折疊 編輯本段 主要成分折疊 性質(zhì)本品為合成的第三代喹諾酮類抗菌藥物,具廣譜抗菌活性,殺菌效果好,幾乎對所有細(xì)菌的抗菌活性均較諾氟沙星及依諾沙星強(qiáng)2~4倍,對腸桿菌、綠膿桿菌、流感嗜血桿菌、淋球菌、鏈球菌、軍團(tuán)菌、金黃色葡萄球菌具有抗菌作用。 折疊 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)USP28,EP5和BP2002 折疊 制劑1.片劑:0.25g、0.5g、0.75g。2.針劑:0.1g/50ml、0.2g/100ml。3.滴眼劑:3%、8ml。 用途:該品屬高效廣譜抗菌藥。 藥理作用 屬氟喹諾酮類,抗菌譜同諾氟沙星,其抗菌活性是目前廣泛應(yīng)用的氟喹諾酮類中最強(qiáng)者。除對革蘭陰性桿菌有高度抗菌活性外,尚對葡萄球菌屬具有良好抗菌作用,對肺炎球菌、鏈球菌屬的作用略差于葡萄球菌屬。該品對部分分枝桿菌、沙眼衣原體、溶脲脲原體、人型支原體等亦具抑制作用。該藥的作用機(jī)制及細(xì)菌耐藥情況參見諾氟沙星。為殺菌劑,現(xiàn)一般認(rèn)為喹諾酮類作用于細(xì)菌細(xì)胞DNA螺旋酶的A亞單位,抑制DNA的合成和復(fù)制而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。 折疊 編輯本段 動(dòng)力學(xué)口服該品 250mg和500mg后,高峰血藥濃度分別為1.45mg/L和2.56mg/L,生物利用度為49%~70%。靜滴該品100mg和后,高峰血藥濃度為2.53±1.03mg/L。該藥吸收后在體內(nèi)廣泛分布,在水泡液、前列腺、肺和泌尿生殖道組織、痰液中均可達(dá)有效藥物水平。該品的消除半減期為3.3~4.9h,自尿中以藥物原形排出給藥量的29%~44%(口服)和45%~60%(靜滴),部分以代謝物形式自尿中排出。膽汁中藥物濃度遠(yuǎn)高于血藥濃度,自糞中約排出給藥量的15%~25%。 鹽酸環(huán)丙沙星產(chǎn)品 藥理作用:環(huán)丙沙星是喹諾酮類廣譜抗菌素,用于口服或靜脈給藥。 微生物學(xué):環(huán)丙沙星抗菌譜廣、抗菌能力強(qiáng)。該品抑制細(xì)菌DNA解旋酶,阻止細(xì)菌復(fù)制,所以快速降低細(xì)菌繁殖。是殺菌型抗菌藥。環(huán)丙沙星作用方式特殊,除喹諾酮類外,與其它任何抗生素不同。因此,環(huán)丙沙星對青霉素類,頭孢菌素類,氨基糖甙類和四環(huán)素類耐藥菌珠均顯較高抗菌能力。體外實(shí)驗(yàn)證明環(huán)丙沙星與β-內(nèi)酰胺類,氨基糖甙類抗生素聯(lián)合應(yīng)用可產(chǎn)生相加作用或無影響,動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)、藥物的協(xié)同作用也經(jīng)常出現(xiàn),特別在白細(xì)胞減少的動(dòng)物。 可與環(huán)丙沙星聯(lián)合使用的藥物有:假單胞菌屬阿洛西林,頭孢他啶。鏈球菌屬美洛西林,阿洛西林,其它高效β-內(nèi)酰胺類抗生素。葡萄球菌屬β-內(nèi)酰胺類抗生素,特別是異惡唑青霉素,萬古霉素。厭氧菌屬甲硝唑,氯林可霉素。 吸收、分布、消除:健康人口服鹽酸環(huán)丙沙星0.25g或0.5g,1~2小時(shí)后Cmax分別為1.5μg/ml和2.5μg/ml,半衰期約為4小時(shí),該品主要分布于膽汁、粘液、唾液、骨以及前列腺中,但在腦脊髓中濃度較低,該品可在肝臟部分被代謝,并經(jīng)腎臟排泄于尿中??稍谀蛑斜3州^高藥物濃度。 折疊 編輯本段 適應(yīng)癥環(huán)丙沙星的臨床用途較諾氟沙星為廣,除尿路感染、腸道感染、淋病等外,尚可用以治療由流感桿菌、大腸桿菌、肺炎桿菌、奇異變形桿菌、普通變形桿菌、普羅菲登菌、摩根桿菌、綠膿桿菌、陰溝腸桿菌、弗勞地枸櫞桿菌、葡萄球菌屬(包括耐甲氧西林株)等引起的骨和關(guān)節(jié)感染、皮膚軟組織感染和肺炎、敗血癥等。該品口服制劑的適應(yīng)證同諾氟沙星;靜脈給藥可用于較重感染的治療,如腸桿菌科細(xì)菌敗血癥、肺部感染、腹腔、膽道感染等。 鹽酸環(huán)丙沙星 嚴(yán)重感染可與其他具協(xié)同作用的抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用。用于由環(huán)丙沙星敏感菌類引起的所有非合并及合并癥感染。包括: 呼吸道感染:環(huán)丙沙星可應(yīng)用在克雷伯氏桿菌屬,腸桿菌,變形桿菌屬,假單胞菌屬,嗜血桿菌屬,布蘭漢氏菌屬,軍團(tuán)菌和葡萄球菌引起的肺炎。環(huán)丙沙星一般不作為治療非住院病人腦炎球菌性腦炎的首選藥物。 中耳感染(中耳炎),鼻竇感染(鼻竇炎),特別是由于包括假單胞菌的革蘭氏陰性菌或葡萄球菌所引起的感染。 眼部感染。 腎和/或尿道感染。 性腺器官感染:包括子宮附件炎,淋病和前列腺炎。 腹腔感染(腸道感染,膽道感染,腹膜炎)。 皮膚與軟組織感染。 敗血癥,菌血癥。 免疫系統(tǒng)低下(免疫抑制或白細(xì)胞減少)病人的感染或感染的預(yù)防。免疫抑制病人進(jìn)行選擇性腸道凈化。 體外研究表明,環(huán)丙沙星對下列病原體敏感:大腸桿菌、志賀氏菌、沙門氏菌、檸檬酸扦鹵、克雷白氏菌、腸桿菌、沙雷氏菌、蜂房哈夫尼亞菌、遲鈍愛德華氏菌、變形桿菌(吲哚陽性和吲哚陰性)、普氏羅威登斯菌、摩爾根氏菌、耶爾森氏菌、弧菌、氣單胞菌、類志貿(mào)鄰單胞菌、出血敗血性巴斯德菌、嗜血桿菌、空腸彎曲菌、綠膿桿菌、軍團(tuán)菌、奈瑟氏菌、摩拉氏菌、馬爾他布魯氏菌、葡萄球菌、李斯特菌、棒狀桿菌、衣原體屬。 下列細(xì)菌敏感性變異大:不動(dòng)桿菌、鞘膜加德鈉氏菌、黃桿菌、產(chǎn)堿桿菌、無乳鏈球菌、屎鏈球菌、肺炎鏈球菌、釀膿鏈球菌、草綠色鏈球菌、支原體、結(jié)核分技桿菌、偶發(fā)分技校菌。環(huán)丙沙星對鏈球菌屬的抗菌作用不及青霉素類抗生素。 下列細(xì)菌耐藥:溶脲脲原體、屎鏈球菌、星形奴卡菌除了少數(shù)例外,厭氧菌的敏感性從中度敏感(如消化球菌與消化鏈球菌)到耐藥(擬桿菌)。環(huán)丙沙星對梅毒螺旋體無效。 折疊 編輯本段 用法用量1.成人的每日用量(以環(huán)丙沙星計(jì),下同)為0.5-1.5g,分2次口服。靜脈滴注每日0.2-0.6g,但速度不宜過快;分2次滴注,每次時(shí)間約1小時(shí)。 2.骨、關(guān)節(jié)感染,一日1.0-1.5g,分2~3次服,療程4-6周或更長。 3.肺炎和皮膚軟組織感染每日1-1.5g,分2次,療程7-14日。 注射用乳酸環(huán)丙沙星 4.腸道感染每日1g,分2次,療程5-7日。傷寒每日1.5g,分2次服,療程10-14日。5.尿路感染每日0.5-1g,分2次服,療程7-14日;重癥或復(fù)雜性病例療程需適當(dāng)延長。 6.淋病單次口服0.25-0.5g。 7.嚴(yán)重病例可靜滴給藥,每日0.4-0.6g,分2次靜滴。 (1)該品宜空腹服用,食物雖可延遲其吸收,但總吸收量(生物利用度)未見減少,故也可于餐后服用,以減少胃腸道反應(yīng);服用時(shí)宜同時(shí)飲水250ml。
告誡:環(huán)丙沙星過期不能使用。放置兒童不能手及的地方。 折疊 編輯本段 藥物分析方法名稱:環(huán)丙沙星原料藥-環(huán)丙沙星-高效液相色譜法 應(yīng)用范圍:該方法采用高效液相色譜法測定環(huán)丙沙星原料藥中環(huán)丙沙星的含量。 該方法適用于環(huán)丙沙星原料藥。 方法原理:供試品經(jīng)7%的磷酸溶液溶解,加流動(dòng)相稀釋,進(jìn)入高效液相色譜儀進(jìn)行色譜分離,用紫外吸收檢測器,于波長277nm處檢測環(huán)丙沙星的峰面積,計(jì)算出其含量。 試劑:1. 乙腈 2. 枸櫞酸溶液(0.05mol/L) 3. 三乙胺 4. 7%的磷酸溶液 儀器設(shè)備:1. 儀器 1.1 高效液相色譜儀 1.2 色譜柱 十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑,理論塔板數(shù)按環(huán)丙沙星峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。 1.3 紫外吸收檢測器 2. 色譜條件 2.1 流動(dòng)相:0.05mol/L枸櫞酸溶液 乙腈=82 18,三乙胺調(diào)節(jié)pH值至3.5 2.2 檢測波長:277nm 2.3 柱溫:30℃ 2.4 流速:1mL/min 試樣制備:1. 對照品溶液的制備 精密稱取環(huán)丙沙星對照品適約25mg,置50mL量瓶中,用7%的磷酸溶液0.2mL溶解后,加流動(dòng)相稀釋至刻度,搖勻,即為對照品溶液。 2. 供試品溶液的制備 精密稱取供試品約25mg,置50mL量瓶中,用7%的磷酸溶液0.2mL溶解后,加流動(dòng)相稀釋至刻度,搖勻,即為供試品溶液。 注:"精密稱取"系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所稱取重量的千分之一。"精密量取"系指量取體積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)中對該體積移液管的精度要求。 操作步驟:分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各10mL,注入高效液相色譜儀,用紫外吸收檢測器于波長277nm處測定環(huán)丙沙星(C17H18FN3O3)的峰面積,計(jì)算出其含量。 參考文獻(xiàn):中華人民共和國藥典,國家藥典委員會(huì)編,化學(xué)工業(yè)出版社,2005版,二部,p.303。 折疊 編輯本段 不良反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng)(3-4%)、中樞神經(jīng)系癥狀(2%)、過敏反應(yīng)(0.5-1.0%)和實(shí)驗(yàn)室檢測異常(3-4%),偶可導(dǎo)致癲癇、甚至驚厥(過量易于發(fā)生)。不良反應(yīng)大多輕微,故很少影響治療的繼續(xù)進(jìn)行。見于諾氟沙星的結(jié)晶尿、關(guān)節(jié)痛或僵直、光敏感、視力障礙等也偶可發(fā)生于該品療程中??梢疠p度胃腸道刺激或不適,惡心,燒心,食欲不振.有輕度神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng),眩暈,嗜睡,頭痛,不安,停藥后癥狀消失(恢復(fù)正常)。過敏反應(yīng), 鹽酸環(huán)丙沙星產(chǎn)品 皮疹,搔癢,顏面或皮膚潮紅,結(jié)膜充血。還可引起短暫性氨基轉(zhuǎn)移酶升高,體液潴留等。個(gè)別病例可引起肝損害。停藥后癥狀消失(恢復(fù)正常)。可引起腎損害,尿素氮升高,腎功能不全者慎用。也有白細(xì)胞及血小板減少,嗜酸性粒細(xì)胞增多,口腔潰瘍。過敏時(shí)引起上呼吸道粘膜充血,喉頭水腫,窒息,皮膚血管炎,關(guān)節(jié)及肌肉痛,嚴(yán)重者可危及生命。腸胃道:惡心、腹瀉、嘔吐、消化不良、腹痛、腹脹、厭食。治療中或治療后如發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重長期腹瀉,必須向醫(yī)生咨詢,因?yàn)檫@可能引起嚴(yán)重的腸道疾病(偽膜性腸炎),需要及時(shí)治療。這種情況一旦發(fā)生必須停止使用環(huán)丙沙星,并給與適當(dāng)?shù)闹委?萬古霉素口服4×250mg/天),禁用抑制腸蠕動(dòng)藥。 神經(jīng)系統(tǒng):頭暈、頭痛、疲勞、激動(dòng)、震顫;
感覺器官:感覺器官副作用少見,有時(shí)可見味覺受損,視覺紊亂(雙視、色視)、耳鳴聽覺的暫時(shí)損傷,特別是在高頻率環(huán)境中更易出現(xiàn)。 高度過敏反應(yīng):一些病例,初次用藥可發(fā)生過敏反應(yīng),在這種情況下,停止用藥,并立即通知醫(yī)生。 少見的不良反應(yīng):皮膚點(diǎn)狀出血(瘀點(diǎn))水皰的形成,伴隨出血(血皰)和有結(jié)痂的小結(jié)節(jié)(丘疹),這顯示了血管炎。 StevensJohnson及Lyell綜合癥:間質(zhì)性腎炎、肝炎、肝壞死,很少導(dǎo)致危及生命的肝衰竭,有些病人,初次給藥可發(fā)生過敏性的反應(yīng)(例:面部、血管性和喉頭水腫;呼吸困難,導(dǎo)致危及生命的體克);這些情況一旦發(fā)生,應(yīng)立即停藥并給予處理(休克治療)。 心血管系統(tǒng): 心動(dòng)過速:少見的有潮紅、偏頭痛、暈厥。 其它副作用: 關(guān)節(jié)痛:少見的有體弱、肌肉痛、腱鞘炎、光敏感、短暫的腎功能損害,包括短暫的腎衰竭。在使用環(huán)丙沙星期間,偶見跟腱炎,因此,一旦出現(xiàn)跟腱炎癥狀(疼痛與腫脹),立即停藥并通知醫(yī)生。長期使用環(huán)丙沙星可引起由耐藥菌或酵母樣真菌導(dǎo)致的雙重感染。
對實(shí)驗(yàn)室參數(shù)的影響及尿沉淀:轉(zhuǎn)氨酶,堿性磷酸酶可能暫時(shí)增高,膽汁瘀滯性黃疸,特別是以往有肝損害的病人更易出現(xiàn)這些不良反應(yīng)。血清中尿素氮、肌酐或膽紅素暫時(shí)升高,個(gè)別病人出現(xiàn)高血糖,結(jié)晶尿或血尿現(xiàn)象。 局部反應(yīng):靜脈炎或血栓性靜脈炎。 其它:即使嚴(yán)格按醫(yī)生要求服藥,環(huán)丙沙星可影響病人駕駛或操作機(jī)器的反應(yīng)能力,尤其是同時(shí)飲酒的病人。 折疊 編輯本段 臨床研究【功效主治】 該品對由敏感細(xì)菌引起的各種感染疾患有明顯療效。1、上呼吸道感染:扁桃體炎、咽炎、鼻竇炎及中耳炎。2、下呼吸道感染:急性支氣管炎、肺炎、支氣管擴(kuò)張(感染)。 【化學(xué)成分】 鹽酸環(huán)丙沙星。 【藥理作用】 鹽酸環(huán)丙沙星具有廣譜抗菌作用,對大腸桿菌、克雷伯氏菌和其它腸桿菌科陰性桿菌具有較強(qiáng)的抗菌活性,對綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、甲型溶血鏈球菌、乙型容血鏈球菌等的抗菌作用優(yōu)于諾氟沙星、甲磺酸培氟沙星,但該品對鏈球菌屬的抗菌作用不及青霉素類抗生素。該品抗菌作用機(jī)制為抑制細(xì)菌DNA螺旋酶,抗菌作用為殺菌型。 【藥物相互作用】 1 尿堿化藥可減少該品在尿中的溶解度,導(dǎo)致結(jié)晶尿和腎毒性。 2 含鋁或鎂的制酸藥可減少該品口服的吸收,建議避免合用。不能避免時(shí)應(yīng)在服該品前2小時(shí),或服藥后6小時(shí)服用。 3 該品與茶堿類合用時(shí)可能由于與細(xì)胞色素P450結(jié)合部位的競爭性抑制,導(dǎo)致茶堿類的肝消除明顯減少,血消除半衰期(t1/2)延長,血藥濃度升高,出現(xiàn)茶堿中毒癥狀,如惡心、嘔吐、震顫、不安、激動(dòng)、抽搐、心悸等,故合用時(shí)應(yīng)測定茶堿類血藥濃度和調(diào)整劑量。 4 環(huán)孢素與該品合用時(shí),其血藥濃度升高,必須監(jiān)測環(huán)孢素血濃度,并調(diào)整劑量。 5 該品與抗凝藥華法林同用時(shí)可增強(qiáng)后者的抗凝作用,合用時(shí)應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測患者的凝血酶原時(shí)間。 6 丙磺舒可減少該品自腎小管分泌約50%,合用時(shí)可因該品血濃度增高而產(chǎn)生毒性。 7 該品干擾咖啡因的代謝,從而導(dǎo)致咖啡因消除減少,血消除半衰期(t1/2)延長,并可能產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性。 8 去羥肌苷(DDI)藥可減少該品的口服吸收,因其制劑所含的鋁及鎂,可與該品螯合,故不宜合用。 【不良反應(yīng)】 1 胃腸道反應(yīng)較為常見,可表現(xiàn)為腹部不適或疼痛、腹瀉、惡心或嘔吐。2 中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)可有頭昏、頭痛、嗜睡或失眠。3 過敏反應(yīng): 皮疹、皮膚瘙癢,偶可發(fā)生滲出性多形性紅斑及血管神經(jīng)性水腫。少數(shù)患者有光敏反應(yīng)。4 偶可發(fā)生:(1) 癲癇發(fā)作、精神異常、煩躁不安、意識混亂、幻覺、震顫。(2) 血尿、發(fā)熱、皮疹等間質(zhì)性腎炎表現(xiàn)。(3) 結(jié)晶尿,多見于高劑量應(yīng)用時(shí)。(4) 關(guān)節(jié)疼痛。5 少數(shù)患者可發(fā)生血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高、血尿素氮增高及周圍血象白細(xì)胞降低,多屬輕度,并呈一過性。 【禁忌癥】 對該品及喹諾酮類藥過敏的患者禁用. 折疊 編輯本段 用藥禁忌(1)該品不宜用于對喹諾酮類過敏者。
(4)有癲癇或中樞神經(jīng)系疾病既往史者慎用。腎功能減退患者應(yīng)用該品時(shí)應(yīng)根據(jù)腎功能損害程度減量給藥。諾氟沙星等氟喹諾酮類藥物的作用機(jī)制為抑制DNA的合成,在幼鼠中發(fā)現(xiàn)該類藥物對軟骨的損害,故此類藥物不宜用于小兒、孕婦,乳婦應(yīng)用時(shí)需暫停哺乳,因藥物可分泌至乳汁中。原有癲癇等中樞神經(jīng)疾患者,應(yīng)避免應(yīng)用該品等氟喹諾酮類,因易發(fā)生嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。嚴(yán)重腎功能減退者亦宜避免應(yīng)用,因可發(fā)生抽搐等不良反應(yīng)。嚴(yán)重動(dòng)脈硬化及癲癇患者慎用。已知對環(huán)丙沙星或其它喹諾酮類過敏的病人禁用。兒童、青少年、孕婦或哺乳期婦女禁用,因?yàn)檫€沒有藥物用于這些人的經(jīng)驗(yàn),動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,環(huán)丙沙星可能對發(fā)育期關(guān)節(jié)軟骨有損害,但無致畸性的報(bào)道。癲癇患者和患有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的病人用環(huán)丙沙星應(yīng)特別小心,只能認(rèn)為利大于弊才可考慮用藥,因?yàn)榭赡芤鸩∪说闹袠邢到y(tǒng)不良反應(yīng)。 折疊 編輯本段 相互作用(1)尿堿化劑可減少該品在尿中的溶度導(dǎo)致結(jié)晶尿和腎毒性 (2)含鋁或鎂的制酸藥可減少該品口服的吸收。
(4)丙磺舒可減少該品自腎小管分泌約50%,同用時(shí)可因該品血濃度增高而產(chǎn)生毒性。 (5)該品與茶堿類合用可減少后者的肝清除約30%,使茶堿類的血濃度增高和半衰期延長而導(dǎo)致中毒,出現(xiàn)惡心、嘔吐、震顫、不安、激動(dòng)、抽搐、心悸等,故同用時(shí)應(yīng)測定茶堿類血藥濃度和調(diào)整劑量。諾氟沙星等喹諾酮類可抑制茶堿類、咖啡因和口服抗凝劑(華法林)在肝臟的代謝,使上述藥物因代謝減少而血藥濃度升高,致不良反應(yīng)易于發(fā)生,應(yīng)避免同用。必須合用時(shí),應(yīng)監(jiān)測茶堿類血藥濃度或凝血酶元時(shí)間,并據(jù)以調(diào)整劑量。制酸劑可減少該品等喹諾酮類口服制劑的腸道吸收,不宜同用。 折疊 編輯本段 獸藥應(yīng)用 |
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