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藥學(xué)人員必學(xué):支氣管哮喘

 勤奮的霜雪 2015-08-03


支氣管哮喘

簡(jiǎn)稱哮喘,是由多種細(xì)胞(如嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和氣道上皮細(xì)胞等)和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病。

具有哮喘易感基因的人群發(fā)病受環(huán)境因素的影響較大。

環(huán)境因素如下:
(1)過敏原性因素:

①室內(nèi)過敏原如塵螨、家養(yǎng)寵物、蟑螂;
②室外過敏原如花粉、草粉;
③職業(yè)性過敏原如油漆、飼料、活性染料;
④食物如魚、蝦、蛋類、牛奶;
⑤藥物如阿司匹林、抗生素。

(2)非過敏原性因素

如大氣污染、吸煙、運(yùn)動(dòng)、肥胖等。

臨床表現(xiàn)與分期

癥狀
典型癥狀為發(fā)作性伴有哮鳴音的呼氣性呼吸困難。癥狀可在數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)作,持續(xù)數(shù)小時(shí)至數(shù)天,經(jīng)平喘藥物治療后緩解或自行緩解。夜間及凌晨發(fā)作或加重是哮喘的重要臨床特征。有些患者尤其是青少年的哮喘癥狀在運(yùn)動(dòng)時(shí)出現(xiàn),稱為運(yùn)動(dòng)型哮喘。臨床上還存在沒有喘息癥狀的不典型哮喘,患者可表現(xiàn)為發(fā)作性咳嗽、胸悶或其他癥狀。對(duì)以咳嗽為唯一癥狀的不典型哮喘稱為咳嗽變異性哮喘(CVA)。對(duì)以胸悶為唯一癥狀的不典型哮喘稱為胸悶變異性哮喘。
體征
發(fā)作時(shí)典型體征是雙肺可聞及廣泛的哮鳴音,呼吸音延長(zhǎng)。但非常嚴(yán)重的哮喘發(fā)作,哮鳴音反而減弱,甚至完全消失,表現(xiàn)為“沉默肺”,是病情嚴(yán)重的表現(xiàn)。
分期
1.急性發(fā)作期
喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀突然發(fā)生或癥狀加重,常因接觸變應(yīng)原等刺激物或治療不當(dāng)所致。哮喘急性發(fā)作時(shí)其程度輕重不一,病情加重可在數(shù)小時(shí)或數(shù)天內(nèi)出現(xiàn),偶爾可在數(shù)分鐘內(nèi)即危及生命,故應(yīng)對(duì)病情作出正確評(píng)估并及時(shí)治療。急性發(fā)作時(shí)嚴(yán)重程度可分為輕度、中度、重度和危重4級(jí)。
(1)輕度
步行或上樓時(shí)氣短,可有焦慮,呼吸頻率輕度增加,聞及散在哮鳴音,肺通氣功能和血?dú)鈾z査正常。
(2)中度
稍事活動(dòng)感氣短,可有焦慮,呼吸頻率增加,可有三凹征,聞及響亮、彌漫的哮鳴音,心率增快,可出現(xiàn)奇脈。
(3)重度
休息時(shí)感氣短,端坐呼吸,只能發(fā)單字表達(dá),常有焦慮和煩躁,大汗淋漓,呼吸頻率>30次/分,常有三凹征,聞及響亮、彌漫的哮鳴音,心率增快常>120次/分,奇脈,Pa02<60mmHg,PaC02>45mmHg,Sa02多90%,pH可降低。
(4)危重
不能講話,嗜睡、意識(shí)模糊,胸腹矛盾運(yùn)動(dòng)等,喘鳴音減低或消失。
2.慢性持續(xù)期
指患者雖然沒有哮喘急性發(fā)作,但在相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)仍有不同頻度和不同程度的喘息、咳嗽、胸悶等癥狀,可伴有肺通氣功能下降。

支氣管哮喘的藥物治療

哮喘治療的目標(biāo):長(zhǎng)期控制癥狀、預(yù)防未來風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生,即在使用最小有效劑量藥物治療或不用藥物的基礎(chǔ)上,能使患者與正常人一樣生活、學(xué)習(xí)和工作。

(一)藥物作用特點(diǎn)及注意事項(xiàng)

吸入型糖皮質(zhì)激素

適應(yīng)癥:由于其局部抗炎作用強(qiáng)、全身不良反應(yīng)少,已成為目前哮喘長(zhǎng)期治療的首選藥物。 通常需規(guī)律吸入1~2周以上方能起效。
少數(shù)患者可出現(xiàn)口咽白色念珠菌感染、聲音嘶啞,吸藥后用清水漱口可減輕局部反應(yīng)和胃腸吸收。病情嚴(yán)重時(shí)不能以吸入治療替代全身糖皮質(zhì)激素治療,以免延誤病情。長(zhǎng)期吸入較大劑量糖皮質(zhì)激素(>1000μg/d)者應(yīng)注意預(yù)防全身性不良反應(yīng),可采用低~中劑量糖皮質(zhì)激素與長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑、白三烯受體阻斷劑或緩釋茶堿聯(lián)合使用。

口服糖皮質(zhì)激素

用于吸入激素?zé)o效或需要短期加強(qiáng)治療的患者。常用潑尼松和潑尼松龍,起始劑量30~60mg/d,癥狀緩解后逐漸減量至<10mg/d,然后停用或改用吸入劑。不主張長(zhǎng)期口服激素用于延長(zhǎng)哮喘緩解期。全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素是治療兒童重癥哮喘發(fā)作的一線藥物。一般口服潑尼松1~2mg/kg/d。


靜脈糖皮質(zhì)激素

重度或嚴(yán)重哮喘發(fā)作時(shí)應(yīng)及早靜脈給予激素。氫化可的松琥珀酸鈉100~400mg/d,或甲潑尼龍80~160mg/d。地塞米松因在體內(nèi)半衰期較長(zhǎng)、不良反應(yīng)較多,應(yīng)慎用。無激素依賴傾向者可在3-5天內(nèi)停藥;有激素依賴傾向患者應(yīng)適當(dāng)延長(zhǎng)給藥時(shí)間,癥狀緩解后逐漸減量,然后改口服和吸入劑維持。重癥患兒可靜脈注射氫化可的松號(hào)拍酸鈉5~10mg/(kg·次),或甲潑尼龍l~2mg/(kg·次),根據(jù)病情可間隔4~8h重復(fù)使用。


β2受體激動(dòng)劑

起到舒張支氣管、緩解哮喘癥狀的作用

維持時(shí)間

β2受體激動(dòng)劑(SABA,維持4~6h)

長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑(LABA,維持10~12h)

代表藥物

沙丁胺醇(Salbutamol)和特布他林(Terbutaline)

沙美特羅(Salmaterol)和福莫特羅(Formoterol)

特點(diǎn)

哮喘急性發(fā)作的首選藥物

與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合使用是目前最常用的哮喘控制方案

制劑

吸入、口服和靜脈

吸入

注意事項(xiàng)

采取“按需間歇使用”,不宜長(zhǎng)期、單一使用。

不能單獨(dú)用于哮喘的治療





白三烯受體阻斷劑


是目前除糖皮質(zhì)激素外唯一可單獨(dú)使用的哮喘控制性藥物,可作為輕度哮喘糖皮質(zhì)激素的替代治療藥物和中至重度哮喘的聯(lián)合治療用藥,尤適用于阿司匹林哮喘、運(yùn)動(dòng)性哮喘和伴有過敏性鼻炎哮喘患者的治療。


常用藥物有孟魯司特(Monte-lukast)和扎魯司特(Zafirlukast)。


不良反應(yīng)通常較輕微,主要是胃腸道癥狀,少數(shù)有皮疹、血管性水腫、轉(zhuǎn)氨酶升高,停藥后可恢復(fù)正常。


磷酸二酯酶抑制劑(茶堿類藥物)


是治療哮喘的有效藥物之一。靜脈給藥主要應(yīng)用于重癥和危重癥哮喘。


茶堿的主要不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、心律失常、血壓下降及尿多,偶可興奮呼吸中樞,嚴(yán)重者可引起抽捧乃至死亡。靜脈注射速度過快可引起嚴(yán)重反應(yīng),甚至死亡。發(fā)熱、妊娠、小兒或老年,患有肝、心、腎功能障礙及甲狀腺功能亢進(jìn)者須慎用。合用西咪替丁、喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類、普萘洛爾等藥物可影響茶堿代謝而使其排泄減慢,應(yīng)減少用藥量。


抗膽堿藥


(1)短效抗膽堿藥——異丙托溴銨 劑型:氣霧劑和霧化溶液兩種。約10分鐘起效,維持4~6h。 優(yōu)勢(shì):主要用于哮喘急性發(fā)作的治療,多與β2受體激動(dòng)劑聯(lián)合應(yīng)用,尤其適用于夜間哮喘及多痰的患者。 不良反應(yīng):少數(shù)患者可有口苦或口干感等不良反應(yīng)。


(2)長(zhǎng)效抗膽堿藥——噻托溴銨 作用更強(qiáng),持續(xù)時(shí)間更久(24h),目前只有干粉吸入劑。 主要用于哮喘合并慢阻肺以及慢阻肺患者的長(zhǎng)期治療。


IgE抗體


有阻斷游離IgE與IgE效應(yīng)細(xì)胞表面受體結(jié)合的作用。主要用于吸人性糖皮質(zhì)激素(ICS)和LABA聯(lián)合治療后癥狀仍未控制且血清IgE水平增高的重癥哮喘患者。

(二)急性發(fā)作期的治療


治療目標(biāo):盡快緩解氣道痙攣,糾正低氧血癥,恢復(fù)肺功能,預(yù)防進(jìn)一步惡化或再次發(fā)作,防止并發(fā)癥。

1.輕度


經(jīng)定量氣霧劑(MDI)吸人SABA,在第1小時(shí)內(nèi)每20分鐘吸入1~2噴。隨后可調(diào)整為每3~4小時(shí)吸入1~2噴。效果不佳時(shí)可加緩釋茶堿片,或加用短效抗膽堿藥氣霧劑吸入。


2.中度


吸入SABA(常用霧化吸入),第1小時(shí)內(nèi)可持續(xù)霧化吸入。聯(lián)合應(yīng)用霧化吸入短效抗膽堿藥、激素混懸液,也可聯(lián)合靜脈注射茶堿類。如果療效欠佳,應(yīng)盡早口服激素,同時(shí)吸氧。


3.重度至危重度


持續(xù)霧化吸入SABA聯(lián)合霧化吸入短效抗膽堿藥、激素混懸液以及靜脈茶堿類藥物,吸氧,盡早靜脈應(yīng)用激素,待病情得到控制和緩解后改為口服。注意維持水電解質(zhì)平衡,糾正酸堿失衡。臨床癥狀和肺功能無改善甚至繼續(xù)惡化者,應(yīng)及時(shí)給予機(jī)械通氣治療。對(duì)所有急性發(fā)作的患者都要制訂個(gè)體化的長(zhǎng)期治療方案。

(三)慢性持續(xù)期的治療


應(yīng)在評(píng)估和監(jiān)測(cè)患者哮喘控制水平的基礎(chǔ)上,定期根據(jù)治療分級(jí)方案作出調(diào)整,以維持患者的控制水平。
治療起點(diǎn):
1.對(duì)于大多數(shù)未經(jīng)治療的持續(xù)性哮喘患者,初始治療應(yīng)從第2級(jí)治療方案開始;
2.如果初始評(píng)估提示哮喘處于嚴(yán)重未控制,治療應(yīng)從第3級(jí)方案開始。
3.初治患者1~3個(gè)月回訪,以后每3個(gè)月隨訪1次。當(dāng)哮喘控制維持至少3個(gè)月后,治療方案可以降級(jí)。

(四)咳嗽變異性哮喘的治療原則

與典型治療相同,大多數(shù)患者吸入低劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合支氣管舒張劑(β2受體激動(dòng)劑或緩釋茶堿)即可,或用兩者的聯(lián)合制劑如布地奈德/福莫特羅、氟替卡松/沙美特羅,必要時(shí)可短期口服小劑量糖皮質(zhì)激素治療。

(五)難治性哮喘的治療

采用包括吸入糖皮質(zhì)激素和LABA兩種或更多種的控制藥物,規(guī)范治療至少6個(gè)月仍不能達(dá)到良好控制的哮喘。
治療包括:
①首先排除患者治療依從性不佳,并排除誘發(fā)加重或使哮喘難以控制的因素;
②給予高劑量ICS聯(lián)合/不聯(lián)合口服激素,加用白三烯受體阻斷劑、抗lgE抗體聯(lián)合治療;
③其他可選擇的治療包括免疫抑制劑,支氣管熱成形術(shù)等。

用藥注意事項(xiàng)與患者教育

用藥注意
(1)長(zhǎng)期、規(guī)范治療完全可以有效地控制哮喘。治療必須個(gè)體化,以最小量、最簡(jiǎn)單的聯(lián)合,不良反應(yīng)最少、達(dá)到最佳哮喘控制為原則。
(2)掌握各類藥物的作用機(jī)制、使用方法及藥物不良反應(yīng)。
(3)依據(jù)我國(guó)《支氣管哮喘防治指南》,哮喘者在應(yīng)用吸入型糖皮質(zhì)激素時(shí)宜注意下列事項(xiàng):
①吸入型糖皮質(zhì)激素僅能較低程度地起到支氣管擴(kuò)張作用,且給藥后需要一定的潛伏期,在哮喘發(fā)作時(shí)不能立即奏效,不適宜用于急性哮喘患者,不應(yīng)作為哮喘急性發(fā)作的首選藥。對(duì)哮喘急性發(fā)作患者宜合并應(yīng)用腎上腺素能β2受體激動(dòng)劑,以盡快松弛支氣管平滑肌。
②應(yīng)當(dāng)依據(jù)持續(xù)型哮喘的嚴(yán)重程度給予適當(dāng)劑量,分為起始和維持劑量。起始劑量需依據(jù)病情的嚴(yán)重程度給予,分為輕度、中度和重度持續(xù),維持吸入劑量應(yīng)以能控制臨床癥狀和氣道炎癥的最低劑量確定,分2~4次給予,一般連續(xù)應(yīng)用2年。當(dāng)嚴(yán)重哮喘或哮喘持續(xù)發(fā)作時(shí),可考慮給予全身性激素治療,待緩解后改為維持量或轉(zhuǎn)為吸人給藥。
患者教育
(1)對(duì)哮喘患者進(jìn)行哮喘知識(shí)的健康教育、有效控制環(huán)境、避免誘發(fā)因素,需貫穿于整個(gè)哮喘治療過程中。
(2)結(jié)合每位患者的具體情況,找出誘因以及避免誘因的方法,如減少過敏原吸入(避免接觸揮發(fā)性化學(xué)物品,哮喘患者家中不應(yīng)飼養(yǎng)寵物,花粉過敏的患者在春秋季節(jié)、大風(fēng)季節(jié)應(yīng)減少外出、郊游等),避免劇烈運(yùn)動(dòng),忌用可以誘發(fā)哮喘的藥物。
(3)掌握正確的吸入技術(shù)。學(xué)會(huì)在家中自行監(jiān)測(cè)病情變化,并進(jìn)行評(píng)定。
(4)熟悉哮喘發(fā)作的先兆表現(xiàn),學(xué)會(huì)哮喘發(fā)作時(shí)進(jìn)行簡(jiǎn)單的緊急自我處理辦法。
考考你
【單選】
支氣管哮喘患者,持續(xù)發(fā)作24小時(shí),大汗淋漓,發(fā)紺,端坐呼吸,雙肺散在哮鳴音。首選的治療是
A、654-2靜脈注射
B、補(bǔ)液 氨茶堿 β2受體激動(dòng)劑
C、沙丁胺醇霧化吸入 溴化丙托品吸入
D、色甘酸鈉吸入 糖皮質(zhì)激素
E、補(bǔ)液 糖皮質(zhì)激素靜脈滴注 氨茶堿靜脈滴注

哮喘急性發(fā)作的首選藥為
A、沙丁胺醇
B、福莫特羅
C、沙美特羅
D、布地奈德
E、糖皮質(zhì)激素

以下“規(guī)范應(yīng)用白三烯受體阻斷劑治療慢性阻塞性肺病”的敘述中,不正確的是
A、不宜用于急性發(fā)作
B、不宜首選治療急性哮喘
C、在治療COPD時(shí)不宜單獨(dú)應(yīng)用
D、不適用于輕、中度哮喘和穩(wěn)定期的控制
E、對(duì)12歲以下兒童宜在權(quán)衡利弊后慎重應(yīng)用
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