔菌開展全面深入系統(tǒng)的研究、開發(fā)和利用有著廣闊的前景。

    在研究范疇上,生物學方面,包括樺褐孔菌的現有資源分布情況、生長特性,種子、種苗人工繁育和野生撫育的方法,以及利用生物農藥防治藥材病蟲害和農藥使用對藥材有效成分的影響;中藥學方面,包括加工中藥材、人工繁育和野生樺褐孔菌有效成分對比、有效成分含量與生態(tài)環(huán)境的關系,藥材加工與生產的規(guī)范化、質量標準化研究,中藥炮制、中藥資源可持續(xù)利用;化學成分方面,包括有效成分的化學結構、理化性質與

生物活性之間的關系,有效化學成分的定性與定量、化學成分的提取分離與鑒定、復方活性部位與有效成分的追蹤;藥理學方面,包括研究藥物的毒性和安全性、藥物代謝動力學、配伍與禁忌,藥理作用的原理和部位,

藥理吸收代謝、方證模型,探索中藥防治疾病原理,觀察中藥化學成分在人體內的吸收、分布和排泄過程,藥效物質基礎、作用機理及配伍規(guī)律研究;臨床方面,包括與各種相關疾病的應用范圍、治療作用、適應癥和副

作用等方面,開展與臨床醫(yī)學結合的多領域的綜合研究.在研究思路上,將中醫(yī)中藥傳統(tǒng)理論與現代科學技術相結合,建立與某種病癥相對應的量化藥理模型,確定一種或多種藥效觀測指標及其活性評價標準;找出藥理作用的有效部位、有效組分或有效化學成分,分析其質和量的變化與藥效的關系.在研究方法上,開展可量化的、與現代化中醫(yī)藥理論相對應的藥理模型研究,最終闡明中醫(yī)藥治療疾病的配伍規(guī)則和作用機制.