BRCA1（乳腺癌易感基因1，breast cancer susceptibility gene 1）是科學(xué)家于1990年發(fā)現(xiàn)的首個直接與遺傳性乳腺癌相關(guān)的易感基因。據(jù)研究證實(shí)，女性BRCA1突變攜帶者患乳腺癌的風(fēng)險高達(dá)60%-80%，同時也會顯著增加患卵巢癌的風(fēng)險（15%-45%）。

這也是為什么38歲的美國好萊塢女星安吉麗娜·朱莉因?yàn)閿y帶有遺傳病BRCA1突變基因，于2013年和2015年分別進(jìn)行了預(yù)防性雙乳切除術(shù)和卵巢、輸卵管切除手術(shù)。

易感基因BRCA1與乳腺癌、卵巢癌……

其實(shí)，BRCA1基因是一種抑制惡性腫瘤發(fā)生的優(yōu)良基因，其編碼的蛋白因含有多個功能區(qū)域，通過與其他基因、蛋白互作從而具備廣泛的生物學(xué)功能，包括抑制腫瘤、調(diào)控細(xì)胞周期、DNA損傷修復(fù)等。所以可以預(yù)見，一旦BRCA1基因發(fā)生突變，或者與BRCA1蛋白存在相互作用的相關(guān)蛋白、基因發(fā)生突變，很可能影響其正常的生理功能，從而引發(fā)癌癥風(fēng)險增加。

已有研究證實(shí)，突變的BRCA1基因通過干擾卵巢細(xì)胞間程度的生化信號，間接導(dǎo)致卵巢癌。BRCA1基因突變還會影響調(diào)節(jié)月經(jīng)周期的卵巢和腦垂體，影響孕酮等激素調(diào)節(jié)，進(jìn)而增加癌變可能。除了乳腺癌、卵巢癌，BRCA1基因突變還與前列腺癌、結(jié)腸癌等相關(guān)。

Nature子刊新發(fā)現(xiàn)：BRCA1蛋白與阿爾茲海默癥相關(guān)

11月30日，Nature子刊《Nature Communications》發(fā)表一篇文章，首次證實(shí)BRCA1參與調(diào)控學(xué)習(xí)和記憶功能，與阿爾茲海默癥相關(guān)。文章由來自于格萊斯頓研究所（Gladstone Institutes ）的科學(xué)家團(tuán)隊(duì)完成，他們首次發(fā)現(xiàn)BRCA1蛋白在神經(jīng)元中同樣扮演著重要角色。

這一最新發(fā)現(xiàn)顯然與其在癌癥中與細(xì)胞異常增殖的發(fā)現(xiàn)相悖，因?yàn)樯窠?jīng)衰退性疾病通常都表現(xiàn)為腦細(xì)胞萎縮。

BRCA1蛋白下降影響，影響神經(jīng)元DNA損傷修復(fù)

眾所周知，BRCA1蛋白功能之一是修復(fù)損傷的DNA，而在神經(jīng)元細(xì)胞中，DNA雙鏈斷裂屬于正常現(xiàn)象。所以研究人員推測，神經(jīng)細(xì)胞DNA鍛煉和修復(fù)處于一個循環(huán)，其正常周期是保證學(xué)習(xí)和記憶功能的關(guān)鍵。一旦，損傷和修復(fù)失衡，這些基本功能就會受到壞影響。

為了驗(yàn)證這一推理，研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為抑制試驗(yàn)鼠神經(jīng)元細(xì)胞BRCA1 蛋白表達(dá)量。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，關(guān)鍵蛋白表達(dá)量的降低，導(dǎo)致DNA損傷累積和神經(jīng)收縮，從而影響老鼠的認(rèn)知和記憶能力。

考慮到阿爾茲海默癥也有著類似的認(rèn)知能力下降、神經(jīng)細(xì)胞萎縮等病理表征，所以研究人員進(jìn)一步質(zhì)疑，是否阿爾茲海默癥與BRCA1蛋白表達(dá)量有關(guān)？

阿爾茲海默癥患者神經(jīng)細(xì)胞BRCA1蛋白表達(dá)量降低

為解開迷惑，研究團(tuán)隊(duì)以過世的阿爾茲海默癥患者大腦為研究材料，重點(diǎn)分析神經(jīng)元細(xì)胞BRCA1蛋白表達(dá)量。數(shù)據(jù)顯示，與正常人相比，阿爾茲海默癥患者的神經(jīng)元BRCA1蛋白表達(dá)量降低了65%-75%。

為了弄清楚蛋白表達(dá)量下降的原因，研究人員用富含β-淀粉樣蛋白的細(xì)胞液培養(yǎng)神經(jīng)元細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)在阿爾茲海默癥患者大腦富集的β-淀粉樣蛋白會抑制BRCA1蛋白表達(dá)，這就意味著BRCA1蛋白可能是導(dǎo)致阿爾茲海默癥患者大腦DNA修復(fù)功能受損的一個重要原因。

同樣，患病老鼠大腦中淀粉樣蛋白累積，而BRCA1蛋白表達(dá)量下降。目前，研究團(tuán)隊(duì)正在驗(yàn)證高度表達(dá)BRCA1蛋白，是否能夠預(yù)防或者逆轉(zhuǎn)神經(jīng)元細(xì)胞萎縮和記憶衰退問題。

格萊斯頓研究所神經(jīng)系統(tǒng)疾病中心主任Lennart Mucke 表示：“對BRCA1在內(nèi)的修復(fù)因子的臨床學(xué)操作，將有可能成為最終阻止阿爾茲海默癥患者神經(jīng)損傷和認(rèn)知能力衰退的醫(yī)療手段。通過正?；疊RCA1蛋白含量和功能，有望能夠保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞免受過多的DNA損傷。”