新藥申請(qǐng)的時(shí)間從研發(fā)到生產(chǎn)上市，則需要更長(zhǎng)的時(shí)間才能獲批上市，而這幾年的醫(yī)藥市場(chǎng)瞬息萬(wàn)變，各種不確定因素非常之大，因此可以說(shuō)，新藥研發(fā)是一項(xiàng)開(kāi)發(fā)周期長(zhǎng)、資金投入大、不可預(yù)測(cè)因素多的系統(tǒng)工程，具有較高的風(fēng)險(xiǎn)性。

        例如, 2013年中國(guó)十大重磅處方藥之富馬酸盧帕他定片，為3.1類新藥.2005年申報(bào)臨床（受理號(hào)：CXHL0502449）2006年11月獲臨床批文，臨床后于2009年申報(bào)生產(chǎn)（受理號(hào)：CXHS0900311）2013年5月獲生產(chǎn)批件（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20130047）該過(guò)程歷經(jīng)大約7-8年，這還不包括前期的臨床前研究工作時(shí)間。

小貼士：上述的受理號(hào)，C代表國(guó)內(nèi)注冊(cè)，Ｘ代表新藥，H代表化藥。L申請(qǐng)臨床，S申請(qǐng)生產(chǎn)。

CXHL0502449表示國(guó)內(nèi)化藥新藥申請(qǐng)臨床，05表示2005年申報(bào)臨床，CXHS0900311表示09年國(guó)內(nèi)化藥新藥申請(qǐng)生產(chǎn)。

 小貼士：一個(gè)完整的批準(zhǔn)文號(hào)由國(guó)藥準(zhǔn)字H（Z、S、J）＋4位年號(hào)＋4位順序號(hào)所組成.

 其中H代表化學(xué)藥品，Z代表中藥，S代表生物制品，J代表進(jìn)口藥品分包裝。國(guó)藥準(zhǔn)字有效期為5年。國(guó)藥準(zhǔn)字H20130047即化藥2013

      根據(jù)化學(xué)藥品注冊(cè)分類，共分為6類。根據(jù)藥品注冊(cè)管理辦法規(guī)定,5類以上新藥均按照新藥申請(qǐng)的程序申報(bào)。具體分類請(qǐng)看下表:

注：1類又細(xì)分6小類，3類細(xì)分4小類。詳細(xì)可參閱藥品注冊(cè)管理辦法附件2。

一般藥品研發(fā)的大致流程及相應(yīng)花費(fèi)時(shí)間如下：

          立項(xiàng)（4月）→臨床前研究（9-24月）→CDE待批臨床（大于1年）→臨床試驗(yàn)→CDE待批生產(chǎn)（1年-n年）→批文生產(chǎn)轉(zhuǎn)移（約6個(gè)月）

 注：CDE國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心英文縮寫(xiě)，其職能主要對(duì)新藥、仿制藥、補(bǔ)充申請(qǐng)等進(jìn)行審評(píng)。

 立項(xiàng)：簡(jiǎn)單的說(shuō)在確定開(kāi)發(fā)某品種前，需要進(jìn)行一系列市場(chǎng)調(diào)研工作，通過(guò)對(duì)市場(chǎng)，流行病學(xué)，技術(shù)，療效和安全，知識(shí)產(chǎn)權(quán)，成品成本，國(guó)家政策，企業(yè)自身?xiàng)l件等方面的考察，來(lái)確定研發(fā)品種或治療某類疾病藥物上市后的市場(chǎng)潛力，從而選擇適合本企業(yè)的品種。一般需要幾個(gè)月時(shí)間來(lái)立項(xiàng)。立項(xiàng)決定了該品種的將來(lái)市場(chǎng)，因此立項(xiàng)至關(guān)重要。

臨床前研究：一般品種的研發(fā)流程如下:

小試產(chǎn)品→藥效篩選→制備工藝優(yōu)化數(shù)據(jù)→質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)→中試放大→藥理毒理→藥劑工藝→穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)→資料整理報(bào)批

       由于這個(gè)過(guò)程需要穩(wěn)定性試驗(yàn)，即使最簡(jiǎn)單的品種一般需要9個(gè)月研究過(guò)程，因此基本都需要12個(gè)月到24個(gè)月時(shí)間研究。該階段可能影響時(shí)間的關(guān)鍵在于合成原料的工藝摸索或制劑處方摸索是否順利。臨床前研發(fā)，一定要研究透徹，不僅利于申報(bào)后盡可能少的發(fā)補(bǔ)資料甚至不發(fā)補(bǔ)，盡快獲批，更有利于將來(lái)獲批后順利生產(chǎn)上市。

       例如：鹽酸莫西沙星其原研德國(guó)拜耳，2012年在國(guó)內(nèi)的銷售額達(dá)到15億元，南京優(yōu)科制藥有限公司首仿獲批。仟源制藥的莫西沙星近期遭到通知補(bǔ)充資料。這意味著該藥品的審評(píng)時(shí)間將延長(zhǎng)，搶“二仿”的步伐也將放緩，而申報(bào)生產(chǎn)的企業(yè)多達(dá)數(shù)十家，因此該品種搶“二仿”的競(jìng)爭(zhēng)也將更加激烈。

CDE待批臨床:根據(jù)藥品注冊(cè)管理辦法相關(guān)規(guī)定,省局30日內(nèi)完成資料的形式審查，注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查等，但可能由于補(bǔ)充資料等等事宜，往往時(shí)間會(huì)超過(guò)30天。國(guó)家局CDE：新藥臨床試驗(yàn)：90日；獲準(zhǔn)進(jìn)入特殊審批程序的品種：80日。（以上均為工作日）。

         由于申報(bào)品種之多，CDE任務(wù)之重，一般申報(bào)資料送達(dá)CDE后，需排隊(duì)待審，排隊(duì)待審時(shí)間可短可長(zhǎng)，筆者有個(gè)品種的申報(bào)資料2011年送CDE,今年才進(jìn)入審評(píng)。因此說(shuō)臨床批件1年獲批是最快的時(shí)間了，也許會(huì)2年，3年，各種情況都有。

臨床試驗(yàn)：半年基本指生物等效性試驗(yàn)，3年左右是根據(jù)各類新藥視類別不同進(jìn)行Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期臨床試驗(yàn)各種新藥類別而進(jìn)行的不同臨床。臨床試驗(yàn)，關(guān)鍵要找對(duì)藥物臨床研究機(jī)構(gòu)，選擇口碑好，經(jīng)驗(yàn)豐富的臨床機(jī)構(gòu)，臨床方案設(shè)計(jì)的好壞直接影響到是否獲批。

CDE待批生產(chǎn)：藥品注冊(cè)管理辦法中申報(bào)新藥生產(chǎn)：150日；獲準(zhǔn)進(jìn)入特殊審批程序的品種：120日。該時(shí)限為審評(píng)時(shí)限，也就是說(shuō)進(jìn)入CDE開(kāi)始審評(píng)的時(shí)限，同CDE待批臨床一樣，需要排隊(duì)待審。CDE審評(píng)結(jié)束后，送國(guó)家局審批，批準(zhǔn)生產(chǎn)，獲國(guó)藥準(zhǔn)字。因此說(shuō)1年能批下來(lái)也是最快的時(shí)間了。

生產(chǎn)批件的轉(zhuǎn)移：這個(gè)過(guò)程企業(yè)可控，主要是試生產(chǎn)，申報(bào)物價(jià)上市等，如需要進(jìn)行GMP認(rèn)證工作，基本6個(gè)月也能完成。

         從以上研發(fā)流程不難看出,企業(yè)在申報(bào)新藥時(shí),在立項(xiàng)、臨床前研究、臨床試驗(yàn)等方面，主要難點(diǎn)在于技術(shù)研究和攻關(guān)，在一定程度上是可控的。而資料送國(guó)家局之后，從目前審批的時(shí)限以及眾多報(bào)批企業(yè)的排隊(duì)情況來(lái)看，漫長(zhǎng)的等待期讓企業(yè)備受煎熬。

           因此，一個(gè)新藥走完所有流程，怎么也得花7-8年的時(shí)間，還要投入巨大的人力財(cái)力并面臨難以預(yù)估的風(fēng)險(xiǎn)，也只有實(shí)力并有戰(zhàn)略眼光的企業(yè)愿意投入到新藥研發(fā)上。而走研發(fā)創(chuàng)新的企業(yè)往往最后也成為了業(yè)界的翹楚。