帶狀皰疹和帶狀皰疹后神經(jīng)痛的治療
2014-04-21 13:03:51
帶狀皰疹是潛伏在脊神經(jīng)后根感覺神經(jīng)節(jié)或顱神經(jīng)節(jié)內(nèi)的水痘皰疹病毒(vericella-zoster virus,VZV)再激活所致,水痘-帶狀皰疹病毒可以引起兩種不同的疾病綜合征:水痘和帶狀皰疹。初期感染表現(xiàn)為水痘(vericella 0r chickenpox),通常發(fā)生在易感的兒童;潛伏在脊神經(jīng)后根神經(jīng)節(jié)內(nèi)的病毒再激活,導(dǎo)致皮膚出疹和疼痛,稱為帶狀皰疹(herpes zoster or shingles)。皰疹消退后仍長(zhǎng)期遺留自發(fā)性疼痛,痛覺異常,痛覺敏感或感覺改變,稱為帶狀皰疹后神經(jīng)痛(postherpetic neuralgia,PHN)。帶狀皰疹和PHN仍然是難治性疼痛,盡管對(duì)其病理生理和臨床表現(xiàn)等各個(gè)方面有了新的認(rèn)識(shí),但在很大程度上我們?nèi)匀徊荒茴A(yù)防和有效地治療帶狀皰疹的疼痛,尤其是PHN,這也是今后我們要亟待解決的課題之一。 一、帶狀皰疹的診療 臨床表現(xiàn) 帶狀皰疹的臨床表現(xiàn)各異,但至少有兩點(diǎn)相同:皮疹和疼痛。皮疹的特點(diǎn)為首先出現(xiàn)紅色斑丘疹或丘疹,24-48小時(shí)逐漸發(fā)展成清晰的皰疹叢、疼痛性囊狀小泡或大皰皮疹,3-5天后變?yōu)槟摪?,進(jìn)一步發(fā)展成膿皰疹和潰瘍;皰疹1-2周結(jié)痂;2-4周愈合,多遺留疤痕和永久性色素沉著。疼痛是急性帶狀皰疹的最常見癥狀,事實(shí)上,所有帶狀皰疹的病人都有程度不同的疼痛,疼痛可發(fā)生在皮疹出現(xiàn)之前數(shù)天或數(shù)周,疼痛與皰疹也可同時(shí)出現(xiàn)。極少數(shù)病人為非典型性皰疹,偶見只有皮節(jié)疼痛,而無(wú)皮疹出現(xiàn)。疼痛的性質(zhì)通常為“銳痛”或“刺痛”,灼痛為常見的疼痛性質(zhì),90%病人表現(xiàn)有痛覺異常[4]。感覺過(guò)敏(hyperthesia),感覺遲鈍(hypothesia),觸物感痛(dysthesia)和異常疼痛 (allodynia)。 帶狀皰疹的診斷 臨床診斷主要依據(jù)疼痛和皰疹,出現(xiàn)帶狀皰疹是特有的體征,一般可據(jù)此做出診斷。急性帶狀皰疹在皮疹出現(xiàn)之前,可能與許多疼痛性疾病混淆,需要仔細(xì)詢問病史和全面臨床檢查,這些疼痛性疾病包括胸膜炎,膽囊炎,急腹痛,椎間盤源性疼痛,肌筋膜炎,以及冠心病,心包炎,神經(jīng)疾病等。 帶狀皰疹的治療
帶狀皰疹的治療原則是促進(jìn)皰疹的愈合,縮短病程,緩解疼痛,預(yù)防并發(fā)癥;對(duì)于免疫功能異常的病人,還應(yīng)當(dāng)預(yù)防和減少病毒的擴(kuò)散。急性帶狀皰疹需要綜合治療包括基礎(chǔ)治療,藥物治療,神經(jīng)阻滯,物理治療和特殊治療等。 對(duì)癥狀治療包括保持皮損區(qū)清潔和干燥,以防止表面細(xì)菌感染。皮損區(qū)可覆蓋消毒透氣的非粘連的覆料,預(yù)防與衣物的接觸。此外,加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng),注意休息。 藥物治療包括抗病毒,抗抑郁,糖皮質(zhì)激素,阿片類藥物和體表制劑,常用藥物見表1。 目前常用的抗病毒藥物有萬(wàn)乃洛韋(valacyclovir),泛昔洛韋(Famciclovir),阿昔洛韋(Acyclovir),皰疹出現(xiàn)后72小時(shí)內(nèi),應(yīng)用抗病毒藥物可特異性緩解帶狀皰疹的癥狀和體征,縮短病毒的傳播期,加快皰疹的愈合,減輕疼痛的程度和疼痛期。臨床上萬(wàn)乃洛韋和泛昔洛韋比阿昔洛韋更有效,免疫缺陷的病人更容易發(fā)生并發(fā)癥,多需要靜脈輸注阿昔洛韋;對(duì)于帶狀皰疹性眼炎應(yīng)當(dāng)盡早應(yīng)用抗病毒藥物,以減少后期發(fā)生眼部并發(fā)癥。萬(wàn)乃洛韋產(chǎn)生的血藥濃度是口服阿昔洛韋的3-5倍。常用劑量每8小時(shí)1000mg。但延長(zhǎng)萬(wàn)乃洛韋的服用期從7天到14天,并無(wú)增加任何療效。泛昔洛韋常用劑量為每8小時(shí)500mg,臨床上,萬(wàn)乃洛韋和泛昔洛韋療效相當(dāng),故在治療急性帶狀皰疹時(shí)首選。阿昔洛韋,萬(wàn)乃洛韋和泛昔洛韋臨床應(yīng)用都很安全,病人耐受性很好。幾無(wú)禁忌癥,對(duì)腎功能不全的病人需要調(diào)整劑量;妊娠婦女慎用。 腎上腺糖皮質(zhì)激素應(yīng)當(dāng)與抗病毒藥物聯(lián)合應(yīng)用,可縮短病期,加速皰疹的愈合,緩解疼痛,減少鎮(zhèn)痛藥物的應(yīng)用,提高生活質(zhì)量。除口服給藥外,可加入阻滯用藥中,進(jìn)行皮下、神經(jīng)干,神經(jīng)根阻滯;也可加入PCA液體中。常用藥物包括得寶松,曲安奈德和甲強(qiáng)龍等。腎上腺糖皮質(zhì)激素禁用或慎用于糖尿病和潰瘍病病人。 阿片類藥物對(duì)于帶狀皰疹性疼痛有一定的療效,但效果不佳??贵@厥藥物對(duì)神經(jīng)病理性疼痛有效,尤其是電擊樣疼痛和刺痛,目前認(rèn)為咖巴噴叮效果較好。體表制劑辣椒素耗竭P物質(zhì)達(dá)到鎮(zhèn)痛。5%利多卡因貼劑或乳膠表面應(yīng)用也可緩解疼痛,減輕異常疼痛,其作用機(jī)制與抑制神經(jīng)末梢的鈉通道有關(guān)。臨床上,必須提供24小時(shí)的鎮(zhèn)痛治療,神經(jīng)阻滯可有效地緩解疼痛,包括表面麻醉,局部浸潤(rùn),神經(jīng)干阻滯,交感神經(jīng)阻滯和硬膜外阻滯[3]。劇烈疼痛病人可應(yīng)用緩釋阿片類藥物,例如奧施康定,美施康定,美菲康和透皮芬太尼貼劑。 物理治療主要是超激光和經(jīng)皮電刺激。超激光散射皮疹區(qū)域和疼痛區(qū)域,點(diǎn)狀照射神經(jīng)根部位,可起到收斂、干燥皮疹,加速皮疹消退和鎮(zhèn)痛作用。經(jīng)皮電刺激主要是在受累的神經(jīng)根和神經(jīng)干部位進(jìn)行電刺激以期達(dá)到鎮(zhèn)痛目的。
二、帶狀皰疹后神經(jīng)痛的診療
帶狀皰疹與帶狀皰疹后神經(jīng)痛的時(shí)間界限是人為制定的,尚無(wú)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn),可從4周,6周,8周到6個(gè)月不等。臨床上,有人將皰疹出現(xiàn)后疼痛持續(xù)超過(guò)1個(gè)月定為帶狀皰疹后神經(jīng)痛,其中大部分病人在隨后的1-2個(gè)月內(nèi),疼痛逐漸減輕。疼痛超過(guò)4個(gè)月考慮為慢性帶狀皰疹后神經(jīng)痛,一般來(lái)說(shuō),帶狀皰疹后神經(jīng)痛的疼痛至少3-6個(gè)月。最近多將帶狀皰疹分為急性帶狀皰疹疼痛(皰疹出現(xiàn)后30天),亞急性帶狀皰疹疼痛(皰疹出現(xiàn)后30-120天)和帶狀皰疹后神經(jīng)痛(皰疹出現(xiàn)后疼痛至少持續(xù)120天)。也有人將帶狀皰疹疼痛定義為“帶狀皰疹相關(guān)的疼痛”,包括從疼痛發(fā)生到疼痛消失。帶狀皰疹后神經(jīng)痛也可在急性帶狀皰疹疼痛消失一段時(shí)間后再發(fā)生[6]。 臨床表現(xiàn) 疼痛通常為持續(xù)性灼痛,少數(shù)病人為波動(dòng)性疼痛或絞痛。疼痛的特點(diǎn)是從后中線沿著單一的皮膚節(jié)段向腹側(cè)播散,一般來(lái)說(shuō)疼痛以單一的神經(jīng)節(jié)段為主,雖然有時(shí)累及上下的神經(jīng)節(jié)段。在疼痛的區(qū)域可發(fā)生痛覺減退(hypalgesia),感覺異常(paresthesia)和感覺過(guò)敏(hyperesthesia)[1]。 PHN病人的疼痛,在臨床上有兩個(gè)明顯不同的表現(xiàn)類型:(1)有些病人在疼痛區(qū)域僅有很輕微的感覺缺失,而異常疼痛非常嚴(yán)重,稱為 “刺激性傷害感受器”(irritable nociceptor)型神經(jīng)病理性疼痛;(2)有些病人有不同程度的異常疼痛,疼痛的最大區(qū)域超出了疤痕范圍,并有明顯的感覺缺失,屬于“傳入神經(jīng)阻滯”(deafferentation)型神經(jīng)病理性疼痛。此兩種病人對(duì)在最疼痛區(qū)域內(nèi)皮下注射局麻藥物的反應(yīng)明顯不同,有異常性疼痛和保留有感覺的病人可獲得明顯鎮(zhèn)痛效果;而有明顯感覺缺失的病人則無(wú)鎮(zhèn)痛效果。這兩種感覺異常的類型可以在同一個(gè)病人的不同皮膚區(qū)域存在或同一部位重疊存在。 帶狀皰疹后神經(jīng)痛的病理生理機(jī)制
至少有三種病理生理機(jī)制參與了PHN的疼痛:(1)初級(jí)傳入感受器的解剖形態(tài)完整,但處于異常極度活躍的狀態(tài),在產(chǎn)生疼痛和維持異常性疼痛中起著重要作用;可用“刺激性傷害感受器”來(lái)描述這種功能異常,但解剖完整的初級(jí)傳入感受器。(2)異常性疼痛和廣泛性C纖維變性同時(shí)存在,此種異常性疼痛系皮膚內(nèi)完整的、低閾值A(chǔ)β纖維的“芽突”進(jìn)入到脊髓后角的表層,直接與二級(jí)疼痛傳遞神經(jīng)元連接所致,即這些病人的動(dòng)態(tài)機(jī)械性異常疼痛系因異常的中樞連接所致。(3)在明顯感覺缺失,但無(wú)異常性疼痛的區(qū)域,表現(xiàn)有持續(xù)的疼痛,即感覺缺失性疼痛。這些病人系傳入阻滯引發(fā)了中樞神經(jīng)系統(tǒng)中疼痛傳遞神經(jīng)元活性的狀態(tài)的改變。盡管后兩種機(jī)制是間接性的,主要來(lái)自動(dòng)物實(shí)驗(yàn),但可以肯定PHN有許多獨(dú)立的病理生理機(jī)制參與。事實(shí)上,對(duì)于個(gè)體病人的疼痛都存在一個(gè)以上的機(jī)制,而且這些引發(fā)疼痛的機(jī)制在PHN的疾病過(guò)程中還可以發(fā)生變化。 診斷
帶狀皰疹后神經(jīng)痛的臨床診斷多不困難,因?yàn)榇蟛糠植∪司苫貞浽谑軗p的皮膚出現(xiàn)過(guò)疼痛和皰疹,在受損部位遺留有皰疹愈合后的色素沉著和瘢痕也有助于診斷。診斷最困難的是具有帶狀皰疹后神經(jīng)痛的疼痛特點(diǎn),而無(wú)帶狀皰疹的病史,稱為類似帶狀皰疹的皰疹或無(wú)皰疹的帶狀皰疹。帶狀皰疹后神經(jīng)痛的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn):1)有急性帶狀皰疹的病史;2)持續(xù)的灼痛,絞痛或酸脹痛(aching);3)間斷性銳痛;4)各種感覺異常,包括異樣感覺;5)痛覺異常;6)疼痛持續(xù)時(shí)間超過(guò)120天。 帶狀皰疹后神經(jīng)痛的治療
PHN是一個(gè)復(fù)雜的疾病狀態(tài),單一的藥物治療只能作用于疼痛的某一機(jī)制,效果多不佳;神經(jīng)阻滯,包括局部浸潤(rùn),神經(jīng)干,神經(jīng)節(jié)和椎管內(nèi)阻滯,對(duì)于急性帶狀皰疹疼痛的治療效果肯定,但對(duì)于PHN值得進(jìn)一步探討;因此,需要綜合治療,包括心理學(xué)和行為學(xué)治療,尤其是對(duì)于頑固性疼痛以及長(zhǎng)期遭受PHN折磨的病人。 目前PHN的治療尚無(wú)確切和規(guī)范的治療方法,許多方法用于PHN的治療,但病人對(duì)各種方法的反應(yīng)差異很大,效果不一。藥物治療主要集中在作用于精神的藥物和抗驚厥藥物(表2)??О蛧姸D壳盀镻HN治療的第一線藥物,此藥的副作用比抗抑郁藥物小,短期應(yīng)用有效,病人耐受性也好,最大劑量可用到3500mg/天;但長(zhǎng)期應(yīng)用和個(gè)體化用藥仍然需要進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)和探討。阿密曲替林(amitriptyline)對(duì)灼痛有效,而抗驚厥藥物對(duì)刺痛或針刺樣疼痛有效,吩噻嗪類藥物(羥哌氟丙嗪,fluphenapine)對(duì)觸物感痛(dysesthesia)有效。局部或區(qū)域性神經(jīng)阻滯,包括軀體和交感神經(jīng)阻滯,尤其是持續(xù)硬膜外阻滯或交感神經(jīng)阻滯對(duì)“刺激性傷害感受器”型神經(jīng)病理性疼痛有一定效果;而對(duì)于“傳入神經(jīng)阻滯”型神經(jīng)病理性疼痛效果不佳。各種體表制劑也可短期緩解PHN,包括利多卡因,辣椒素等。 其他治療方法包括:物理治療超激光和經(jīng)皮電刺激如前所述;交感神經(jīng)節(jié)毀損性阻滯;靜脈或椎管內(nèi)PCA;靜脈或局部注射氯胺酮;非選擇性NMDA受體拮抗劑等有不同的療效。超聲波,神經(jīng)根切斷術(shù)和交感神經(jīng)切斷術(shù),脊神經(jīng)后根進(jìn)入?yún)^(qū)毀損術(shù)等治療PHN效果不佳。今后需要我們進(jìn)一步探討那種藥物對(duì)那種疼痛和病人最有效,那些治療方法組合,在何種情況下可有效的緩解疼痛,如何組合藥物,介入和心理學(xué)治療方法。
三、帶狀皰疹后神經(jīng)痛的預(yù)防
PHN最理想的治療方法可能是預(yù)防其發(fā)生,但目前的臨床治療尚不能有效預(yù)防其發(fā)生。美國(guó)帶狀皰疹預(yù)防研究組對(duì)38546例60歲以上的病人進(jìn)行了減毒的Oke/Merck VZV活疫苗預(yù)防試驗(yàn)。此種活疫苗可以減低60歲以上老年人帶狀皰疹發(fā)病率61.1%, 減少帶狀皰疹后神經(jīng)痛的發(fā)病率66.5%;并明顯減輕帶狀皰疹病人的疼痛和伴隨癥狀。預(yù)防作用的可能機(jī)制為活疫苗促進(jìn)了人體對(duì)VZV病毒的免疫力。兒童用的Oks系的減毒疫苗并不能明顯增強(qiáng)老年人T細(xì)胞的反應(yīng),同時(shí),臨床上還應(yīng)當(dāng)確定疫苗的保護(hù)期,是否需要多次加強(qiáng)免疫。盡管VZV再激活引起的帶狀皰疹并非致命性疾病,但是帶狀皰疹和帶狀皰疹后神經(jīng)痛可嚴(yán)重影響老年病人的生活質(zhì)量,需要我們積極的預(yù)防和治療。
表1. 治療帶狀皰疹的常用藥物
藥物 常用劑量 最大劑量 次/天 用藥天數(shù)
抗病毒藥物 阿昔洛韋 200mg 800mg 5 7-10 萬(wàn)乃洛韋 500mg 1000mg 3 7 泛昔洛韋 250mg 500mg 3 7 類固醇激素 考的松 40-60mg/d 3周內(nèi)逐漸減量
鎮(zhèn)痛藥物 非甾體 阿片類 奧施康定 30mg 2
抗抑郁藥物 三環(huán)類 阿米替林 12.5-25mg 75-200mg 1 抗癲癇藥物 加巴噴叮 100-300mg 1200mg 3 逐漸加量100-3g 卡馬西平 100mg 300mg 3 逐漸加量100mg 局部制劑 阿昔洛韋軟膏 5%利多卡因 3貼(700mg) 4-12h
表2. 用于PHN治療的藥物(12) 抗抑郁藥 三環(huán)抗抑郁藥 抗癲癇藥物 加巴噴叮 局麻藥抗心律失常藥物 靜脈利多卡因滴注 慢心律 阿片類 表面制劑 利多卡因 辣椒素 阿司匹林 氯壓定 氯胺酮 0.075mg/kg ,iv γ—氨基丁酸衍生物 巴氯芬 NMDA(N-methyl-D-aspartate)受體拮抗劑,右美沙芬(dextromethorphan)
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