作者：欒子健

審閱：北京協(xié)和醫(yī)院感染內(nèi)科 范洪偉

關(guān)鍵詞：抗生素

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抗生素作用機(jī)制

阻斷細(xì)胞壁合成：β-內(nèi)酰胺類、萬(wàn)古霉素、桿菌肽

損傷細(xì)胞膜影響通透性：多粘菌素、兩性霉素、制霉菌素、達(dá)托霉素

阻斷核糖體蛋白質(zhì)合成：氨基糖苷類、四環(huán)素類、紅霉素、氯霉素、利奈唑胺

影響葉酸代謝：磺胺類、異煙肼、乙胺丁醇

阻斷RNA、DNA合成：喹諾酮類、利福平、新生霉素、乙胺丁醇、甲硝唑

下面，我們重點(diǎn)介紹幾類抗生素。

1. β-內(nèi)酰胺類藥物

β-內(nèi)酰胺類藥物呈時(shí)間依賴性，抗生素后效應(yīng)（PAE）持續(xù)時(shí)間短，需一天內(nèi)多次給藥。可以通過(guò)增加劑量、增加給藥次數(shù)、延長(zhǎng)給藥時(shí)間或持續(xù)給藥，以增強(qiáng)療效、增加藥物濃度高于最小抑菌濃度的時(shí)間（T＞MIC）。

具體特點(diǎn)見(jiàn)表1至表5。

表1 青霉素類抗生素特點(diǎn)

表2 頭孢類抗生素特點(diǎn)

表3  β內(nèi)酰胺酶抑制劑類抗生素特點(diǎn)

表4 頭霉素類抗生素特點(diǎn)

表5 碳青霉烯類抗生素特點(diǎn)

2. 氨基糖苷類

抗菌譜：對(duì)需氧G-抗菌活性強(qiáng)，部分對(duì)銅綠假單胞菌有效，G+差。

不良反應(yīng)：耳毒性、腎毒性、神經(jīng)肌肉阻滯作用。老年人、腎臟疾病、休克、脫水者禁用，避免與腎毒性藥物聯(lián)合應(yīng)用。

代謝特點(diǎn)：劑量依賴性，PAE強(qiáng)，每天1次大劑量給藥。單用易耐藥，多聯(lián)合用。

代表藥物：慶大霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星、依替米星。

3. 喹諾酮類

喹諾酮類共有四代，目前常用的有環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星，其余均因不良反應(yīng)退市或較少使用。

抗菌譜：對(duì)G+、G-、支原體、分枝桿菌均有效；對(duì)銅綠假單胞菌有效；大腸桿菌耐藥率約60%。

適應(yīng)征：最適用于腸道感染（如傷寒、痢疾、霍亂）；但因大腸桿菌耐藥率較高，不用于院內(nèi)感染的經(jīng)驗(yàn)性治療；左氧氟沙星、莫西沙星可適用于社區(qū)獲得性肺部感染。

不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)、皮疹、精神神經(jīng)反應(yīng)、關(guān)節(jié)病變、肝損、與茶堿競(jìng)爭(zhēng)排泄、交叉耐藥、影響小兒軟骨發(fā)育，孕婦慎用。

4. 大環(huán)內(nèi)酯類

抗菌譜：對(duì)G+作用強(qiáng)，對(duì)部分厭氧菌、衣原體、支原體、軍團(tuán)菌、幽門彎曲菌有效。具有非特異性抗炎作用。

適應(yīng)征：適用于院外呼吸系統(tǒng)感染，但鏈球菌、肺炎球菌、肺炎支原體耐藥率高，紅霉素已退居二線。

不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)、皮疹、靜脈炎、肝損。其中紅霉素最大的不良反應(yīng)是劇烈嘔吐，可用于胃輕癱患者。

代謝特點(diǎn)：半衰期長(zhǎng)、組織濃度高。

代表藥物：紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素。

5. 糖肽類

糖肽類為治療耐甲氧西林金葡菌（MRSA）、耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）、腸球菌等多重耐藥G+球菌的首選藥。甲氧西林敏感金葡菌（MSSA）用一代頭孢或阿莫西林-克拉維酸即可。

（1）萬(wàn)古霉素、去甲萬(wàn)古霉素：窄譜殺菌，對(duì)G+、艱難梭菌抗菌活性強(qiáng)。不良反應(yīng)包括變態(tài)反應(yīng)（紅人綜合征）、耳毒性、腎毒性等。

（2） 替考拉寧：組織分布比萬(wàn)古霉素更廣。

6. 甲硝唑

甲硝唑?yàn)閰捬蹙走x，作用僅次于亞胺培南，且不易耐藥，對(duì)阿米巴和滴蟲(chóng)有效，幾乎無(wú)耐藥。

7. 四環(huán)素

表6 四環(huán)素類抗生素特點(diǎn)

8. 林可霉素、克林霉素

抗菌譜與紅霉素相似，克林霉素對(duì)厭氧菌、人型支原體和沙眼衣原體敏感。

9. 氯霉素

抗菌譜：抗菌譜非常廣，對(duì)G-桿菌、G+球菌、螺旋體、立克次體、支原體、衣原體、厭氧菌有效。

適應(yīng)征：治療難治性CNS化膿性感染的藥物之一。

不良反應(yīng)：骨髓抑制、再障，現(xiàn)在應(yīng)用少。

代謝特點(diǎn)：脂溶性好，易透過(guò)血腦屏障。

10.惡唑烷酮類（利奈唑胺）

抗菌譜：G+，包括MRSA、萬(wàn)古霉素中敏型金黃色葡萄球菌（VISA）、抗萬(wàn)古霉素腸球菌（VRE）、青霉素耐藥肺炎鏈球菌（PRSP）。

不良反應(yīng)：一過(guò)性骨髓抑制（可逆）、周圍神經(jīng)炎（建議使用不超過(guò)1個(gè)月）。

代謝特點(diǎn)：組織分布廣，口服制劑吸收迅速安全。

11. 環(huán)酯肽類（達(dá)托霉素）

抗菌譜：G+球菌，包括MRSA、VRE等。

適應(yīng)征：皮膚感染、血流感染（包括IE、導(dǎo)管相關(guān)血流感染），不用于肺炎。

代謝特點(diǎn)：濃度依賴性，每天1次給藥，不良反應(yīng)少。

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