冠心病、高血壓等心血管疾病已經(jīng)成為危害現(xiàn)代人生命健康最常見的疾病之一,而幾乎所有心血管疾病發(fā)展到后期,都會(huì)導(dǎo)致心力衰竭。如何早期、快速、準(zhǔn)確地診斷心力衰竭已經(jīng)成為醫(yī)生們面對的一個(gè)難題,而一類血清學(xué)標(biāo)志物——NT-proBNP 和BNP在心力衰竭的診斷上成為了醫(yī)生的有力幫手。NT-proBNP 和BNP同樣來自心肌細(xì)胞所分泌的以108個(gè)氨基酸組成的proBNP,當(dāng)心肌細(xì)胞受到刺激時(shí),proBNP在活化酶的作用下裂解為由76個(gè)氨基酸組成的NT-proBNP和32個(gè)氨基酸組成的BNP。那么,二者有什么具體的區(qū)別呢? NT-proBNP較BNP半衰期更長。 除了通過腎臟排泄外,BNP還能通過與NPR-1(鈉尿肽清除受體)結(jié)合后被溶酶體清除,或通過NEP(中性肽鏈內(nèi)切酶)進(jìn)行清除,而NT-proBNP只能通過腎臟排泄清除。所以,NT-proBNP在體內(nèi)的代謝周期(半衰期)更長,體內(nèi)濃度高于BNP,更能反映病情變化。 NT-proBNP 和BNP代謝途徑的差別造成了二者半衰期以及體內(nèi)濃度的差別,而這也同樣使得NT-proBNP相對BNP有了如下特點(diǎn): 1)NT-proBNP相比BNP可以更早發(fā)現(xiàn)心衰以及反映心功能分級。 正因二者濃度差別,NT-proBNP變化較之BNP更為明顯。如下圖所示,紅線代表NT-proBNP,其他曲線代表不同品牌的BNP,橫坐標(biāo)是心衰程度(NYHA分級),縱坐標(biāo)是NT-proBNP或BNP的濃度,我們可以明顯看到,NT-proBNP在心衰的早期發(fā)現(xiàn)和心功能分級上都優(yōu)于BNP。在對照不同級別的心功能時(shí),NT-proBNP的差別更為明顯。如圖所示:NT-proBNP在心功能一級(紐約心臟分級NYHA)的值為341pg/ml,而心功能二級為951pg/ml,二級和一級的差距有610 pg/ml,這樣我們可以通過NT-proBNP的檢測,密切關(guān)注到患者的心功能情況。而各個(gè)品牌的BNP在心功能二級和一級的差距僅僅只有70~120pg/ml,無法獲得患者細(xì)微的心功能變化。 2)NT-proBNP和BNP受腎功能的影響相同。 雖然由排泄原理所述,NT-proBNP似乎受腎臟排泄功能的影響更大,然而Mark Richards博士團(tuán)隊(duì)的臨床研究證實(shí)二者受腎臟清除率的影響并無不同。如下圖所反映的肌酐清除率(CrCl)和BNP(實(shí)心點(diǎn))與NT-proBNP(空心點(diǎn))的關(guān)系,二者并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的差別。 當(dāng)用于體外檢測時(shí),NT-proBNP 與BNP相比又有以下差別: 1)NT-proBNP 比BNP體外穩(wěn)定性更強(qiáng),更適合體外檢測。 當(dāng)用于體外檢測的時(shí)候,NT-proBNP表現(xiàn)出了比BNP更強(qiáng)的穩(wěn)定性。在任何溫度的保存條件下,NT-proBNP的穩(wěn)定時(shí)間比BNP更長。特別是在室溫條件下,BNP僅能維持4小時(shí),而NT-proBNP的維持時(shí)間可以高達(dá)72小時(shí)。此外,BNP在普通玻璃管里存放容易降解,因而必須保存在塑料管里,NT-proBNP則沒有這方面的限制。 2)NT-proBNP 無生物活性,檢測結(jié)果不會(huì)受外源性藥物影響。 BNP有生物學(xué)活性,能通過一氧化氮cGMP途徑擴(kuò)張動(dòng)脈、靜脈,利尿排鈉等,減輕心臟的前后負(fù)荷。針對其生理功能,有大量藥用的BNP面世,如奈西利肽,新活素等。如果患者使用這類藥物,其BNP的測定必然受到干擾。而NT-proBNP并無生物學(xué)活性,所以不會(huì)受到藥用BNP的干擾。 3)NT-proBNP年齡分層“診斷”截定點(diǎn)。 NT-proBNP有著不同的截定點(diǎn),而BNP針對不同年齡的人群都只有一個(gè)相同的截定點(diǎn)。而根據(jù)年齡分層設(shè)定不同的截定點(diǎn)相比于單一的截定點(diǎn)有著更好的敏感性與特異性。 來源:IVDpoct |
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