近年來，有關(guān)非小細(xì)胞肺癌的分子生物學(xué)研究發(fā)展迅速，為靶向治療非小細(xì)胞肺癌提供了可能。表皮生長因子受體（EGFR）靶點(diǎn)備受國內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注。EGFR屬于erbB家族，是一類相對(duì)分子質(zhì)量為170000的跨膜糖蛋白。酪氨酸激酶抑制劑（TKI），如吉非替尼和厄洛替尼等通過結(jié)合三磷酸腺苷的酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域破壞EGFR活性，所以EGFR-TKI已成為治療非小細(xì)胞肺癌的常用藥物，并取得了很好的療效。但近年的研究結(jié)果表明，存在KRAS突變的患者表現(xiàn)出TKI原發(fā)耐藥現(xiàn)象，所以，盡早判斷腫瘤是否存在KRAS突變至關(guān)重要。在臨床中，尋求一種針對(duì)KRAS基因突變的藥物非常緊迫。

　　一項(xiàng)國內(nèi)的研究檢測了150例非小細(xì)胞肺癌患者腫瘤原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶中KRAS和EGFR基因突變情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶中相關(guān)基因突變位點(diǎn)不完全相同，KRAS和EGFR基因突變位點(diǎn)在原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶中不一致率分別為6.7％（10／150）和8.7％（13／150）。Kalikaki等發(fā)現(xiàn)，25例患者中原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶中KRAS和EGFR基因突變位點(diǎn)不一致率分別為24％和28％，高于本研究結(jié)果。Schmid等報(bào)道的96例患者中不一致率分別為26％和6.3％。Monaco等發(fā)現(xiàn)40例患者中22.5％的病例存在KRAS基因突變位點(diǎn)不一致。本研究結(jié)果低于國外的研究結(jié)果，推測與人種差異有關(guān)。西歐國家非小細(xì)胞肺癌患者人群中KRAS基因突變率較高，在腺癌患者中甚至達(dá)到了30％～50％，但EGFR基因的突變率低，僅為3％～8％。亞洲國家非小細(xì)胞肺癌患者則相反，EGFR突變率為30％～60％，KRAS基因的突變率為24％。轉(zhuǎn)移灶中的基因突變位點(diǎn)與原發(fā)腫瘤中的基因突變位點(diǎn)不一樣的現(xiàn)象提示，在腫瘤進(jìn)展過程中仍會(huì)出現(xiàn)基因突變。盡管目前具體的分子機(jī)制不明確。但不可否認(rèn)這對(duì)于臨床治療具有指導(dǎo)意義，能夠部分解釋有些患者轉(zhuǎn)移灶對(duì)EGFR-TKI類藥物具有較好的反應(yīng)而原發(fā)灶無效這一現(xiàn)象。

　　另一方面，當(dāng)使用靶向治療時(shí)，不應(yīng)忽略原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶可能存在基因突變位點(diǎn)不一致的現(xiàn)象。在靶向治療前，建議對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行腫瘤組織活檢，檢測其原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶中基因突變情況，從而更好地選擇適合靶向治療的患者。綜上所述，非小細(xì)胞肺癌患者原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶中KRAS和EGFR基因突變位點(diǎn)并不一致，這意味著對(duì)于已經(jīng)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌患者，確定這兩種基因在原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶中的狀態(tài)對(duì)是否選擇靶向治療具有重要的參考意義。

　　目前，治療非小細(xì)胞肺癌的靶向抗腫瘤藥物EGFR-TKI越來越受到研究人員的重視。研究結(jié)果顯示，EGFR基因除20號(hào)外顯子外，攜帶l8、19和21外顯子突變的患者中75％-95％的病例對(duì)EGFR-TKI都敏感，但若同時(shí)有KRAS基因突變還是會(huì)導(dǎo)致TKI耐藥。因此，確定腫瘤原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶中KRAS和EGFR基因的突變位點(diǎn)對(duì)選擇藥物治療對(duì)象至關(guān)重要。