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機(jī)械通氣相關(guān)下呼吸道感染的抗生素治療

 水共山華 2015-05-05

在通氣相關(guān)性下呼吸道感染的流行病學(xué)、診斷標(biāo)準(zhǔn)、及早期合理抗菌治療等方面,近年來已取得較大的研究進(jìn)展。來自美國馬里蘭州伯靈頓市 Lahey 醫(yī)院和醫(yī)學(xué)中心的 Craven 博士等發(fā)表綜述,對這些進(jìn)展加以總結(jié)分析,提示應(yīng)將早期、合理的抗菌治療作為通氣相關(guān)性氣管支氣管炎(VAT)的標(biāo)準(zhǔn)治療,文章發(fā)表在近期的 Curr Opin Pulm Med 雜志上。

概論

機(jī)械通氣患者下呼吸道感染包括 VAT 和 / 或通氣相關(guān)性肺炎(VAP)。除 VAP 患者胸片上具有新的持續(xù)性浸潤灶以外,VAT 和 VAP 的臨床表現(xiàn)及診斷標(biāo)準(zhǔn)基本一致(圖 1,表 1)??蓪?dǎo)致 VAT 和 VAP 的病原菌很多,而且其毒力和抗生素耐藥性也各不相同(表 2)。

2005 年版的美國胸科學(xué)會(ATS)美國感染性疾病學(xué)會(IDSA)指南,推薦對 VAP 患者進(jìn)行早期、適當(dāng)?shù)撵o脈用抗菌治療,以改善其預(yù)后。

研究表明,不恰當(dāng)?shù)目咕委煏?dǎo)致臨床疑診為 VAP 患者的 ICU 內(nèi)死亡率、住院死亡率增加,并延長其機(jī)械通氣時(shí)間及 ICU 內(nèi)和醫(yī)院住院天數(shù)。

另有研究證實(shí),VAT 可以進(jìn)展為 VAP,且與患者較差的預(yù)后相關(guān)。及時(shí)有效的治療或可減少其進(jìn)展幾率,并改善患者的預(yù)后。

流行病學(xué)

VAT 的發(fā)生率為 2.7%-11.5%。銅綠假單胞菌、不動桿菌、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)是其最常分離到的病原菌。值得注意的是,革蘭陰性桿菌(G- 桿菌)是 75% 的 VAT 發(fā)作的病原菌。數(shù)據(jù)還顯示,約 7%-30% 的 VAT 患者會進(jìn)展為 VAP,且 VAT 患者的預(yù)后也很差。

多項(xiàng)研究表明,VAT 患者歸因病死率與 VAP 無明顯差異,且粗死亡率更高。VAT 患者使用呼吸機(jī)的天數(shù)及其 ICU 停留時(shí)間和住院時(shí)間也更長。

發(fā)病機(jī)制及診斷標(biāo)準(zhǔn)

對于氣管插管的患者而言,正常情況下,其氣管支氣管樹最初是無菌的,在開始?xì)夤懿骞軙r(shí)或插管以后,病原菌的定植率通常會隨著時(shí)間的增加而增加。在一些個(gè)體,這種定植可能會進(jìn)展為 VAT 和 / 或 VAP。而 VAT 和 / 或 VAP 是否發(fā)生,取決于許多因素,如病原菌的毒力、宿主免疫防御系統(tǒng)的有效性等。

細(xì)菌和口腔分泌物在氣管內(nèi)導(dǎo)管(ETT)氣囊周圍的下行性滲漏,是下呼吸道細(xì)菌定植常見且主要的路徑(圖 1)。此外,定植在 ETT 腔內(nèi)且有生物膜包裹的細(xì)菌,可因氣管內(nèi)儀器的使用、吸痰或支氣管鏡檢查等行為,形成遠(yuǎn)端的肺內(nèi)菌栓。

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圖 1. 氣管插管患者鼻咽部細(xì)菌定植及其在聲門下與氣管內(nèi)導(dǎo)管(ETT)氣囊上方之間的分泌物聚集示意圖。

氣管插管大多是在緊急情況下進(jìn)行的,而在這種背景下插管時(shí)對充滿細(xì)菌的分泌物進(jìn)行抽吸,也可能促使患者下氣道細(xì)菌定植的增加。所有上述的細(xì)菌入肺路徑,都是一種單向的下行通道,其足以導(dǎo)致病原菌進(jìn)入容積巨大的氣管支氣管樹和肺實(shí)質(zhì)內(nèi)。

同時(shí),氣管插管患者氣道分泌物的外排,只能通過間斷性的吸痰來實(shí)現(xiàn),而這種操作,對于減輕肺部細(xì)菌負(fù)荷的作用比較有限。
氣管炎圖2.jpg
圖 2. VAT 和 VAP 的發(fā)病機(jī)制。病原菌與宿主肺部防御功能的相互作用,導(dǎo)致了細(xì)菌的局部定植及 VAT 和 VAP 的發(fā)病。

宿主的免疫功能相當(dāng)復(fù)雜且難以衡量,涉及細(xì)胞免疫(多形核白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞)、細(xì)胞因子、抗體、補(bǔ)體等許多機(jī)制。此外,氣管插管的患者經(jīng)常有氣道纖毛上皮細(xì)胞的功能受損,這也會促使患者對細(xì)菌和氣管分泌物的清除能力下降。

因此,隨著時(shí)間的推移,氣管插管患者經(jīng)常會出現(xiàn)肺部細(xì)菌負(fù)荷的增加,并超出宿主的防御能力,進(jìn)而導(dǎo)致 VAT 和 / 或 VAP 的發(fā)生(圖 2)。

VAT 和 VAP 具有相似的臨床和微生物學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn),唯一不同的是 VAP 需要在胸片或 CT 上有新發(fā)的持續(xù)性侵潤影(圖 1、表 1)。

VAT 或 VAP 的微生物診斷標(biāo)準(zhǔn)為:半定量氣管內(nèi)導(dǎo)管抽吸(SQ-ETA)培養(yǎng),顯示細(xì)菌呈中度生長(≥+++)生長,或定量氣管內(nèi)導(dǎo)管抽吸(Q-ETA)病原菌數(shù)量≥105 CFU/ml。VAP 也可以通過支氣管鏡、或非支氣管鏡支氣管肺泡灌洗(BAL),以及保護(hù)性毛刷技術(shù)(PSB)等來取樣進(jìn)行診斷。       

由于便攜式 X 光機(jī)所拍攝的胸片常缺少診斷的敏感性與特異性,因此難以將 VAP 與其他非感染性疾病進(jìn)行鑒別。其中包括與充血性心力衰竭、支氣管擴(kuò)張、肺栓塞、或腫瘤等的鑒別。

CT 掃描的敏感性與特異性較高,但缺點(diǎn)在于價(jià)格昂貴、具有放射風(fēng)險(xiǎn)、有時(shí)不易完成。此外,被有些 VAP 研究用作為入選患者指標(biāo)的臨床肺部感染評分(CPIS)≥6 分,也具有一定的診斷價(jià)值。

表 1. VAT 和 VAP 的診斷標(biāo)準(zhǔn)      
氣管炎1.jpg







VAP 也可以通過 CPIS(臨床肺部感染評分)≥6 分來診斷?!?++= 中度和重度的細(xì)菌生長;B-BAL= 支氣管鏡支氣管肺泡灌洗;B-PSB= 支氣管鏡保護(hù)性毛刷;N-BAL= 非支氣管鏡支氣管肺泡灌洗;Q-ETA= 定量氣管內(nèi)抽吸;SQ-ETA = 半定量氣管內(nèi)抽吸。

a:膿痰的定義是:每低倍視野下的中性粒細(xì)胞數(shù)在 25 個(gè)以上、且鱗狀上皮細(xì)胞數(shù)在 10 個(gè)以下。

VAT 行早期抗生素治療的指征

1. 發(fā)展為 VAT 和 VA 的影響因素

(1)氣管插管導(dǎo)致的氣管纖毛上皮細(xì)胞功能受損和咳嗽受抑制,有利于病原菌定植,并進(jìn)展為 VAT 和 VAP。

(2)60 歲以上患者免疫衰老風(fēng)險(xiǎn)增加。

(3)潛在的急性或慢性疾病、近期手術(shù)史,可減少宿主對于細(xì)菌侵入肺部時(shí)的反應(yīng)。

(4)免疫抑制、糖皮質(zhì)激素、化療等,多會減少宿主對于病原菌定植和感染的反應(yīng)。 

(5)術(shù)后并發(fā)癥、器官衰竭、或存在外科傷口感染。

2. 細(xì)菌下行進(jìn)入患者呼吸道的誘發(fā)因素

(1)基于細(xì)菌進(jìn)入氣管支氣管樹的主要途徑,VAT 和 VAP 可以被認(rèn)定為是“單向的、下行性感染”。

(2)ETT 套管周圍細(xì)菌的微量誤吸,因吸痰、纖維支氣管鏡檢查等儀器操作導(dǎo)致,ETT 內(nèi)表面富含病原菌的生物膜碎片進(jìn)入肺內(nèi)形成菌栓等,是下氣道細(xì)菌定殖的主要途徑。

(3)肺部的細(xì)菌負(fù)荷隨著插管持續(xù)時(shí)間的增加而增加。

(4)氣道清除能力受損,可促使細(xì)菌下行到無數(shù)細(xì)小的花邊狀肺泡腔隙內(nèi),并可能導(dǎo)致肺實(shí)質(zhì)的損傷。

(5)富含細(xì)菌的氣道分泌物會因重力作用而不斷下行,這對于那些維持在仰臥位的患者而言,更是如此。此外,呼吸機(jī)管道中的濃縮物回流,也可能將細(xì)菌沖刷到患者的細(xì)支氣管和肺泡內(nèi)。

(6)機(jī)械通氣患者氣道內(nèi)細(xì)菌的排除,僅能通過經(jīng) ETT 吸痰來實(shí)現(xiàn)。由于這類吸痰操作無法在直視下進(jìn)行,,所以,其有可能將病原菌或富含細(xì)菌的生物膜碎屑帶入下呼吸道。

(7)年齡、合并癥、并用藥物,營養(yǎng)狀況等都是具有代表性的風(fēng)險(xiǎn)因素,可能會進(jìn)一步增加患者總的肺部細(xì)菌負(fù)荷,并導(dǎo)致肺組織損傷。

3. 致病菌感染可影響 VAT 和 VAP 患者的預(yù)后

(1)VAT 和 VAP 的病原菌具有多種不同的毒力因子。

(2)有些細(xì)菌,如金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌等,產(chǎn)生的細(xì)菌毒素可以損害宿主的細(xì)胞免疫功能及其肺組織。其他一些具有脂多糖莢膜的細(xì)菌,則可以損害患者肺部的細(xì)胞吞噬和殺菌功能。

(3)多藥耐藥(MDR)病原菌,如 MRSA、產(chǎn)超廣譜β內(nèi)酰胺酶(ESBL+)的 GNB、產(chǎn)碳青霉烯酶的腸桿菌科細(xì)菌(CPE),嗜麥芽窄食單胞菌或不動桿菌屬細(xì)菌等,都是值得關(guān)注的病原體。

(4)ETT 腔內(nèi)具有生物膜包裹的細(xì)菌,對抗菌藥物的敏感性降低,且不容易被宿主的抗體、補(bǔ)體或吞噬細(xì)胞等殺滅。

 4. 對 VAT 早期抗菌治療的理由與建議

 (1)對 VAT 進(jìn)行適當(dāng)?shù)脑缙诳咕委?,可以預(yù)防患者 VAP 的發(fā)生,減少其插管、機(jī)械通氣、及 ICU 住留時(shí)間;并能減少與 VAT 相關(guān)的患病率、死亡率、并發(fā)癥、及其相關(guān)的醫(yī)療費(fèi)用。

(2)可每 48 小時(shí)對患者的 EET 吸出物,進(jìn)行一次監(jiān)測培養(yǎng)和革蘭染色細(xì)菌檢查,以明確具體的病原菌,及其藥敏狀況。

(3)減少 VAT 或 VAP 后“感染性渦流”(infection vortex)所致的并發(fā)癥。

(4)需要注意的是,抗菌素對不同肺組織的穿透力各不相同,而且,其中其可能分別有抑菌、殺菌、或抑制細(xì)菌產(chǎn)毒等不同的作用。

5. VAT 和 VAP 的抗菌治療:靜脈聯(lián)合霧化吸入

(1)靜脈用抗菌療法,已被成功地用于 VAT 和 VAP 的治療。

(2)最近,人們使用霧化吸入抗菌素,治療 GNB(如銅綠假單胞菌)或金黃色葡萄球菌(MRSA 和 MSSA)所致 VAT 和 VAP 的興趣已越來越濃厚。

(3)人們對于抗菌素聯(lián)合霧化吸入治療的興趣也越來越大。如多粘菌素、阿米卡星、以及磷霉素的聯(lián)合吸入等。

(4)抗菌素的霧化系統(tǒng)已經(jīng)得到改善,其可以在氣道上皮的粘液層形成較高的藥物濃度,并將藥物輸送到肺部各處,從而增加對細(xì)菌的根除率,并減少其對 MDR 病原菌的選擇。

(5)有必要對 VAT 和 VAP 患者急、慢性肺損傷(可恢復(fù)性 vs 不可恢復(fù)性)的狀況進(jìn)行評估。

致病菌及其抗菌治療

VAT 和 VAP 的致病菌在不同的醫(yī)院、不同類型的 ICU、不同的研究人群中具有很大的差異。突出了當(dāng)前、當(dāng)?shù)氐?ICU 監(jiān)測數(shù)據(jù)(表 2)在此類患者管理過程中的重要臨床意義。VAT 和 VAP 的致病菌通常來自患者自身的口咽部和胃腸道的菌群,但也可來自其他患者、臨床醫(yī)務(wù)人員或公用醫(yī)療設(shè)備的傳播。

表 2. 疑似 VAT 和 VAP 患者的初始廣譜經(jīng)驗(yàn)性抗菌治療建議 氣管炎2.jpg
ESBL+= 超廣譜β- 內(nèi)酰胺酶;iv= 靜脈注射。a:應(yīng)根據(jù)藥敏結(jié)果進(jìn)行抗生素選擇和升級。b:評估這些抗生素治療 VAP 效果的試驗(yàn)還在進(jìn)行中,暫不能常規(guī)推薦。

先前的住院史、慢性病護(hù)理機(jī)構(gòu)居留史、以及先前的抗生素應(yīng)用史等,是 MDR 致病菌導(dǎo)致 VAT 和 VAP 發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素。

對于疑診為 VAT 或 VAP 的患者,早期給予其適當(dāng)?shù)目咕委?,并選用了適當(dāng)?shù)膭┝浚梢愿纳苹颊叩念A(yù)后,并減少其住院時(shí)間(圖 3、表 2)。

Nseir 等提交的數(shù)據(jù)也支持對 VAT 患者使用適當(dāng)?shù)目股刂委煟詼p少其進(jìn)展為 VAP 的機(jī)會。其研究結(jié)果顯示,在 1501 例符合入選標(biāo)準(zhǔn)的患者中,有 122 例(7.1%)患者發(fā)生了 VAT。其中 17 例(13.9%)后來進(jìn)展為 VAP(其定義為在 VAT 后 96 小時(shí)內(nèi)發(fā)生 VAP,且由同一病原菌所致)。

而適當(dāng)?shù)目股刂委熓俏ㄒ慌c VAP 進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)減少相關(guān)的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。在那些接受和未接受抗菌治療的 VAT 患者中,其進(jìn)展為 VAP 的比例分別為 23%(4/17 例)、和 76%(13/17 例)。

 氣管炎3.jpg
圖 3. 對于存在表一所列之感染臨床證據(jù)的 VAT 和 VAP 疑似患者,應(yīng)選用表 2 中的藥物進(jìn)行適當(dāng)?shù)目咕委?,適時(shí)評估其臨床反應(yīng),并根據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果,及時(shí)進(jìn)行降階治療。有應(yīng)答且無并發(fā)癥 VAT 和 VAP 的療程分別為 5-7 天和 7-8 天。

利用革蘭染色涂片和細(xì)菌培養(yǎng)對氣管內(nèi)抽吸物(ETAS)進(jìn)行系列監(jiān)測,有助于識別致病菌的類型(圖 1,圖 3)。此外,在等待細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏結(jié)果期間,可根據(jù)患者存在的相關(guān)危險(xiǎn)因素及其病情等,幫助患者選擇適當(dāng)?shù)?、初始靜脈和 / 或霧化途徑抗生素治療。

由于 MRSA 肺炎的存在,VAP 患者常被給予靜脈用萬古霉素或利奈唑胺治療(表 2)。推薦根據(jù)患者的體重確定萬古霉素的劑量,并對其血清谷濃度水平進(jìn)行仔細(xì)監(jiān)測,以保持其谷濃度在 15~20mg/ml 水平為宜。這對于那些與腎毒性藥物(如氨基糖苷類)同用、或存在腎功能改變證據(jù)的患者,尤為重要。

利奈唑胺(每 12 小時(shí)靜脈注射 600mg)可有效治療 MRSA 所致 VAP,且無需調(diào)整劑量。此外,金黃色葡萄球菌所產(chǎn)生的細(xì)菌毒素可增加患者的肺損傷,而利奈唑胺則能抑制這種細(xì)菌毒素是產(chǎn)生。

革蘭陰性病原菌的種類較多(表 2),且其中一些細(xì)菌可能為 MDR,如不動桿菌屬細(xì)菌、嗜麥芽窄食單胞菌、和 ESBL+ GNB 等。碳青霉烯類藥物,是治療 ESBL+ GNB(如肺炎克雷伯菌、大腸桿菌、及腸桿菌屬細(xì)菌)的最佳藥物之一。

由于不動桿菌對許多種類的抗生素存在天然耐藥性,所以,其治療選擇會受到一定的限制。一般認(rèn)為,碳青霉烯類抗生素、多粘菌素、和氨芐西林 - 舒巴坦中的舒巴坦成分等,是治療此類細(xì)菌感染最為有效的抗生素。

但多粘菌素明顯的腎毒性,限制了其靜脈途徑的廣泛應(yīng)用。此外,多粘菌素 + 利福平、或碳青霉烯類 + 氨基糖苷類抗生素,也已被用于 MDR 不動桿菌屬細(xì)菌所致 VAP 的治療(表 2)。

銅綠假單胞菌的特點(diǎn)是其可以產(chǎn)生毒素,而且,其具有在治療期間對多種抗生素產(chǎn)生耐藥性的能力。因此,在藥敏結(jié)果可用之前,建議對分離到銅綠假單胞菌的 VAP 患者,采用聯(lián)合的抗菌藥物治療??深A(yù)測 VAP 治療失敗的因素包括:高齡、存在慢性疾病、生命支持措施受限、存在菌血癥、以及先前的氟喹諾酮類藥物治療史等。

此外,不恰當(dāng)?shù)某跏伎股刂委煟欠前l(fā)酵 GNB 所致 VAP 復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素。

抗生素霧化吸入治療

近期,通過靜脈與霧化吸入途徑聯(lián)合用藥,對 MDR GNB(如不動桿菌屬細(xì)菌、銅綠假單胞菌等)所致 VAT 和 / 或 VAP 進(jìn)行抗菌治療,已引起了人們越來越濃厚的興趣。目前,已有一些研究評估了霧化吸入不同抗菌素時(shí)的治療效果。這些抗菌素包括了磷霉素、多粘菌素、以及氨基糖苷類、β- 內(nèi)酰胺類、單環(huán)β- 內(nèi)酰胺類、和碳青霉烯類抗生素等。

許多研究顯示,吸入抗生素能否到達(dá)患者的遠(yuǎn)端細(xì)支氣管和肺泡內(nèi),會受到很多因素的影響,其中包括所選用的霧化器類型及其所產(chǎn)生霧化顆粒的大小等。其中,質(zhì)量中值空氣動力學(xué)直徑(MMAD)為 1~5 微米大小的霧化顆粒,最容易進(jìn)入到肺實(shí)質(zhì)內(nèi)。

目前認(rèn)為,噴射霧化器(文丘里原理)只能將≤15% 的氣溶膠藥物輸送到遠(yuǎn)端氣道。超聲霧化器可將 30%~40% 的藥物送入肺實(shí)質(zhì),而效率最高的振動網(wǎng)孔式霧化器,則可以將這一比例提高至 40%-60%。

Palmer 依據(jù)患者痰液的革蘭染色鏡檢結(jié)果,對鏡檢為革蘭氏陽性菌、和陰性菌的患者,分別被給予了萬古霉素、和慶大霉素或丁胺卡那霉素霧化吸入治療后發(fā)現(xiàn),霧化吸入抗生素可根除受試者在隨機(jī)化時(shí)所存在的普通微生物、或 MDR 微生物,并能減少患者的 CPIS 評分。

Niederman 等的研究結(jié)果也證實(shí),使用振動網(wǎng)孔式霧化器,以每 12 小時(shí)吸入 400mg 的劑量,吸入阿米卡星,可使革蘭陰性菌肺炎患者呼吸道分泌物中的藥物水平,達(dá)到生物學(xué)相關(guān)的濃度。

此外,一項(xiàng)評估霧化吸入阿米卡星 + 磷霉素、與霧化吸入安慰劑 + 系統(tǒng)使用碳青霉烯類抗生素,對于 VAP 治療效果的隨機(jī)臨床試驗(yàn),目前正在進(jìn)行中。

越來越多的證據(jù)顯示,霧化吸入抗生素治療 VAP,可使患者肺組織內(nèi)具有較高濃度的抗生素,進(jìn)而減少細(xì)菌耐藥菌株的出現(xiàn)、以及治療時(shí)的全身性副作用;此外,其還能減少抗菌治療的并發(fā)癥,如艱難梭菌感染的發(fā)生。

VAT 的抗菌治療:真的利大于弊?

根據(jù)一些研究者的意見,VAT 可以進(jìn)展為 VAP,也可以表現(xiàn)為一種獨(dú)立的疾病。有關(guān)隨機(jī)臨床試驗(yàn)和觀察性研究的證據(jù)顯示,對 VAT 進(jìn)行抗菌治療,可顯著減少患者的死亡率。此外,與安慰劑治療相比較,使用抗菌素對通氣相關(guān)呼吸道感染患者進(jìn)行 14 天以內(nèi)的霧化吸入治療,可顯著降低患者的 VAP 比例(73.6%-31.6% vs 75%-78.6%)。

另有研究顯示,與安慰劑治療相比較,抗菌素霧化吸入治療,可增加機(jī)械通氣患者的撤機(jī)率。而其他的一些研究也表明,與接受抗生素治療的 VAT 患者相比較,不接受抗生素治療 VAT 患者的機(jī)械通氣時(shí)間、及其 ICU 和醫(yī)院駐留時(shí)間均顯著增加。

Simpson 等的研究顯示,VAT 在兒科機(jī)械通氣患者中的發(fā)病率為 3.4%。而且 VAT 與患者的氣管造口術(shù)、慢性呼吸機(jī)依賴之間,存在顯著的相關(guān)性。

有研究發(fā)現(xiàn),為期 3 天的利奈唑胺與美羅培南治療(干預(yù)組),或標(biāo)準(zhǔn)的常規(guī)治療(對照組)的預(yù)防性廣譜抗生素治療可降低干預(yù)組的 VAP 率。此外,霧化吸入抗生素可顯著減少細(xì)菌對于全身性抗生素治療的耐藥。

吸入性損傷患者發(fā)生 GNB(如銅綠假單胞菌、鮑氏不動桿菌、和肺炎克雷伯菌)的 VAT 和 VAP 的發(fā)生率、致殘率和死亡率均較高。因此,對這類患者進(jìn)行早期的適當(dāng)抗菌治療具有重要意義。早期適當(dāng)?shù)目股刂委熓翘岣吣摱景Y患者生存率的最重要因素。

同樣,對于發(fā)生了 VAT 和 / 或 VAP 危重機(jī)械通氣患者而言,因“感染性渦流”所致的并發(fā)癥,可能會導(dǎo)致其生活質(zhì)量下降、肺損傷或氣管切開風(fēng)險(xiǎn)增加、以及慢性的機(jī)械通氣依賴和衰弱等。例如,接受機(jī)械通氣的 ICU 患者,出現(xiàn)譫妄、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(PTSD)、以及認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)均更大,且其需要長期護(hù)理和再入院的幾率也明顯增加。而早期適當(dāng)?shù)目股刂委?,則有助于避免此類并發(fā)癥的發(fā)生。

因此,上述研究結(jié)果比較一致地證明了,對通氣相關(guān)呼吸道感染進(jìn)行早期、適當(dāng)?shù)目咕委煟拇_是利大于弊。

預(yù)后

VAT 和 VAP 患者的預(yù)后與宿主的疾病嚴(yán)重程度、氣管插管持續(xù)時(shí)間、總的肺部細(xì)菌負(fù)荷、所感染致病菌的毒力及其對抗菌藥物的敏感性等相關(guān)。其中,定植或所感染病原菌的種類、毒力、藥敏狀況,及其與宿主防御功能的對決狀況,是決定患者預(yù)后的關(guān)鍵因素。

對于具有甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌(MSSA)定植的機(jī)械通氣患者而言,分離出高α- 溶血素活性菌株,較分離出無α- 溶血素活性菌株的患者,更容易進(jìn)展為 VAP。

此外,高齡、基礎(chǔ)疾病、機(jī)體的免疫狀態(tài)、急、慢性病患者病情,以及氣管插管和機(jī)械通氣的持續(xù)時(shí)間等,也都是 VAT 和 VAP 發(fā)病的危險(xiǎn)因素,并會影響到患者的預(yù)后。

結(jié)論

盡管大量的數(shù)據(jù)已經(jīng)證實(shí),早期靜脈或霧化途徑的抗菌治療,可以減少 VAT 患者進(jìn)展為 VAP 幾率,并能減少患者的機(jī)械通氣日數(shù),及其 ICU 和住院內(nèi)住留時(shí)間,但迄今為止,該療法還沒有被納入 VAT 的標(biāo)準(zhǔn)治療之中。

早在 1895 年,來自美國 McGill 大學(xué)和約翰霍普金斯大學(xué)的醫(yī)學(xué)教授 William Osler 就曾寫道:“要記住,你不知道的東西有多么多?!倍?,我們已經(jīng)從肺炎中學(xué)會了很多,而且,仍然需要從氣管支氣管炎中學(xué)到更多。但是基于現(xiàn)有的證據(jù),以及希波克拉底的“不要傷害”箴言,我們還有什么理由將早期的抗感染治療,排斥于 VAT 的標(biāo)準(zhǔn)治療之外呢?

要點(diǎn)

1. 氣管插管和機(jī)械通氣為細(xì)菌進(jìn)入患者的氣管支氣管樹和肺泡建立了一條“幾乎無任何障礙的下行通道”。這種通道在增加患者肺部細(xì)菌負(fù)荷的同時(shí),還會促進(jìn)其 VAT 和 / 或 VAP 的發(fā)生與發(fā)展。

2. 現(xiàn)有數(shù)據(jù)支持早期、適當(dāng)?shù)目咕委熥鳛?VAT 的“標(biāo)準(zhǔn)治療”,以預(yù)防 VAP 的發(fā)生,并減少其機(jī)械通氣日數(shù)、ICU 留住日數(shù)、住院天數(shù)。

3. 目前仍需要有大型的多中心隨機(jī)臨床試驗(yàn),來評估對 VAT 和 / 或 VAP 患者,實(shí)施早期、先發(fā)制人的靜脈和 / 或吸入性抗菌治療時(shí)的危險(xiǎn) / 效益比。

4. 推遲對 VAT 和 / 或 VAP 患者實(shí)施早期抗菌治療,可能有違希波克拉底的“不傷害”原則。假如我們的目標(biāo)是要改善患者的預(yù)后,減少其致殘率以及與之相關(guān)的急、慢性醫(yī)療費(fèi)用,延遲此類患者抗菌治療則無異于“撿了芝麻丟西瓜”。

5. 通過改進(jìn)的霧化裝置吸入抗生素,是治療 VAT 的一種新方法,其已被證明可以有效治療或根除此類患者的 MDR 病原菌感染。同時(shí),抗生素霧化吸入治療還可有效降低患者的全身性抗生素應(yīng)用,并減少細(xì)菌耐藥的產(chǎn)生。


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