左旋咪唑的免疫增強(qiáng)作用：

（一）      粘膜免疫保護(hù)作用：

粘膜免疫是屏障免疫的一個(gè)重要的組成部分，它通過表面的粘液、天然抗體、吞噬細(xì)胞發(fā)揮抗感染的作用。左旋咪唑不僅能提高血清α2－巨球蛋白的濃度，增強(qiáng)溶菌酶的活性。尤為重要的是，它能提高呼吸道分泌液中的α2－巨球蛋白的濃度和溶菌酶的活性，它們能抑制細(xì)菌或病毒粘附于呼吸道內(nèi)，直接破壞病原體，介導(dǎo)ADCC等，對機(jī)體有十分重要的保護(hù)作用（Alekseeva et al., 1985）。此外，左旋咪唑還有一定的促進(jìn)分泌型IgA的合成和分泌的作用（Bosch et al., 1983）,而IgA對機(jī)體局部免疫，如保護(hù)呼吸道、消化道粘膜有重要的作用。由于外分泌物中SIgA含量多，又不易被一般蛋白酶破壞，故成為抗感染的一道重要的免疫屏障。SIgA能阻止病原微生物粘附于粘膜上皮細(xì)胞，而微生物引起感染的先決條件是必須粘附在組織細(xì)胞上。SIgA無直接殺菌作用，但可與溶菌酶、補(bǔ)體共同作用，引起病原體融解；SIgA還能中和病毒，此外，SIgA對由食物攝入或空氣吸入的某些抗原物質(zhì)具有封閉作用，使這些抗原游離，便于隨分泌物排出，或?qū)⒖乖镔|(zhì)限制于粘膜表面，不致進(jìn)入機(jī)體，從而避免發(fā)病。

（二）      非特異性免疫功能

1.        NK細(xì)胞：

NK細(xì)胞是機(jī)體防御病原體感染的最重要的細(xì)胞之一，它的功能是識別和殺死病毒感染的細(xì)胞和某些腫瘤細(xì)胞，位于抗感染免疫的第一線。因此，NK細(xì)胞的活性在很大程度上決定是否感染和發(fā)病。NK細(xì)胞通過其IgG受體也能殺傷帶有IgG的靶細(xì)胞，這些特性稱之為抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）；NK細(xì)胞激活后能釋放IFN-γ和其他細(xì)胞因子（如IL-1和GM-CSF）在調(diào)節(jié)血細(xì)胞生成和免疫應(yīng)答中有重要作用。IL-2直接刺激可以激活NK細(xì)胞，左旋咪唑能促進(jìn)IL-2的產(chǎn)生，而IL-2是NK細(xì)胞活化的必需的細(xì)胞因子（Holcombe et al., 1998），此外，左旋咪唑還能促進(jìn)IL-18的合成和分泌（Szeto et al., 2002），而IL-18是已知的最強(qiáng)烈的NK細(xì)胞活化因子之一，兩者共同作用，能大大提高NK細(xì)胞的活性，從而提高機(jī)體的抗感染免疫效應(yīng)。

2.       補(bǔ)體：

補(bǔ)體也是機(jī)體非特異性免疫的一個(gè)重要組成部分。補(bǔ)體系統(tǒng)被激活后，可在靶細(xì)胞表面形成攻膜復(fù)合體，從而導(dǎo)致靶細(xì)胞的溶解，這種補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞溶解是機(jī)體抵抗微生物感染的重要防御機(jī)制。此外，補(bǔ)體還能起到調(diào)理素的作用，促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬功能。左旋咪唑能活化補(bǔ)體的旁路途徑，通過C5a誘導(dǎo)粒細(xì)胞的聚集，并釋放粒細(xì)胞相關(guān)的各種酶（Di Perri et al., 1982）；在沙門氏菌感染時(shí)，左旋咪唑合并青霉素和四環(huán)素能顯著提高溶菌酶和補(bǔ)體的活性（Kynina et al., 1993）。補(bǔ)體對靶細(xì)胞細(xì)胞的免疫攻擊主要是由膜攻擊復(fù)合體介導(dǎo)的，CD59是一種膜攻擊復(fù)合體抑制物，在結(jié)腸腺癌患者，CD59的水平是升高的，這能保護(hù)癌細(xì)胞免受補(bǔ)體的攻擊。而左旋咪唑能減少CD59的表達(dá)（Bjorge et al., 1995）,可見，左旋咪唑能通過調(diào)節(jié)膜表面分子的表達(dá)，提高補(bǔ)體的活性來增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能。

3.           干擾素：

干擾素具有廣譜抗病毒作用，是一種具有免疫增強(qiáng)效應(yīng)的細(xì)胞因子。除了本身能誘導(dǎo)抗病毒蛋白的表達(dá)外，干擾素還能通過激活單核/吞噬細(xì)胞，增強(qiáng)MHC-Ⅰ類抗原的表達(dá)，提高特異性和非特異性免疫功能，由于呼吸道感染多數(shù)是由病毒引起的，IFN在防御病毒侵襲中起著重要的作用。Szeto（2002）報(bào)道，左旋咪唑能顯著促進(jìn)干擾素的合成，并通過干擾素的釋放，誘導(dǎo)IL-18的合成，激活NK細(xì)胞?？梢?，左旋咪唑也能通過干擾素途徑，提高非特異性免疫功能。

4.        單核/吞噬細(xì)胞和溶菌酶：

單核/吞噬細(xì)胞作為免疫效應(yīng)細(xì)胞，能直接消除各種異物，殺傷細(xì)胞內(nèi)寄生的病原微生物，此外，巨噬細(xì)胞還是重要的抗原呈遞細(xì)胞，參與抗原的攝取、加工、提成并激發(fā)免疫應(yīng)答。溶菌酶是存在于單核/吞噬細(xì)胞內(nèi)的一種化學(xué)物質(zhì)，能消化吞噬顆粒內(nèi)的病原微生物。Krakowski（1999）等報(bào)道，給臨產(chǎn)母馬使用左旋咪唑，能顯著提高初乳中IgG的含量，而馬駒血液中的溶菌酶活性，以及外周單核細(xì)胞數(shù)量、吞噬活性和吞噬指數(shù)也是顯著升高的。給綿羊注射左旋咪唑，能提高中性粒細(xì)胞的吞噬活性，同時(shí)使中性粒細(xì)胞內(nèi)部的堿性磷酸酶葡萄糖－6－磷酸酶等的化學(xué)活性提高（Goranov et al., 1987）。Bonovska（1985）等發(fā)現(xiàn)，先給荷蘭豬或小鼠左旋咪唑，再注入致死量的雞沙門菌，能保護(hù)20－50％的動物免于死亡。通過檢測發(fā)現(xiàn)，荷蘭豬的免疫系統(tǒng)對沙門菌的吞噬活性增強(qiáng)了，溶菌酶的活性也有明顯提高，這些實(shí)驗(yàn)說明，左旋咪唑有提高吞噬功能，加強(qiáng)免疫屏障，保護(hù)機(jī)體免受外來感染的作用。

（三）      特異性免疫功能

特異性免疫功能是由活化的B和T細(xì)胞來執(zhí)行的，在B細(xì)胞，主要表現(xiàn)為抗體的分泌和它產(chǎn)生的一系列生物學(xué)效應(yīng)；在T細(xì)胞，主要表現(xiàn)為輔助性T細(xì)胞和細(xì)胞毒性T細(xì)胞的功能，如IL-2分子的免疫調(diào)節(jié)作用和CTL細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用。除了傳統(tǒng)的CD4和CD8外，CD45在免疫過程中的作用也越來越受到重視。CD45分子屬于膜結(jié)合的酪氨酸磷酸酶家族成員，可通過與細(xì)胞表面分子（CD2, CD3, CD28, CD4, CD8）等相互作用，調(diào)節(jié)T、B細(xì)胞的的信號傳導(dǎo)和效應(yīng)。CD45分子的參與是T細(xì)胞活化的必要條件。人淋巴細(xì)胞表面CD45分子與CD2分子相連，參與調(diào)節(jié)CD2和CD3途徑誘導(dǎo)的T細(xì)胞增殖。同樣，B細(xì)胞的活化也必須有CD45分子的參與。左旋咪唑能提高CD45的表達(dá)水平（Bozic et al., 2002）。

由此可見，左旋咪唑有助于在接觸抗原后T和B細(xì)胞的活化。而這兩種細(xì)胞的順利活化是細(xì)胞免疫功能的先決條件。此外，左旋咪唑還能減輕由于老齡化導(dǎo)致的免疫力的下降，提高免疫細(xì)胞的細(xì)胞毒性。在活體使用抗胸腺細(xì)胞血清，能抑制免疫功能，而左旋咪唑也能對抗這種免疫力低下的狀態(tài)，增強(qiáng)細(xì)胞毒細(xì)胞的活性。這說明，左旋咪唑能增強(qiáng)由T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)（Gomi et al., 1984）。

1．抗細(xì)菌免疫：

有文獻(xiàn)報(bào)道，在布氏桿菌感染的患者，其細(xì)胞免疫功能是低于正常的，對這類病人給予左旋咪唑，能糾正這一免疫功能低下的狀態(tài)，同時(shí)還可以顯著改善癥狀。也就是說，左旋咪唑能特異性地增強(qiáng)機(jī)體對布氏桿菌的免疫功能，結(jié)合Gomi等的報(bào)道可以看出，左旋咪唑?qū)?xì)菌感染有非特異性的保護(hù)作用（Printzis et al., 1994）； Sahoo（2002）等也發(fā)現(xiàn)，口服左旋咪唑能提高鯉魚對一些毒素如黃曲霉素的抵抗力，改善由黃曲霉毒素引起的免疫功能低下的狀況，提高鯉魚對遲鈍愛德華菌的特異性免疫功能?？梢?，左旋咪唑除了能對抗一些毒素外，還能有效地增強(qiáng)機(jī)體的特異性抗細(xì)菌免疫功能。左旋咪唑還能糾正由于T細(xì)胞功能低下導(dǎo)致的免疫無能狀態(tài)，增強(qiáng)對抗分支桿菌的細(xì)胞免疫功能（Taki et al., 1994）。在沙門氏菌感染時(shí)，左旋咪唑合并青霉素和四環(huán)素能顯著提高后者的治療效果（Kynina et al., 1993）。

2．抗病毒免疫：

給尚未斷奶的幼貓注射單純皰疹病毒，能引起幼貓的死亡，但在病毒攻擊后給予左旋咪唑，能大大提高貓的生存率（Fischer et al., 1975）。流感病毒感染后，輔助性T細(xì)胞的功能下降，而左旋咪唑能對抗這種下降，恢復(fù)這類細(xì)胞的輔助活性（Frolov et al., 1988）。給臨產(chǎn)動物注射副流感病毒建立流感動物模型，然后給予左旋咪唑，能使初乳中的抗副流感病毒抗體濃度顯著升高，癥狀顯著減輕。在注射病毒后7天使用左旋咪唑能收到最好的效果。該研究表明，左旋咪唑的這種保護(hù)作用與它能提高吞噬細(xì)胞的吞噬活性有密切的關(guān)系（Ivanov et al., 1987）。另外，有研究表明，左旋咪唑與流感疫苗聯(lián)用時(shí)的免疫調(diào)節(jié)作用滿意，左旋咪唑與流感疫苗（活流感A 、H3N2），通過激活抗體的產(chǎn)生能提高對青年個(gè)體的保護(hù)率；對于老年接種流感疫苗（H3N2或HIN）的個(gè)體也有較好的保護(hù)作用，雖然左旋咪唑不能提高老年人的抗體的產(chǎn)生。實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)左旋咪唑單獨(dú)使用也能促進(jìn)抗流感A和B病毒抗體的產(chǎn)生，可能是由于左旋咪唑能夠激活免疫細(xì)胞攜帶的“免疫記憶”（Obrosova-Serova et al., 1984）?？紤]到左旋咪唑是一種干擾素誘導(dǎo)劑，進(jìn)一步研究表明，左旋咪唑聯(lián)合治療流感合并肺炎，用藥組的39例病人在恢復(fù)期具有抗病毒活性的血清干擾素水平（1：24）高于對照組（1：17）。血清干擾素水平是在不同嚴(yán)重程度的病人測定的，而且觀察到抗病毒活性水平與他血液中的干擾素濃度有關(guān)，二者成正比。在疾病癥狀遷延時(shí)干擾素含量不升高；當(dāng)疾病到了致命程度時(shí)干擾素水平幾乎下降至0，提高血清干擾素水平可以使疾病很快恢復(fù)，預(yù)后良好。因此作者推薦在流感治療中聯(lián)用左旋咪唑，特別是嚴(yán)重的病例（Grishchenko et al., 1984）。此外，由于左旋咪唑的誘生干擾素和促進(jìn)特異性體液免疫的作用，它被廣泛協(xié)同其他抗病毒藥物，用于治療乙型肝炎病毒感染，增強(qiáng)免疫接種的效果（Kayatas 2002）。