一、藥物劑型的概念與分類
（一）藥物劑型的概念
藥物劑型是指將藥物加工制成適合于患者需要的給藥形式，簡稱劑型。像片劑、注射劑、氣霧劑，滴眼劑等。
藥物制劑它是根據(jù)藥典或者藥政管理部門的標(biāo)準(zhǔn)，為適應(yīng)治療或預(yù)防的需要而制備的藥物應(yīng)用形式的具體品種，稱為藥物制劑，簡稱制劑。例如青霉素注射液，單硝酸異山梨酯緩釋片，利福平滴眼劑等。
（二）藥物劑型的分類
劑型常用的有三種分類形式，第一按形態(tài)分類，分為液體劑型、固體劑型、半固體劑型、氣體劑型。
像芳香水劑、溶液劑、注射劑、合劑、洗劑、搽劑，這些都是屬于液體劑型的。像散劑、丸劑、片劑、膜劑，都是屬于固體劑型。軟膏、糊劑屬于半固體劑型。像氣霧劑、噴霧劑，是屬于氣體劑型。
第二種分類是按照分散系統(tǒng)進(jìn)行分類的，像真溶液類劑型，膠體溶液類劑型，乳劑類劑型、混懸液類劑型、氣體類劑型、還有微粒劑型，固體類劑型。
（ ppt9 ）第三種分類方法是按照給藥途徑進(jìn)行分類，分經(jīng)胃腸道給藥的劑型，像溶液劑、乳劑、混懸劑、散劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑等。底下這些圖片都是大家常見的一些藥物。
（ ppt10 ）另外一類是非經(jīng)胃腸道給藥的劑型，像注射給藥，它包括注射劑、粉針劑。
（ ppt11 ）經(jīng)呼吸道給藥的劑型有氣霧劑，粉吸入劑。
（ ppt12 ）經(jīng)皮膚給藥的有軟膏劑、洗劑。
（ ppt13 ）經(jīng)黏膜給藥的有滴眼劑、眼膏劑。
（ ppt14 ）另外就是經(jīng)腔道給藥的一些栓劑，像肛門用的栓劑，陰道用的栓劑等。
（三）劑型的重要性
1 、劑型可以改變藥物的作用性質(zhì)。例如硫酸鎂有注射劑， 25% 的酸酸鎂注射可以用來治療高血壓；它有外用的 50% 的硫酸鎂溶液，外用可以有消腫的作用， 30% 的硫酸鎂溶液內(nèi)服，它有利膽的作用。另外用 50% 的硫酸鎂溶液口服有導(dǎo)瀉的作用。
2 、劑型能夠改變藥物的作用速度。一般的藥物注射給藥的速度要比口服給藥快，一般藥物是這樣的。
3 、改變劑型可以降低或者消除藥物的毒副作用。像慢阻肺的病人，可能會長期使用一些β 2 受體激動劑或者激素類藥物。β 2 受體激動劑長期使用會引起來心悸，激素類藥物長期使用會引起缺鈣，免疫力降低以及一些代謝的紊亂。如果改用氣霧劑，氣霧劑它是一個局部給藥，它主要是通過口腔的吸入然后進(jìn)入到氣管、以及進(jìn)入到肺部，這樣它可以減少對全身的影響。
4 、某些劑型可以產(chǎn)生靶向作用，像一些抗腫瘤的藥物。
5 、劑型它可以直接影響藥物的療效。像吲哚美辛是一個非甾體的抗炎藥，它原來常用的是片劑，由于溶出比較差，就使得藥物的吸收率比較低，這樣每天如果要想達(dá)到止疼抗炎的作用需要 200 到 300 毫克的劑量。后來制成了膠囊劑，膠囊劑使得它溶出增加了，這樣藥物的吸收生物利用度也就增加了，每天只需要 75 毫克到 150 毫克的量，就可以達(dá)到片劑 200-300 毫克的作用。
二、劑型對藥物吸收的影響
除靜脈給藥的藥物外，其他的劑型對藥物的吸收以及生物利用度都有很大的影響。劑型的不同會影響藥從劑型中溶出的速度，從而影響藥物吸收的速度和它的生物利用度。主要表現(xiàn)在藥物的起效時間、作用強(qiáng)度、作用持續(xù)時間以及毒副作用。
我們下面主要看一下經(jīng)胃腸道給藥劑型的吸收情況。
1 、液體類劑型
（ 1 ）溶液劑質(zhì)
溶液制劑它的吸收特點(diǎn)：由于藥物是以分子或離子形式分散在液體中，所以它的吸收快而且完全。
（ 2 ）混懸劑
混懸劑它是難溶性的固體藥物，以顆粒形式分散于液體介質(zhì)中形成的非均勻液體制劑。它的吸收特點(diǎn)是在吸收前，藥物顆粒必須先經(jīng)過溶解，溶解以后才能被吸收，所以它的吸收要比其水溶液慢。影響混懸劑生物利用度的因素有藥物顆粒的大小，晶型，添加劑，分散介質(zhì)的種類，粘度以及組分間的相互作用。
（ 3 ）乳劑
口服乳劑它的生物利用度是比較高的，是口服給藥比較好的一個劑型。
2 、固體劑型
（ 1 ）散劑和顆粒劑
這類劑型它們的吸收特點(diǎn)與混懸劑是相似的，也就是說，吸收前藥物顆粒也必須要先經(jīng)過溶解，顆粒的大小對于藥物的溶解，還有生物利用度都有很大的影響，另外散劑中的稀釋劑以及顆粒劑中的其他輔料，對藥物的溶解還有吸收都有影響。
（ 2 ）膠囊劑
膠囊劑特點(diǎn)是膠囊在胃或腸中，要先經(jīng)過崩解，也就是說膠囊的殼先要經(jīng)過崩解以后，藥粉才能分布在胃或腸液中，然后再溶解，所以它的吸收要比顆粒劑、散劑慢。
（ 3 ）片劑
片劑的特點(diǎn)：口服后首先要經(jīng)過崩解分散成微細(xì)的顆粒，然后這些微粒中的藥物才能溶解出來，然后被機(jī)體吸收。影響片劑中藥物吸收的因素有附加黏合劑的種類和用量，還有壓片時候的壓力，以及藥物的晶型、顆粒的狀態(tài)以及崩解劑、潤滑劑等，這些附加劑添加的種類以及添加的量，都是影響片劑吸收的因素。
我們剛才介紹了經(jīng)胃腸道給藥劑型，它的吸收情況，由于劑型的不同也就使得藥物從制劑中釋放出來的速度，還有溶出的量都不同，這樣它們的生物利用度的順序就是溶液劑的生物利用度大于混懸劑，混懸劑大于膠囊劑，膠囊劑大于片劑，片劑還大于包衣劑，因?yàn)榘聞┧陌乱?jīng)過一個溶解過程。
三、藥物制劑的穩(wěn)定性及影響因素
（一）制劑穩(wěn)定性的意義及分類
1 、穩(wěn)定性的意義
藥物制劑的基本要求是安全、有效、穩(wěn)定。穩(wěn)定它是指藥物在體外的穩(wěn)定性，一個制劑它從生產(chǎn)到患者使用，要經(jīng)過一個比較長的時間，這個期間需要我們使用單位以及經(jīng)營單位要對藥品進(jìn)行一個保管、儲藏，從生產(chǎn)、儲存到使用，這個過程中如果藥物的穩(wěn)定性發(fā)生了變化，也就是說，藥物出現(xiàn)了分解或者出現(xiàn)了變質(zhì)，這樣就會影響藥物的療效，有的藥物它分解以后，或者變質(zhì)以后會產(chǎn)生一些有害物質(zhì)，這樣會對患者產(chǎn)生一些毒副作用，所以藥物制劑的穩(wěn)定性對保證制劑的安全有效非常重要。
2 、穩(wěn)定性的分類
藥物制劑的穩(wěn)定性主要包括三方面，一個是化學(xué)穩(wěn)定性，二是物理穩(wěn)定性，三是生物學(xué)穩(wěn)定性。
（ 1 ）化學(xué)穩(wěn)定性
化學(xué)穩(wěn)定性是指藥物因受外界因素的影響，或與制劑中其他成分發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，而引起穩(wěn)定性的改變。這種化學(xué)反應(yīng)包括水解反應(yīng)，氧化反應(yīng)，還原反應(yīng)，光解反應(yīng)。
穩(wěn)定性的改變包括含量或者效價的降低，有的會出現(xiàn)顏色的改變，像維生素 C 、腎上腺素、 B12 和阿司匹林等。
（ 2 ）物理穩(wěn)定性
物理穩(wěn)定性是指像混懸劑中的藥物顆粒結(jié)塊，結(jié)晶生長，乳劑的分層或者破裂，膠體的老化，片劑的崩解度、溶出度的改變，這些都是屬于物理穩(wěn)定性的變化。
（ 3 ）生物學(xué)穩(wěn)定性
生物學(xué)穩(wěn)定性一般是指藥物制劑由于受了微生物的污染，而使產(chǎn)品變質(zhì)或者腐敗。
像大家都熟悉的欣弗事件，由于在生產(chǎn)的過程中沒有按照操作規(guī)程進(jìn)行滅菌，而是降低滅菌溫度、縮短滅菌時間，增加滅菌裝量，使得它的滅菌效果受到影響，而出現(xiàn)了生物學(xué)穩(wěn)定性的變化，致使這些產(chǎn)品在使用的過程中引起患者嚴(yán)重的不良反應(yīng)。后來調(diào)查發(fā)現(xiàn)，它的無菌還有熱源檢查都是不合格的。
（二）影響制劑穩(wěn)定性的因素
1 、溫度
溫度升高反應(yīng)速度加快，根據(jù)范特霍夫規(guī)則，溫度每升高 10 度，反應(yīng)速度約增加 2-4 倍。
我們看一下哪些藥物容易發(fā)生水解？像酯類、內(nèi)酯類、酰胺類、內(nèi)酰胺類，這些藥物它都是容易發(fā)生水解的；像普魯卡因，它是屬于酯類的，毛果云香堿、華法林是屬于內(nèi)酯類的，氯霉素是屬于酰胺類的，青霉素、頭孢類都是屬于內(nèi)酰胺類的藥物。
容易氧化的藥物有酚類，像腎上腺素、嗎啡、左旋多巴；還有烯醇類，像維生素 C ；還有芳胺類，像磺胺型藥物；吡唑酮類，像安乃近，這些都是屬于容易氧化的藥物。所以我們在藥物儲存的過程中，一定要按照說明書的儲存條件來保管藥品，像青霉素這個藥物，它的水溶液在室溫下是很不穩(wěn)定的，在 30 度的時候如果放置 24 小時，青霉素的效價會降低 56% ，而且青霉矽酸的含量會增加 200 倍，青霉矽酸大家都知道它是一個引起過敏的物質(zhì)，所以在青霉素使用的時候，一定要注意新鮮配制，如果配制出來的青霉素溶液不能馬上使用，應(yīng)該給它送到冰箱里保存，也得在當(dāng)天用完。
2 、光線
光它是一種輻射能，它的單位是光子，光子的能量與波長是成反比的，光線的波長越短，它的能量越大，所以紫外線是更容易激發(fā)藥物化學(xué)反應(yīng)，加速藥物分解。
對光敏感的藥物都有哪些？像硝普納，這是一個高血壓危象時候使用的藥物，還有氯丙嗪，異丙嗪、核黃素也就是我們說的維生素 B2 ，還有氫化可的松、強(qiáng)的松，葉酸，輔酶 Q10 ，維生素 B 族的藥物，它們都是對光敏感的。
所以對于光敏感的藥物我們應(yīng)該采取避光的措施，像可以裝入棕色瓶中，或者在容器內(nèi)墊入黑紙，除了避光保存以外，有些藥物還需要避光使用，像硝普鈉，硝普鈉這個藥物它的水溶液在光線照射下 10 分鐘就會有 13.5% 的分解，而且隨著時間的延長，它的分解會逐漸進(jìn)行，而且還會產(chǎn)生有毒的物質(zhì)。另外它還會有顏色的變化。另外還有一個藥物就是硝酸甘油注射劑，它也是一個光敏感的藥物，使用的時候也需要采用避光的裝置。
3 、空氣
也就是氧的影響。大氣中的氧，它是引起藥物制劑氧化的一個重要因素，防止氧化的措施：一個就是在液體中或者容器中通入惰性氣體，把里面的氧氣置換出來，另外就是在液體中加入一些抗氧劑，像枸櫞酸、焦亞硫酸鈉、維生素 C 等。另外就是固體藥物采用真空包裝。
4 、金屬離子的影響
金屬離子它對氧化反應(yīng)起了一個催化劑的作用，制劑中微量的金屬離子它主要是來源于原輔料、溶劑，容器以及操作過程中使用的一些工具，所以避免的措施就是避免使用金屬容器，再有就是加入螯合劑。
5 、濕度和水分
濕度和水分對固體藥物制劑的穩(wěn)定性影響特別重要，因?yàn)樗且粋€化學(xué)反應(yīng)的媒介，固體藥物吸收了水分以后，它會在表面形成一層液膜，分解反應(yīng)就是在這個膜下進(jìn)行的。無論是水解反應(yīng)還是氧化反應(yīng)，微量的水都能夠加速藥物的分解，像阿司匹林、硫酸亞鐵，還有青霉素等。
6 、處方因素
我們主要是看一下 PH 值對制劑穩(wěn)定性的影響。像酯類、酰胺類，還有內(nèi)酰胺類這些藥物，它們很容易水解，剛才我們也講過了，它們的水解速度是由溶液的 PH 值決定的，像氫離子還有氫氧根離子，對藥物水解起了一個催化的作用。每個制劑都有它最穩(wěn)定的 PH 值。最穩(wěn)定的 PH 值它是用 PH 大寫，然后右下角用小寫的 M 表示，像青霉素它的最穩(wěn)定的 PH 值是 6.5 。像普魯卡因它的最穩(wěn)定的 PH 值是 3.5 ，每個制劑它的生產(chǎn)以及在藥液配制的過程中，都應(yīng)該根據(jù)這個藥物它最穩(wěn)定的 PH 值來進(jìn)行配制。
青霉素注射液的最穩(wěn)定的 PH 值是 6.5 。在青霉素配制的過程中應(yīng)該選用生理鹽水還是選用葡萄糖？我們要根據(jù)它的最穩(wěn)定的 PH 值來決定，像生理鹽水它的 PH 值是 4.5-7.0 ， 5 的糖和 10 的糖，它的 PH 值是 3.2-5.5 ，我們可以看出來糖是偏酸的，青霉素不耐酸，在低 PH 值的時候是不穩(wěn)定的，容易水解。所以我們在配制青霉素注射液的時候，不應(yīng)該選用葡萄糖，而應(yīng)該選用的是生理鹽水。
