作者：謝雯

來源：三門峽風濕免疫

自身免疫性肝炎

　　自身免疫病是指機體對自身抗原發(fā)生免疫反應而導致自身組織損害所引起的疾病，確定自身免疫性疾病的存在一般需要根據(jù)：（1）有自身免疫反應的存在；（2）排除繼發(fā)性免疫反應之可能；（3）排除其他病因的存在。

　　風濕性疾病即是一種自身免疫疾病，涉及范圍非常廣泛，它是泛指影響骨、關(guān)節(jié)及周圍軟組織如肌肉、滑囊、肌腱、筋膜、神經(jīng)等的一組疾病，包括彌漫性結(jié)締組織病、脊柱關(guān)節(jié)病、退行性病變、與代謝和內(nèi)分泌相關(guān)的風濕病、和感染相關(guān)的風濕病、腫瘤相關(guān)性風濕病、神經(jīng)血管疾病、骨與軟骨病變、非關(guān)節(jié)性風濕病及其他有關(guān)節(jié)癥狀的疾病。

　　自身免疫性肝炎是風濕免疫病的一種。存在2種類型：Ⅰ型自身免疫性肝炎最常見，可見于成人及兒童，ANA和（或）SMA陽性，與DRB1相關(guān)；而Ⅱ型自身免疫性肝炎主要見于兒童，存在抗LKM1抗體，主要與DQB等位基因相關(guān)。

自身免疫性肝炎具有如下特點：自身存在、遺傳易感、自發(fā)出現(xiàn)、抑制缺乏、長期進展。目前其關(guān)鍵問題是：自身免疫性肝炎出現(xiàn)是有原因還是真的自發(fā)出現(xiàn)？能發(fā)現(xiàn)觸發(fā)抗原并確認嗎？潛在的自身免疫性肝炎存在嗎？自身免疫性肝炎的出現(xiàn)能預測并避免嗎？

藥源性肝損傷

　　在自身免疫性肝炎診斷評分系統(tǒng)中，若有肝毒性藥物服用史需減4分，提示自身免疫性肝炎與藥物誘導性肝損傷存在一定相似性。

　　藥物誘導性肝損傷（drug-induced liver injury，DILI）是一種最常見的藥物不良反應（ADR），涉及各類化學藥、生物制劑及草藥和膳食補充劑，嚴重者可導致肝衰竭甚至死亡，是藥源性肝損傷的一種。

　　藥物性肝損傷是指人體暴露于常規(guī)劑量或高劑量藥物后，因藥物本身或其代謝產(chǎn)物產(chǎn)生過敏或代謝特異質(zhì)反應，而導致的肝臟損傷，是肝生化異常的常見原因之一。目前全球引起的肝功能異常發(fā)生率高達22.8%。其臨床表現(xiàn)可以無任何癥狀，發(fā)展到急性肝衰竭甚至死亡。藥物性肝損傷根據(jù)肝毒性機制分為直接肝毒性、特異性、免疫介導性、代謝性、細胞壞死或凋亡、膽汁淤積及脂肪變性。

　　我們可以看到免疫介導在藥物性肝損傷中具有一定的作用。

二者牽扯不清？免疫在作怪！

　　以往認為藥物誘導性肝損傷為長期服用損害肝臟藥物所致，而目前新理念認為，停用損害肝臟藥物后，病程仍呈慢性化進展，其中免疫因素起到了重要作用。

　　藥物誘導的自身免疫損傷的經(jīng)典分類包括：藥物誘導的紅斑狼瘡、皮疹、自身免疫性肝炎、結(jié)腸炎及內(nèi)分泌疾病。

　　而藥物誘導的自身免疫性肝病可能包括以下幾種情況：藥物誘導的自身免疫性肝炎以及在其基礎(chǔ)上出現(xiàn)藥物誘導性肝損傷、伴有自身免疫特征的藥物誘導性肝損傷。

如何來鑒別

　　能夠誘導自身抗體及肝損傷的常見藥物包括普魯卡因酰胺、肼苯噠嗪、米諾環(huán)素、呋喃妥因、甲基多巴及英夫利西單抗等。

　　藥物警戒定律是判定藥物肝毒性的重要定律。該定律指出：藥物引起的肝細胞損害，表現(xiàn)在谷丙轉(zhuǎn)氨酶或谷草轉(zhuǎn)氨酶升高。通常出現(xiàn)藥物誘導性肝損傷的受試者，其轉(zhuǎn)氨酶高達正常值上限3倍以上，某些患者還會伴有總膽紅素大于正常值上限2倍以上。但是早期未見到膽汁淤積，堿性磷酸酶不增高；轉(zhuǎn)氨酶和總膽紅素同時升高原因不明，比如已經(jīng)排除了甲、乙、丙型肝炎、其他原有的肝臟疾病以及其他藥物引起的肝損傷。

　　以往認為藥物過敏所導致的肝損傷與藥物劑量無關(guān)，但是最近研究發(fā)現(xiàn)在肝組織病理呈現(xiàn)過敏反應的藥物性肝損傷，與藥物的劑量存在明顯相關(guān)性。

　　目前認為自身免疫性肝病反應存在多重失衡；基因因素影響抗原選擇及免疫反應；CYP2D6是Ⅱ型自身免疫性肝炎的自身抗原；調(diào)節(jié)性T細胞缺乏是有爭議的，而NKT細胞可能是關(guān)鍵因素。

研究進行中

　　目前關(guān)于關(guān)于藥物性肝損傷的研究方向大致包括以下幾個方面：1.肝損傷的信號轉(zhuǎn)導及調(diào)控模式。包括藥物誘導性肝損傷特異性上游事件及非特異性下游事件的發(fā)生條件，以及上下游事件之間的內(nèi)在關(guān)聯(lián)等；2.不同病因所致肝損傷的共性和個性問題；3.研發(fā)與藥物誘導性肝損傷易感性相關(guān)的生物標記物，以便早期篩查對特定藥物的潛在易感者、適應者和耐受者；4.研發(fā)對藥物誘導性肝損傷診斷、評估及預后相關(guān)的特異性生物標記物；5.應用組學技術(shù)篩查生物標記物，并注意如何減少假陽性和假陰性，如何對海量信息進行正確的統(tǒng)計處理；6.研發(fā)新的藥物誘導性肝損傷診斷量表或評估系統(tǒng)，突破目前方法的局限性；7.開展更多設(shè)計良好、樣本量大、隨機對照及干預性藥物誘導性肝損傷臨床研究；8.藥物誘導性肝損傷大數(shù)據(jù)庫的構(gòu)建、完善和合理應用。

原文標題：自身免疫病與藥源性肝損傷：同病還是異??？