無論是脂蛋白的產(chǎn)生過多還是清除減少，均可導(dǎo)致一種或多種脂蛋白在血漿中過度堆積從而引起高脂血癥。

1.飲食中膽固醇和(或)飽和脂肪酸過量每日飲食中的膽固醇從200mg增至400mg時(shí)，可使血漿膽固醇水平上升0．13mmol/L(5mg/dl)，其機(jī)制可能與肝臟膽固醇含量增加，LDL(低密度脂蛋白)受體合成減少有關(guān)。理想飲食中飽和脂肪酸的攝人量為每日總熱卡的7%，如果飽和脂肪酸攝入量占總熱卡的14%，CH增高大約0．52mmol/L(20mg/dl)，其中多數(shù)為L(zhǎng)DL-C(低密度脂蛋白膽固醇)。其機(jī)制可能為飽和脂肪酸抑制LDL受體活性。

2．體重增加肥胖可致血漿膽固醇升高，肥胖一方面促進(jìn)肝臟輸出含載脂蛋白B的脂蛋白，繼而使LDL生成增加；另一方面使全身膽固醇合成增加，使肝內(nèi)膽固醇池?cái)U(kuò)大，并抑制LDL受體的合成。

3．年齡因素隨著年齡的增加，膽固醇會(huì)有輕度升高，但這并非與增齡所致的體重增加有關(guān)。老年人的LDL受體括性減退，LDL分解代謝率降低。其機(jī)制可能是由于年齡的增加，膽汁酸合成減少，肝內(nèi)膽固醇含量增加，可進(jìn)一步抑制LDL受體的活性。

4．絕經(jīng)后婦女在45～50歲前，女性的血膽固醇低于男性，隨后則會(huì)高于男性。這是由于雌激素可通過增加LDL受體的表達(dá)而增強(qiáng)LDL的分解代謝。

5．基因缺陷與脂代謝有關(guān)的基因發(fā)生突變可導(dǎo)致脂蛋白降解酶活性降低，脂蛋白結(jié)構(gòu)或受體缺陷使脂蛋白在體內(nèi)的清除減少或分解代謝減慢；或增加脂蛋白的合成，影響飲食中脂肪的吸收等?？梢鸶鞣N類型的原發(fā)性高脂血癥，如家族性脂蛋白酶缺乏癥、家族性載脂蛋白CⅡ缺乏癥、家族性高膽固醇血癥、家族性載脂蛋白B100缺陷癥、家族性異常β脂蛋白血癥、家族性混合型高脂血癥、家族性高甘油三酯血癥等。

6．全身系統(tǒng)性疾病可通過各種途徑引起血漿膽固醇和(或)甘油三酯水平的升高。如胰島素缺乏，可抑制脂蛋白脂酶的活性，使乳糜微粒在血漿中聚積；甲狀腺功能減退時(shí)，肝臟對(duì)VLDL(極低密度脂蛋白)的清除減慢，同時(shí)合并有IDL(中間密度脂蛋白)產(chǎn)生過多；膽道結(jié)石、肝臟腫瘤、膽汁性肝硬化、膽道閉鎖等所致的膽道阻塞，使膽酸、膽固醇排人膽道發(fā)生障礙引起游離膽固醇和甘油三酯升高；腎臟疾病可引起VLDL和LDL合成增加，同時(shí)可能伴有脂蛋白分解代謝減慢；系統(tǒng)性紅斑狼瘡的自身抗體和肝素結(jié)合，可抑制脂蛋白脂酶的活性；多發(fā)性骨髓瘤的患者，其異型蛋白可抑制血漿中乳糜微粒和VLDL的清除；脂肪營(yíng)養(yǎng)不良的脂肪組織中脂蛋白脂酶減少，可伴有肝臟合成VLDL增多等。

7．藥物雌激素治療可增加VLDL的產(chǎn)生而引起血漿甘油三酯水平升高。長(zhǎng)期大量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可促進(jìn)脂肪分解，使血漿膽固醇和甘油三酯水平升高。噻嗪類利尿劑和β受體阻滯劑亦可引起高脂血癥。

8．生活方式進(jìn)食含糖量過高的飲食，引起血糖升高，刺激胰島素分泌,后者可促進(jìn)肝臟合成甘油三酯和VLDL增加，引起血漿甘油三酯濃度升高。此外，高糖膳食還可誘發(fā)載脂蛋白C-Ⅲ(apo-CⅢ)基因表達(dá)增加，使血漿apo-CⅢ濃度增高。已知apo-CⅢ是脂蛋白脂酶的抑制因子，血漿中apo-CⅢ增高可造成脂蛋白脂酶的活性降低，繼而影響乳糜微粒和VLDL中甘油三酯的水解，引起高甘油三酯血癥。

習(xí)慣于靜坐的人血漿甘油三酯濃度比堅(jiān)持體育鍛煉者要高。鍛煉尚可增高脂蛋白脂酶活性，升高HDL，特別是HDL-2的水平。長(zhǎng)期堅(jiān)持鍛煉，還可使外源性甘油三酯從血漿中清除增加。此外，吸煙也可增加血漿中甘油三酯水平。

長(zhǎng)期大量飲酒可影響血漿甘油三酯水平。酒精可增加體內(nèi)脂質(zhì)的合成率，減少氧化脂肪酸的比例，并增加酯化脂肪酸的比例。此外，酒精還可降低脂蛋白酯酶的活性，而使甘油三酯分解代謝減慢。

(1)表型分類法：目前國(guó)際上通用的是以Fredrickson工作為基礎(chǔ)經(jīng)WHO修訂的分類方法，主要是基于各種血漿蛋白升高的程度不同而進(jìn)行分型。高脂蛋白血癥可分為6型(Ⅰ、Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型)。

該分型方法有助于高脂血癥的診斷和治療，但較繁瑣。有人提出了高脂血癥的簡(jiǎn)易分型方法，即將高脂血癥分為高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥和混合型高脂血癥。

(2)基于是否繼發(fā)于全身系統(tǒng)性疾病分類：分為原發(fā)性高脂血癥和繼發(fā)性高脂血癥。后者是由一些全身系統(tǒng)性疾病所致。如糖尿病、甲狀腺功能減退癥、腎病綜合征、腎衰竭、肝臟疾病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、糖原累積癥、骨髓瘤、脂肪萎縮癥、急性卟啉病等。某些藥物如利尿劑、β受體阻滯劑、糖皮質(zhì)激素、雌激素等也可引起繼發(fā)性高脂血癥。在排除了繼發(fā)性病因后，可診斷為原發(fā)性高脂血癥。已知部分原發(fā)性高脂血癥是由于先天性基因缺陷所致，例如LDL受體基因缺陷引起家族性高膽固醇血癥。而部分原發(fā)性高脂血癥病因不明。

(3)基因分類法：目前已發(fā)現(xiàn)有相當(dāng)一部分高脂血癥患者存在單一或多個(gè)遺傳基因的缺陷。由基因缺陷所致的高脂血癥多具有家族聚積性，有明顯的遺傳傾向，臨床上通常稱為家族性高脂血癥(familialhyperlipidemia)。例如：家族性高膽固醇血癥、家族性載脂蛋白B缺陷癥、家族性混合型高脂血癥和家族性異常β脂蛋白血癥。

高脂血癥的臨床表現(xiàn)主要包括兩大方面：①脂質(zhì)在真皮內(nèi)沉積所引起的黃色瘤；②脂質(zhì)在血管內(nèi)皮沉積所引起的動(dòng)脈粥樣硬化，產(chǎn)生冠心病和周圍血管病等。

(1)黃色瘤：是一種異常的局限性皮膚凸起，其顏色可為黃色、橘黃色或棕紅色，多呈結(jié)節(jié)、斑塊或丘疹形狀，質(zhì)地一般柔軟。主要是由于真皮內(nèi)集聚了吞噬脂質(zhì)的巨噬細(xì)胞(泡沫細(xì)胞)又名黃色瘤細(xì)胞所致。經(jīng)有效的降脂治療，多數(shù)黃色瘤可逐漸消退。

(2)其他表現(xiàn)：高脂血癥還可出現(xiàn)兩個(gè)體征，即角膜弓和脂血癥眼底改變。角膜弓又稱老年環(huán)，若見于40歲以下者，則多伴有高脂血癥，以家族性高膽固醇血癥為多見，但特異性并不很強(qiáng)。脂血癥眼底改變是由于富含甘油三酯的大顆粒脂蛋白沉積在眼底小動(dòng)脈上引起光散射所致，常常是嚴(yán)重的高甘油三酯并伴有乳糜微粒血癥的特征表現(xiàn)。此外，嚴(yán)重的高膽固醇血癥尤其是純合子家族性高膽固醇血癥可出現(xiàn)游走性多關(guān)節(jié)炎，不過這種情況較為罕見，且關(guān)節(jié)炎多為自限性。明顯的高甘油三酯血癥還可引起急性胰腺炎，應(yīng)該引起注意。

血脂紊亂在多數(shù)患者并無明顯癥狀和異常體征，不少人是由于其他原因進(jìn)行血液生化檢查或在體檢時(shí)才發(fā)現(xiàn)有血漿脂蛋白水平升高的。根據(jù)臨床表現(xiàn)、詳細(xì)地詢問病史和細(xì)致的體格檢查有助于診斷。病史包括個(gè)人生活飲食習(xí)慣，有無引起繼發(fā)性高脂血癥的相關(guān)病史，有無服用引起高脂血癥的藥物，有無家族史等。體格檢查要注意有無黃色瘤，角膜弓和高脂血癥眼底改變。無論有無臨床表現(xiàn)，高脂血癥的診斷主要是依據(jù)患者的血脂水平升高而作出的。有關(guān)高脂血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，目前國(guó)際上和國(guó)內(nèi)尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。

檢驗(yàn)診斷

血漿(清)脂類簡(jiǎn)稱血脂，其含量與血漿(清)有機(jī)成分相比只占其小部分，然而其代謝卻非?；钴S。由于血脂的不斷降解和重新合成在正常地進(jìn)行，并保持動(dòng)態(tài)平衡．血脂含量的變動(dòng)也就穩(wěn)定在一定的范圍內(nèi)。血脂水平可反映全身脂類代謝的狀態(tài)，也是臨床常規(guī)分析的重要指標(biāo)。脂蛋白代謝紊亂的常見現(xiàn)象是血中TC或TG升高，或者是各種脂蛋白水平異常增高。

【一般檢查項(xiàng)目】

1．甘油三酯(TG)

(1)檢查指征：已有冠心病(CHD)、腦血管病或周圍動(dòng)脈粥樣硬化病者；有高血壓、糖尿病、肥胖、吸煙者；有冠心病或動(dòng)脈粥樣硬化家族史者．尤其是直系親屬中有早發(fā)病或早病死者；有黃瘤或黃疣者；有家族性高脂血癥者；40歲以上男性和絕經(jīng)期后女性可考慮作為接受血脂檢查的對(duì)象。美國(guó)國(guó)家膽固醇教育計(jì)劃(NCEP)建議對(duì)有CHD高危因素的兒童進(jìn)行選擇性檢查，其對(duì)象是：①有早發(fā)性心血管疾病的家族史者；②父母有高脂血癥，總膽固醇≥6．24mmol/L者。

(2)測(cè)定方法：目前尚無公認(rèn)的TG測(cè)定的參考方法，甲醇硅酸變色酸法被NCEP推薦為TG測(cè)定的參考方法。衛(wèi)生部北京老年醫(yī)學(xué)研究所建立的HPLC測(cè)定總甘油和游離甘油(FG)的方法擬推薦為我國(guó)TG測(cè)定的參考方法。中華醫(yī)學(xué)會(huì)檢驗(yàn)分會(huì)曾推薦脂蛋白脂肪酶甘油磷酸氧化酶-過氧化物酶-4氨基安替比林和酚法(GPO-PAP法)的兩步酶法作為血清TG常規(guī)測(cè)定方法。

(3)標(biāo)本采集和處理

1)要求患者在空腹?fàn)顟B(tài)下進(jìn)行血脂檢測(cè)，以避免進(jìn)食對(duì)血脂濃度造成的影響。進(jìn)食對(duì)TG的影響較大，要求在禁食12～14小時(shí)后進(jìn)行檢測(cè)(可飲水和不含熱量飲料包括茶和咖啡)。

2)標(biāo)本存放中會(huì)有少量TG水解，釋出FG，所以標(biāo)本在4℃存放不宜超過3天。最好采用血清進(jìn)行血脂測(cè)定。一般認(rèn)為，血漿脂質(zhì)水平大約較血清脂質(zhì)低4%。

(4)參考范圍：0．56～1．7mmol/L。

(5)醫(yī)學(xué)決定水平：高TG血癥可劃分為4種水平，正常水平為1．7mmol/L以下；臨界水平為1．7～2．25mmol/L；高水平為2．26～5．64mmol/L;極高水平為≥5．65mmol/L。

(6)臨床診斷價(jià)值與評(píng)價(jià)

1)高脂血癥、動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、糖尿病、糖原累積癥、原發(fā)性甘油三酯增多癥等TG含量可增高。

2)原發(fā)性高甘油三酯血癥多有遺傳因素，包括家族性高甘油三酯血癥與家族性混合型高脂(蛋白)血癥等。繼發(fā)性高甘油三酯血癥見于糖尿病、糖原累積病、甲狀腺功能不足、腎病綜合征、妊娠、口服避孕藥、酗酒等。一般認(rèn)為單獨(dú)高TG不是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素．同時(shí)伴以高TC(總膽固醇)、高LDL-C、低HDL-C等情況時(shí)才有病理意義。

3)通常將高脂蛋白血癥分為Ⅰ、Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ等六型，除Ⅱa型外都有高TG，有的TG可高達(dá)11．3mmol/L以上。

4)為了確定每位受檢者的基礎(chǔ)血脂水平，先應(yīng)按前述要求進(jìn)行血脂測(cè)定，然后在1～3個(gè)月內(nèi)在同一實(shí)驗(yàn)室重復(fù)進(jìn)行血脂測(cè)定。如果兩次測(cè)定的血脂數(shù)值非常接近，取其平均值即為患者的基礎(chǔ)血脂水平。若兩次所測(cè)定的血脂值相差較大，尚需進(jìn)行第三次血脂測(cè)定，三次測(cè)定的血脂平均值為患者的基礎(chǔ)血脂水平。

(7)方法學(xué)評(píng)價(jià)和問題

1)干擾因素：本法具有氧化酶反應(yīng)途徑的共同缺陷，易受到一些還原性物質(zhì)如尿酸、膽紅素、維生素C和谷胱甘肽等的干擾。膽紅素>100μmol/L或維生素C>170μmol/L時(shí)出現(xiàn)負(fù)干擾。血紅蛋白的干擾是復(fù)雜的。它本身的紅色會(huì)引起正干擾。溶血后紅細(xì)胞中的磷酸酶可水解磷酸甘油產(chǎn)生負(fù)干擾。當(dāng)Hb<1g/L時(shí)反映為負(fù)干擾；>1g/L時(shí)反映出正干擾，但Hb≤2g/L時(shí)干擾不顯著，明顯溶血標(biāo)本不宜作TG測(cè)定。

2)方法學(xué)評(píng)價(jià)：精密度、準(zhǔn)確性、靈敏度、特異性均較好，線性范圍較寬，上限可達(dá)11.3mmol/L。

3)質(zhì)量控制：正常人血清FG濃度平均約0．11mmol/L(10mg/dl)，對(duì)于生物變異較大的TG來說，尚不至于在臨床上產(chǎn)生明顯的影響，但在某些情況如糖尿病、情緒應(yīng)激、含甘油的藥物、靜脈營(yíng)養(yǎng)、取血樣時(shí)甘油污染等，F(xiàn)G可明顯增高以致影響對(duì)TG水平的判斷．如標(biāo)本貯存與處理不當(dāng)也會(huì)使TG水解而產(chǎn)生FG。

2．總膽固醇(TC)

(1)檢查指征：同TG測(cè)定。

(2)測(cè)定方法：化學(xué)法和酶法。目前幾乎所有實(shí)驗(yàn)室多采用酶法測(cè)定，常用的有膽固醇氧化酶法(COD-PAP法)?；瘜W(xué)抽提法(ALBK法)為目前國(guó)際上通用的參考方法，用于常規(guī)測(cè)定方法的評(píng)價(jià)與監(jiān)控及參考血清的定值。國(guó)內(nèi)由衛(wèi)生部北京老年醫(yī)學(xué)研究所生化室建立的高效液相色譜(HPLC)法也已被推薦作為我國(guó)TC測(cè)定的參考方法，而膽固醇氧化酶法已由中華醫(yī)學(xué)會(huì)檢驗(yàn)分會(huì)推薦為常規(guī)測(cè)定方法。TC測(cè)定的決定性方法是“放射性核素稀釋氣相色譜質(zhì)譜(ID-GC-MS)分析法”，測(cè)定的準(zhǔn)確性最高，但需要特殊儀器與試劑，技術(shù)要求高，只用于發(fā)展和評(píng)價(jià)參考方法及鑒定膽固醇純度標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)(一級(jí)標(biāo)準(zhǔn))。

(3)標(biāo)本采集：空腹12小時(shí)后采靜脈血，及時(shí)分離血清。

(4)參考范圍：成人2.8～5．2mmol/L；兒童<4.4mmol/L。

(5)醫(yī)學(xué)決定水平：邊緣升高；5．23～5．69mmol/L(201～219mg/dl)；升高：≥5．72mmol/L(220mg/dl)．

1)低于1．81mmol/L提示有嚴(yán)重肝功不全，應(yīng)考慮適當(dāng)?shù)脑\斷及治療措施，若已知存在肝病．則低于此值提示預(yù)后不良。

2)高于5．18mmol/L提示有患冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的中度危險(xiǎn)，故應(yīng)采取相應(yīng)措施，如采用低飽和脂肪酸、低膽固醇、高纖維索飲食。

3)高于5．70mmol/L有患冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的高度危險(xiǎn)，若患者不接受低膽固醇飲食，則應(yīng)采用藥物治療。

4)高于7．26mmol/L會(huì)由于患動(dòng)脈粥樣硬化而預(yù)后嚴(yán)重，必須及時(shí)采取有力的治療措施，如飲食控制，藥物治療等。

(6)臨床診斷價(jià)值：TC除了可以作為高膽固醇血癥的診斷指標(biāo)之外，不作為其他任何疾病的診斷指標(biāo)。對(duì)于動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病而言，TC是一個(gè)明確的危險(xiǎn)因子．與冠心病的發(fā)病率呈正相關(guān)。影響TC水平的因素有：①年齡與性別，TC水平往往隨年齡上升，但到70歲或80歲后有所下降，中青年女性低于男性．50歲后女性高于男性；②長(zhǎng)期的高膽固醇、高飽和脂肪和高熱量飲食可使TC增高；③遺傳因素；④其他，如缺少運(yùn)動(dòng)、腦力勞動(dòng)、精神緊張等可能使TC升高。

(7)方法學(xué)評(píng)價(jià)和問題：酶法測(cè)定同樣具有氧化酶反應(yīng)途徑的共同缺陷，易受到一些還原性物質(zhì)如尿酸、膽紅素、維生素C和谷胱甘肽等的干擾。

3．高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)

(1)測(cè)定方法：磷鎢酸鎂測(cè)定法；超速離心結(jié)合選擇性沉淀法。

(2)標(biāo)本：空腹12小時(shí)后果靜脈血，及時(shí)分離血清。

(3)參考范圍：男性1.16～1.42mmol/L；女性1.29～1.00mmol/L。

(4)醫(yī)學(xué)決定水平：HDL-C合適范圍：≥1．04mmol/L(40mg/dl)；減低：<0．91mmol/L(35mg/dl)。

1)<0.91mmol/L(男)或1．03mmol/L(女)，提示發(fā)生冠狀動(dòng)脈性心臟病的危險(xiǎn)增加。

2)>1.42mmol/L(男)或1．68mmol/L(女)，提示發(fā)生冠狀動(dòng)脈性心臟病的可能性很小。

(5)臨床診斷價(jià)值與評(píng)價(jià)

1)流行病學(xué)與臨床研究證明，HDL-C與冠心病發(fā)病呈負(fù)相關(guān)，并能促進(jìn)動(dòng)脈樣硬化的發(fā)展。HDL-C增高(>1．55mmol/L)被認(rèn)為是冠心病的“負(fù)”危險(xiǎn)因素．在此基礎(chǔ)上每增高0．03mmol/L，則冠心病危險(xiǎn)性降低2%～3%。HDL-C或HDL-C/TC比值能更好地預(yù)測(cè)心腦動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)性。

2)高TG血癥往往伴低HDL-C，肥胖者的HDL-C也多偏低。吸煙可使HDL-C下降，適量飲酒、長(zhǎng)期體力勞動(dòng)和運(yùn)動(dòng)會(huì)使HDL-C升高。

(6)方法學(xué)評(píng)價(jià)和問題：高密度脂蛋白(HDL)是血清中一類具有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用的脂蛋白，通常以測(cè)定其膽固醇含量(HDL-C)代表HDL水平。以往多用化學(xué)沉淀法使HDL與LDL和VLDL分離，然后用化學(xué)法或酶法測(cè)定上清液中的HDL-C。這類方法中有代表性的是磷鎢酸一鎂測(cè)定法，已被中華醫(yī)學(xué)會(huì)檢驗(yàn)分會(huì)推薦作為常規(guī)測(cè)定方法，但該法因有一個(gè)離心分離的操作故不適合作自動(dòng)分析。近年來有更方便的直接測(cè)定方法(又稱勻相法)，免去了標(biāo)本預(yù)處理(沉淀)步驟，便于自動(dòng)化，快速簡(jiǎn)便，準(zhǔn)確性能滿足常規(guī)應(yīng)用的要求，已取代沉淀法成為臨床實(shí)驗(yàn)室的常規(guī)方法。HD-C測(cè)定的參考方法是美國(guó)CDC制定的超速離心結(jié)合選擇性沉淀法(亦稱β定量法)，有關(guān)膽固醇測(cè)定均采用ALBK法，對(duì)設(shè)備與技術(shù)的要求較高。β定量法是目前測(cè)定HDL-C最準(zhǔn)確的方法，主要用于校準(zhǔn)及檢查常規(guī)方法的準(zhǔn)確性。

4．低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)

(1)測(cè)定方法：聚乙烯硫酸(PVS)法，免疫沉淀法等。后者采用免疫學(xué)原理沉淀血清中的非LDL脂蛋白，其測(cè)定LDL-C的特異性高，精密度好，但試劑成本高不易在臨床推廣。近年出現(xiàn)的直接法(勻相法)是適合自動(dòng)分析的LDL-C測(cè)定法。與直接測(cè)定HDL-C相似，不需要標(biāo)本預(yù)處理，適用于大批量標(biāo)本自動(dòng)分析．測(cè)定結(jié)果能滿足臨床要求。LDL-C測(cè)定的參考方法亦是β定量法，與HDL-C測(cè)定相同，實(shí)際上兩者同時(shí)測(cè)定。

(2)標(biāo)本：空腹12小時(shí)后采靜脈血，及時(shí)分離血清。

(3)參考范圍：≤3．12mmol/L。

(4)醫(yī)學(xué)決定水平：邊緣升高：3．15～3．61mmol/L(121～139mg/dl)；升高：≥3.64mmol/L(140mg/dl)。

(5)臨床診斷價(jià)值和評(píng)價(jià)

1)低密度脂蛋白水平通常以其膽固醇含量表示(LDL-C)。LDL-C增高是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的主要脂類危險(xiǎn)因素。由于TC水平同時(shí)也受LDL-C水平的影響，所以最好以LDL-C代替TC作為冠心病危險(xiǎn)因素指標(biāo)。美國(guó)國(guó)家膽固醇教育計(jì)劃成人治療專業(yè)組規(guī)定以LDL-C水平作為高脂蛋白血癥的治療決策及其需要達(dá)到的治療目標(biāo)。

2)目前各類方法測(cè)定的LDL-C值都包括IDL和Lp(a)的膽固醇在內(nèi)，在流行病學(xué)與冠心病危險(xiǎn)因素研究中所有LDL-C都包含IDL-C和Lp(a)-C，沿用多年已成習(xí)慣。在一般血清中IDL-C很少(約0．05mmol/L)，但在高TG血癥時(shí)可以增加。一般Lp(a)-C約0.08～0．10mmol/L，如Lp(a)-C較高時(shí)，有必要對(duì)LDL-C值進(jìn)行校正。校正公式為：LDL-C(校正值)=LDL-C(測(cè)定值)一[0．3×Lp(a)](均以mg/dl計(jì))。

(6)方法學(xué)評(píng)價(jià)和問題

1)該法測(cè)得結(jié)果包括中間密度脂蛋白(IDL)及Lp(a)所含的膽固醇；顯色反應(yīng)的干擾物同TC測(cè)定；血清與沉淀劑混合后，放置時(shí)間不得超過1小時(shí)。血清VLDL很高時(shí)，部分標(biāo)本會(huì)因LDL沉淀不完全而使結(jié)果偏低。故在血清嚴(yán)重混濁時(shí)，可將血清稀釋一倍后測(cè)定。

2)也可通過Friedewald公式計(jì)算LDL-C，LDL-C=TC-HDL-C-TG/5(以mg/dl為單位時(shí))，或LDL-C=TCHDL-C-TG/2.2(以mmol/L為單位時(shí))。以Friedewald公式計(jì)算的LDL-C結(jié)果，雖然在一般情況下也能得到可被臨床接受的近似結(jié)果，但其不足之處是很明顯的，因?yàn)榇斯郊僭O(shè)VLDL-C與TG之比固定不變，且僅以VLDL-TG代表TG；公式中三項(xiàng)脂類的結(jié)果是三個(gè)變量，任何一項(xiàng)測(cè)定不準(zhǔn)確都會(huì)影響LDL-C結(jié)果；高TG血癥(≥400mg/dl)時(shí)不能應(yīng)用此公式計(jì)算，否則結(jié)果偏差很大。

5．載脂蛋白AⅠ(apoAⅠ)

(1)測(cè)定方法：免疫比濁法。

(2)標(biāo)本：空腹12小時(shí)后采靜脈血，及時(shí)分離血清。

(3)參考范圍：1.20～1.60g/L。

(4)臨床診斷價(jià)值和評(píng)價(jià)

1)HDL組成中蛋白質(zhì)占50%，主要是apoAⅠ，約占HDL蛋白質(zhì)的65%～70%，而其他脂蛋白中apoAⅠ極少，故apoAⅠ是HDL的特征性載脂蛋白，血清apoAⅠ反映HDL水平，與HDL-C呈明顯的正相關(guān)。但HDL是一系列顆粒大小與組成不均一的脂蛋白，當(dāng)HDL亞類與組成有變化時(shí)，apoAⅠ不一定有相應(yīng)變化，所以同時(shí)測(cè)定apoAⅠ和HDL-C對(duì)病理生理狀態(tài)的分析更有幫助。

2)apoAⅠ偏低見于冠心病和腦血管病患者，家族性高TG血癥者HDL-C往往偏低，但apoAⅠ不一定低，而家族性混合型高脂血癥者apoAⅠ與HDL-C均輕度下降，冠心病危險(xiǎn)性較高。在罕見的遺傳性疾病Tangier病、家族性低α脂蛋白血癥、魚眼病等血清apoAⅠ與HDL-C極低。

(5)方法學(xué)評(píng)價(jià)和問題

1)本法測(cè)定時(shí)必須十分注意反應(yīng)體系中不可有抗原過量，線性上限不可低于2.5g/L。因此抗血清用量必須充裕，標(biāo)本用量也應(yīng)嚴(yán)格控制。

2)本法批間CV<5%，線性范圍0．4～2．5g/L。

3)主要干擾因素是血清本身的混濁(如高脂血癥)，用表面活性劑消濁的作用也有限，所以在測(cè)定中必須作標(biāo)本空白管，自動(dòng)分析中可采用兩點(diǎn)法除去空白。

6.載脂蛋白B(apoB)

(1)測(cè)定方法：免疫比濁法。

(2)標(biāo)本：空腹12小時(shí)后采靜脈血，及時(shí)分離血清。

(3)參考范圍：不論男女性，apoB水平隨年齡上升，70歲以后不再上升或開始下降。一般中青年平均為0.80～0．90g/L，老年人平均為0．95～1．05g/L。

(4)臨床診斷價(jià)值和評(píng)價(jià)

1)血清中的apoB絕大部分存在于LDL中，在IDL、VLDL與Lp(a)中也各含有一分子apoB，所以血清apoB主要反映LDL水平．與LDL-C呈顯著正相關(guān)。

2)在流行病學(xué)與臨床研究中已確認(rèn)，高apoB是冠心病危險(xiǎn)因素，且apoB是各項(xiàng)血脂指標(biāo)中較好的動(dòng)脈粥樣硬化標(biāo)志物。在冠心病高apoB血癥的藥物干預(yù)實(shí)驗(yàn)中，表明降低apoB可以減少冠心病發(fā)病及促進(jìn)粥樣斑塊的消退。

(5)方法學(xué)評(píng)價(jià)和問題：一般較易制備高效價(jià)的apoB抗血清，比濁法的抗血清效價(jià)不應(yīng)低于1：128，抗血清應(yīng)用液濃度隨抗血清效價(jià)及抗原抗體親和力而異。以抗apoB多克隆抗體測(cè)定的結(jié)果只宜稱apoB，不要稱apoB100，除非所用的抗體是與apoB48無交叉反應(yīng)的單克隆抗體。干擾因素是血清本身的混濁(如高脂血癥)，用表面活性劑消濁的作用也有限，所以在測(cè)定中必須作標(biāo)本空白管，自動(dòng)分析中可采用兩點(diǎn)法除去空白。

7.血清脂蛋白(a)

(1)測(cè)定方法：Lp(a)測(cè)定有兩類方法，一是以免疫化學(xué)原理測(cè)定其所含apo(a)，結(jié)果以Lp(a)質(zhì)量表示，也有以mmol/L表示的；另一類方法測(cè)定其所含的CH，結(jié)果以Lp(a)-C表示。目前大都用免疫學(xué)方法測(cè)定。

(2)標(biāo)本：空腹12小時(shí)后采靜脈血，及時(shí)分離血清。

(3)參考范圍：正常人群的Lp(a)水平呈明顯的正偏態(tài)分布，大多在200mg/L以下，平均值在120～180mg/L，中位數(shù)約100mg/L。

(4)臨床診斷價(jià)值和評(píng)價(jià)

1)血清Lp(a)水平與其他脂蛋白無直接的關(guān)系，主要決定于遺傳。個(gè)體之間Lp(a)分子結(jié)構(gòu)和水平雖然有很大的變異，但環(huán)境、飲食、藥物等對(duì)Lp(a)的影響不明顯，男女性別和年齡組間的差別也不顯著。

2)血清Lp(a)水平是動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，如Lp(a)水平高于醫(yī)學(xué)決定水平(300mg/L)，冠心病危險(xiǎn)明顯增高。雖然Lp(a)水平與LDL-C無明顯相關(guān)．但若高LDL-C同時(shí)伴有Lp(a)升高，冠心病的危險(xiǎn)性就更高。在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展中，Lp(a)與apoB起協(xié)同作用。

(5)方法學(xué)評(píng)價(jià)和問題：本法報(bào)告結(jié)果多以整個(gè)Lp(a)質(zhì)量mg/L表示，不單獨(dú)以apo(a)計(jì)。由于難以獲得可靠的參考血清，目前各種試劑盒提供的校準(zhǔn)血清也沒有可溯源的標(biāo)示值，Lp(a)測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)化尚有很大困難。

8.脂蛋白電泳(LPE)

(1)標(biāo)本：空腹12小時(shí)后采靜脈血，及時(shí)分離血清。

(2)參考范圍：α脂蛋白(高密度脂蛋白，HDL)：0．23～0.52(23%～52%)；0．95～2．45g/L；前β脂蛋白(極低密度脂蛋白，VLDL)：0～0．30(0～30%)；0～1．50g/L：β脂蛋白(低密度脂蛋白，LDL)：0．35～0．60(35%～60%)；1．10～3.0g/L；乳麋微粒(CM)：(一)。

(3)臨床診斷價(jià)值和評(píng)價(jià)：主要用于高脂蛋白血癥的分型。①CM陽(yáng)性：高脂血癥Ⅰ、Ⅱ型；②β-LP增加：高脂血癥Ⅱ型；③Preβ-LP增加：高脂血癥Ⅰ、Ⅱb、Ⅳ、Ⅴ型；④Preβ-LP降低：門靜脈肝硬化，急性肝炎早期；⑤α-LP降低：肝炎，動(dòng)脈粥樣硬化。

9．脂蛋白脂肪酶(LPL)

(1)測(cè)定方法：酶法、免疫比濁法和ELISA。

(2)標(biāo)本；空腹12小時(shí)后采靜脈血，及時(shí)分離血清。

(3)參考范圍；成人150mg/L以上。

(4)臨床診斷價(jià)值和評(píng)價(jià)：LPL主要存在于脂肪組織，循環(huán)血液中僅有微量的無活性型的LPL存在。對(duì)LPL定量的檢測(cè)，一定要使血漿中LPL成為活性型，為此需靜脈注射肝索使LPL從脂肪組織中游離到血漿中，再進(jìn)行血漿LPL活性測(cè)定，為了準(zhǔn)確測(cè)定活性，應(yīng)以活性型LPL的蛋白量進(jìn)行測(cè)定。

測(cè)定血漿LPL活性時(shí)，需用靜脈注射肝素，因?yàn)長(zhǎng)PL對(duì)肝素親和性很高。靜脈注射肝素，使LPL從內(nèi)皮細(xì)胞表面釋放人血，這是測(cè)定血中LPL活性的一種方法。通常按每公斤體重10單位的量靜脈注射，10分鐘后，再檢測(cè)血漿中LPL活性。一般靜脈注射肝素后血漿總脂酶活性的1/3為L(zhǎng)PL．剩余的幾乎都是肝脂酶(HTGL)。另外還可用LPL或HTGT抗體進(jìn)行活性檢測(cè)已應(yīng)用于臨床，無需注射肝素。

【分子生物學(xué)檢測(cè)】

血脂異常癥(如高脂蛋白血癥與動(dòng)脈粥樣硬化)常有一定的家族性和遺傳性，其中載脂蛋白、酶蛋白和受體基因的異常尤為重要?？衫孟嚓P(guān)基因檢測(cè)技術(shù)如PCR-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性分析(PCR-RFLP)、序列特異性寡核苷酸探針(SSOP)、等位基因特異性寡核苷酸探針(ASOP)、單鏈構(gòu)象多態(tài)性分析(SSCP)、序列特異性引物分析(SSP)、單核苷酸多態(tài)性分析法(SNP)、直接測(cè)序法、反向斑點(diǎn)雜交法和變性高效液相色譜(DHPLC)等進(jìn)行檢測(cè)。

1．ApoE多態(tài)性分析ApoE多態(tài)性存在種族變異，不同人群中ApoE基因型高度不同。大量人群調(diào)查發(fā)現(xiàn)ApoEε4等位基因可以顯著地升高健康人的總膽固醇濃度，使之易患動(dòng)脈粥樣硬化。相反，ApoEε2等位基因的作用是降低膽固醇濃度，其降低效應(yīng)是ApoEε4升高膽固醇的2～3倍。ApoE等位基因變異還與血漿ApoB濃度、甘油三酯及血管收縮壓有關(guān)?，F(xiàn)認(rèn)為ApoEε2等位基因?qū)跔顒?dòng)脈硬化的發(fā)展有防護(hù)作用。經(jīng)臨床研究發(fā)現(xiàn)，患心血管疾病如心肌梗死幸存者，或血管造影證明有動(dòng)脈粥樣硬化者，其ApoEε4等位基因頻率比對(duì)照組高。ApoE4/E3雜合子比ApoE3/E2和ApoE3/E3基因型者發(fā)生心肌梗死年齡更早。

2．ApoCⅡ微衛(wèi)星DNA多態(tài)性分析ApoCⅡ基因內(nèi)含子1區(qū)含有二核苷酸串聯(lián)重復(fù)序列(TG)n(AG)m,為一復(fù)合微衛(wèi)星DNA序列，具有高度多態(tài)性。研究表明，ApoCⅡ微衛(wèi)星DNA(TG)n(AG)m多態(tài)性與動(dòng)脈粥樣硬化(As)的發(fā)生具有一定的相關(guān)性。

3．Apo(a)基因多態(tài)性分析Apo(a)僅存在于Lp(a)中，是一種高分子量的糖蛋白，其基因位點(diǎn)調(diào)控著Lp(a)的濃度。研究表明，Apo(a)PNR基因多態(tài)性與血漿Lp(a)濃度與AS發(fā)生有關(guān)。

4.LDL受體基因突變家族性高膽固醇血癥本質(zhì)為L(zhǎng)DL受體基因突變，妨礙LDL從血漿中清除。突變的等位基因可以是大片段缺失、小片段缺失和點(diǎn)突變。

血漿中脂類包括FC(游離膽固醇)、CE(膽固醇酯)、TG(甘油三酯)、PL(磷脂)、FFA(游離脂肪酸)，由于不溶于水或微溶于水，均以脂蛋白形式存在。CM主要運(yùn)輸外源性TG和TC，VLDL主要轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性TG，LDL主要將肝臟合成的內(nèi)源性膽固醇運(yùn)轉(zhuǎn)至肝外組織，而HDL則參與膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)。脂蛋白代謝紊亂主要表現(xiàn)為高脂蛋白血癥和AS。

高脂蛋白血癥，特別是高LDL血癥在AS形成中起有重要作用，為此，對(duì)高脂蛋白血癥的治療和預(yù)防AS的發(fā)生和發(fā)展，其重點(diǎn)是降低血漿TC和LDL-C水平。診斷高脂蛋白血癥及對(duì)AS性疾病發(fā)生危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)，臨床推薦選擇血清TC、TG、HDL-C、LDL-C和Lp(a)為常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目，必要時(shí)再加測(cè)血清apoAⅠ、apoB含量?；驒z查項(xiàng)目以ApoE基因型分析有一定臨床意義。