司天梅

中華精神科雜志, 2015,48(03): 131-135.

精神分裂癥是一種病因復(fù)雜，臨床表現(xiàn)異質(zhì)性的慢性致殘性疾病，影響到全球約1％的人群。自從一個(gè)多世紀(jì)前精神分裂癥作為一類疾病開始被描繪，揭示疾病病因病理和尋求有效治療一直是精神科關(guān)注的熱點(diǎn)問(wèn)題。

60年前抗精神病藥的問(wèn)世，更加激發(fā)了人們對(duì)精神分裂癥的研究熱情，得益于研究技術(shù)和方法的進(jìn)步，特別是近年來(lái)新型研究技術(shù)和手段用在精神分裂癥研究中，在探索精神分裂癥病因及病理機(jī)制、研發(fā)有效抗精神病藥方面，有了很大進(jìn)展^[1]。

在我國(guó)，精神分裂癥一直是重點(diǎn)防治的精神疾病，自2000年以后，一系列以精神分裂癥為主的重性精神疾病防治的政策法規(guī)出臺(tái)，政府加強(qiáng)基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)和科學(xué)研究的經(jīng)費(fèi)支持，我國(guó)針對(duì)精神分裂癥的病因機(jī)制研究、規(guī)范化診療、以及患者康復(fù)管理等方面，均有了飛速發(fā)展，而且來(lái)自于我國(guó)研究者的部分?jǐn)?shù)據(jù)也為國(guó)際精神分裂癥防治指南的修訂提供了重要依據(jù)。

過(guò)去多年，以精神分裂癥為代表的重性精神疾病一直是我國(guó)精神衛(wèi)生服務(wù)機(jī)構(gòu)主要防治的疾病。

1982年我國(guó)開展的12地區(qū)精神疾病流行病學(xué)調(diào)查，精神分裂癥的終生患病率為5.69‰ （1985年發(fā)表），1994年進(jìn)行的12年隨訪，上升為6.55‰（1998年發(fā)表），而且在15歲以上人口中，城市的精神分裂癥患病率顯著高于農(nóng)村，前者為7.11‰，后者為4.26‰^[2]。

2009年發(fā)表的來(lái)自于我國(guó)四省市的流行病學(xué)研究數(shù)據(jù)顯示，各種精神障礙的月患病率為17.5%，精神病性障礙的月患病率為1.0%，其中24％的患者為中度或嚴(yán)重殘疾，而精神分裂癥是主要的致殘?jiān)?；僅有8％的精神障礙患者曾經(jīng)尋求專業(yè)幫助，5％的患者曾經(jīng)進(jìn)行過(guò)精神衛(wèi)生專業(yè)診療^[3]。

極高的未診未治率，進(jìn)一步加大了我國(guó)精神分裂癥的疾病負(fù)擔(dān)，以及嚴(yán)重肇事肇禍率，也給我國(guó)精神分裂癥的綜合防治提出了重大考驗(yàn)，目前我國(guó)迫切需要足夠的和專業(yè)的精神衛(wèi)生醫(yī)療服務(wù)。

建國(guó)初期以精神分裂癥為主的重性精神疾病的防治模式是'以醫(yī)院為中心擴(kuò)大院外社區(qū)的防治工作'。工作主要致力于建立新的精神病醫(yī)院，在專業(yè)人員和防治機(jī)構(gòu)嚴(yán)重不足的情況下，工作重點(diǎn)放在對(duì)重性精神病患者的收容、管理和治療上。

1993年世界銀行和美國(guó)哈佛大學(xué)聯(lián)合開展了《全球疾病負(fù)擔(dān)研究》（global burden of disease）^[4]，該研究首次以傷殘調(diào)整生命年（disability adjusted life year）來(lái)評(píng)估疾病造成的社會(huì)整體負(fù)擔(dān)，發(fā)現(xiàn)精神分裂癥是全球范圍內(nèi)的高致殘性疾病，并且到2020年將繼續(xù)增加。這個(gè)數(shù)據(jù)對(duì)我國(guó)的防治策略產(chǎn)生了很大影響。

從2001年起，我國(guó)對(duì)重性精神疾病的防治目標(biāo)修改為'改善重點(diǎn)精神疾病的醫(yī)療和康復(fù)服務(wù)，遏制精神疾病負(fù)擔(dān)上升趨勢(shì)，減少精神疾病致殘'。

2004年12月，中央補(bǔ)助地方重性精神疾病管理治療項(xiàng)目（簡(jiǎn)稱'686'項(xiàng)目）啟動(dòng)^[5]，目前該項(xiàng)目已經(jīng)實(shí)施10年，逐漸改變了我國(guó)對(duì)重性精神疾病的服務(wù)模式，精神衛(wèi)生服務(wù)團(tuán)隊(duì)和服務(wù)管理者在尊重患者的基礎(chǔ)上，以患者為中心，并滿足患者對(duì)服務(wù)的需求。

經(jīng)過(guò)'686'項(xiàng)目的探索，2015年四部委聯(lián)合出臺(tái)的《中國(guó)精神衛(wèi)生工作規(guī)劃(2015—2010)》中，提出了精神疾病的防治目標(biāo)為'早期發(fā)現(xiàn)、應(yīng)治盡治、全程服務(wù)，提高救治、服務(wù)和管理水平，提高康復(fù)水平，減少精神疾病致殘'。

2013年5月1日起在我國(guó)實(shí)施的《中華人民共和國(guó)精神衛(wèi)生法》，標(biāo)志著我國(guó)對(duì)精神分裂癥的防治進(jìn)入一個(gè)新紀(jì)元，既規(guī)范了服務(wù)提供者的實(shí)踐活動(dòng)，也保障了精神分裂癥患者的自身權(quán)益。一系列政策法規(guī)的頒布極大地改善了精神衛(wèi)生工作者的工作環(huán)境，也給我國(guó)的精神衛(wèi)生專業(yè)人員提出了更新舊理念、學(xué)習(xí)新知識(shí)和新技術(shù)的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。

我國(guó)開展的病因及病理機(jī)制研究主要集中在遺傳學(xué)研究、疾病高危因素和神經(jīng)影像學(xué)研究領(lǐng)域。

1．遺傳學(xué)研究進(jìn)展：

目前認(rèn)為精神分裂癥是由遺傳與環(huán)境相互作用所致的復(fù)雜性精神疾病。

近幾年國(guó)際上幾項(xiàng)全基因組關(guān)聯(lián)研究（genome-wide association study,GWAS）已經(jīng)從700多個(gè)基因中篩查出近百個(gè)與精神分裂癥可能關(guān)聯(lián)的易患基因。美國(guó)精神疾病全基因組研究聯(lián)盟（Psychiatric Genomics Consortium，PGC ）^[6]匯總了來(lái)自19個(gè)國(guó)家60個(gè)研究所的遺傳學(xué)數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)5種精神疾病，包括精神分裂癥、抑郁癥、雙相情感障礙、孤獨(dú)癥和注意缺陷多動(dòng)障礙還共享著同樣的致病基因（跨疾病易患基因）^[3]。

目前認(rèn)為精神分裂癥的遺傳風(fēng)險(xiǎn)可能包括多個(gè)常見微效應(yīng)基因突變和少數(shù)宏效應(yīng)罕見基因變異，罕見基因變異可能占20％的貢獻(xiàn)。

自20世紀(jì)90年代開始，我國(guó)研究者和美國(guó)哈佛大學(xué)遺傳研究所合作，開展了精神分裂癥候選功能基因多態(tài)性研究，發(fā)現(xiàn)在中國(guó)漢族精神分裂癥家系中，單胺氧化酶A(monoamine oxidase-A,MAO-A）基因的941G多態(tài)標(biāo)記與精神分裂癥連鎖，MAO-A基因的941A或多巴胺D₂受體基因啟動(dòng)子（dopamine D₂ receptor promotor，DRD2P）基因的241A可能對(duì)精神分裂癥的發(fā)病具有保護(hù)作用， MAO-A基因941G或DRD2P基因的241G則可能提高個(gè)體對(duì)精神分裂癥的易患性；且DRD2P基因、多巴胺D₃受體基因Ser9Gly多態(tài)性、兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶（catechol-O-methyltransferase，COMT，Vall58Met）基因多態(tài)性和MAO-A候選基因可能均與精神分裂癥的癥狀存在關(guān)聯(lián)^[7]。

這些結(jié)果支持了精神分裂癥的多巴胺功能異常假說(shuō)。隨后在改進(jìn)遺傳學(xué)研究技術(shù)的基礎(chǔ)上，陸續(xù)發(fā)現(xiàn)中國(guó)漢族精神分裂癥相關(guān)的可能易患基因，包括：參與神經(jīng)發(fā)育及可塑性調(diào)節(jié)的neuregulin 1 (NRG1）基因[單核苷酸多態(tài)性（single nucleotide polymorphisms): rs3924999、rs2954041、SNP8NRG221533]、FZD3基因（參與Wnt信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的跨膜分泌Wnt蛋白受體基因）、Myosin Vb (MYO5B）基因、乳腺癌相關(guān)蛋白（BRAP）、位于染色體14q24.3-q31.1區(qū)域的neurexin-3 (NRXN3）基因、染色體6p21-p22.1區(qū)基因、參與突觸囊泡蛋白識(shí)別的STON2基因、活化轉(zhuǎn)錄因子4 （ATF4）基因、鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（TF）基因、絲氨酸／蘇氨酸激酶UNC-51-樣激酶4 (ULK4）基因、編碼突觸后密度蛋白（PSD-95）的DLG4基因、位于7q35-36.1區(qū)域，編碼細(xì)胞間信號(hào)傳導(dǎo)的單跨膜蛋白基因CNTNAP2，以及位于15q11.2區(qū)域的FoxP2、TUBGCP5、CYFIP1、NIPA2和NIPA1基因等數(shù)十種，這些基因表達(dá)產(chǎn)物在功能上參與了調(diào)節(jié)機(jī)體的能量代謝或者免疫反應(yīng)，如調(diào)節(jié)神經(jīng)元的氧化磷酸化和突觸可塑性、星形膠質(zhì)細(xì)胞的免疫和谷氨酸代謝、少突膠質(zhì)細(xì)胞的髓鞘形成等。

而CNTNAP2基因可能是中國(guó)人群中抑郁癥和精神分裂癥的跨疾病易患基因。目前來(lái)自我國(guó)的2項(xiàng)GWAS研究，進(jìn)一步將中國(guó)漢族精神分裂癥的易患基因集中于6p21-p22.1、8p12、11p11.2和1q24.2區(qū)域^[8,9]。

這些發(fā)現(xiàn)讓我國(guó)研究者非常興奮，并且希望能夠繼續(xù)發(fā)現(xiàn)抗精神病藥在我國(guó)精神分裂癥患者中的遺傳學(xué)靶點(diǎn)。同時(shí)我國(guó)精神分裂癥遺傳學(xué)研究也面臨巨大挑戰(zhàn)，如來(lái)自不同研究的結(jié)果可重復(fù)性差，甚至來(lái)自我國(guó)的2項(xiàng)大樣本漢族精神分裂癥患者的GWAS研究結(jié)果也不一致。正如國(guó)際上精神分裂癥遺傳學(xué)研究者所說(shuō)，精神分裂癥的遺傳學(xué)研究，將是一個(gè)最后揭示的現(xiàn)實(shí)^[10]。

2．高危因素研究進(jìn)展：

近年來(lái)有研究者提出，精神分裂癥可能是個(gè)體對(duì)社會(huì)環(huán)境因素的適應(yīng)障礙^[11]。雖然精神分裂癥有較高的遺傳度，但疾病的發(fā)生通常與多種環(huán)境因素相關(guān)，如起病于青少年后期或成年早期，在城市環(huán)境中成長(zhǎng)、使用毒品或大麻、經(jīng)受過(guò)早年創(chuàng)傷，特別是在胚胎發(fā)育期損傷或產(chǎn)傷的個(gè)體，具有更高的患病風(fēng)險(xiǎn)等。

四川大學(xué)華西醫(yī)學(xué)院心理衛(wèi)生研究所進(jìn)行的精神分裂癥神經(jīng)發(fā)育危險(xiǎn)因素研究顯示，在母孕期和新生兒期的諸多不利因素中，高熱驚厥和嬰幼兒期嚴(yán)重軀體疾病可能對(duì)神經(jīng)發(fā)育造成不利影響，并可進(jìn)一步導(dǎo)致分裂樣和分裂型特質(zhì)和社會(huì)適應(yīng)不良，從而使其罹患精神分裂癥的易患性升高^[12]。

另一項(xiàng)重要的研究來(lái)自于我國(guó)上海團(tuán)隊(duì)，該研究比較了安徽蕪湖地區(qū)出生于'1959—1961大饑餓'年代之前、期間以及之后的個(gè)體，發(fā)現(xiàn)在'饑餓年代'，安徽的出生率（‰）明顯降低，由1958年的28.28‰，降低到1959年的20.97‰、1960年的8.61‰和1961年的11.06‰；出生于'饑餓年代'的個(gè)體成年后罹患精神分裂癥的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高，從1959年的0.84％增加到1960年的2.15％和1961年的1.81%；出生于1960年和1961年的個(gè)體，其死亡調(diào)整相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)（mortality-adjusted relative risk）分別為2.30 (95% CI: 1.99~2.65）和1.93 (95%CI：1.68~2.23)；該研究證實(shí)母孕期營(yíng)養(yǎng)不良可能會(huì)增加子代成年后罹患精神分裂癥的風(fēng)險(xiǎn)^[13,14]。

隨后研究團(tuán)隊(duì)繼續(xù)在動(dòng)物模型中探索了高危因素致精神分裂癥的生物學(xué)機(jī)制，研究者采用了一種母孕期營(yíng)養(yǎng)不良的大鼠模型（RLP50 ），通過(guò)微陣列基因表達(dá)分析發(fā)現(xiàn)RLP50子代大鼠前額葉皮質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì)和嗅覺相關(guān)的基因表達(dá)發(fā)生了改變，并且在海馬基因表達(dá)的改變與突觸功能和轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)的異常改變顯著相關(guān)，海馬的甲基化也表現(xiàn)出明顯異常變化，RLP50子代大鼠海馬與認(rèn)知損害相關(guān)的2個(gè)基因Mecp2和Slc2a1明顯下調(diào)，Slc2a1基因過(guò)度甲基化；研究結(jié)果提示母孕期營(yíng)養(yǎng)不良可能會(huì)改變出生后大腦的基因表達(dá)以及表觀遺傳學(xué)異常，繼而損害個(gè)體的學(xué)習(xí)和記憶功能，導(dǎo)致個(gè)體罹患精神分裂癥^[15]。

3．腦影像學(xué)研究進(jìn)展：

目前越來(lái)越多的研究結(jié)果顯示精神分裂癥是一種神經(jīng)發(fā)育異常和神經(jīng)退行性疾病。特別是近年來(lái)影像學(xué)研究技術(shù)在精神醫(yī)學(xué)領(lǐng)域應(yīng)用后，促進(jìn)了對(duì)精神分裂癥神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)機(jī)制的研究。

我國(guó)有著豐富的臨床資源優(yōu)勢(shì)，研究者對(duì)精神分裂癥患者進(jìn)行了大量的功能影像學(xué)研究。上海市精神衛(wèi)生中心的研究團(tuán)隊(duì)關(guān)于精神分裂癥患者靜息及認(rèn)知激活狀態(tài)下的局部腦血流的研究結(jié)果顯示，認(rèn)知激活狀態(tài)下，精神分裂癥患者未出現(xiàn)對(duì)照組的額葉灌注升高現(xiàn)象，提示其存在潛在的額葉功能低下；同時(shí)他們發(fā)現(xiàn)陽(yáng)性癥狀的嚴(yán)重程度與部分腦區(qū)的血流灌注相關(guān)。該結(jié)果對(duì)精神分裂癥的邊緣系統(tǒng)功能亢進(jìn)和前額葉皮質(zhì)功能低下多巴胺假說(shuō)提供了支持性證據(jù)^[16]。

近年來(lái)發(fā)展的彌散張量成像（diffusion tensor imaging，DTI）技術(shù)，通過(guò)分析各向異性了解大腦白質(zhì)纖維束的結(jié)構(gòu)和完整性，有助于理解精神分裂癥的病理生理學(xué)機(jī)制。

有研究報(bào)道，我國(guó)精神分裂癥患者存在多個(gè)腦區(qū)白質(zhì)各向異性值顯著減低，包括額葉、顳葉、海馬、頂葉聯(lián)合皮質(zhì)區(qū)和頂葉等腦區(qū)以及胼胝體、內(nèi)囊、前扣帶回、勾束、弓狀束、雙側(cè)小腦腳和丘腦放射等連接各個(gè)腦區(qū)的重要纖維束，比較一致的結(jié)果是額葉和顳葉白質(zhì)的各向異性值顯著降低^[17]。

關(guān)于精神分裂癥患者fMRI技術(shù)研究腦灰質(zhì)體積改變的比較一致的結(jié)果是，相比于健康志愿者和慢性精神分裂癥患者，首次發(fā)病精神分裂癥患者腦灰質(zhì)顯著減少的共同腦區(qū)為前扣帶回、左顳上回、左顳葉內(nèi)側(cè)、雙側(cè)額下回、海馬、海馬旁回和右額中回。慢性患者表現(xiàn)出灰質(zhì)體積減少更顯著，主要位于島葉、丘腦、雙側(cè)額葉內(nèi)側(cè)、左額中回、右顳上回和右顳葉內(nèi)側(cè)^[16]。

由于精神分裂癥存在非常復(fù)雜和廣泛的功能腦區(qū)之間交互作用的異常，在臨床上表現(xiàn)出復(fù)雜的癥狀特征。近年來(lái)開始重視精神分裂癥腦網(wǎng)絡(luò)異常的研究。有研究顯示，中央執(zhí)行網(wǎng)絡(luò)的功能與精神分裂癥患者的工作記憶損害、記憶分配損害及執(zhí)行功能損害有關(guān)，而默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)的自我相關(guān)和社會(huì)認(rèn)知功能可能參與了精神分裂癥陽(yáng)性癥狀的神經(jīng)病理學(xué)機(jī)制。

并且在偏執(zhí)型精神分裂癥患者的fMRI研究中顯示，默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)內(nèi)部功能連接異常增強(qiáng)，默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)與任務(wù)正激活網(wǎng)絡(luò)之間的負(fù)連接也普遍增強(qiáng)，說(shuō)明精神分裂癥患者存在異常的腦默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)活動(dòng)的協(xié)調(diào)和競(jìng)爭(zhēng)模式，并且這種現(xiàn)象同時(shí)存在于精神分裂癥患者及其一級(jí)親屬中，但是患者表現(xiàn)出的異常程度更嚴(yán)重^[18]。

然而目前腦影像學(xué)研究在我國(guó)同樣面臨重要挑戰(zhàn)，來(lái)自不同研究的結(jié)果可重復(fù)性差，而且腦影像學(xué)研究方法和技術(shù)不斷完善和細(xì)化，如基于低頻振幅BOLD信號(hào)的腦網(wǎng)絡(luò)是否真實(shí)地反映了個(gè)體大腦生物水平的功能網(wǎng)絡(luò)，目前還有很大爭(zhēng)議。

我國(guó)抗精神病藥的臨床應(yīng)用不足60年。經(jīng)歷了研究方法學(xué)的不斷完善和新型抗精神病藥的陸續(xù)上市。迄今為止，我國(guó)尚無(wú)治療精神分裂癥的原研藥，主要是國(guó)際大型制藥企業(yè)的進(jìn)口原研藥和國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)的仿制藥。

精神分裂癥的臨床治療學(xué)一直是我國(guó)精神分裂癥臨床研究的重點(diǎn)內(nèi)容，主要包括藥物上市前的療效和安全性評(píng)價(jià)研究、上市后的藥物有效性研究、研究者發(fā)起的治療學(xué)相關(guān)研究和國(guó)家科技部支持的研究項(xiàng)目。

上市前抗精神病藥的療效和安全性評(píng)價(jià)研究主要是由制藥企業(yè)發(fā)起，目的是為獲得國(guó)家食品藥品安全管理局批準(zhǔn)藥物上市。研究方法從過(guò)去的小樣本開放性研究，發(fā)展到目前的隨機(jī)雙盲對(duì)照研究，并且研究設(shè)計(jì)、實(shí)施和數(shù)據(jù)的分析總結(jié)逐步規(guī)范。

匯總研究結(jié)果顯示，抗精神病藥在我國(guó)精神分裂癥患者中的總體療效與西方人群相似。

20世紀(jì)70年代，北京大學(xué)精神衛(wèi)生研究所與美國(guó)國(guó)立精神病研究院開展了雙邊合作研究，首次評(píng)價(jià)氟哌啶醇在中西方人群中的藥代動(dòng)力學(xué)差異。研究未發(fā)現(xiàn)中西方患者存在氟哌啶醇的代謝差異，氟哌啶醇的有效治療劑量應(yīng)小于20 mg/d，該研究為氟哌啶醇的合理使用提供了重要依據(jù)。

目前我國(guó)上市的抗精神病藥包括第1代抗精神病藥和第2代抗精神病藥，第2代抗精神病藥是一類藥物作用機(jī)制、化學(xué)結(jié)構(gòu)不同的化合物^[19]。

根據(jù)我國(guó)2002、2006、 2012年3次全國(guó)精神藥物處方方式調(diào)查結(jié)果顯示，第1代藥物的使用比例逐漸下降，第2代藥物的使用頻率逐漸增高，2012年使用頻率超過(guò)1％的第1代藥物包括氯丙嗪、舒必利、氟哌啶醇和奮乃靜，使用頻率超過(guò)10％的藥物包括利培酮、氯氮平、奧氮平、阿立哌唑和喹硫平，其他第2代藥物包括氨磺必利、齊拉西酮和帕利哌酮。

盡管與第1代抗精神病藥相比，第2代抗精神病藥有較廣泛的治療癥狀譜，且錐體外系不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)低，但是第2代抗精神病藥在不良反應(yīng)發(fā)生方面仍然存在著不足，并且對(duì)精神分裂癥陰性癥狀和認(rèn)知損害的療效有限，給臨床醫(yī)生的治療選擇帶來(lái)許多未知。

近年來(lái)在國(guó)家相關(guān)研究基金支持下，我國(guó)研究者開展的臨床治療學(xué)研究為抗精神病藥的個(gè)體化治療提供了重要依據(jù)。

來(lái)自于中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院趙靖平教授的系統(tǒng)研究評(píng)價(jià)了抗精神病藥所致代謝綜合征的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)、可能機(jī)制和干預(yù)策略，相比于齊拉西酮，奧氮平所致代謝綜合征的風(fēng)險(xiǎn)更高，行為干預(yù)及二甲雙胍治療可以顯著降低患者的體重增加，并且二甲雙胍治療可以恢復(fù)女性患者的月經(jīng)周期、降低體重和改善胰島素抵抗^[20,21,22]。

該系列研究為臨床醫(yī)生預(yù)防和處理抗精神病藥所致代謝綜合征的預(yù)防和干預(yù)提供了重要依據(jù)，并且研究結(jié)果被引入美國(guó)精神病學(xué)協(xié)會(huì)精神分裂癥防治指南中，作為該不良反應(yīng)重要的干預(yù)策略之一。

過(guò)去60多年的研究提供了海量證據(jù)支持精神分裂癥是一種腦部疾病，甚至很多研究者和臨床實(shí)踐者熱切盼望著能將近年來(lái)的神經(jīng)科學(xué)或遺傳學(xué)等關(guān)于疾病病因和病理的研究發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化到疾病診斷分類和治療選擇判斷過(guò)程中。

2013年，Weickert等^[23]綜述了精神分裂癥生物標(biāo)記物的相關(guān)研究，其結(jié)論是目前尚無(wú)精神分裂癥的生物標(biāo)記物存在，由于精神分裂癥疾病的異質(zhì)性，可能涉及多種病理機(jī)制，運(yùn)用一種研究方法或來(lái)自單一系統(tǒng)的可能生物標(biāo)記物向臨床實(shí)踐轉(zhuǎn)化，還存在較大缺陷，要找出簡(jiǎn)單明確的精神分裂癥生物標(biāo)記物，還有很長(zhǎng)的路要走。

需要有創(chuàng)新的思路，完善的研究方案，基于大樣本的受試者，多學(xué)科團(tuán)隊(duì)參與，以及政府、企業(yè)及多項(xiàng)基金支持，協(xié)同開展研究來(lái)實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)。這也是未來(lái)我國(guó)精神分裂癥研究領(lǐng)域的發(fā)展方向。

1．我國(guó)精神分裂癥研究的戰(zhàn)略性方向：

（1）從國(guó)家層面，緊密圍繞我國(guó)精神分裂癥防治的重大需求，契合國(guó)家重大科研創(chuàng)新體系政策導(dǎo)向，充分了解國(guó)際精神分裂癥研究領(lǐng)域的發(fā)展趨勢(shì)，發(fā)揮我國(guó)精神分裂癥的臨床資源與特點(diǎn)，針對(duì)臨床需求的重大問(wèn)題，開展多中心、多團(tuán)隊(duì)和多學(xué)科合作。

（2）通過(guò)頂層設(shè)計(jì)，著眼于精神分裂癥的戰(zhàn)略性研究方向，開展更切合疾病內(nèi)在防診治規(guī)律的創(chuàng)新性研究，探尋適合于我國(guó)國(guó)情的精神分裂癥防診治措施與手段，并快速向臨床實(shí)踐轉(zhuǎn)化和推廣。

我國(guó)豐富的精神分裂癥樣本資源為我國(guó)開展精神分裂癥疾病機(jī)制研究和研發(fā)早期診斷及干預(yù)措施提供了獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。

此外，今年科技部即將啟動(dòng)的'國(guó)家精神心理疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心'，也為開展全國(guó)性、原創(chuàng)性的精神分裂癥研究帶來(lái)了重要契機(jī)。

2．建立精神分裂癥研究交流平臺(tái)：

2011年在中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神醫(yī)學(xué)分會(huì)領(lǐng)導(dǎo)的支持下，成立了精神分裂癥協(xié)作組（Chinese Schizophrenia Coordination Group, CSCG），這是專注于精神分裂癥領(lǐng)域的專業(yè)學(xué)術(shù)組織。

CSCG的宗旨是為從事精神分裂癥研究和實(shí)踐的專業(yè)人員搭建一個(gè)學(xué)術(shù)交流的平臺(tái)，促進(jìn)我國(guó)精神分裂癥基礎(chǔ)和臨床研究、探索新的治療模式和理念、分享學(xué)術(shù)研究和臨床技能進(jìn)展、加強(qiáng)繼續(xù)教育和培訓(xùn)、積極參與國(guó)際學(xué)術(shù)交流，推動(dòng)我國(guó)對(duì)精神分裂癥患者的診療服務(wù)水平。

針對(duì)目前精神分裂癥診療中的不足，如針對(duì)疾病病恥感、低就診率和治療率、患者對(duì)治療的不依從、我國(guó)精神衛(wèi)生專業(yè)隊(duì)伍發(fā)展的不平衡、部分區(qū)域診療水平發(fā)展滯后等，將開展相關(guān)的臨床研究、教育培訓(xùn)活動(dòng)和國(guó)內(nèi)外的學(xué)術(shù)交流活動(dòng)。

2015年CSCG已經(jīng)開通了精神分裂癥微信平臺(tái)，可以為臨床醫(yī)生更快捷傳播國(guó)內(nèi)外最新研究進(jìn)展和方便開展交流溝通。

3．推廣精神分裂癥規(guī)范化診療技能：

從2003年起，在中華醫(yī)學(xué)會(huì)的支持下，我國(guó)起草了《中國(guó)精神分裂癥防治指南》，2007年經(jīng)過(guò)修訂后，正式出版發(fā)行，并在國(guó)內(nèi)進(jìn)行了規(guī)范化診療培訓(xùn)。

目前在趙靖平教授的組織下，正在修訂第2版《中國(guó)精神分裂癥防治指南》并已完成初稿。下一步將以CSCG為平臺(tái)，在國(guó)內(nèi)開展精神分裂癥的規(guī)范化診療技能培訓(xùn)。推廣精神分裂癥的綜合治療（integrated care），即精神分裂癥早期、綜合與全程治療和康復(fù)模式，為精神分裂癥患者提供一個(gè)連續(xù)的、全面的醫(yī)療服務(wù)；服務(wù)場(chǎng)所不僅僅是在醫(yī)院，還包括社區(qū)；對(duì)象不僅僅是患者，還包括患者家屬；方法不僅僅包括藥物治療，還包括指導(dǎo)社會(huì)功能和認(rèn)知功能的康復(fù)。

結(jié)合《中華人民共和國(guó)精神衛(wèi)生法》的實(shí)施和推廣，實(shí)現(xiàn)精神衛(wèi)生服務(wù)的終極目標(biāo)，即預(yù)防疾病的發(fā)生、改善患者的疾病結(jié)局，使患者最大限度地回歸自己的生活。

-----