第二節(jié)　藥物利用研究在藥品臨床評價中的應用

　　藥物利用研究：包括對全社會的藥物市場、供給、處方及其使用的研究，其研究重點是藥物利用所引起的醫(yī)藥的、社會的和經(jīng)濟的后果，以及各種藥物和非藥物的因素對藥物利用的影響。藥物利用研究的目的是力求實現(xiàn)用藥的合理化，即不僅要從醫(yī)療方面評價防病治病的效果，還要從社會、經(jīng)濟等方面評價其合理性，以獲得最大的社會效益和經(jīng)濟效益。
　　近年來，隨著上市新藥的不斷涌現(xiàn)和藥物消費結(jié)構(gòu)的變化，藥物濫用、誤用所引起的不良事件時有發(fā)生；藥物消費的迅速增長，使得人們對藥物利用的效果和藥費負擔的敏感性也在逐漸增加。因此藥物利用研究被愈來愈多地應用在藥品的臨床評價中。
　　藥物利用研究可通過區(qū)域性的大樣本隨機抽樣調(diào)查所提供的資料（包括年齡、性別、社會階層、疾病發(fā)病率及其他特征），應用統(tǒng)計學的方法，對有關的藥物利用研究數(shù)據(jù)進行分析，以測算人群的藥物利用，比較藥物利用率的地區(qū)差異，對藥物利用的臨床結(jié)果、藥品的銷售價格和消費結(jié)構(gòu)及其社會、經(jīng)濟效益做出評價。
　　藥物利用研究可應用于以下幾個方面：
　　①作為計算藥物不良反應發(fā)生率的額定數(shù)據(jù)；
　　②提示藥物應用的模式，通過對給藥方式、給藥劑量、使用頻率、使用成本、治療進展的研究，確定藥物治療的安全性、有效性和經(jīng)濟性；
　　③提示藥物消費分布與疾病譜的關系，預測藥品的需求量和需求結(jié)構(gòu)，為指定藥品的生產(chǎn)、引進、銷售計劃提供依據(jù)；
　　④監(jiān)測某些藥物的濫用情況；
　　⑤提示藥物消費的基本狀況，了解藥物臨床應用的實際消費，促進形成適合我國國情的藥物消費結(jié)構(gòu)。
　　下面介紹幾個藥物利用研究的常用方法。

　　一、限定日劑量
　　1.概念 限定日劑量（defined daily dose，DDD），是指某一特定藥物為治療主要適應證而設定的用于成人的平均日劑量。是根據(jù)臨床藥品應用情況人為制定的每日用藥劑量，但DDD本身并不是一種用藥劑量，而只是一種測量藥物利用的單位。
　　限定日劑量數(shù)（DDDs）是指以限定日劑量為單位的某藥品的消耗量，反映的是用藥頻度的大小。
　　2.分析方法
　?。?span lang=EN-US>1）用DDD作為標準的劑量單位 根據(jù)DDD的定義，使用時必須保證“四特”，即特定藥物、特定適應證、特指用于成人、特指日平均劑量。通常DDD值的確定是根據(jù)世界衛(wèi)生組織制定的DDD和《中華人民共和國藥典臨床用藥須知》、《中國國家處方集》、《新編藥物學》等權(quán)威書籍或藥品說明書規(guī)定的成人平均每日劑量。
　?。?span lang=EN-US>2）測算接受某種特定藥物治療某一特定適應證的患者人數(shù)，使各種水平上進行的藥物利用研究數(shù)據(jù)有一個相對的標準。
　　用藥人次數(shù)=藥物總用量÷DDD值
　　例9-1：某日雷尼替丁（150mg／片）用于治療消化性潰瘍用量為5盒（30片／盒），雷尼替丁治療消化性潰瘍的限定日劑量為300mg，則預計該日用藥人數(shù)為75人，計算過程如下：
　　用藥人次數(shù)=（150×30×5）÷300=75（人次）
　　3.DDD方法的局限性：
　?。?span lang=EN-US>1）大樣本的研究中，患者依從性不易保證，可能造成結(jié)果的不準確。
　?。?span lang=EN-US>2）不同區(qū)域的人群用藥情況不盡相同，即DDD值可能會存在差異。
　?。?span lang=EN-US>3）不適用于兒童的藥物利用研究，如未能將兒童用藥從總量中剔除，會造成用藥人數(shù)預測結(jié)果偏低。
　　（4）只考慮主要適應證的用藥劑量，當病程不同時期的用藥劑量變異大，或合并用藥時要對藥物劑量進行“增減”或一種藥物有多種適應證（如阿司匹林）時，使用DDD法受限，如上述情況混入樣本中，會對研究結(jié)果造成偏差。

　　二、藥物利用指數(shù)
　　1.概念
　　藥物利用指數(shù)（DUI）用來測量醫(yī)師使用某藥的日處方劑量，對醫(yī)師用藥劑量的合理性
　　進行分析。
　　DUI=DDDs÷實際用藥總天數(shù)。
　　2.分析方法 分析醫(yī)師對特定藥物的處方用量，了解醫(yī)師的用藥習慣，發(fā)現(xiàn)用藥的流行趨勢，監(jiān)測用藥的合理性，防止藥物的濫用或誤用。本法在資料收集時要盡可能考慮到影響用藥的各種因素，包括患者的性別、年齡、用藥品種數(shù)、各藥的總劑量、日劑量、總使用天數(shù)以及藥物的使用方式等相關信息，保證資料的完整性。
　　DUI>1.0，說明醫(yī)師的日處方劑量大于DDD，即超過了推薦的限定日劑量；
　　DUI<1.0，說明醫(yī)師的日處方劑量小于DDD，可能劑量不足；
　　DUI接近于1.0，則認為劑量使用基本合理。
　　例9-2：對某醫(yī)院幾種精神類藥物的臨床使用劑量合理性進行分析。首先參考《中華人民共和國藥典臨床用藥須知》、《新編藥物學》等權(quán)威書籍及藥品說明書規(guī)定的成人平均每日劑量，并與臨床醫(yī)師共同探討確定常用精神類藥物的DDD，在通過HIS系統(tǒng)分別列出某段時間內(nèi)各種精神類類藥物的總DDD數(shù)，計算DUl。結(jié)果：地西泮、布桂嗪的DUI>1.0，硝西泮、阿普唑侖、苯巴比妥三種藥物的DUI≤1.0。進一步分析，地西泮處方中有一部分是長期服用而可能產(chǎn)生耐受性的患者、布桂嗪與癌癥患者用量較大有關，提示醫(yī)生處方濫用藥物傾向不明顯，基本合理。

　　三、用藥頻度分析
　　1.概念 用藥頻度分析是近年來用于評價藥物在臨床上的地位的一種新方法?？梢粤私饷咳沼盟庂M用、購藥金額與用藥人次的關系、劑型與用藥人次和購藥金額的關系、藥物使用頻度與療效的關系等，可以估計藥費可接受的水平，評估地區(qū)用藥水平，分析藥品消費結(jié)構(gòu)和市場分布。
　　2.分析方法
　?。?span lang=EN-US>1）確定DDD值。
　?。?span lang=EN-US>2）以藥品的總購入量除以相應的DDD值，求得該藥的DDDs。
　　（3）分別計算與購人量對應的總金額數(shù)；以總金額數(shù)除以DDDs，求得日用藥費用。
　　（4）對總購藥金額、總購入量、DDD值、DDDs進行數(shù)據(jù)處理，求得購藥金額序號和用藥人次序號。
　?。?span lang=EN-US>5）求B／A值。
　　B／A=某藥品銷售金額排序（B）／該藥品DDDs排序（A）
　　B／A值反映用藥金額與用藥人數(shù)的同步性，
　　B／A接近1.0，說明同步性好，表明該藥品的價格和患者的接受程度相一致；
　　B／A值大，說明價格便宜且患者易于接受；
　　B／A值小，說明藥價偏高且患者接受程度低。