著名歌手姚貝娜因乳腺癌不幸離世，她一些治療細(xì)節(jié)不斷被曝光。特別注意到《深圳晚報(bào)》的一則報(bào)道《紀(jì)實(shí)：姚貝娜的最后一周》，其中有這樣一段描述：

姚峰太愛(ài)女兒了，一家三口都是O型血，聽(tīng)醫(yī)生說(shuō)可以抽取血液進(jìn)行細(xì)胞培植，進(jìn)行生物治療，姚峰很早就要求抽了自己的血。“只要能救她，我的所有拿去給她都行啊?！币Ψ逶俅挝罩悦鞯氖终f(shuō)。細(xì)胞培植需要15天的時(shí)間，姚峰一直在祈禱女兒能夠堅(jiān)持到細(xì)胞輸入。可是終于等到了前幾日進(jìn)行生物治療，姚貝娜依舊沒(méi)有任何起色，反而出現(xiàn)發(fā)燒發(fā)熱等癥狀。

可以看出，姚貝娜家人直到最后都不愿放棄治療，他們選擇了一種叫做“生物治療”的療法，但最后卻以“沒(méi)有任何起色”“發(fā)熱發(fā)燒”而收?qǐng)?。這到底是什么療法？

生物治療，又可以叫做免疫療法、自體血活化療法等等，本質(zhì)就是試圖通過(guò)增強(qiáng)人體自己的免疫能力來(lái)清除癌細(xì)胞。

生物治療目前主要集中四大領(lǐng)域：過(guò)繼細(xì)胞療法，免疫檢查點(diǎn)阻斷劑，非特異性免疫激活劑與癌癥疫苗。

過(guò)繼細(xì)胞療法，其實(shí)就是目前國(guó)內(nèi)最常用的生物治療，具體流程：抽取患者的血液或者提取患者的腫瘤細(xì)胞，在體外做一些處理，然后回輸患者體內(nèi)（打到血管里或者直接注入腫瘤里）。所謂“處理”，主要分三種：

• CIK（細(xì)胞因子誘導(dǎo)殺傷細(xì)胞療法）：從患者的血液中提取T淋巴細(xì)胞，在充滿(mǎn)細(xì)胞因子的培養(yǎng)基里擴(kuò)增，最后回輸患者體內(nèi)。CIK在很早就開(kāi)始臨床試驗(yàn)，不過(guò)因?yàn)榛緵](méi)療效被淘汰，只有國(guó)內(nèi)還有很多醫(yī)院拿這個(gè)“殘羹冷炙”來(lái)騙錢(qián)。有人后來(lái)加入一個(gè)樹(shù)突細(xì)胞（抗原呈遞細(xì)胞）培養(yǎng)的流程，將樹(shù)突細(xì)胞與前面的T淋巴細(xì)胞混合，合稱(chēng)DC-CIK。實(shí)際上，不管是CIK還是DC-CIK，都沒(méi)有通過(guò)任何三期臨床試驗(yàn)，也沒(méi)有任何國(guó)家批準(zhǔn)這些療法投入臨床應(yīng)用。谷歌搜索DC-CIK，大多是中文網(wǎng)頁(yè)，英文資料少得可憐。屬于國(guó)內(nèi)自?shī)首詷?lè)的騙人療法。
• TIL（腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞療法）：從患者的腫瘤組織里面提取淋巴細(xì)胞，在同樣充滿(mǎn)細(xì)胞因子（如白介素2）的培養(yǎng)基里擴(kuò)增，最后回輸患者體內(nèi)，比如TIL。在經(jīng)過(guò)選擇的黑色素瘤患者里顯示了令人鼓舞的腫瘤完全緩解，多中心的臨床隨機(jī)試驗(yàn)正在進(jìn)行中，尚沒(méi)有被批準(zhǔn)進(jìn)入臨床應(yīng)用。最大的問(wèn)題是，只有少部分患者能提取到足夠的T淋巴細(xì)胞。
• CAR-T（嵌合抗原受體T細(xì)胞療法）：從血液中提取普通的T細(xì)胞，利用逆轉(zhuǎn)錄病毒轉(zhuǎn)入腫瘤特異性T細(xì)胞受體（TCR）基因，然后進(jìn)行培養(yǎng)擴(kuò)增，最后同樣是回輸患者體內(nèi)。該療法比較新穎，就好比給炸彈（T細(xì)胞）裝上制導(dǎo)裝置（TCR），能精確攻擊癌細(xì)胞。CAR-T在國(guó)際上已經(jīng)有一些小臨床試驗(yàn)顯示很不錯(cuò)的療效，適應(yīng)癥主要是非實(shí)體瘤，如淋巴瘤或者白血?。ㄌ貏e是急性淋巴細(xì)胞性白血病）。但沒(méi)有一個(gè)國(guó)家批準(zhǔn)該療法臨床應(yīng)用。CAR-T可能會(huì)造成嚴(yán)重的并發(fā)癥——細(xì)胞因子釋放綜合癥，引發(fā)血壓下降與高燒。

姚貝娜估計(jì)用的就是過(guò)繼細(xì)胞療法。根據(jù)深圳晚報(bào)的描述，存在抽血這個(gè)環(huán)節(jié)，可以排除TIL。如果是CIK，那是過(guò)時(shí)的、騙人的無(wú)效療法，提都別提了。如果是CAR-T，也許可能還有效果。假設(shè)是CAR-T，但是對(duì)比新聞報(bào)道，還有兩個(gè)不同，可能是中國(guó)特色的“改進(jìn)”：1、正式療法是抽取患者自己血液提取淋巴細(xì)胞，而姚貝娜的“療法”是抽取她父親的血液提取淋巴細(xì)胞；2、正式療法主要針對(duì)非實(shí)體瘤，如淋巴瘤和白血?。ㄌ貏e是急性淋巴細(xì)胞性白血病），對(duì)實(shí)體瘤基本無(wú)效，而給姚貝娜搞生物治療的醫(yī)生居然“拓展適應(yīng)癥”，給患實(shí)體瘤——乳腺癌的姚貝娜用此“療法”?？梢韵胂筮@種亂七八糟的胡用，不會(huì)給奄奄一息的姚貝娜帶來(lái)任何療效，反而帶來(lái)“發(fā)燒發(fā)熱”的并發(fā)癥（極有可能是細(xì)胞因子釋放綜合征）。至于是不是這種療法加速了姚貝娜的死亡，目前尚沒(méi)有充足證據(jù)，不過(guò)完全可以合理懷疑。

《自然》期刊一篇綜述的圖片提到了兩種主要過(guò)繼細(xì)胞療法，包括TIL與CAR-T。CIK與DC-CIK提都沒(méi)提（見(jiàn)下圖）。

接下來(lái)繼續(xù)介紹剩下的三大類(lèi)生物治療。

免疫檢查點(diǎn)阻斷劑，是目前最熱的生物治療研究領(lǐng)域。人體內(nèi)存在免疫抑制機(jī)制，防止激活的免疫反應(yīng)消滅“敵人”的同時(shí)，損傷到正常的細(xì)胞。癌細(xì)胞可能會(huì)利用這種免疫抑制機(jī)制，逃避免疫系統(tǒng)的殺傷。如果能夠設(shè)計(jì)出藥物阻斷這種免疫抑制機(jī)制，不就能增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對(duì)癌細(xì)胞的殺傷作用了？目前科學(xué)家的研究主要集中在CTLA4、PD1兩個(gè)受體上，只要能阻斷這兩個(gè)受體，就能阻斷免疫抑制機(jī)制。CTLA4阻斷劑Ipilimumab已經(jīng)于2011年被FDA批準(zhǔn)用于晚期惡性黑色素瘤，而非小細(xì)胞肺癌、前列腺癌和其他腫瘤的應(yīng)用還在臨床試驗(yàn)中。PD1阻斷劑的批準(zhǔn)則稍晚。直到2014年9月初，F(xiàn)DA開(kāi)始加速批準(zhǔn)PD1阻斷劑Keytruda，10月底正式批準(zhǔn)通過(guò)。注意的是，免疫檢查點(diǎn)阻斷劑是非特異性的，也就是說(shuō)可以增強(qiáng)免疫系統(tǒng)殺傷癌細(xì)胞，也有可能損傷到自己正常的細(xì)胞與組織，引發(fā)自身免疫性疾病的副作用。比如CTLA4阻斷劑可能誘發(fā)小腸結(jié)腸炎，肝炎，皮炎（包括中毒性表皮壞死松解癥），神經(jīng)病變和內(nèi)分泌疾病等等，有些是致命的。

非特異性免疫激活劑，這種生物治療里最古老，也相對(duì)簡(jiǎn)單，早在上世紀(jì)90年代就開(kāi)始用于臨床。主要就是利用白細(xì)胞介素2（IL-2）或干擾素等細(xì)胞因子，輸入人體，以增強(qiáng)免疫反應(yīng)，殺傷癌細(xì)胞。目前主要應(yīng)用于惡性黑色素瘤、腎細(xì)胞癌與基底細(xì)胞癌患者身上。該療法的應(yīng)用范圍狹窄，而且和免疫檢查點(diǎn)阻斷劑一樣，都是非特異性的，能殺癌細(xì)胞，也會(huì)損傷自身正常細(xì)胞與組織，產(chǎn)生嚴(yán)重甚至致命的副作用。

而最吸引人的是癌癥疫苗，承載著人類(lèi)通過(guò)增強(qiáng)自身免疫系統(tǒng)對(duì)抗癌癥的美好愿望，可以精準(zhǔn)地殺滅癌細(xì)胞，卻不會(huì)像免疫檢查點(diǎn)阻斷劑、非特異性免疫激活劑那樣會(huì)傷害到正常細(xì)胞?？上д嬲鷾?zhǔn)應(yīng)用于臨床的產(chǎn)品寥若晨星。美國(guó)食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)應(yīng)用于臨床的癌癥疫苗僅有4種。其中3種是預(yù)防性疫苗（預(yù)防宮頸癌的Gardasil與 Cervarix，以及預(yù)防肝癌的乙肝疫苗），這3種疫苗與其說(shuō)是癌癥疫苗，不如說(shuō)是病毒疫苗更準(zhǔn)確。人乳頭瘤病毒（HPV）與乙肝病毒（HBV）分別是宮頸癌與肝癌的明確病因，所以疫苗預(yù)防了病毒，也就等于預(yù)防了相對(duì)應(yīng)的癌癥。真正針對(duì)癌細(xì)胞本身的疫苗僅有Provenge，這種疫苗是用來(lái)治療晚期前列腺癌。由于前列腺癌細(xì)胞大多會(huì)帶有一種特殊的酶——前列腺酸性磷酸酶（PAP），疫苗充當(dāng)偵察兵的角色，激發(fā)機(jī)體的免疫系統(tǒng)以PAP為靶點(diǎn)去消滅癌細(xì)胞。雖然Provenge被證明有效，但也僅能提高晚期癌癥患者4個(gè)月的生存期。

其他的癌癥疫苗，要么還在設(shè)想中，要么還在臨床實(shí)驗(yàn)中，并沒(méi)有一項(xiàng)被批準(zhǔn)應(yīng)用于臨床。目前看來(lái)前景并不明朗。有人做了統(tǒng)計(jì)，全球生物企業(yè)在2003年－2011年共研發(fā)了41種癌癥疫苗，可被FDA批準(zhǔn)的只有1種，成功率僅1.6%，居于各類(lèi)藥物研發(fā)成功率倒數(shù)第一。原因有很多。主要是，人體免疫系統(tǒng)極其復(fù)雜，人類(lèi)掌握的知識(shí)還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，很多謎團(tuán)還沒(méi)有解開(kāi)，以此為理論基礎(chǔ)的免疫療法，也就不可能取得很大的突破。

國(guó)際醫(yī)學(xué)界尚還在研究中的生物治療，居然在國(guó)內(nèi)大規(guī)模應(yīng)用于臨床收費(fèi)性治療。上百度一搜“免疫療法”“生物治療”等等，搜出一大片結(jié)果。各式各樣的醫(yī)院都在開(kāi)展生物治療，價(jià)格不菲。在這個(gè)小小的領(lǐng)域里，中國(guó)醫(yī)學(xué)界反常地“遙遙領(lǐng)先”國(guó)際醫(yī)學(xué)界，豈非咄咄怪事？實(shí)際上，根據(jù)我國(guó)法律，目前國(guó)內(nèi)生物治療的應(yīng)用，已經(jīng)涉嫌違法。

根據(jù)《首批允許臨床應(yīng)用的第三類(lèi)醫(yī)療技術(shù)目錄》（衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)〔2009〕84號(hào)），“自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）治療技術(shù)”（即姚貝娜所用的生物治療）就屬于第三類(lèi)醫(yī)療技術(shù)。

根據(jù)該辦法第14條規(guī)定：“屬于第三類(lèi)的醫(yī)療技術(shù)首次應(yīng)用于臨床前，必須經(jīng)過(guò)衛(wèi)生部組織的安全性、有效性臨床試驗(yàn)研究、論證及倫理審查?！币虼说谌?lèi)醫(yī)療技術(shù)在臨床應(yīng)用前，必須有衛(wèi)生部組織的臨床試驗(yàn)研究，而不是醫(yī)療機(jī)構(gòu)自己?jiǎn)为?dú)搞的臨床試驗(yàn)。直到安全性、有效性明確，倫理審查通過(guò)，方能應(yīng)用于臨床。可以看出第三類(lèi)醫(yī)療技術(shù)管理之嚴(yán)格。

令人驚訝的是，申請(qǐng)衛(wèi)生部公開(kāi)的信息顯示，目前所有國(guó)內(nèi)生物治療都是非法的，包括該療法的臨床試驗(yàn)也通通非法！南方周末、光明網(wǎng)、中國(guó)之聲等國(guó)內(nèi)主流媒體，都揭露過(guò)國(guó)內(nèi)生物治療的亂象。

所以，最后建議很簡(jiǎn)單，就是請(qǐng)患者謹(jǐn)慎選用“生物治療”，特別是在中國(guó)。千萬(wàn)不要耽誤癌癥的正規(guī)治療：手術(shù)、化療、放療。