FDA 擴大了來那度胺（新基公司）聯(lián)合地塞米松現(xiàn)有的適應癥范圍，包括新診斷的多發(fā)性骨髓瘤（MM）。這一聯(lián)合療法于 2006 年 7 月被 FDA 批準用于治療至少接受過一種療法的 MM 患者。

適應癥擴充重要性源于診斷時 MM 患者接受兩藥聯(lián)合治療可達到更好、更易耐受和持久療效這一最好的事實。此項批準為醫(yī)療健康提供者和患者提供了一種口服免疫調節(jié)劑，可在顯著安全范圍內達到高效緩解率。此外，長期服用兩種藥物可提高療效的持續(xù)時間，可改善患者生活質量及總生存率。

多發(fā)性骨髓瘤的治療隨著來那度胺的出現(xiàn)而改變，但是它的使用受毒性的限制，而來那度胺療效更佳且毒性更小。FDA 這一舉措強調來那度胺在這種情況下的療效。

歐盟最近批準了地塞米松聯(lián)合來那度胺作為一線療法，但是僅僅適用于不適合移植的患者。美國批準的適應癥更加廣泛，批準其用于治療適合移植和不適合移植患者的一線療法。因此，這一聯(lián)合療法可用于所有可能獲益的患者。

這項批準的依據(jù)是 3 期研究的安全性和有效性結果，包括 FIRST 試驗，即通過初期分析評估持續(xù)來那度胺療法聯(lián)合地塞米松（Rd Continuous）直至疾病進展與美法侖、強的松和沙利度胺（MPT）治療 18 個月的療效進行對比。

這項隨機、非盲、三臂試驗征集 1623 名新診斷的不適合移植的患者。按照 1:1:1 將患者隨機分為 3 組：（1）來那度胺 + 低劑量地塞米松，28 天為一療程，治療至疾病進展（持續(xù) Rd）；（2）來那度胺 + 低劑量地塞米松，72 周（18 個療程，Rd18）；（3）美法侖、強的松和沙利度胺，42 天為一療程，共 72 周（12 個療程，MPT）。

主要終點是持續(xù) Rd 組與 MPT 組無進展生存期的對比。

實驗結果顯示，接受持續(xù) Rd 的患者無進展生存期（25.5 個月）顯著長于接受 MPT 的患者（21.2 個月）。

根據(jù) 2014 年 3 月 3 日對總生存期的期中分析，持續(xù) Rd 組的中位總生存期為 58.9 個月，MPT 組為 48.5 個月。與其它組相比，持續(xù) Rd 組的死亡風險降低 25%。

兩種治療方法的安全性相似，但是持續(xù) Rd 組的繼發(fā)性血液學惡性腫瘤的發(fā)生率低于 MPT 組。持續(xù) Rd 組最常見的 3 或 4 級不良反應包括嗜中性粒細胞減少癥（27.8%）、貧血癥（18.2%）、血小板減少癥（8.3%）、肺炎（11.3%）、虛弱（7.7%）、疲勞（7.3%）、背痛（7%）、低鉀血癥（6.6%）、皮疹（7.3%）、白內障（5.8%）、呼吸困難（5.6%）、深靜脈血栓（5.6%）和高血糖癥（5.3%）。

盡管來那度胺 / 地塞米松不是治療新診斷多發(fā)性骨髓瘤的新標準，但是這一療法已經(jīng)使用了很多年，數(shù)據(jù)顯示以上兩種藥物聯(lián)合應繼續(xù)使用，直至進展轉變至可治療新診斷患者。

FIRST 試驗的最新結果顯示來那度胺 / 地塞米松持續(xù)療法治療新診斷非移植候選患者療效優(yōu)于固定療程的來那度胺 / 地塞米松療法及其它療法。因此，特別是非移植候選患者，應接受來那度胺 / 地塞米松治療直至進展，這代表了一種標準療法。另外，來那度胺 / 地塞米松療法可作為納入新診斷患者的臨床試驗新療法的支柱。

一些進行中的試驗正在評估骨髓瘤以外的適應癥，包括濾泡和彌漫性大 B 細胞淋巴瘤。

來那度胺的獨特性在于它能夠協(xié)同增強其它藥物的活性而不增加嚴重不良反應。比如，所有的單克隆抗體通過來那度胺增加 ADCC 活性而獲得較好的緩解率和緩解持久性。另外，通過添加來那度胺可增加蛋白酶體抑制劑的活性。我們非常期待聯(lián)合其它新藥能有益于短期和長期患者預后。