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其實(shí)，除了有時(shí)找不到“靶子”外，靶向藥用一段時(shí)間便會(huì)出現(xiàn)“脫靶”問題，這更加令人困惑不解。
從科學(xué)實(shí)驗(yàn)理論上說，靶向藥大多是根據(jù)DNA原理，針對(duì)癌細(xì)胞分裂增殖過程中必須的信號(hào)傳導(dǎo)通路，通過抑制、阻斷和誘導(dǎo)來干擾癌細(xì)胞增殖或讓腫瘤因?yàn)闋I(yíng)養(yǎng)供給失衡來抑制腫瘤和殺傷癌細(xì)胞的，其設(shè)計(jì)思想和技術(shù)實(shí)現(xiàn)都堪稱人類高智慧的體現(xiàn)?！?/SPAN>例如：酪氨酸激酶抑制劑、mTOR 抑制劑、蛋白酶體抑制劑、生長(zhǎng)因子抑制劑或信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制劑都是采取酶抑制劑來阻斷某些作為癌癥細(xì)胞生長(zhǎng)信號(hào)的蛋白質(zhì)或酶；通過改變癌細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)，從而導(dǎo)致細(xì)胞死亡的細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)劑；通過阻斷血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）來發(fā)揮作用的血管生成抑制劑，這有助于切斷腫瘤的血液供應(yīng)。沒有血液供應(yīng)，腫瘤就不能生長(zhǎng)。】但是，這么精密的玩意兒一旦應(yīng)用于臨床，卻也像抗生素一樣出現(xiàn)了“耐藥”，也就是失效問題。
靶向藥耐藥？這可讓科學(xué)家費(fèi)心思了。倒是人家生產(chǎn)廠家和藥商聰明，當(dāng)明白了耐藥必不可免后，人家絕對(duì)不承認(rèn)這些曾經(jīng)輝煌一時(shí)的高科技藥物“失效”，而是到一定階段（基本都是在耐藥期出現(xiàn)的時(shí)候）便聯(lián)合慈善機(jī)構(gòu)開展“贈(zèng)藥”活動(dòng)，或者在一開始就促銷——買一贈(zèng)二。嗚呼，怎么到這個(gè)時(shí)候，癌癥患者賴以求生的救命靶向藥卻成了市場(chǎng)上鄰居大媽常見的促銷商品呢？其實(shí)，你懂得。
為什么癌細(xì)胞會(huì)“耐藥”而讓高科技東西失效呢？
大家想一想，除了氟乙酰胺這類的劇毒藥，那些所謂安全級(jí)別的耗子藥，是否需要代代“升級(jí)”呢？因?yàn)楹淖映錾鷥蓚€(gè)月就具備繁殖能力，一年可以生出6代來！對(duì)于能夠殺傷他們的耗子藥，每一代都會(huì)設(shè)法把抵抗的信息傳遞下去，過兩年自然就會(huì)產(chǎn)生出對(duì)抗的新一代來。
耗子如此，細(xì)菌也是這樣。70多年前盤尼西林被發(fā)現(xiàn)時(shí)，被稱為抗菌神藥，橫掃各種細(xì)菌“如卷席”。那些微生物經(jīng)過這些年的“進(jìn)化”對(duì)能夠殺死它們祖先的藥物產(chǎn)生了抵抗！
所謂道高一尺魔高一丈，這就是大自然鐵的規(guī)律！
癌細(xì)胞的“靈性”遠(yuǎn)比細(xì)菌、病毒要高得多，它們的分裂繁殖周期不過40天左右，經(jīng)過幾代“進(jìn)化”，自然就會(huì)對(duì)殺傷他們“老祖宗”的藥物產(chǎn)生對(duì)抗性！除非你使用天然形成的毒性藥物砒霜、雄黃等，大自然的造化才能一物降一物。
對(duì)抗醫(yī)學(xué)思維下的殺傷性藥物，最終都難脫被“耐藥”的命運(yùn)。這倒也符合資本主義發(fā)展的規(guī)律，不斷研發(fā)新藥淘汰老藥，總是可以在創(chuàng)新中賺錢。但是作為治病來說，這可就很麻煩了。
前文已經(jīng)說過，西醫(yī)的主體和強(qiáng)項(xiàng)是外科，尤其是創(chuàng)傷急救，這是其最拿手的。但是，癌癥不到萬不得已階段，不算是急癥。癌癥如果真到了需要外科急救時(shí)節(jié)，例如梗阻、大出血、敗毒癥、呼吸衰竭、肝腎衰竭等，恐怕就是動(dòng)刀、插管兒、透析、呼吸機(jī)，人起死回生的可能性也肯定是零！所以，說到底，癌癥治療的終極利器，肯定是針對(duì)原因的“內(nèi)科”根治！
西醫(yī)內(nèi)科治病靠什么？唯一的就是藥！
全世界的西醫(yī)大夫基本都不會(huì)制造藥，只會(huì)把藥廠生產(chǎn)的藥，藥商推薦的藥開給病人。所以，我經(jīng)常講，西醫(yī)內(nèi)科治腫瘤，不必要東奔西走。在任何一家縣級(jí)的西醫(yī)醫(yī)院都可以。無非是化療，而化療的方案是既定的，有規(guī)范?；熕幙梢再I到。就是跑到北京301、協(xié)和，也不過就是規(guī)范流程的那一套。說到底，需要依賴藥廠，依賴歐美制藥企業(yè)研發(fā)的新藥。
中國(guó)的西藥研究和歐美國(guó)家的差距還是比較大的。這么多年來也未見幾個(gè)像樣的西藥成功。
50多年來，我記得中國(guó)可以拿到世界上顯擺的西藥不過三項(xiàng)，一是最早合成可用于控制血糖值得人工胰島素；二是屠呦呦發(fā)明的青蒿素治療瘧疾；三是王振義院士帶領(lǐng)他的學(xué)生陳竺、陳賽娟搞的三氧化二砷聯(lián)合全反式維甲酸治療急性幼粒性白血病。
胰島素的問題不展開了，大家都知道現(xiàn)在糖尿病人有不少用它控制著血糖，逐漸代替了人的胰臟、肝臟功能。用進(jìn)廢退，久而久之，這類病人的肝、脾部分功能還真的喪失了，成為胰島素的終身依賴者。
屠呦呦的發(fā)明，得益于中華傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中醫(yī)的啟發(fā)。不管反中醫(yī)的人怎么樣狡辯，事實(shí)在那里明擺著，屠呦呦自己也堅(jiān)稱東晉葛洪的《肘后備急方》“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之”的記述啟發(fā)了她的靈感，成為青蒿素發(fā)明成功的關(guān)鍵。不過，由于衛(wèi)生條件改善，咱們國(guó)家的瘧疾病人不太多，人們這些年也沒有太注意這位老太太的發(fā)明。直到40多年后的今天，諾貝爾獎(jiǎng)?lì)C給了屠呦呦，人們才一窩蜂似的重視起來。
王振義院士和他的學(xué)生一起搞出來的三氧化二砷聯(lián)合全反式維甲酸治療急性早幼粒白血病的成果，不僅轟動(dòng)了世界，也真正救治了千千萬萬個(gè)急性早幼粒白血病患者。
說起來，這個(gè)發(fā)明也和中醫(yī)有著非常深的淵源。我展開一點(diǎn)，希望大家耐心弄明白這件事：
1971年，哈爾濱醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院的藥師韓太云下鄉(xiāng)巡回醫(yī)療，發(fā)現(xiàn)東北林甸縣一個(gè)公社衛(wèi)生院的一位民間中醫(yī)能治癌癥，能讓大腸癌、肝癌和食道癌等患者“起死回生”，具體方法是用“砒霜、輕粉、蟾酥”等中藥進(jìn)行治療。后來，省衛(wèi)生廳派以張亭棟為組長(zhǎng)的調(diào)查隊(duì)前去考察，張亭棟與韓太云從1972年開始合作開展進(jìn)一步的研究工作。他們首先從分析砒霜、輕粉、蟾酥的毒副作用入手，對(duì)這三種中藥分別在臨床上進(jìn)行了對(duì)照，做了一定的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床觀察，確定治療用量，并對(duì)砒霜、輕粉、蟾酥三味藥進(jìn)行篩選，最后確認(rèn)真正有效的成分是砒霜。
【注：砒霜的化學(xué)成分為三氧化二砷。用砒霜治病，中藥有傳統(tǒng)，西方也曾用過。含砷的中藥有砒霜、砒石、雄黃、雌黃等。北宋的《開寶詳定本草》、明朝李時(shí)珍的《本草綱目》都記載了砒霜的藥性。西方在十九世紀(jì)和二十世紀(jì)三十年代也曾用三氧化二砷治療白血病，但未獲普遍接受?！?/FONT>
于是，張亭棟等便在此基礎(chǔ)上制成了主要含砒霜成分的“癌靈一號(hào)”。從1973年1月至1974年4月，他們嘗試對(duì)不同類型的白血病治療，發(fā)現(xiàn)“癌靈1號(hào)”對(duì)多種白血病有效，對(duì)急性白血病可以達(dá)到完全緩解。1973年至1978年，他們治療急性粒細(xì)胞型白血病共55例。其中1973年至1974年單用“癌靈一號(hào)”治療23例，1975年至1976年用“癌靈一號(hào)”加其他中藥和少量化療藥物治療20例，1977年至1978年用“癌靈一號(hào)”加其他中藥和加少量化療治12例。對(duì)每一個(gè)病例，他們都根據(jù)血象分型，有明確的療效觀察。全部55例都有不同程度的好轉(zhuǎn)，緩解率70%，12例完全緩解，對(duì)病人的毒副作用小。他們還用十倍于成人的劑量，給12只家兔注射“癌靈一號(hào)”，未見心、肝、脾、腎毒性作用。
從上世紀(jì)70年代后期開始，直到上世紀(jì)末張亭棟和同事們一直在研究砒霜治療白血病的問題，也先后發(fā)表了一些論文（注：可惜都是中文的，外國(guó)人看不懂，咱們國(guó)家評(píng)選好的科學(xué)東西首先需要是英文的論文！嗚呼！）不過，和屠呦呦一樣，張亭棟也是無博士學(xué)位、無留學(xué)經(jīng)歷、無院士頭銜的“三無”教授，幾十年了，沒有人注意到張亭棟和他的發(fā)現(xiàn)。張亭棟在中國(guó)沒有得到應(yīng)有的肯定，在國(guó)際學(xué)界更是默默無聞。
北京大學(xué)教授饒毅認(rèn)為其原因“可能與他工作地區(qū)有關(guān)，也和他英文論文較少、缺乏國(guó)際視野和國(guó)際交流有關(guān)。不能完全排除他本人未充分意識(shí)到其工作重要程度的可能性”。而張廷棟對(duì)此也表示認(rèn)同，他說：“我只是想通過這個(gè)中西醫(yī)結(jié)合的方法治好這個(gè)病，想著必須要拿出真實(shí)的東西。”【注：這恰恰就是我要由衷致敬的一心一意研究治癌的專家！他雖然不是中醫(yī)，但是他撲下身子到一個(gè)農(nóng)村公社衛(wèi)生院，找一個(gè)民間中醫(yī)學(xué)習(xí)人家祖?zhèn)鞯囊粋€(gè)治癌偏方。為了治癌，他心無旁騖，不唯書，不唯上，不崇洋，只向世間求良方。】
上世紀(jì)八九十年代，張亭棟和他的同事在哈爾濱對(duì)白血病的治療研究不斷深入。同樣研究該課題的上海第二醫(yī)科大學(xué)、上海血液學(xué)研究所王振義教授與其團(tuán)隊(duì)邀請(qǐng)張亭棟前往合作公關(guān)。
張亭棟等人發(fā)現(xiàn)三氧化二砷可以治療白血病，但對(duì)其治病機(jī)理不完全了解；王振義等發(fā)現(xiàn)砷劑對(duì)急性早幼粒白細(xì)胞有誘導(dǎo)分化作用。1996年，全美血液學(xué)大會(huì)在美國(guó)召開，張亭棟和時(shí)任上海血液學(xué)研究所所長(zhǎng)陳竺受邀參加。陳竺發(fā)言時(shí)詳細(xì)介紹砷劑治療復(fù)發(fā)的白血病15例，其中14例獲得完全緩解，整個(gè)會(huì)場(chǎng)為之轟動(dòng)。
張亭棟最早開始此項(xiàng)研究，但對(duì)其治療機(jī)理歸功于上海血液病研究所團(tuán)隊(duì)。而從陳竺本人的留學(xué)經(jīng)歷及與國(guó)際醫(yī)學(xué)界交流能力來看，對(duì)這一治療方法為外人所知的確起到了重要作用。
陳賽娟是陳竺的夫人，其本人也是院士。陳賽娟早年是王振義的學(xué)生，后來到法國(guó)巴黎留學(xué)，并結(jié)識(shí)了陳竺。兩人獲得博士學(xué)位后，1989年回國(guó)。之后他們開展APL（急性早幼粒細(xì)胞白血病）的誘導(dǎo)分化治療探索。1994年在一次國(guó)內(nèi)血液學(xué)會(huì)議期間，陳賽娟與哈爾濱醫(yī)科大學(xué)的同事討論中醫(yī)藥治療腫瘤的問題，得知該校張亭棟教授早在70年代就將中藥砒霜通過靜脈注射，使腫瘤特別是APL患者獲得很好的效果。于是，陳賽娟與哈爾濱同道共同組織攻關(guān)小組，最后用現(xiàn)代研究手段闡述了中藥砒霜“以毒攻毒”的機(jī)理，使得砷劑治療白血病為現(xiàn)代國(guó)際主流學(xué)術(shù)界所接受。
陳賽娟因此走向事業(yè)的巔峰。2002年當(dāng)選為全國(guó)人大代表。2003年當(dāng)選為中國(guó)工程院院士，并擔(dān)任了上海血液學(xué)研究所執(zhí)行所長(zhǎng)。其丈夫陳竺于2007年就任衛(wèi)生部部長(zhǎng)。
教授饒毅提出一個(gè)疑問：為什么中國(guó)的醫(yī)藥界、中醫(yī)藥界，一方面自豪中國(guó)人發(fā)現(xiàn)砒霜治療白血病，另一方面卻集體遺忘仍然健在、但已過八十高齡的發(fā)現(xiàn)者張亭棟呢？
“我相信，陳竺和陳賽娟都不會(huì)認(rèn)為自己是發(fā)現(xiàn)砒霜治療白血病的最大功臣，他們肯定同意我的寫法，毫無爭(zhēng)議的最大功臣是——張亭棟。”饒毅2013年在其博客中如是表示。
值得慶幸的是，2011年9月19日，葛蘭素史克（GSK）“生命科學(xué)杰出成就獎(jiǎng)”分別頒發(fā)給了中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院北京中藥研究所屠呦呦研究員和哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院的張亭棟教授。這個(gè)求是獎(jiǎng)終于給了這位老人遲來的公道。
要知道，這是一項(xiàng)多大的殊榮！目前僅中國(guó)就有400萬白血病患者，每年還要新增4萬人，其中很多是兒童。治療白血病最少得30萬左右，其給患者帶來的負(fù)擔(dān)難以想象。這些患者中，有多少人知道砒霜能夠治療其中的幾種癌呢？尤其是那些罹患急性早幼粒細(xì)胞白血病的，您知道嗎？只要確診是這個(gè)病，在入院48小時(shí)之內(nèi)病人只要能夠支撐下來，其救治成功率（5年緩解）可以達(dá)到90%以上！
在中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院研究員屠呦呦以瘧疾的青蒿素療法打開了諾貝爾獎(jiǎng)的閘門之后，張亭棟的白血病砒霜療法，王學(xué)昌的頸肩腰腿痛弧刃針療法，王振義的惡性腫瘤的誘導(dǎo)分化療法，盛志勇的燒傷病程規(guī)律和新療法，施一公的剪接體結(jié)構(gòu)和機(jī)理，韓濟(jì)生的針灸鎮(zhèn)痛原理，吳孟超的肝臟外科新理論及療法等一起，被認(rèn)為是中國(guó)大陸繼屠呦呦之后，有希望獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的中國(guó)大陸重量級(jí)科技成果。上述有可能問鼎大獎(jiǎng)的科研成果中，有一半是和中醫(yī)相關(guān)連的。
前幾天，我跟幾位資深的媒體記者講，你們已經(jīng)錯(cuò)過了屠呦呦，當(dāng)然不怪你們，畢竟你們不懂醫(yī)學(xué)，不知道博大精深的中醫(yī)絕不是簡(jiǎn)單的一句恭維辭。我只提醒你們，千萬別再錯(cuò)過任波發(fā)明的鼻吸汗蒸療法治療癌癥等疑難大?。》駝t，將來某一天，恐怕你們會(huì)像現(xiàn)在面對(duì)屠呦呦突獲世界大獎(jiǎng)事件一樣的被動(dòng)！
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