來(lái)源|藥明康德臨床診斷部

癌癥病人血液中會(huì)存在少量游離的循環(huán)腫瘤細(xì)胞（Cycling Tumor Cells， CTC）且壞死的癌細(xì)胞亦會(huì)釋放少量的循環(huán)腫瘤DNA（circulating tumor DNA， ctDNA）到血液中，因此可通過(guò)檢測(cè)從腫瘤原發(fā)或轉(zhuǎn)移部位釋放到血液中的CTC和ctDNA來(lái)檢測(cè)癌癥，即液體活檢（Liquid Biopsy）。與手術(shù)活檢和穿刺活檢不同，液體活檢直接從血液、唾液等體液中檢測(cè)腫瘤細(xì)胞或腫瘤核酸，操作簡(jiǎn)便，且能重復(fù)取樣。液體活檢是MIT科技綜述（MIT Technology Review）雜志公布的2015年度十大突破技術(shù)之一。

ctDNA和蛋白類標(biāo)記物相比，前者的檢測(cè)更靈敏，很少出現(xiàn)假陽(yáng)性，可跟蹤腫瘤的消失、擴(kuò)散和復(fù)發(fā)。只需從受檢者體內(nèi)抽取外周血，根據(jù)受檢者血液中是否含有某種腫瘤特異的游離DNA及數(shù)量的多少，精準(zhǔn)的確認(rèn)相應(yīng)基因的突變頻率，達(dá)到早期篩查、監(jiān)控、監(jiān)測(cè)療效的目的。液體活檢對(duì)于癌癥的早期診斷、用藥監(jiān)控、預(yù)后判斷等作用已經(jīng)得到多個(gè)研究的證實(shí)。

• 早期檢測(cè)是癌癥研究和治療的關(guān)鍵，液體活檢可以識(shí)別和監(jiān)控較早期階段出現(xiàn)的腫瘤，未來(lái)液體活檢可能為大多數(shù)癌癥患者提供一種篩查方法，并且檢測(cè)ctDNA的血清水平可以為癌癥類型和是否擴(kuò)散提供線索。

• 液體活檢通過(guò)檢測(cè)ctDNA可以實(shí)現(xiàn)癌癥分型和檢測(cè)治療產(chǎn)生的耐藥情況，為癌癥復(fù)發(fā)提供早期預(yù)警，為藥物治療時(shí)產(chǎn)生耐藥提供依據(jù)。如美國(guó)Dana-Farber腫瘤研究所的Geoff Oxnard博士在臨床癌癥研究（Clinical Cancer Research）雜志上發(fā)表的文章所述，應(yīng)用微滴式數(shù)字PCR技術(shù)檢測(cè)肺癌和黑色素瘤患者血漿中ctDNA的EGFR、KRAS和BRAF突變實(shí)現(xiàn)腫瘤基因的分型，監(jiān)控腫瘤對(duì)治療的應(yīng)答和耐藥進(jìn)程。藥明康德臨床診斷部和韓國(guó)三星醫(yī)學(xué)中心的安明株教授合作的研究結(jié)果顯示，通過(guò)檢測(cè)血漿ctDNA中EGFR的突變，實(shí)現(xiàn)了無(wú)創(chuàng)監(jiān)測(cè)EGFR抑制劑的療效并可更早的發(fā)現(xiàn)耐藥性突變。

• 液體活檢可以為患者提供無(wú)創(chuàng)實(shí)時(shí)的檢測(cè)，從而為癌癥治療提供有效的預(yù)后判斷。臨床癌癥研究（Clinical Cancer Research）雜志上發(fā)表的薈萃分析（Meta-analysis）證實(shí)CTC在乳腺癌的預(yù)測(cè)價(jià)值，結(jié)果表明在早期和轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的循環(huán)腫瘤細(xì)胞CTC檢測(cè)是一個(gè)穩(wěn)定的預(yù)測(cè)預(yù)后的工具。

流入血液的循環(huán)腫瘤細(xì)胞核酸為診斷試驗(yàn)提供了持續(xù)的非侵入的材料，從而彌補(bǔ)了組織缺少的不足，隨著CTC分離檢測(cè)和ctDNA分析的敏感度和精確度的提高，未來(lái)廣泛的成像和侵入性組織活檢有望被替代。在《臨床癌癥進(jìn)展（Clinical Cancer Advance） 2015》報(bào)告中，液體活檢技術(shù)也被列為今后十年內(nèi)可廣泛應(yīng)用的一項(xiàng)癌癥檢測(cè)技術(shù)。