張時(shí)民，北京協(xié)和醫(yī)院檢驗(yàn)科臨床檢驗(yàn)室，從事臨床醫(yī)療檢驗(yàn)工作30年，兼北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)（8年制）實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)教學(xué)和成教學(xué)院教學(xué)工作。主要從事臨床基礎(chǔ)檢驗(yàn)工作，專業(yè)側(cè)重于血液、尿液、體液常規(guī)檢驗(yàn)工作，在血細(xì)胞自動(dòng)化分析技術(shù)、尿液自動(dòng)化分析技術(shù)以及臨床基礎(chǔ)檢驗(yàn)的形態(tài)學(xué)檢驗(yàn)方面有一定的造詣和學(xué)術(shù)水準(zhǔn)。撰寫專業(yè)論文、綜述、講座、病歷報(bào)道、檢驗(yàn)科普文章等50余篇，參加編寫教材、專著、詞典等20余部，其中主編《實(shí)用尿液有形成分分析技術(shù)》、《臨床檢驗(yàn)316個(gè)怎么辦》、《新編檢驗(yàn)與檢查手冊(cè)》等書籍5部，副主編《現(xiàn)代尿液分析技術(shù)與臨床》、《檢驗(yàn)與臨床診斷叢書--質(zhì)量管理和常規(guī)檢驗(yàn)分冊(cè)》等2部書籍。

目前任中華醫(yī)學(xué)會(huì)檢驗(yàn)學(xué)會(huì)第七屆委員會(huì)臨床血液體液學(xué)組委員；《中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志》、《中華醫(yī)學(xué)雜志（電子版）》、《中華全科醫(yī)學(xué)雜志》、《中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)》、《中國(guó)醫(yī)刊》、《中國(guó)臨床醫(yī)生》、《北京醫(yī)學(xué)》等雜志的審稿專家、特約編委、編委等職務(wù)。兼任衛(wèi)生部臨床檢驗(yàn)中心聘任技術(shù)專家、中國(guó)醫(yī)療器械評(píng)定委員會(huì)評(píng)審專家、中國(guó)合格評(píng)定國(guó)家認(rèn)可委員會(huì)（CNAS）評(píng)審員等社會(huì)職務(wù)。

記者：張老師您好！您從事臨檢工作30來(lái)年，積累了豐富的一線經(jīng)驗(yàn)，本期為血液專題，想請(qǐng)您介紹一下網(wǎng)織紅細(xì)胞方面的知識(shí)，很多人對(duì)網(wǎng)織紅細(xì)胞的概念比較模糊，首先請(qǐng)您介紹一下網(wǎng)織紅細(xì)胞是什么樣的細(xì)胞？

張教授：網(wǎng)織紅細(xì)胞（reticulocyte，Ret）也是紅細(xì)胞，不過(guò)它是未完全成熟的紅細(xì)胞，也被稱為年輕的紅細(xì)胞。網(wǎng)織紅細(xì)胞是紅細(xì)胞成熟過(guò)程中的一個(gè)階段，是幼稚的紅細(xì)胞在脫去細(xì)胞核后即將完全成熟的紅細(xì)胞。紅細(xì)胞在骨髓內(nèi)生成，成熟后進(jìn)入血液循環(huán)。骨髓中紅細(xì)胞系統(tǒng)的增生發(fā)育過(guò)程是：多能干細(xì)胞→單能干細(xì)胞→原始紅細(xì)胞→早幼紅細(xì)胞→中幼紅細(xì)胞→晚幼紅細(xì)胞→網(wǎng)織紅細(xì)胞→成熟紅細(xì)胞。正常人的成熟紅細(xì)胞壽命大約為120天，因此每天都有紅細(xì)胞死亡，而同樣每天都有相當(dāng)于人體紅細(xì)胞總數(shù)量大約1/120的新生紅細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)，形成動(dòng)態(tài)平衡。血液循環(huán)中的網(wǎng)織紅細(xì)胞成熟大約需要24~48小時(shí)。網(wǎng)織紅細(xì)胞經(jīng)煌焦油藍(lán)活體染色后，在胞體內(nèi)可見到藍(lán)色點(diǎn)狀或網(wǎng)狀的結(jié)構(gòu)，經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明為核糖核酸（RNA）。在形態(tài)學(xué)上網(wǎng)織紅細(xì)胞被認(rèn)為和嗜多色性紅細(xì)胞（polychromatic，RBC），都屬晚幼紅細(xì)胞脫核后生成的同種新生紅細(xì)胞，因染色處理方法不同而表現(xiàn)出不同的形態(tài)特點(diǎn)。

記者：網(wǎng)織紅細(xì)胞發(fā)現(xiàn)的時(shí)間大概是什么時(shí)候，又是怎樣發(fā)現(xiàn)的？

張教授：大約在1865年，Wilhelm. H. Erb醫(yī)師在貧血患者的血片上發(fā)現(xiàn)紅細(xì)胞中的顆粒，并用苦味酸顯示了它們，從而發(fā)現(xiàn)了這種紅細(xì)胞中的特殊結(jié)構(gòu)，并將其描述為紅細(xì)胞從有核狀態(tài)到成熟前的過(guò)渡期細(xì)胞。而后Erhich用亞甲藍(lán)對(duì)血液進(jìn)行活體染色，制成血片后在顯微鏡下發(fā)現(xiàn)了紅細(xì)胞內(nèi)的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，將其稱為網(wǎng)織紅細(xì)胞，并建立了網(wǎng)織紅細(xì)胞活體染色和顯微鏡檢查法（圖1-網(wǎng)織紅細(xì)胞煌焦油藍(lán)染色）。一個(gè)多世紀(jì)以來(lái)網(wǎng)織紅細(xì)胞的測(cè)定在貧血的診斷、療效估計(jì)、鑒別診斷等方面起到重要的作用。

記者：您是臨檢專家，請(qǐng)您詳細(xì)介紹一下目前測(cè)定網(wǎng)織紅細(xì)胞的方法主要有哪些？相關(guān)性如何?

張教授：目前網(wǎng)織紅細(xì)胞檢測(cè)方法主要有傳統(tǒng)的顯微鏡計(jì)數(shù)方法和具有網(wǎng)織紅細(xì)胞分析功能的全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀上測(cè)定兩大類。當(dāng)然還可以用流式細(xì)胞分析儀進(jìn)行測(cè)定，但往往不適宜臨床實(shí)驗(yàn)室常規(guī)使用；還曾有過(guò)專門用于網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)的專用儀器，但現(xiàn)在血細(xì)胞分析儀已經(jīng)具有這項(xiàng)功能，所以專用網(wǎng)織紅細(xì)胞分析儀器已經(jīng)很少發(fā)展和很少用戶在使用。

顯微鏡法網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)方法如下：試劑配制：10g/L煌焦油藍(lán)生理鹽水溶液煌焦油藍(lán) 1.0 g 檸檬酸鈉 0.4 g氯化鈉 0.85 g蒸餾水 加至100ml（過(guò)濾后備用）

操作步驟：①取干凈小試管一只，加入10g/L煌焦油藍(lán)溶液2～3滴，然后加入等量的血液?；靹蚝蠓胖?5～20min，使紅細(xì)胞充分染色。②取少許染色好的血液，在潔凈載玻片上推成薄而均勻的血膜。③干燥后用瑞氏染液復(fù)染（也可不復(fù)染）。④在顯微鏡低倍鏡下選擇細(xì)胞分布均勻，著色清晰的部位，用油鏡計(jì)數(shù)1000個(gè)紅細(xì)胞內(nèi)網(wǎng)織紅細(xì)胞數(shù)再除1000計(jì)算出網(wǎng)織紅細(xì)胞百分?jǐn)?shù)。嚴(yán)重貧血病人，應(yīng)計(jì)算網(wǎng)織紅細(xì)胞的絕對(duì)值（網(wǎng)織紅細(xì)胞百分?jǐn)?shù)×每微升內(nèi)的紅細(xì)胞數(shù)）。

窺盤計(jì)數(shù)法：為準(zhǔn)確計(jì)數(shù)，提供計(jì)數(shù)精密度，可使用米勒（Miller）窺盤輔助（米勒窺盤）。米勒窺盤是一種安裝于顯微鏡目鏡中的裝置，其上具有大小兩個(gè)方格，其面積之比為9：1。血片的染色和制片同于上述的方法，計(jì)數(shù)時(shí)將血片放置在顯微鏡上，使用窺盤上的小方格計(jì)數(shù)紅細(xì)胞數(shù)量，大方格用于計(jì)數(shù)網(wǎng)織紅細(xì)胞數(shù)量；當(dāng)小方格內(nèi)紅細(xì)胞總數(shù)超過(guò)111個(gè)時(shí)，即表明計(jì)數(shù)紅細(xì)胞總數(shù)已經(jīng)超過(guò)1000個(gè)，此時(shí)將所計(jì)數(shù)到的網(wǎng)織紅細(xì)胞總數(shù)累積，經(jīng)過(guò)計(jì)算即可得到網(wǎng)織紅細(xì)胞百分比。

儀器法和傳統(tǒng)的顯微鏡法計(jì)數(shù)原理和做法各不相同，顯微鏡法是直接法，可以直接觀察到網(wǎng)織紅細(xì)胞。但是因?yàn)椴僮骱陀?jì)數(shù)過(guò)程完全依據(jù)人的能力而定，且計(jì)數(shù)的細(xì)胞數(shù)量有限，還有染色情況、染色比例、細(xì)胞分布情況、個(gè)人能力問(wèn)題等諸多的不確定因素和不標(biāo)準(zhǔn)化問(wèn)題，因此計(jì)數(shù)上的精密度和準(zhǔn)確性受到一定的影響。但是這種方法在沒(méi)有自動(dòng)化設(shè)備的醫(yī)院，在基層醫(yī)院，在嚴(yán)格制定操作規(guī)范和對(duì)操作者嚴(yán)格培訓(xùn)的條件下，是可行的實(shí)驗(yàn)方法。而自動(dòng)化儀器在許多方面具有標(biāo)準(zhǔn)化程序，試劑穩(wěn)定、反應(yīng)時(shí)間一致、計(jì)數(shù)細(xì)胞數(shù)量大（一般計(jì)數(shù)RBC數(shù)量在10000~50000）、具有質(zhì)控和校準(zhǔn)能力，因此在精密度和準(zhǔn)確性上明顯優(yōu)于顯微鏡計(jì)數(shù)法。但是當(dāng)儀器在出現(xiàn)報(bào)警信息、散點(diǎn)圖異常等情況下，要認(rèn)真分析原因，必要時(shí)需要通過(guò)顯微鏡法進(jìn)行核實(shí)，才是比較穩(wěn)妥的做法。我自己曾經(jīng)遇到過(guò)一例非常高的網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)結(jié)果，因?yàn)閮x器測(cè)定得到的網(wǎng)織紅細(xì)胞是43%，這樣高的結(jié)果有些不敢相信，因此做了網(wǎng)織紅細(xì)胞染色涂片鏡檢。結(jié)果所見到的網(wǎng)織紅細(xì)胞數(shù)量確實(shí)非常高，驗(yàn)證了儀器分析所得到的結(jié)果。（圖2-高網(wǎng)織紅細(xì)胞顯微鏡圖）

記者：網(wǎng)織紅細(xì)胞是一類細(xì)胞，還是可以分為幾類呢？

張教授：傳統(tǒng)方法是根據(jù)網(wǎng)織紅細(xì)胞內(nèi)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)進(jìn)行分類的，紅細(xì)胞中的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)越多越密集，表示該細(xì)胞越幼稚。Heilmyer根據(jù)其發(fā)育階段將網(wǎng)織紅細(xì)胞分為5型，用此表示造血功能的盛衰。O型：是有核網(wǎng)織紅細(xì)胞，胞質(zhì)內(nèi)含有的網(wǎng)織物質(zhì)僅見于正常骨髓中；Ⅰ型：紅細(xì)胞幾乎被網(wǎng)織物充滿，又稱為絲球型，也多在正常骨髓中出現(xiàn)；Ⅱ型：位于紅細(xì)胞中央線團(tuán)樣結(jié)構(gòu)開始松散，又稱為網(wǎng)型，多存在于骨髓中；Ⅲ型：網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)稀少，呈不規(guī)則枝點(diǎn)狀排列，又稱為破網(wǎng)型，正常人外周血中可見少量；Ⅳ型：胞質(zhì)中嗜堿性物質(zhì)很少，呈分散的細(xì)顆粒狀或短絲狀，又稱為點(diǎn)粒型，外周血中見到的網(wǎng)織紅細(xì)胞以此類型為多見。而國(guó)際血液學(xué)標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)（ICSH）所制定的分類中，不包括Heilmyer分類法中的O型。網(wǎng)織紅細(xì)胞Ⅰ~Ⅳ型見圖3（圖3-網(wǎng)織紅細(xì)胞分型，瑞氏染液復(fù)染效果，羅馬文字為標(biāo)示的細(xì)胞分型）。

而現(xiàn)代血細(xì)胞分析儀上所進(jìn)行的網(wǎng)織紅細(xì)胞分析，也可將網(wǎng)織紅細(xì)胞進(jìn)行分類，但是它不同于形態(tài)學(xué)分類方法。它是依照網(wǎng)織紅細(xì)胞被試劑中熒光染料染色后RNA物質(zhì)發(fā)射出的熒光強(qiáng)度來(lái)進(jìn)行劃分的，高熒光強(qiáng)度網(wǎng)織紅細(xì)胞（HFR）是比較幼稚的細(xì)胞、中熒光強(qiáng)度網(wǎng)織紅細(xì)胞（MFR）是中等成熟度的細(xì)胞、低熒光強(qiáng)度網(wǎng)織紅細(xì)胞（LFR）是比較接近成熟的網(wǎng)織紅細(xì)胞。

記者：請(qǐng)您介紹一下目前市場(chǎng)上現(xiàn)有的網(wǎng)織紅細(xì)胞自動(dòng)計(jì)數(shù)和分析方法的特點(diǎn)？

張教授：目前應(yīng)用較多的是帶有網(wǎng)織紅細(xì)胞分析功能的多參數(shù)血細(xì)胞分析儀，它們使用各種熒光染料和非熒光染料對(duì)網(wǎng)織紅細(xì)胞進(jìn)行染色，并依據(jù)自己的原理進(jìn)行檢測(cè)。這些具有網(wǎng)織細(xì)胞分析能力的全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀除了可以給出網(wǎng)織紅細(xì)胞百分比外，還可給出網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)絕對(duì)值、網(wǎng)織紅細(xì)胞體積、網(wǎng)織紅細(xì)胞內(nèi)血紅蛋白含量、網(wǎng)織紅細(xì)胞成熟程度、網(wǎng)織紅細(xì)胞分群等許多參數(shù)，這些參數(shù)是網(wǎng)織紅細(xì)胞分析、臨床應(yīng)用和研究的熱門領(lǐng)域。為保證網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)的準(zhǔn)確性和穩(wěn)定性，這些儀器一般都有配套的商品化的網(wǎng)織紅細(xì)胞質(zhì)控品，并以高、中、低不同濃度的結(jié)果對(duì)儀器進(jìn)行全面質(zhì)量管理，而傳統(tǒng)方法在實(shí)施網(wǎng)織紅細(xì)胞質(zhì)量控制方面顯得無(wú)可作為。

網(wǎng)織紅細(xì)胞分析儀器法除了給出相關(guān)的網(wǎng)織紅細(xì)胞數(shù)據(jù)外，還可提供網(wǎng)織紅細(xì)胞散點(diǎn)圖（scattergram），這些不同的散點(diǎn)圖一般會(huì)以平面圖的方式表達(dá)，但實(shí)際上它們應(yīng)該為三維格式的圖形，在圖中顏色密度大的位置一般表示檢測(cè)到的數(shù)據(jù)信號(hào)多，如果用三維圖來(lái)表示的，這里應(yīng)該是細(xì)胞分布最集中或密度最大的區(qū)域（圖4-血細(xì)胞三維圖），例如紅細(xì)胞分布群。五分類法血細(xì)胞分析儀所提供的散點(diǎn)圖也都是散點(diǎn)圖格式，在顯示或打印時(shí)只能用兩維圖的方式進(jìn)行輸出。

目前國(guó)內(nèi)應(yīng)用的帶有網(wǎng)織紅細(xì)胞分析功能的多參數(shù)血細(xì)胞分析儀主要為進(jìn)口產(chǎn)品，主要品牌有貝克曼-庫(kù)爾特（Beckman-Coulter）、日本希森美康（Sysmex）、雅培（Abbott）、西門子（Seimens）、Horiba（ABX）公司等廠家。國(guó)內(nèi)已有邁瑞公司等血液分析儀生產(chǎn)廠商涉及此方面的研發(fā)，相信不久將來(lái)會(huì)有國(guó)產(chǎn)儀器問(wèn)世。由于這些自動(dòng)化儀器的使用，網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)的精密度更有明顯提高。統(tǒng)計(jì)表明對(duì)低網(wǎng)織紅細(xì)胞標(biāo)本，儀器法CV在10%~20%之間；對(duì)正常范圍的標(biāo)本，CV值在3%~16%之間；高值標(biāo)本，CV更可降低到2%~10%。

記者：謝謝您，很長(zhǎng)知識(shí)！請(qǐng)您介紹一下主要類型血細(xì)胞分析儀在測(cè)定網(wǎng)織紅細(xì)胞上的原理都有哪些不同或相同之處？

張教授：這里我們介紹五種類型的具有網(wǎng)織紅細(xì)胞分析能力的自動(dòng)血細(xì)胞分析儀器，我們主要談及它們?cè)诰W(wǎng)織紅細(xì)胞分析上的原理。而這些儀器在血細(xì)胞分析、白細(xì)胞五分類方面的原理和特點(diǎn)，我在《臨床實(shí)驗(yàn)室》2008年第6期上已經(jīng)有專門文章進(jìn)行介紹，請(qǐng)參考。

1 Siemens（Bayer）公司產(chǎn)品Advia 120/2120型全自動(dòng)血液分析儀在進(jìn)行網(wǎng)織紅細(xì)胞測(cè)定時(shí)，血液樣品由專用的染料進(jìn)行染色和孵育。其染料使用氧氮雜芑750。儀器用氦氖激光為光源，發(fā)射波長(zhǎng)為670nm的激光束。因?yàn)樵噭┛梢允沟眉t細(xì)胞和血小板球形化，這樣可以明顯消除細(xì)胞形態(tài)對(duì)體積測(cè)定的影響。網(wǎng)織紅細(xì)胞被染色后，在通過(guò)flowcell時(shí)被激光束激發(fā)出特定波長(zhǎng)的激光照射，通過(guò)測(cè)量網(wǎng)織紅細(xì)胞結(jié)合熒光染料后發(fā)出的熒光強(qiáng)度來(lái)區(qū)分成熟紅細(xì)胞和網(wǎng)織紅細(xì)胞，成熟的紅細(xì)胞不被染料染色，不會(huì)發(fā)出熒光色，而網(wǎng)織紅細(xì)胞可以發(fā)出熒光色?？筛鶕?jù)網(wǎng)織紅細(xì)胞發(fā)射熒光強(qiáng)弱來(lái)判別區(qū)分網(wǎng)織紅細(xì)胞的成熟程度，不同成熟階段的網(wǎng)織紅細(xì)胞含有不同量的RNA，從而可以根據(jù)熒光強(qiáng)度而獲得低熒光強(qiáng)度網(wǎng)織紅細(xì)胞（L Retic）群、中熒光強(qiáng)度網(wǎng)織紅細(xì)胞（M Retic）群和高熒光強(qiáng)度網(wǎng)織紅細(xì)胞（H Retic）群（圖5-Advia 120網(wǎng)織紅細(xì)胞散點(diǎn)圖）。儀器同時(shí)還以低角度(2°～3°)散射光信號(hào)檢測(cè)網(wǎng)織紅細(xì)胞體積，以高角度(5°～15°)散射光信號(hào)檢測(cè)網(wǎng)織紅細(xì)胞內(nèi)血紅蛋白濃度，從而得到各種有關(guān)網(wǎng)織紅細(xì)胞的研究參數(shù)。

2 Sysmex公司產(chǎn)品二十世紀(jì)90年代日本Sysmex公司開發(fā)了全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀SE-9000，它可在主機(jī)上附加一個(gè)半自動(dòng)式的網(wǎng)織紅細(xì)胞分析組件，形成SE-9000/RAM-1，是一種具有網(wǎng)織紅細(xì)胞分析能力的五分類血液細(xì)胞分析系統(tǒng)。而且該公司還增加開發(fā)過(guò)單獨(dú)完成網(wǎng)織紅細(xì)胞分析的R系列儀器。而Sysmex XE-2100和XT-2000i等五分類血細(xì)胞分析儀器在檢測(cè)網(wǎng)織紅細(xì)胞時(shí)，可以實(shí)現(xiàn)不同標(biāo)本隨機(jī)選擇檢測(cè)CBC、DIFF、RET的模式，加快了測(cè)定速度和應(yīng)用的便捷性。這類儀器用聚次甲基熒光染料對(duì)網(wǎng)織紅細(xì)胞進(jìn)行染色，其特征是染料中含有和次甲基相連的雜環(huán)核，當(dāng)染料結(jié)合了膜或核酸后，其分子運(yùn)動(dòng)受到干涉，所以會(huì)吸收更多的光并發(fā)出更強(qiáng)的熒光。此外儀器除了進(jìn)行全自動(dòng)的網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對(duì)值和百分比計(jì)數(shù)外，還可以通過(guò)對(duì)網(wǎng)織紅細(xì)胞核酸染色得到的熒光信號(hào)強(qiáng)度區(qū)分出低、中、高熒光強(qiáng)度的網(wǎng)織紅細(xì)胞（LFR、MFR、HFR）（圖6-XE2100網(wǎng)織紅細(xì)胞散點(diǎn)圖）。由于幼稚的網(wǎng)織紅熒光信號(hào)較強(qiáng)，MFR和HFR之和即成為反映未成熟網(wǎng)織紅的一個(gè)有用參數(shù)－未成熟網(wǎng)織紅細(xì)胞比率（Immature　Reticulacyte Fraction，IRF)，該參數(shù)1997年被美國(guó)FDA批準(zhǔn)成為可以作為臨床應(yīng)用的報(bào)告參數(shù)。

網(wǎng)織紅細(xì)胞檢測(cè)試劑分為RET-SEARCH II DILUENT稀釋液和RET-SEARCH II DYE染色劑。網(wǎng)織紅細(xì)胞首先經(jīng)過(guò)稀釋液處理，使紅細(xì)胞和白細(xì)胞腫脹并且輕微損傷細(xì)胞膜以便染料容易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，然后染色劑中的聚次甲基染料進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，使網(wǎng)織紅細(xì)胞中的RNA和白細(xì)胞核內(nèi)的DNA染色著色。由于RNA含量的不同，所以可以將紅細(xì)胞和網(wǎng)織紅細(xì)胞區(qū)分出來(lái)；由于DNA和RNA含量的不同，可以將網(wǎng)織紅細(xì)胞從白細(xì)胞群體中區(qū)分出來(lái)。

3 Beckman-Coulter公司產(chǎn)品該公司在二十世紀(jì)90年代推出的Maxm全自動(dòng)五分類法血細(xì)胞分析儀，也是一款較早出現(xiàn)的具有網(wǎng)織紅細(xì)胞分析功能的儀器，它采用新亞甲藍(lán)（New Methylene Blue，NMB）對(duì)網(wǎng)織紅細(xì)胞進(jìn)行染色。新亞甲藍(lán)是一種經(jīng)典的非熒光超活性染料，可以沉淀網(wǎng)織紅細(xì)胞內(nèi)殘存的RNA。血液和新亞甲藍(lán)染料結(jié)合后，經(jīng)過(guò)一段時(shí)間孵育，再加入一種酸性脫蛋白溶液，去除紅細(xì)胞內(nèi)血紅蛋白，而保留著色的RNA。運(yùn)用Coulter獨(dú)到的VCS三維技術(shù)，將網(wǎng)織紅細(xì)胞與成熟紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板和有核紅細(xì)胞區(qū)分開來(lái)。但這種Maxm儀器是需要首先對(duì)標(biāo)本進(jìn)行預(yù)染色處理。VCS技術(shù)中的電阻抗（V）技術(shù)可以確定細(xì)胞體積的大小，未成熟的網(wǎng)織紅細(xì)胞體積略大于成熟紅細(xì)胞，在散射圖Y軸上可以表現(xiàn)出面積大小這一非常重要信息。電導(dǎo)性（C）可反應(yīng)細(xì)胞內(nèi)部特征性信息，三維圖中Z軸表現(xiàn)的為電導(dǎo)性，但是它只能在旋轉(zhuǎn)的三維圖中見到。氦氖激光測(cè)定可獲得光散射（S）信息，它提供的是細(xì)胞表面特征和細(xì)胞顆粒特征性信息。網(wǎng)織紅細(xì)胞分析高度依賴光散射信息，因?yàn)楹斜籒MB染色后的網(wǎng)織紅細(xì)胞光散射強(qiáng)度高于成熟紅細(xì)胞的光散射強(qiáng)度。散射圖X軸顯示的是光散射強(qiáng)度信息，光散射信息可將網(wǎng)織紅細(xì)胞與成熟紅細(xì)胞區(qū)分開，因?yàn)榫W(wǎng)織紅細(xì)胞含較多RNA，因此會(huì)散射較多的激光，在散射圖上會(huì)出現(xiàn)在成熟紅細(xì)胞的右側(cè)，而且網(wǎng)織紅細(xì)胞成熟度越差，在散射圖上的分布越靠右側(cè)（圖7-VCS法網(wǎng)織紅細(xì)胞散點(diǎn)圖）。

將體積、電導(dǎo)性和光散射信息的原始資料繪制在三維數(shù)據(jù)圖中，而我們看到的往往是平面散射圖（XY軸所表達(dá)的信息）。用軟件對(duì)曲線中的細(xì)胞群進(jìn)行分割后，血小板群和白細(xì)胞群的細(xì)胞信號(hào)被除去，只保留成熟紅細(xì)胞和網(wǎng)織紅細(xì)胞信息。另一條曲線再將網(wǎng)織紅細(xì)胞從成熟紅細(xì)胞群中分離開，通過(guò)區(qū)分和計(jì)算，即刻得到網(wǎng)織紅細(xì)胞的結(jié)果。應(yīng)用VCS技術(shù)可得到網(wǎng)織紅細(xì)胞百分比和絕對(duì)值、未成熟網(wǎng)織紅細(xì)胞指數(shù)（IRF）、平均網(wǎng)織紅細(xì)胞體積（MRV）、平均球形紅細(xì)胞體積（MSCV）、強(qiáng)光散射網(wǎng)織紅細(xì)胞（HLR）百分比和絕對(duì)值。該廠家在后來(lái)生產(chǎn)的STKS、Gen-S、HmX、LH750系列儀器，均采用了相同的染色技術(shù)和測(cè)定原理，而在自動(dòng)化方面則有很大改進(jìn)，可自動(dòng)完成取樣和網(wǎng)織紅細(xì)胞染色全過(guò)程。

4．Horiba（ABX）公司產(chǎn)品Pentra 120 retic是具有白細(xì)胞五分類和網(wǎng)織紅細(xì)胞分析儀功能的全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀。在網(wǎng)織紅細(xì)胞分析上，它采用專利的RETIXTM試劑，其含有改良后的噻唑橙（Thiazole Orange）熒光染料。試劑和血液樣本在35℃恒溫樣品杯中孵育約25秒，即可使試劑中的熒光染料與網(wǎng)織紅細(xì)胞內(nèi)的RNA特異性結(jié)合，這是作為快速全自動(dòng)網(wǎng)織紅細(xì)胞分析的前提條件。Pentra 120 retic測(cè)定網(wǎng)織紅細(xì)胞的原理和流程是：細(xì)胞熒光染色（專利試劑RETIXTM）-通過(guò)鞘流阻抗法測(cè)定細(xì)胞體積-DHSS（雙鞘流）技術(shù)激光流式細(xì)胞儀（測(cè)定RNA含量）。

標(biāo)本進(jìn)入獨(dú)特的雙殼流池中（DHSS），先經(jīng)過(guò)第一次鞘流到達(dá)計(jì)數(shù)微孔，應(yīng)用傳統(tǒng)的電阻抗技術(shù)對(duì)細(xì)胞體積進(jìn)行精確分析，后經(jīng)第二次鞘流到達(dá)熒光檢測(cè)區(qū)，氬離子激光器發(fā)出488nm的藍(lán)色激光照射到網(wǎng)織紅細(xì)胞后，細(xì)胞內(nèi)的熒光染料激發(fā)出綠色的熒光（530nm）儀器通過(guò)測(cè)定熒光強(qiáng)度來(lái)對(duì)網(wǎng)織紅細(xì)胞進(jìn)行計(jì)數(shù)和成熟度分析，儀器的最大檢測(cè)細(xì)胞數(shù)量可多達(dá)32,000個(gè)細(xì)胞。在網(wǎng)織紅細(xì)胞散點(diǎn)圖上，X軸表現(xiàn)的是細(xì)胞體積，Y軸表現(xiàn)的是熒光強(qiáng)度，因此可以明顯將網(wǎng)織紅細(xì)胞從紅細(xì)胞中分離出來(lái)（圖8-Pentra120網(wǎng)織紅細(xì)胞散點(diǎn)圖），而且同樣可以根據(jù)網(wǎng)織紅細(xì)胞的成熟程度－細(xì)胞內(nèi)RNA含量，將其劃分成低含量的較成熟的網(wǎng)織紅細(xì)胞群、中等成熟網(wǎng)織紅細(xì)胞和低成熟度的網(wǎng)織紅細(xì)胞群。

5 Abbott公司產(chǎn)品Abbott公司生產(chǎn)的Cell Dyn 3200、3500R和3700五分類血液分析儀在進(jìn)行網(wǎng)織紅細(xì)胞分析時(shí)，首先將20μl血液加入到特殊的新美蘭試劑中進(jìn)行染色處理，經(jīng)過(guò)15min的孵育后再將標(biāo)本吸入儀器中，應(yīng)用網(wǎng)織紅細(xì)胞分析程序進(jìn)行測(cè)定。紅細(xì)胞和網(wǎng)織紅細(xì)胞在10°角度具有相同的激光散色特性，但在90°偏振光照射下，網(wǎng)織紅細(xì)胞因?yàn)楸恍旅捞m試劑染色而與成熟紅細(xì)胞具有不同光散射特征，因而可被分離出來(lái)。在0°前向散射光檢測(cè)上表現(xiàn)出體積略大于紅細(xì)胞的特點(diǎn)。未成熟的網(wǎng)織紅細(xì)胞含有較多的RNA，結(jié)合亞甲藍(lán)染料后可通過(guò)MAPSS技術(shù)顯示出來(lái)。90°激光散射中會(huì)出現(xiàn)較強(qiáng)的信號(hào)，而且越高RNA含量的幼稚網(wǎng)織紅細(xì)胞，其散射光信號(hào)越強(qiáng)，在散射圖上也處于偏上的位置（圖9-Cell Dyn3700網(wǎng)織紅細(xì)胞散點(diǎn)圖）。而后期推出的Abbott Cell Dyn 4000、Abbott Cell Dyn Ruby（紅寶石）和Sapphire（藍(lán)寶石）型高級(jí)血液分析儀在網(wǎng)織紅細(xì)胞測(cè)定上已經(jīng)采用了全自動(dòng)處理和測(cè)定方式，其檢測(cè)精度和速度都有提高。

記者：您提到的這些儀器分析網(wǎng)織紅細(xì)胞時(shí)，其成熟度分群是怎樣定義的？

張教授：儀器所進(jìn)行的網(wǎng)織紅細(xì)胞成熟度分群不同于顯微鏡法所進(jìn)行的分型，它可以對(duì)網(wǎng)織紅細(xì)胞成熟程度進(jìn)行分群，可以獲得各群細(xì)胞的百分比和絕對(duì)數(shù)量。網(wǎng)織紅細(xì)胞內(nèi)RNA含量多少與其成熟程度有關(guān)，這些不同RNA含量的網(wǎng)織紅細(xì)胞被相應(yīng)的熒光或非熒光染料染色后，根據(jù)激光照射后發(fā)射特定顏色熒光的強(qiáng)弱程度、或光吸收量大小、光散射量多少等參數(shù)的比例關(guān)系進(jìn)行分析。例如高熒光強(qiáng)度網(wǎng)織紅細(xì)胞（HFR)、中熒光強(qiáng)度網(wǎng)織紅細(xì)胞（MFR）、低熒光強(qiáng)度網(wǎng)織紅細(xì)胞(LFR)。例如Sysmex XE-2100儀器的HFR表示網(wǎng)織紅細(xì)胞中含有較多的RNA物質(zhì)，其熒光染料結(jié)合能力較強(qiáng)，熒光發(fā)射量強(qiáng)，檢測(cè)到此類細(xì)胞，表示是較為幼稚的網(wǎng)織紅細(xì)胞，而LFR是較為成熟的網(wǎng)織紅細(xì)胞（圖10-網(wǎng)織紅細(xì)胞熒光含量圖示）。目前各種具有網(wǎng)織紅細(xì)胞分析能力的血細(xì)胞分析儀，無(wú)論在是半自動(dòng)還是全自動(dòng)儀器，甚至使用流式細(xì)胞分析儀都可以或具有對(duì)網(wǎng)織紅細(xì)胞的分群能力，雖然其名稱不一致，但是所包含的內(nèi)容基本相同。有文獻(xiàn)報(bào)道正常人這三種熒光強(qiáng)度的網(wǎng)織紅細(xì)胞分群所占比例大致為L(zhǎng)FR：77％～94％；MFR：5％～18％；HFR：0～5％。

但是這種分群的概念和顯微鏡下依據(jù)形態(tài)學(xué)特點(diǎn)而進(jìn)行的網(wǎng)織紅細(xì)胞分型還是不同的，還不能將其一一對(duì)應(yīng)。

記者：現(xiàn)在臨床上網(wǎng)織紅細(xì)胞的參考范圍是多少？

張教授：成人：0.8%~2.0%，絕對(duì)值(25~75)×109/L新生兒：2.0%~6.0%

記者：網(wǎng)織紅細(xì)胞的測(cè)定或計(jì)數(shù)，現(xiàn)在還有哪些新的參數(shù)應(yīng)用于臨床？

張教授：這些參數(shù)有的可以通過(guò)人工計(jì)數(shù)和計(jì)算獲得，有的需要通過(guò)專用儀器分析計(jì)算獲得。1 網(wǎng)織紅細(xì)胞生成指數(shù)（reticulocyte production index，RPI）：一般網(wǎng)織紅細(xì)胞在血液中的生存期為1天，若紅細(xì)胞生成加速，釋放入血速度增加，此時(shí)網(wǎng)織紅細(xì)胞在血液中的生存期會(huì)延長(zhǎng)至2～2.5天，意味著網(wǎng)織細(xì)胞數(shù)量的增高將導(dǎo)致對(duì)紅細(xì)胞生成速率的過(guò)高估計(jì)。而RPI可以很好的糾正這種網(wǎng)織紅細(xì)胞提前釋放引起的計(jì)算誤差，在估計(jì)紅細(xì)胞生成有效性方面更加確切和準(zhǔn)確，因而在貧血起因的分類方法中起到重要作用。

2 網(wǎng)織紅細(xì)胞成熟指數(shù)（RMI）：該參數(shù)是計(jì)算參數(shù)，可由儀器自動(dòng)計(jì)算，也可將儀器測(cè)定的網(wǎng)織紅細(xì)胞分群參數(shù)經(jīng)過(guò)人工計(jì)算得到。計(jì)算公式為：RMI＝（MFR+HFR）/LFR×100%。文獻(xiàn)報(bào)道RMI的參考范圍，男：17％～37％，女：16％～35％；用COULTER LH755測(cè)定的結(jié)果為14%～38％。

3 平均網(wǎng)織紅細(xì)胞體積(MRV)：為測(cè)量結(jié)果，因網(wǎng)織紅細(xì)胞是未完全成熟的紅細(xì)胞，其體積往往大于正常紅細(xì)胞。文獻(xiàn)報(bào)道其參考范圍，男：89.9～123.9fl；女：93.8～122.8fl；而應(yīng)用COULTER LH755測(cè)定的一組正常人參考范圍是93.8～121.5fl。

4 網(wǎng)織紅細(xì)胞血紅蛋白含量(CHr)：是BAYER ADVIA 120血液分析特有的測(cè)定參數(shù)之一，目前是被認(rèn)為具有許多診斷和療效觀察價(jià)值的新的網(wǎng)織紅細(xì)胞測(cè)定參數(shù)。因?yàn)槭俏闯墒斓募t細(xì)胞，其細(xì)胞內(nèi)的血紅蛋白含量會(huì)低于成熟紅細(xì)胞。正常人CHr>28.0pg/L。

5 網(wǎng)織紅細(xì)胞的成熟度（IRF）：IRF為不成熟的網(wǎng)織紅細(xì)胞數(shù)與總網(wǎng)織紅細(xì)胞數(shù)的比值，IRF越大表示不成熟的網(wǎng)織紅細(xì)胞的數(shù)量越多。正常人平均值為0.22，參考范圍0.1～0.38；貧血患者均值為0.38，范圍在0.16～0.6。

6 其他參數(shù)：Siemens Advia 120型血細(xì)胞分析儀在網(wǎng)織紅細(xì)胞測(cè)定上有強(qiáng)大的功能，有更多的網(wǎng)織紅細(xì)胞特性參數(shù)。除了已經(jīng)列為常規(guī)報(bào)告參數(shù)的網(wǎng)織紅細(xì)胞百分比和絕對(duì)值外，網(wǎng)織紅細(xì)胞平均血紅蛋白含量(CHr)也已經(jīng)被FDA認(rèn)可作為臨床報(bào)告參數(shù)。此外供實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部或供研究使用的還有：成熟紅細(xì)胞平均體積（MCVm）、網(wǎng)織紅細(xì)胞平均體積（MCVr）、平均網(wǎng)織紅細(xì)胞血紅蛋白濃度(CHCMr)、網(wǎng)織紅細(xì)胞體積分布寬度(RDWr)、網(wǎng)織紅細(xì)胞血紅蛋白量分布寬度(HDWr)、高中低熒光強(qiáng)度網(wǎng)織紅細(xì)胞百分比和絕對(duì)值以及相關(guān)的直方圖（圖11）和散點(diǎn)圖。而PENTRA 120型則具有分析網(wǎng)織紅細(xì)胞平均熒光指數(shù)(MFI)的能力。

記者：謝謝您！我們加深了對(duì)網(wǎng)織紅細(xì)胞定義和測(cè)定原理的理解，現(xiàn)在很多檢驗(yàn)人員或臨床大夫?qū)W(wǎng)織紅細(xì)胞測(cè)定的臨床意義比較模糊，您能詳細(xì)解答一下嗎？

張教授：這也是本次訪談中非常重要的問(wèn)題，是臨床醫(yī)生、檢驗(yàn)醫(yī)師、檢驗(yàn)技術(shù)人員甚至患者都需要深入了解的內(nèi)容，我可以用略多的篇幅來(lái)介紹這些問(wèn)題。因?yàn)槭褂昧藘x器分析法，網(wǎng)織紅細(xì)胞已經(jīng)不僅僅是一個(gè)計(jì)數(shù)參數(shù)的問(wèn)題，更有許多新的參數(shù)被引入臨床應(yīng)用、科研和基礎(chǔ)研究。網(wǎng)織紅細(xì)胞的增加或減少直接反映了骨髓紅細(xì)胞的生成能力，主要用于對(duì)紅細(xì)胞減少性疾病、溶血性貧血、治療監(jiān)測(cè)或骨髓移植后骨髓造血功能的恢復(fù)、監(jiān)測(cè)放療和化療對(duì)骨髓造血功能的影響評(píng)估等方面。

1 網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)和絕對(duì)值的臨床意義(1) 網(wǎng)織紅細(xì)胞增加是對(duì)貧血的反應(yīng)。網(wǎng)織紅細(xì)胞數(shù)量超過(guò)參考范圍可被看成是骨髓造血功能對(duì)貧血的正常反應(yīng)。貧血的恢復(fù)是通過(guò)骨髓釋放紅細(xì)胞生成素（EPO）完成的，通過(guò)網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)可以敏感的反映出貧血原因是由于RBC生成減少還是失血造成。網(wǎng)織紅細(xì)胞數(shù)量升高，還應(yīng)同時(shí)關(guān)注膽紅素增高程度、紅細(xì)胞破壞和血紅蛋白丟失量等方面的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。如溶血性貧血，大量網(wǎng)織紅細(xì)胞因骨髓受到缺氧和大量紅細(xì)胞破壞后產(chǎn)物的刺激而增加，并提前進(jìn)入外周血，增加程度常在5％以上，嚴(yán)重時(shí)可達(dá)20％以上；急性失血后網(wǎng)織紅細(xì)胞可明顯增加，急性失血5～10天內(nèi)網(wǎng)織紅細(xì)胞可達(dá)高峰，出血停止后2周可恢復(fù)正常，臨床上可用此參數(shù)和特點(diǎn)來(lái)判別出血是否停止。其他因素導(dǎo)致的貧血，如缺鐵性貧血、巨幼細(xì)胞性貧血、放化療后恢復(fù)期、無(wú)效造血但紅系增生活躍等情況也可見網(wǎng)織紅細(xì)胞輕度增加。

(2) 網(wǎng)織紅細(xì)胞降低。主要和正常造血功能減低有關(guān)，典型病例為再生障礙性貧血（再障）、溶血性貧血再生障礙危象；此外還有急性白血病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、老年患者、慢性病、獲得性紅系再障、化療和放療引起的骨髓造血功能抑制或減退等。

2 CHr測(cè)定的意義很多研究表明，CHr診斷鐵缺乏時(shí)，敏感性和特異性可達(dá)到100%和80%；CHr與HCT診斷溶血者鐵缺乏時(shí)也具有較高的敏感性和特異性；CHr與HFR可以反映溶血者體內(nèi)鐵的供應(yīng)情況；CHr、MCVr、CHCMr等參數(shù)可反映鐵缺乏患者鐵劑治療效果。近10余年來(lái)，CHr在診斷和治療監(jiān)測(cè)方面的應(yīng)用已經(jīng)成為熱點(diǎn)。

（1）CHr在診斷缺鐵性貧血方面的應(yīng)用價(jià)值。由于網(wǎng)織紅細(xì)胞在體內(nèi)存活僅僅1～2天，所以可以直接透視出變化中的紅細(xì)胞鐵的狀態(tài)，也提供了人體含鐵的信息，只有當(dāng)紅細(xì)胞膜或胞質(zhì)改變時(shí)CHr才會(huì)改變。目前的缺鐵性貧血的診斷標(biāo)準(zhǔn)是CHr≤28pg和低色素性紅細(xì)胞（HYPO）≥5%，ROC曲線也顯示出在缺鐵性貧血診斷指標(biāo)中CHr比MCV和血清鐵敏感性和特異性更佳。

（2）CHr與地中海貧血基因間的關(guān)系。 Christophille等研究了57名鐵充足條件下的雜合型的β地中海貧血患者，依據(jù)基因型分為3組：βsilent、β+、β-型。發(fā)現(xiàn)在CHr和HbA2之間有明顯的負(fù)相關(guān)（r=-0.790，P<0.00001）。這項(xiàng)研究首次闡明了CHr為評(píng)價(jià)雜合型的β地中海貧血不同基因型提供了便利。

3 網(wǎng)織紅細(xì)胞生成指數(shù)（RPI）的應(yīng)用Kinetic等應(yīng)用RPI可以較為準(zhǔn)確地表達(dá)出網(wǎng)織紅細(xì)胞的成熟狀態(tài)，從而對(duì)貧血的類型進(jìn)行劃分，如正常人平均RPI為1，當(dāng)RPI≥3時(shí)表示紅細(xì)胞生成增加，如溶血性貧血和治療后的營(yíng)養(yǎng)性貧血；而RPI≤2時(shí)為紅細(xì)胞生成減少，如缺鐵性貧血；而EPO缺乏(如腎病)、再生障礙(如再生障礙性貧血)、浸潤(rùn)性疾病(如白血病)、無(wú)效造血(如巨幼細(xì)胞性貧血)等情況時(shí)，RPI多處于2～3這一區(qū)間，Kinetic法則還無(wú)法確定。

4 網(wǎng)織紅細(xì)胞成熟度（IRF）的應(yīng)用①監(jiān)控在化療、骨髓移植、紅細(xì)胞生成素干細(xì)胞移植后紅細(xì)胞生成素的再生狀況；②監(jiān)測(cè)疊氮胸苷（azidothymidine）治療后藥物給骨髓造成的毒性損害；③監(jiān)測(cè)腎衰竭、AIDS、嬰兒脊髓發(fā)育不良綜合征；④貧血的分類；⑤監(jiān)測(cè)鐵劑、Vit B12、葉酸等對(duì)貧血的治療功效。

5 網(wǎng)織紅細(xì)胞分群的意義LFR和HFR可作為某些貧血病的初篩指標(biāo)。例如溶血性貧血時(shí)Ret、LFR和HFR可明顯升高，而腎性貧血患者LFR下降、HFR升高、Ret變化不大。

（1）用于促紅細(xì)胞生成素貧血治療。 Chiao-Lin Chuang等學(xué)者觀察研究了在給對(duì)溶血性貧血患者重組人紅細(xì)胞生成素（rHuEPO）治療過(guò)程中，給予適量鐵劑補(bǔ)充時(shí)，傳統(tǒng)的紅細(xì)胞參數(shù)、鐵代謝參數(shù)和網(wǎng)織紅細(xì)胞、CHr和HFR的變化情況。研究發(fā)現(xiàn)無(wú)論在實(shí)驗(yàn)第２周還是第4周，CHr 和HFR的變化都要比傳統(tǒng)的紅細(xì)胞和鐵代謝參數(shù)更為顯著，可作為診斷缺鐵性紅細(xì)胞的可靠參數(shù)，也可以對(duì)溶血患者在利用rHuEPO治療過(guò)程中的反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)。

（2）監(jiān)測(cè)急性髓性白血病的治療和觀察骨髓移植后造血恢復(fù)情況。研究表明紅系增生是粒系多核細(xì)胞恢復(fù)的早期和敏感指標(biāo)，首先出現(xiàn)增加的是網(wǎng)織紅細(xì)胞內(nèi)MFR群，而后是HFR群，其變化的順序基本是MFR+HFR，多核細(xì)胞、Ret絕對(duì)值。骨髓移植后8～9天，HFR增高是最早出現(xiàn)的骨髓造血功能恢復(fù)的敏感指標(biāo)，其后是網(wǎng)織紅細(xì)胞上升（約20天）、分葉核粒細(xì)胞上升（約46天）。HFR+MFR的變化已經(jīng)被許多研究認(rèn)可，可以作為評(píng)價(jià)腫瘤患者化療期間監(jiān)測(cè)骨髓造血功能受抑制和開始恢復(fù)的較敏感指標(biāo)。

（3）網(wǎng)織細(xì)胞分群和貧血診斷和治療監(jiān)測(cè)。在20世紀(jì)90年代初就有不少研究試圖以分群的變化來(lái)區(qū)分各類貧血，而后CHUNG-CHE等又分析IRF和RPI與網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對(duì)值間的相關(guān)關(guān)系，但都沒(méi)有成為貧血確診的依據(jù)。也有研究表明，溶血性貧血（HA）患者由于骨髓造血功能活躍，大量新生的網(wǎng)織紅細(xì)胞釋放到外周血，導(dǎo)致外周血Ret及HFR顯著增高。白血病化療期間患者骨髓造血功能受抑，外周血中的Ret極度減低，HFR中度減低。缺鐵性貧血（IDA）患者鐵劑治療前，Ret無(wú)明顯改變、HFR輕度增高，鐵劑治療1周后，Ret及HFR可呈中度增高，因此兩個(gè)參數(shù)可作為IDA患者鐵劑治療后的療效觀察指標(biāo)。再生障礙性貧血（AA）患者外周血Ret中度減低，而HFR中度增高，這種現(xiàn)象可能反應(yīng)了AA 患者造血功能紊亂時(shí)的紅細(xì)胞生成變化。另外在鑒別診斷MDS方面，Lesesve對(duì)比了70名MDS患者和220例正常人后發(fā)現(xiàn)HFR、RMI和IRF的P<0.01，說(shuō)明MDS患者產(chǎn)生的大量生存期延長(zhǎng)的“幼稚”的網(wǎng)織紅細(xì)胞是導(dǎo)致HFR增加的原因。

總之，網(wǎng)織紅細(xì)胞分析具有很廣泛的應(yīng)用前景，新技術(shù)和新參數(shù)的應(yīng)用會(huì)給臨床診斷、治療和監(jiān)測(cè)帶來(lái)新的研究方向和發(fā)展。

記者：以您多年的臨床經(jīng)驗(yàn)來(lái)看，現(xiàn)有血液分析儀測(cè)定網(wǎng)織紅細(xì)胞的不足之處還有哪些？未來(lái)的發(fā)展方向主要是什么？

張教授：簡(jiǎn)單來(lái)談一下我的看法：現(xiàn)有的高端血細(xì)胞分析儀所具有的網(wǎng)織紅細(xì)胞分析能力目前可以滿足臨床常規(guī)測(cè)定要求，但是價(jià)格比較偏高，試劑成本和質(zhì)控成本略高，可能影響到一部分用戶的使用期望。是否可以研制開發(fā)小型的，適合基層醫(yī)院常規(guī)使用的網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)分析設(shè)備，或者在小型血細(xì)胞分析儀器上配置該功能，使得在網(wǎng)織紅細(xì)胞分析需求量相對(duì)較少的醫(yī)療實(shí)驗(yàn)室使用。有重點(diǎn)的結(jié)合臨床需求，設(shè)計(jì)新的分析參數(shù)，以利于臨床在相關(guān)貧血性疾病、血液病、腎臟疾病、免疫性疾病、移植、臨床治療等方面新的測(cè)定或計(jì)算參數(shù)的開發(fā)。還應(yīng)繼續(xù)加強(qiáng)網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)和新參數(shù)的臨床應(yīng)用研究、基礎(chǔ)理論研究等工作。在網(wǎng)織紅細(xì)胞在正常人群中、不同性別、不同年齡組之間的參考范圍的建立；各個(gè)新參數(shù)參考范圍的確立；各種不同型號(hào)網(wǎng)織細(xì)胞分析儀器結(jié)果的比對(duì)；網(wǎng)織紅細(xì)胞儀器法測(cè)定實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量評(píng)價(jià)等方面還有很多細(xì)致的工作要做。希望有條件的單位或?qū)嶒?yàn)室開展相關(guān)工作，將網(wǎng)織紅細(xì)胞的分析質(zhì)量、能力和應(yīng)用提高一步。

記者：謝謝您！代表廣大讀者感謝您抽出大量時(shí)間進(jìn)行訪談，受益匪淺！也希望您多多支持我們！