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糖尿病患者基線空腹血糖水平對(duì)腎功能的影響 糖尿病性腎?。?Diabetic nephropathy,DN） 是糖尿病的主要慢性并發(fā)癥之一，據(jù)統(tǒng)計(jì)全球至 2010 年確診的糖 尿 病 患 者 達(dá) 2. 21 億，DN 累 及 率 為 30% ~35%[1,2].糖代謝異常引發(fā)腎小球硬化，從而導(dǎo)致腎功能障礙和損害[3].但目前研究鮮有糖尿病人群中空腹血糖水平對(duì)腎功能影響的相關(guān)報(bào)道，本研究以 2型糖尿病患者為觀察對(duì)象，分析基線空腹血糖水平對(duì)腎功能的影響。 1 資料與方法 1. 1 研究對(duì)象： 選取 2006 年 7 月至 2007 年 10 月參加開灤健康體檢者共 101510 例，其中糖尿病患者9489 例，排除基線空腹血糖值缺失者 7 例，基線肌酐值缺失者 30 例，基線 eGFR<60mL/min·1. 73m2者1784 例，正在進(jìn)行透析治療者 40 例，由 7628 例觀察對(duì)象組成觀察隊(duì)列。在隨訪期內(nèi)觀察隊(duì)列中死亡 238例，因各種原因未參加第 3 次健康體檢者 2854 例，第3 次健康體檢肌酐值缺失者 217 例，最終納入統(tǒng)計(jì)分析的有效數(shù)據(jù)為4319 例。其中男性3485 例，女性834例，平均年齡 53. 73 歲（ 22 ~ 88 歲） .納入標(biāo)準(zhǔn)： 診斷為新發(fā)糖尿病即空腹血糖≥7. 0mmoL/L 或空腹血糖<7. 0mmoL / L 但正在使用降糖藥物的糖尿病患者。排除標(biāo)準(zhǔn)： ①既往肌酐值大于 445umoL/L,正在進(jìn)行血液透析者； ②基線空腹血糖值缺失者； ③基線肌酐測(cè)量值缺失。④隨訪期間因各種原因死亡者 （ 未發(fā)現(xiàn)因ESRD 死亡患者） ; ⑤由于各種原因未參加第 3 次健康體檢者； ⑥第 3 次健康體檢肌酐測(cè)量值缺失者。 1. 2 資料收集： ①自主設(shè)計(jì)流行病調(diào)查表，體檢當(dāng)日調(diào)查員采用面對(duì)面的方式核實(shí)無(wú)誤后收回。②人體測(cè)量指標(biāo)包括身高、體質(zhì)量、血壓等，由經(jīng)統(tǒng)一培訓(xùn)的醫(yī)務(wù)人員按標(biāo)準(zhǔn)方法進(jìn)行體格檢查。③實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)： 研究對(duì)象均在晨起空腹?fàn)顟B(tài)下采集肘前靜脈血 5mL,經(jīng)過 3000 轉(zhuǎn)離心 10min,取上層血清在 4h 內(nèi)進(jìn)行測(cè)量。其中血肌酐測(cè)定采用苦味酸法，試劑由上海名典生物工程公司提供，批內(nèi) CV<10%,批間相對(duì)極差<10%.測(cè)定在日立 7600 型全自動(dòng)生化儀上進(jìn)行?？崭寡堑臋z測(cè)采用己糖激酶法，由專業(yè)檢驗(yàn)師進(jìn)行操作。 1. 3 相關(guān)疾病定義和腎小球率過濾的計(jì)算： 糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)世界衛(wèi)生組織 1999 年推薦的標(biāo)準(zhǔn)：2006年至 2007 年度健康體檢 FBG≥7. 0mmoL/L 或 FBG<7. 0mmoL / L 但服用降糖藥物或注射胰島素治療者。采用 CKD-EPI 法[4]計(jì)算腎小球?yàn)V過率。 1. 4 分組情況： 根據(jù)基線空腹血糖水平將研究對(duì)象分為第一組（ FBG<7. 0mmoL/L） 、第二組（ 7. 0mmoL/L≤FBG<9. 0mmoL / L） 、第三組 （ 9. 0mmoL / L ≤ FBG < 11.0mmoL / L） 和第四組（ FBG≥11. 0mmoL / L） 1. 5 隨訪： 以完成 2006 年 7 月至 2007 年 10 月健康體檢時(shí)點(diǎn)為隨訪起點(diǎn)，隨訪至2010 年至2011 年度第3次職工健康體檢結(jié)束，隨訪期間死亡者退出該隊(duì)列研究。以第 3 次職工健康體檢結(jié)果中新發(fā) eGFR<60mL/min·1. 73m2者（ 新發(fā)腎功能不全者） 為終點(diǎn)事件，分析空腹血糖水平與新發(fā)腎功能不全之間的關(guān)系。 1. 6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法： 基線數(shù)據(jù)采用 SPSS13. 0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)數(shù)資料用百分比表示（ n%） ,分別采用單因素方差分析及采用 χ2檢驗(yàn)； 糖尿病人群基線空腹血糖水平與腎功能關(guān)系采用多因素 logistic 回歸分析，P<0. 05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 2. 1 不同血糖水平分組基線資料比較及 2010 年至2011 年時(shí)腎功能不全事件的比例： 隨著基線空腹血糖水平的升高，TC、TG、HDL-C 水平逐漸升高（ P <0.05） ; 與其他三組比較，基線空腹血糖<7. 0mmoL / L 組年齡、吸煙、飲酒及合并高血壓病者比例均最高，收縮壓、舒張壓水平最低（ P<0. 05） ,并且隨著血糖水平分組的增加，發(fā)生腎功能不全的比例也呈遞增趨勢(shì)（ P<0. 05） ,在男性人群中也可觀察到此結(jié)果（ P <0. 05） ,而在女性人群中，各組發(fā)生腎功能不全的比例無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（ P>0. 05） 見表 1.
有研究證實(shí)[4 ~6],高年齡、高血糖水平以及長(zhǎng)病程是糖尿病患者并發(fā)腎病的三個(gè)高危因素，尤其是持續(xù)高血糖的影響更為明顯。因此，明確糖尿病人群空腹血糖水平與腎功能的關(guān)系，合理控制血糖水平，將有助于減少糖尿病腎病的發(fā)生率及死亡率。 本研究發(fā)現(xiàn)，不同血糖水平分組發(fā)生腎功能不全發(fā)病率分別為 3. 35%,3. 89%,4. 74%,6. 43%,隨著基線空腹血糖水平的升高，4 年后糖尿病人群中腎功能不全的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。有研究表明[7],良好的血糖控制能使大血管并發(fā)癥的危險(xiǎn)性下降，但均未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這說(shuō)明 DM 大血管并發(fā)癥的發(fā)病原因可能有高血糖以外的因素參與，但是至少說(shuō)明良好的血糖控制可以降低糖尿病腎病的發(fā)生。由此可見，積極控制血糖水平將有助于減少糖尿病腎病的發(fā)生。本研究中，多因素 logistics 回歸分析結(jié)果顯示： 在校正年齡、性別、血壓、血脂等因素后，空腹血糖水平≥11.0mmoL / L 為腎功能不全的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。與空腹血糖水平<7mmoL/L 者相比，第二至四組腎功能不全的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)分別是第一組的 1. 37 倍、1. 60 倍、2. 47 倍，第四組糖尿病患者腎功能不全的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增高有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。有學(xué)者跟蹤 1 型糖尿病患者 10 年，在持續(xù)高血糖狀態(tài)沒有得到控制或控制不利的情況下，試用ACEI 治療觀察延緩 DN 進(jìn)展的療效并不理想。這充分說(shuō)明持續(xù)高血糖是影響 DN 發(fā)生與發(fā)展的重要危險(xiǎn)因素。另有研究[8]發(fā)現(xiàn)，空腹血糖控制在 6. 2mmoL/L時(shí)，新發(fā)和惡化腎病的事件相對(duì)危險(xiǎn)下降 21% （ P =0.006） ,由此可見，良好的血糖控制可以使新發(fā)和惡化腎病事件顯著下降。
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