講者簡介：YamamotoK教授，亞太風濕病學會聯盟（APLAR）候任主席，目前擔任東京大學醫(yī)學院風濕免疫科教主任，日本理化學研究所（RIKEN）整合醫(yī)學中心自身免疫性疾病實驗室的團隊負責人。研究方向包括自身免疫性疾病的基因分析，新發(fā)現調節(jié)性T細胞特征以及自身免疫性疾病相關的T細胞受體基因轉錄。

眾所周知，自身免疫性疾病中，異?；钴S的B細胞會產生致病性的自身抗體。盡管已知的細胞如FoxP3⁺Treg細胞可抑制B細胞功能，但作用可能較弱。淋巴細胞活化基因3（LAG-3或CD223）的轉錄蛋白屬于I型膜蛋白，主要表達于T細胞和NK細胞。已有文獻報道，表達該蛋白的一群T細胞—CD4⁺CD25^-LAG3⁺Treg細胞（LAG3⁺Treg）為一種新型的Treg細胞亞群。早期生長反應基因2（Egr-2）的轉錄蛋白為一種C2H2-型鋅指轉錄因子，在誘導T細胞失能方面發(fā)揮必要作用。體內和體外的實驗表明，LAG3⁺Treg細胞介導的B細胞功能抑制具有Egr-2依賴性；該細胞可抑制狼瘡易感小鼠的病理過程，而IL-10并不能完全解釋LAG3⁺Treg細胞對于抗體產生的顯著抑制作用。通過微陣列、PCR、ELISA等實驗方法，進一步證明LAG3⁺Treg細胞可產生大量TGF-β3—TGF-β的一種亞型。該細胞因子可抑制B細胞受體信號通路中pSTAT6、pSyk和pNFkB的磷酸化水平，從而有效地抑制B細胞功能。同時，小鼠體內實驗也證實，選擇性抑制TGF-b3可導致LAG3⁺Treg介導的調節(jié)作用完全失效。進一步研究顯示，TGF-β3和IL-10具有協(xié)同作用，從而抑制自身抗原的特異性應答。課題組還研究了TGF-β3及TGF-β1對MRL/lpr狼瘡易感小鼠的治療作用。結果表明：TGF-β3可明顯改善脾臟腫大，抑制自身抗體的產生及腎小球腎炎的進展。但給予TGF-β1治療卻可導致進展性肺纖維化的產生，而TGF-β3對肺和肝臟幾乎沒有不良反應。人體研究方面，人類扁桃體中存在LAG3⁺Treg細胞，并可產生IL-10及TGF-β3等，具有抑制抗體產生的功能。因此，LAG3⁺Treg細胞及其產生的TGF-β3有望成為新的治療靶標。

（金月波 報道）