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2015 ATS/ERS/JRS/ALAT 臨床實踐指南:特發(fā)性肺纖維化的治療

 牤牛河畔生 2016-01-15
2015 ATS/ERS/JRS/ALAT 臨床實踐指南:
特發(fā)性肺纖維化的治療




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【據(jù)《Am J Respir Crit Care Med20157月報道】題:2015 ATS/ERS/JRS/ALAT 臨床實踐指南——特發(fā)性肺纖維化的治療:2011版更新(作者Raghu G等)

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美國胸科協(xié)會/歐洲呼吸協(xié)會/日本呼吸協(xié)會/拉丁美洲胸科協(xié)會(ATS/ERS/JRS/ALAT)聯(lián)合發(fā)布的特發(fā)性肺纖維化(IPF)治療指南的更新版本。匯總及問題相關(guān)的證據(jù)運用系統(tǒng)性回顧和 meta 分析的方法,證據(jù)都經(jīng)過 GRADE評估,并多學(xué)科專家小組對其進(jìn)行討論。采用預(yù)先確定的利益沖突管理策略,指南建議的制定、編寫、分級都是由專門的小組進(jìn)行的。結(jié)果顯示,指南推薦中支持或反對某種特殊的治療干預(yù)措施,都考慮到了效果評價的可信度、結(jié)局研究的重要性、治療結(jié)果的滿意度、成本、可行性、可接受性、生存質(zhì)量的影響。具體建議問題及指南建議如下。

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治療疑問建議問題:1IPF患者應(yīng)該接受抗凝治療嗎?2IPF患者應(yīng)該接受酪氨酸激酶抑制劑伊馬替尼的治療嗎?3IPF患者應(yīng)該接受強的松、硫唑嘌呤和N-乙酰半胱氨酸聯(lián)合治療嗎?4IPF患者應(yīng)該接受選擇性ER-A內(nèi)皮素受體的拮抗劑,安倍生坦的治療嗎?5IPF患者應(yīng)該接受酪氨酸激酶抑制劑尼達(dá)尼布的治療嗎?6IPF患者應(yīng)該接受吡非尼酮的治療嗎?7IPF患者應(yīng)該接受抗酸藥的治療嗎?8IPF患者應(yīng)該接受磷酸二酯酶5的抑制劑西地那非的治療嗎?9IPF患者應(yīng)該接受波生坦或馬西替坦,雙重ERAsER-AER-B)嗎?10IPF患者應(yīng)該接受N-乙酰半胱氨酸單一療法嗎?11IPF患者應(yīng)該接受雙肺移植還是單肺移植?12IPF患者應(yīng)該治療PH嗎?




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指南的目的是評估從 2011 年至今發(fā)表的臨床證據(jù)。指南旨在讓臨床醫(yī)師能夠針對不同IPF患者,參考這些意見并作出合適的臨床決策。在應(yīng)用到特定的臨床情境或決策前,每條建議都經(jīng)過細(xì)致的回顧總結(jié)和委員會成員的討論,重視每一個特定的治療問題,包括患者的價值觀念和意愿。臨床醫(yī)師、患者、第三方和其他利益相關(guān)者,都不應(yīng)將這些建議視作規(guī)定。沒有指南可以涵蓋所有的臨床情況。因此不能生搬此指南的內(nèi)容用以評估臨床醫(yī)師的決策。針對每個利益相關(guān)者的推薦力度見表 1。

表1 推薦力度概況





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除了不推薦使用強的松聯(lián)合硫唑嘌呤和N-乙酰半胱氨酸的治療外,本指南未提出聯(lián)合治療,或者連續(xù)治療的建議。因此,應(yīng)根據(jù)個體情況權(quán)衡(若兩個指南推薦等級相等,不應(yīng)默認(rèn)為效價相同)。各種影響因素決定建議的分級,包括可信度、結(jié)果的重要性、治療結(jié)果的滿意度、花費、可行性、可接受性、生存質(zhì)量的影響。指南指定成員評估建議的方法應(yīng)用時還需經(jīng)過其他監(jiān)管機構(gòu),還需要審查IPF治療的藥品的市場許可。以下建議是新制定或從2011年指南修改而來的,見表2。

強推薦不使用下列藥物治療IPF是指,抗凝藥物(華法林)(++--證據(jù)等級低);伊馬替尼,選擇性酪氨酸激酶抑制劑拮抗PDGF受體(+++-證據(jù)等級中);聯(lián)合強的松、硫唑嘌呤和N-乙酰半胱氨酸(++--證據(jù)等級低);選擇性內(nèi)皮素受體拮抗劑(安倍生坦)(++--證據(jù)等級低)。有條件的推薦使用下列藥物是指,尼達(dá)尼布,酪氨酸激酶抑制劑,以多酪氨酸激酶為靶位,包括內(nèi)皮生長因子,成纖維細(xì)胞生長因子和PDGF受體(+++-,證據(jù)等級中);吡非尼酮,(+++-,證據(jù)等級中)。依據(jù)條件,不建議使用下列藥物;5-磷酸酯酶抑制劑(西地那非)(+++-證據(jù)等級中);雙重內(nèi)皮素受體拮抗劑(馬西替尼、波生坦)(++--證據(jù)等級低)。

表2 2015 ATS/ERS/JRS/ALAT 臨床實踐指南與2011年的異同


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下列建議與2011指南相較沒有變化(表2)。

1.最新的與N-乙酰半胱氨酸單一療法和抗酸治療相關(guān)的證據(jù)經(jīng)小組成員分析,兩者與2011指南相比未做改動(有條件的不建議使用N-乙酰半胱氨酸單一療法,低可信度,有條件的不建議使用抗酸藥,很低可信度)。

2.委員會了解最新的與肺動脈高壓治療相關(guān)的證據(jù),但最終的決定推遲到下次更新。

3.2011指南中提及的多種干預(yù)方法(糖皮質(zhì)激素,吸氧,機械通氣,肺疾病康復(fù)治療以及肺移植治療IPF急性加重)本指南未做更新。

一個關(guān)于單肺還是雙肺移植的新問題被提出,但治療建議還是推遲到下一次指南的修訂,期間以獲得更多必要的信息。由于資源有限,關(guān)于更新的治療(如抗生素)的問題,被推遲到下次指南的修訂。

(張光峰 報道)



張曉教授點評:IPF是間質(zhì)性肺炎中研究最多愈合相對較好的一類,2015ATS/ERS/JRS/ALAT臨床實踐指南與4年前的指南比較有了一些變化,明確了抗凝藥物強的松聯(lián)合硫唑嘌呤和N-乙酰半胱氨酸伊馬替尼/安倍生坦可能是無效治療,而尼達(dá)尼布吡非尼酮是建議使用的藥物。CTD-ILD在發(fā)病機制上與IPF有許多相似性,因此可以借鑒IPF的治療推薦來指導(dǎo)探索CTD-ILD治療的新路。





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