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Elotuzumab聯(lián)合用藥對(duì)骨髓瘤的療效很好 來自芝加哥的消息：elotuzumab是一種單克隆抗體，基本上只作用于骨髓瘤細(xì)胞。研究人員說：即使這些患者使用其他的藥物治療時(shí)，病情仍然不斷發(fā)展；但是在使用elotuzumab治療后，這些患者多于90%獲得了治療客觀目標(biāo)。 來自Philippe Moreau的消息：在一項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)中，經(jīng)過17.2個(gè)月的隨訪之后，使用10 mg 劑量的elotuzumab治療的患者仍然沒有獲得中位無進(jìn)展生存期。醫(yī)學(xué)博士Philippe Moreau是法國(guó)南斯市大學(xué)Hotel-Dieu醫(yī)院血液科主任。 “在III期臨床研究中，仍然使用10 mg劑量，”Moreau在美國(guó)臨床腫瘤學(xué)協(xié)會(huì)年會(huì)上的口頭演講中這樣介紹。本II期臨床研究中，也試驗(yàn)了20 mg劑量；發(fā)現(xiàn)該劑量組比10 mg劑量組的副作用更大，藥效更低。在治療多發(fā)性骨髓瘤新療法的一個(gè)會(huì)議上，他報(bào)告說：試驗(yàn)中的高劑量組的中位無進(jìn)展生存期是18.6月。 本研究招募的患者在之前至少使用過一線藥物治療時(shí)，病情至少進(jìn)展了1次；在進(jìn)行elotuzumab、雷利度胺（lenalidomide）和地塞米松（dexamethasone）治療前，只進(jìn)行過一次一線治療的患者中，91%的患者獲得目標(biāo)反應(yīng)。 除了觀察藥物的治療作用（有效性）外，II期臨床研究還仔細(xì)研究了藥物的安全性。兩個(gè)劑量組中都有多于一半的患者出現(xiàn)了腹瀉，肌肉痙攣和便秘，不過只有不到10%的患者出現(xiàn)了3~4次副作用。服用10 mg劑量的患者大約有1/3出現(xiàn)了背痛，而高劑量組有22%，不過整個(gè)研究中，只有2個(gè)患者出現(xiàn)了3~4級(jí)背痛。 Rafael Fonseca說：“骨病是骨骼瘤患者的大問題?！贬t(yī)學(xué)博士Rafael Fonseca是美國(guó)亞利桑那州斯科茨代爾市梅約診所的內(nèi)科主任。他說：“至少70%的骨髓瘤患者有骨?。晃覀兇_實(shí)沒有好的用于診斷的生物標(biāo)記物。一旦出現(xiàn)骨折，這有點(diǎn)像考古學(xué)，我們正在檢查遺跡?！?/span> Moreau提示說：在I期臨床的劑量范圍研究試驗(yàn)中，28名患者的82%達(dá)到了目標(biāo)的反應(yīng)。在那個(gè)研究中，劑量還沒有高的達(dá)到劑量限制性毒性；沒有達(dá)到中位無進(jìn)展生存期；沒有達(dá)到最大耐受劑量。這個(gè)II期臨床研究旨在超過這些數(shù)字——10 mg劑量已經(jīng)完成了這一創(chuàng)舉，92%的患者產(chǎn)生了目標(biāo)反應(yīng)。 該II期臨床研究招募了73名患者。以30天為一療程，每個(gè)療程中的第1、8、15、22天，這些患者接受10 mg/kg或者 20 mg/kg的elotuzumab治療。所有接受治療的患者，每天加服25 mg的雷利度胺（lenalidomide），每周加服40 mg的地塞米松（dexamethasone）。直到病人的病程出現(xiàn)進(jìn)展或者產(chǎn)生不能耐受的毒性時(shí)，停止治療過程。地塞米松于elotuzumab治療前給藥。 合格病人指的是那些具有復(fù)發(fā)或者多發(fā)性骨髓瘤，M蛋白可測(cè)量，腎臟功能可以接受的患者。 Moreau和同事們招募在10 mg組招募了36名患者，在20 mg組招募了37名患者。這些患者的中位年齡為63歲，招募時(shí)離確診已過了大約4.5年；55%經(jīng)過2次或更多次治療；82%做過干細(xì)胞移植手術(shù)；62%之前經(jīng)過薩利多胺治療。 Moreau說：10 mg組內(nèi)有一半患者中途停止過治療——12個(gè)是因?yàn)榧膊∵M(jìn)展，2個(gè)是因?yàn)楦弊饔?；?0 mg組，65%患者停止過治療——12個(gè)是因?yàn)椴∏檫M(jìn)展，9個(gè)是因?yàn)楦弊饔谩?/span> 在10 mg治療組，36個(gè)病人有33個(gè)獲得目標(biāo)反應(yīng)，其中5名患者是嚴(yán)格的完全緩解；在20 mg治療組，37個(gè)病人中有28個(gè)出現(xiàn)目標(biāo)反應(yīng)，其中4名患者是嚴(yán)格的完全緩解。 Elotuzumab是靶向作用于細(xì)胞表面糖蛋白CS1的人源化的IgG1型單克隆抗體。CS1在多于95%的多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞表面高度表達(dá)，在自然殺傷細(xì)胞表面低度表達(dá)，在正常組織細(xì)胞表面不表達(dá)。 Fonseca在對(duì)本研究進(jìn)行評(píng)論時(shí)說：“這些結(jié)果顯示：elotuzumab的療效很強(qiáng)。Elotuzumab靶向作用于CS1，而CS1基本上只在骨髓瘤細(xì)胞表面表達(dá)；這使得elotuzumab的靶向性非常非常強(qiáng)。無進(jìn)展生存期的結(jié)果也非常好。該藥的III期臨床研究正在進(jìn)行，我認(rèn)為這種藥物需要進(jìn)行III期臨床試驗(yàn)，并且試驗(yàn)結(jié)果會(huì)令人們興奮不已。出現(xiàn)很好的結(jié)果是有預(yù)兆的。他們正在探索的是一條非常有意思的通路?！?/span> Fonseca說：“我們期待著抗骨髓瘤單克隆抗體藥物的出現(xiàn)。我想如果這種藥能夠通過審批，那么它可以和其他藥物聯(lián)用，用作不能進(jìn)行干細(xì)胞移植病人的一線治療方法。這種適應(yīng)范圍包括了我們招募的骨髓瘤患者的大多數(shù)。大約50%到70%的骨髓瘤患者不符合骨髓移植手術(shù)的條件?！保ǘ∠悖?/span> 歡迎大家回帖交流。 |
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