六味地黃丸研究現(xiàn)狀

六味地黃丸是宋·錢乙《小兒藥證直訣》中記載的滋補肝腎，并補脾陰的著名補陰方劑。六味地黃丸源于張仲景的腎氣丸，但實質(zhì)上出自崔氏八味丸，比張仲景要早一些，因記載于《金匱要略》中，多被稱為金匱腎氣丸。錢乙在腎氣丸的基礎(chǔ)上去掉偏于補陽的藥物桂枝附子，形成六味地黃丸。地八山山四，苓澤丹皮三，為經(jīng)典組方及用量的概括。方以熟地黃為君，重用熟地黃補腎填精；為了補而不失加人山茱萸，山茱萸并補肝腎，補腎可以幫助熟地黃填精補髓，固澀作用防止補而不失，山茱萸還可以補肝，肝藏血，精血同源，通過補血又能加強補腎精的作用；山藥并補腎脾，可以幫助熟地黃直接補腎填精，補脾可以助后天生化之源，腎精也來源于水谷精微；山茱萸與山藥共為臣藥，合熟地黃為“三補”，補腎、肝、脾三陰，以收補腎治本之效。腎主水，腎虛主水功能失常，失常主要表現(xiàn)在代謝功能紊亂，如停濕，停水，小便不利，小便反多，口渴，消渴，所以加上利水藥。茯苓健脾利濕，配合山藥健脾同時祛濕，補脾不留邪；澤瀉入腎經(jīng)利濕去腎濁，防止熟地黃滋膩留邪；腎主陰陽兩臟也是水火兩臟，腎陰虛之后陽就偏盛，出現(xiàn)相火妄動，所以滋腎陰的時候加上降相火藥牡丹皮，使相火回到本位而不傷陰。茯苓、澤瀉、牡丹皮合為“三瀉”，瀉濕濁和相火，使得“補中有瀉”，共為佐藥?！吨腥A人民共和國藥典》2005版一部規(guī)定六味地黃丸處方組成為：熟地黃160g，山茱萸80g，牡丹皮60g，山藥"80g，茯苓60g和澤瀉60g，粉碎成細粉，每100g粉末加煉蜜80—110g，制成小蜜丸或大蜜丸。長期以來，對六味地黃丸這一經(jīng)典方劑的研究一直是科研工作者追逐的熱點，下面就對六味地黃丸的化學(xué)成分分析、藥理藥效研究、臨床應(yīng)用等內(nèi)容扼要概括。

1.六昧地黃丸化學(xué)成分研究

六味地黃丸由熟地黃、山茱萸、山藥、茯苓、澤瀉、牡丹皮六味中藥組成，每味中藥都含有復(fù)雜的化學(xué)成分，復(fù)方的化學(xué)成分不僅僅是六味中藥成分的簡單加和。對化學(xué)成分的深刻認識，為該方的質(zhì)量評價和控制及藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究奠定了堅實的基礎(chǔ)。

1.1六味地黃丸體外化學(xué)成分研究和質(zhì)量評價

隨著科技的發(fā)展，新技術(shù)新方法不斷應(yīng)用于中藥復(fù)方的化學(xué)成分研究。對六味地黃丸的質(zhì)量控制正從單個指標成分趨向于全組分、全藥味系統(tǒng)控制，從產(chǎn)品終端向生產(chǎn)過程在線控制，從體外成分的研究轉(zhuǎn)向體內(nèi)分析。趙新峰等首次建立了六味地黃丸及其拆方的液相色譜一電噴霧電離一質(zhì)譜一質(zhì)譜分析法和毛細管電泳一電噴霧電離一質(zhì)譜一質(zhì)譜分析法，分別定性分析了31種、34種化學(xué)成分。本課題組前期建立了六味地黃丸的RP—HPLC指紋圖譜，確定了10個共有峰，并通過全方、單味藥、缺昧藥樣品確認了各共有峰的歸屬，使得六味地黃丸中的成分來源更加清晰。有學(xué)者利用不同的分析手段對六味地黃丸的化學(xué)成分進行表征辨識，為該方的質(zhì)量評價及藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究奠定了堅實的實驗基礎(chǔ)。

1.2六味地黃丸體內(nèi)化學(xué)成分研究

中藥及其復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)不明一直是制約中藥發(fā)展的“瓶頸”，嚴重影響了中藥的現(xiàn)代化進程。1997年，留日歸國學(xué)者王喜軍教授正式提出了“中藥血清藥物化學(xué)”的概念及理論，該理論的提出為中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究提供了一種全新的思路和方法。經(jīng)過十多年的研究實踐，該理論方法的應(yīng)用為中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機制的深入研究提供了一個科學(xué)平臺。大鼠灌胃給予六味地黃丸后，從血中檢測到11個人血成分，其中7個為原型成分，4個為新生代謝產(chǎn)物，通過對人血成分的含量變化分析，闡釋了該方協(xié)同增效的配伍意義。

2.六味地黃丸現(xiàn)代藥理學(xué)、藥效學(xué)研究

六味地黃丸方出名門，為滋補腎陰的代表方.自創(chuàng)方以來，在中醫(yī)臨床上被廣泛應(yīng)用。近年來，隨著臨床應(yīng)用范圍的擴大，其藥理研究也不斷深入，現(xiàn)對其現(xiàn)代藥理藥效研究進行扼要概括。

2.1對免疫系統(tǒng)的影響

很多研究表明，六味地黃丸能夠調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，增強免疫功能。研究者們通過臨床觀察、動物實驗等相關(guān)手段，證實該復(fù)方可以改善紅細胞免疫黏附調(diào)節(jié)因子的功能，抑制腫瘤進展，糾正和防治創(chuàng)傷機體的免疫功能紊亂，預(yù)防燙傷后過度炎癥反應(yīng)，改善自身免疫疾病的病理變化，增強氫化可的松所致免疫功能低下小鼠免疫功能，拮抗糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)脾T淋巴細胞凋亡，抑制糖皮質(zhì)激素引起的淋巴細胞凋亡，提高糖皮質(zhì)激素腎陰虛小鼠模型的免疫功能。

2.2對腎臟功能的影響

六味地黃丸可以保護腺嘌呤所致的慢性腎功能衰竭大鼠的腎臟功能，明顯改善慢性腎功能衰竭(cRF)病人的腎臟功能，抗阿霉素性大鼠腎病綜合征的氮質(zhì)血癥、低蛋白血癥和高脂血癥，六味地黃丸聯(lián)用糖皮質(zhì)激素治療腎病綜合征能夠協(xié)助消退水腫、減少尿蛋白，并能減輕向心性肥胖、股骨頭壞死，對慢性腎小球腎炎模型大鼠有明顯的治療作用，治療某些與系膜增殖相關(guān)的腎小球腎炎‘如]，能夠保護老年性高血壓患者的腎臟。

2.3延緩衰老作用

六味地黃丸可以增強腎陰虛小鼠抗應(yīng)激及促進抗體生成，并減輕腎陰虛模型大鼠巨噬細胞Ia抗原表達率的抑制，提高環(huán)磷酰胺所致特異性免疫功能低下小鼠的T細胞數(shù)量，增加超氧化物歧化酶(sOD)的活性和降低過氧化脂質(zhì)(LPO)的含量，顯著延長家蠶齡期，改善大腦細胞膜脂質(zhì)過氧化損傷，通過迷宮實驗、骨髓細胞實驗、卵巢功能研究等，證明該方具有延緩衰老作用。

2.4對骨骼系統(tǒng)的影響

動物實驗研究表明，六味地黃丸能夠減緩軟骨細胞凋亡，提高骨礦物質(zhì)鈣、磷的含量，增加股骨去脂干重、灰重，改善骨骼對抗外力的沖擊能力，預(yù)防骨折發(fā)生。

2.5對血脂血糖血壓的影響

六味地黃丸能夠降低高血糖模型小鼠的血糖含量，提高小鼠肝糖元水平，改善高血脂模型大鼠的總膽固醇水平和肝中脂肪含量，降低糖尿病模型小鼠的血糖。

2.6其他

研究人員還發(fā)現(xiàn)，六味地黃丸除了上述作用外，還具有一定抗腫瘤、抑制全血發(fā)光、保肝、抑制黑素細胞、提高微量元素含量對生殖系統(tǒng)的作用等。由此可見，六味地黃丸可以全面調(diào)節(jié)機體的各個方面，充分反映了中醫(yī)藥的“整體觀念”。