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引起高尿酸血癥的原因有：①尿酸 生成過(guò)多 高嘌呤飲食、飲酒、藥物、溶血、骨髓增生性疾病（白血病、多發(fā)性骨髓瘤）、橫紋肌溶解（藥物、創(chuàng)傷）等均可引起血尿酸生成增加；②尿酸排出減少、遺傳、肥 胖者、某些藥物（噻嗉類利尿劑、胰島素、青霉素、環(huán)孢 素、阿司匹林等藥）、腎功能不全，酸中毒；③混合性因素即尿酸生成增多和排除減少同時(shí)存在。 高尿酸血癥與高血壓、高血脂、動(dòng)脈硬化、 冠心病、糖尿病、肥胖癥等慢病常形成共病。 引起痛風(fēng)發(fā)作的誘因有關(guān)節(jié)損傷、暴飲暴食、過(guò)度疲勞、受濕冷、藥物、感染、創(chuàng)傷及手術(shù)等。 痛 風(fēng)可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩種，原發(fā)性痛風(fēng)常有家族遺傳史，是一種先天性代謝缺陷，主要是體內(nèi)嘌呤的合成過(guò)多，產(chǎn)生過(guò)多的尿酸，其中部分患者的尿酸排除過(guò) 少。繼發(fā)性痛風(fēng)無(wú)家族史，多繼發(fā)于腫瘤、白血病等所致核酸大量分解及腎功能減退而造成的尿酸排泄減少；或由于藥物抑制腎小管的排泄能力而致尿酸的排除不 暢，體內(nèi)尿酸蓄積過(guò)多，以女性多見(jiàn)。 髙尿酸血癥期血尿酸水平升高，但是沒(méi)有疼痛、關(guān)節(jié)炎等臨床表現(xiàn)。 有藥物、飲酒和飲食等誘因。臨床特點(diǎn)為起病急，病情重、變化快，多以單關(guān)節(jié)非對(duì)稱性關(guān)節(jié)炎為主常在夜間發(fā)作。關(guān)節(jié)出現(xiàn)紅、腫、熱、痛和功能障礙，疼痛劇烈，在6小時(shí)內(nèi)可達(dá)高峰，第一跖趾關(guān)節(jié)為最常見(jiàn)發(fā)作部位。 在急性期之后，可反復(fù)發(fā)作，多見(jiàn)于未治療或治療不徹底者，可表現(xiàn)為多關(guān)節(jié)受累，或僅有血尿酸水平增高，無(wú)明顯臨床癥狀。 未治療或治療不徹底者，反復(fù)發(fā)作痛風(fēng)，可致多個(gè)關(guān)節(jié)受累，尿酸鹽在關(guān)節(jié)的軟骨、滑膜、肌腱等處沉積而形成痛風(fēng)結(jié)石。 尿酸結(jié)晶形成腎結(jié)石，出現(xiàn)腎絞痛或血尿; 在腎間質(zhì)沉積及阻塞腎集合管而形成痛風(fēng)腎， 可出現(xiàn)蛋白尿、高血壓、腎功能不全等表現(xiàn)。 （2）急性高尿酸腎病短期內(nèi)出現(xiàn)血尿酸濃度迅速增高，尿中有結(jié)晶、白細(xì)胞和血尿，最終出現(xiàn)少尿、無(wú)尿，急性腎功衰竭死亡。 （3）尿酸性腎結(jié)石20%～25%并發(fā)尿酸性尿路結(jié)石，患者可有腎絞痛、血尿及尿路感染癥狀。 （1）物理治療 對(duì)有炎癥的關(guān)節(jié)可行紅外線、透熱療法、礦泉浴、沙泥療法，推拿按摩。 （1）首選秋水仙堿 （2）對(duì)乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬等NSAIDs； 急性癥狀緩解（≥2周）后方可開(kāi)始降尿酸治療。 血尿酸應(yīng)長(zhǎng)期控制在360μmol/L（6.0mg/dl）以下； 降尿酸治療須終身維持。 （1）促進(jìn)尿酸排泄 已有尿酸結(jié)石形成，或尿中尿酸＞540μmol/24小時(shí)（900mg/24小時(shí)）不宜使用。 ①苯溴馬隆 ②丙磺舒 （2）抑制尿酸生成 ①別嘌醇 ②非布索坦 用藥前及用藥期間應(yīng)定期檢查血尿酸及24小時(shí)尿酸水平，以此作為調(diào)整藥物劑量的依據(jù)。并應(yīng)定期檢查血常規(guī)及肝腎功能。 （1）不宜長(zhǎng)期應(yīng)用，若長(zhǎng)期應(yīng)用可引起骨髓抑制，血尿、少尿、腎衰竭，胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)。，若長(zhǎng)期應(yīng)用可引起骨髓抑制，胃腸道反應(yīng)是嚴(yán)重中毒的前驅(qū)癥狀， 一出現(xiàn)時(shí)也應(yīng)立即停藥。 （2）嚴(yán)重腎功能不全者、妊娠期婦女禁用；年老、體弱者、骨髓造血功能不全、嚴(yán)重心功能不全和胃腸疾病者慎用。 （1）痛風(fēng)急性期禁用 不僅無(wú)抗炎鎮(zhèn)痛作用，而且會(huì)使組織中的尿酸結(jié)晶減少和血尿酸下降過(guò)快，促使關(guān)節(jié)內(nèi)痛風(fēng)石表面溶解，形成不溶性結(jié)晶而加重炎癥反應(yīng)，引起痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作。 （2）應(yīng)用初期可發(fā)生尿酸轉(zhuǎn)移性痛風(fēng)發(fā)作，故于初始4～8周內(nèi)與小劑量秋水仙堿聯(lián)合服用。 （4）對(duì)與腫瘤化療相關(guān)的高尿酸血癥者，別嘌醇的治療應(yīng)在腫瘤化療前開(kāi)始。 （5）嗜酒、飲茶或喝咖啡均可降低別嘌醇的療效。 （6）別嘌醇對(duì)過(guò)敏者、妊娠及哺乳期婦女、嚴(yán)重肝腎功不全者、明顯血細(xì)胞低下者禁用。對(duì)有骨髓抑制者、特發(fā)性血紅蛋白沉積癥病史者慎用 （1）痛風(fēng)急性發(fā)作期禁用因無(wú)鎮(zhèn)痛和抗炎作用。但在服藥治療期間有急性痛風(fēng)發(fā)作，可繼續(xù)服用原劑量，同時(shí)給予秋水仙堿和NSAIDs。 （2）治療初期，由于尿酸鹽由關(guān)節(jié)析出， 可能會(huì)加重痛風(fēng)發(fā)作，因此，在用藥期間應(yīng)攝入充足的水分（2500ml/日），并維持尿液呈微堿性，保證尿液pH在6.0～6. 5，以減少尿酸結(jié)晶和痛風(fēng)結(jié)石及腎內(nèi)尿酸沉積的危險(xiǎn)。 （4）不宜與阿司匹林和水楊酸鹽聯(lián)合服用阿司匹林可抑制丙磺舒的尿酸排出作用，丙磺舒也可抑制阿司匹林由腎小管的排泄，使阿司匹林的毒性增加。 （5）與磺胺藥有交叉過(guò)敏反應(yīng)，對(duì)磺胺藥過(guò)敏者、2歲以下兒童、妊娠及哺乳期婦女、嚴(yán)重腎功能不全者（CrCl≤30ml/min）、腎尿酸性結(jié)石者禁用 （1）痛風(fēng)急性發(fā)作者不宜服用，以防發(fā)生轉(zhuǎn)移性痛風(fēng)。 （2）在治療初期宜同時(shí)服用秋水仙堿或 NSAIDs （非阿司匹林或水楊酸類藥），以避免誘發(fā)痛風(fēng)急性發(fā)作，直到高尿酸血癥被糾正至少1個(gè)月后。 （4）不宜聯(lián)合服用阿司匹林和水楊酸鹽，因其可抑制本品的排除尿酸作用。 （5）與別嘌醇合用有協(xié)同作用。 （6）服藥期間如痛風(fēng)急性發(fā)作，建議將所用藥量減半，必要時(shí)服用秋水仙堿或NSAIDs。 （7）對(duì)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作期（單藥應(yīng)用）、腎結(jié)石者、嚴(yán)重腎功能不全者（CrCl≤20ml/min）、妊娠及哺乳期婦女、過(guò)敏者禁用；對(duì)肝病患者慎用 （1）NSAIDs、貝諾酯。 （2）利尿劑 （3）胰島素。 （4）免疫抑制劑 環(huán)孢素、巰嘌呤、麥考酚嗎乙酯、他克莫司、西羅莫司、巴利昔單抗 （劑量相關(guān)效應(yīng)）。 （5）抗菌藥物 青霉素、洛美沙星、莫西 沙星；抗結(jié)核藥（吡嗪酰胺、乙胺丁醇）等減少尿酸排泄而引起高尿酸血癥。 （6）維生素 維生素C、維生素B1 。 （7）抗腫瘤藥 環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、 白消安、塞替派、阿糖胞苷、硫鳥嘌呤、巰嘌呤、羥基脲、長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春地辛、門冬酰胺酶、培門冬酶、替尼泊苷、順鉑、卡鉑、洛鉑、奈達(dá)鉑、奧沙利鉑等均可引起高尿酸血癥，治療時(shí)宜同時(shí)給予別嘌醇并堿化尿液 （1）痛風(fēng)治療重要的是，應(yīng)告知其調(diào)整生活方式、堅(jiān)持長(zhǎng)期治療，減少痛風(fēng)反復(fù)發(fā)作。 提高患者治療的依從性。 （3）別嘌醇服用后可出現(xiàn)眩暈，用藥期間不宜駕駛車船、飛機(jī)和操作機(jī)械。在用藥期間不宜過(guò)度限制蛋白質(zhì)的攝入。 （4）避免同時(shí)應(yīng)用引起血尿酸升高的藥物。 （5）高尿酸血癥的高危人群包括高齡、男性、肥胖、一級(jí)親屬中有痛風(fēng)史、靜坐缺乏運(yùn)動(dòng)等不良生活方式、合并代謝性疾病者；對(duì)于高危人群，應(yīng)進(jìn)行篩查，及早發(fā)現(xiàn)。 治療急性痛風(fēng)的首選藥物 A.苯溴馬隆 B.對(duì)乙酰氨基酚 C.秋水仙堿 D.別嘌醇 E.糖皮質(zhì)激素 【多選】 以下藥物中,不適宜痛風(fēng)病人應(yīng)用的是 A.氯噻嗪 B.利血平 C.胰島素 D.環(huán)孢素 E.維生素D 答案：答案上面查找或左下角閱讀原文直接查看 |
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