【關(guān)鍵詞】  綜述；,,,中藥復(fù)方；,,,下丘腦

　　摘要：目的：綜述中藥復(fù)方對下丘腦垂體卵巢軸的作用機理。方法：通過中藥復(fù)方的實驗研究，對下丘腦-垂體-卵巢軸的各個環(huán)節(jié)的影響進行綜合分析。結(jié)果：中藥復(fù)方可調(diào)節(jié)紊亂的植物神經(jīng)功能、生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫功能，從而對女性神經(jīng)內(nèi)分泌免疫系統(tǒng)發(fā)揮雙向調(diào)節(jié)作用。結(jié)論：腦（心）腎沖任胞宮軸與大腦皮層下丘腦垂體卵巢軸相對應(yīng)，為中醫(yī)藥治療、研究婦科疾病提供理論依據(jù)。

　　關(guān)鍵詞：綜述；   中藥復(fù)方；   下丘腦垂體卵巢軸

　　中藥復(fù)方治療月經(jīng)失調(diào)、功能性不孕等性腺軸功能失調(diào)性疾病由來已久，而對其藥效學(xué)研究始于20世紀80年代，近幾年來隨著對HRT的重新認識以及對植物藥的需求的增加，因而中藥復(fù)方治療此類疾病的機理研究又進一步深入開展，本文就此研究現(xiàn)狀作一綜述。

　　1   動物模型的制作

　　中藥復(fù)方對卵巢軸的影響，是源于中醫(yī)的腎主生殖，心(腎)-沖任-胞宮軸與下丘腦―垂體―卵巢軸相對應(yīng)的原理上的認識。腎中精氣充盛，則生殖器官發(fā)育才能漸趨成熟，腎氣衰弱，生殖能力亦隨之減退。所以在選用模型上多選處于幼年、老年的實驗動物使直接認為是腎虛的模型；或選用去勢雌性動物作為模型。尤勁松等［1］用灌服雄激素導(dǎo)致絕育雌性大鼠，熱性中藥制造更年期陰虛內(nèi)熱證大鼠模型；常暖等［2］用手術(shù)移植法建立子宮內(nèi)膜異位證(EMT)模型，將動物用1％戊巴比妥胺40 mg?kg1腹腔麻醉，于下腹正中尿道靠上的位置做一斜向右的切口，挑出右側(cè)子宮角，切除約7 mm，于生理鹽水中分離子宮內(nèi)膜，取5 mm?5 mm大小子宮內(nèi)膜片，令其表面上皮對著腹壁，將四角于腹壁肌肉縫合，常規(guī)關(guān)腹消毒。嚴燦等［3］用“恐傷腎”的方式制造模型，相對比較符合中醫(yī)病因?qū)W理論，體現(xiàn)了中醫(yī)理論的特色。實驗技術(shù)多為原位雜交，免疫組化技術(shù)，組織形態(tài)學(xué)觀測，放射免疫性激素及受體測定等。

　　2   動物實驗

　　多是通過中藥復(fù)方對相應(yīng)的動物模型下丘腦、垂體、卵巢軸的結(jié)構(gòu)和或功能的功能，探討了中藥復(fù)方與性腺軸的關(guān)系。

　　2.1   中藥復(fù)方對性激素的影響實驗研究表明，中藥復(fù)方可增加或者減少性激素的含量，可使性激素受體含量增加。如育陰靈［4］（熟地、龜版、杜仲、川牛膝、桑寄生、續(xù)斷、白芍、阿膠、海螵蛸、煅牡蠣、菟絲子等)和毓宮膠囊(紫河車、紫石英、當歸、熟地、菟絲子等)能提高去卵巢大鼠子宮內(nèi)膜PR，ER的含量，促進子宮發(fā)育；補經(jīng)合劑［6］(覆盆子、菟絲子、枸杞子、肉蓯蓉、當歸、熟地、黨參、黃芪等)可使雌性幼年大白鼠血清中E2、P的含量增加，使大鼠子宮指數(shù)，卵巢指數(shù)明顯增加；溫腎養(yǎng)血湯［7］(鹿角片、淫羊藿、巴戟天、菟絲子、當歸、川芎、澤蘭、牛膝等、)及金匱腎氣丸［8］可使去卵巢大鼠血清中E2、P升高，F(xiàn)SH、LH下降：二仙湯［9］(仙茅、淫洋藿、巴戟天、當歸、知母、黃柏等)可使18月齡大鼠改變性腺軸功能，使E2、FSH、LH升高，使下丘腦和血漿中GnRH含量降低。

　　2.2   中藥復(fù)方對性腺軸組織形態(tài)學(xué)影響杜惠蘭等［10，11］對雄性激素導(dǎo)致無排卵大鼠的垂體的影響研究發(fā)現(xiàn)，由紫石英、淫羊藿、菟絲子、木香、紅花等組成的中藥復(fù)方，可使腺垂體結(jié)構(gòu)清晰，血竇豐富，腺細胞密集，胞漿飽滿，細胞核圓而大，核仁清晰，認為其作用機理可能是降低PRL，解除其對性腺軸的抑制，或作用于卵巢水平，直接或間接促進卵巢的發(fā)育及排卵，使卵巢，子宮重量增加，囊狀擴張的卵泡顆粒層增厚，卵泡及黃體的數(shù)量增加，間質(zhì)腺發(fā)達，促進卵泡的發(fā)育，排卵及黃體形成；使子宮內(nèi)膜增厚，腺體數(shù)目增加；并可以調(diào)整和補充微量元素鋅、銅、鐵的含量，對各組織器官發(fā)生廣泛的生理效應(yīng)，進而促進垂體功能，導(dǎo)致卵泡的發(fā)育。俞瑾等［12］發(fā)現(xiàn)由附子、肉桂、菟絲子、補骨脂、仙靈脾、熟地、黃精等組成的中藥復(fù)方水溶劑藥，可使多囊卵巢模型小鼠的子宮重量增加；多囊卵巢內(nèi)間質(zhì)細胞肥大，卵巢重量增加。歸綏琪等［13］發(fā)現(xiàn)由補腎藥熟附子、肉桂、仙靈脾、菟絲子、黃精、補骨脂、熟地等組成的復(fù)方治療雄激素導(dǎo)致不孕大鼠的腺垂體細胞內(nèi)：“脂滴”“粒溶”“自嗜”“空泡”現(xiàn)象消失，卵巢重量增加，黃體增多，卵巢顆粒層增加，優(yōu)勢卵泡內(nèi)見卵細胞；間質(zhì)腺明顯增多，黃體細胞及間質(zhì)腺內(nèi)脂滴減少，形態(tài)規(guī)則致密；腎上腺皮質(zhì)網(wǎng)狀帶變薄、脂滴增多，見正常腺粒體、內(nèi)漿網(wǎng)。狄俊英等［14］認為由紫石英、菟絲子、鹿角霜、蛇床子、覆盆子等組成的補腎方及由坤草、丹參、當歸、路路通、雞血藤、王不留行等組成的調(diào)沖藥合用，可使陰道細胞角化率提高，子宮內(nèi)膜呈增生期、晚期或分泌期的表現(xiàn)，顆粒層細胞呈現(xiàn)明顯活躍現(xiàn)象。

　　2.3   中藥復(fù)方對神經(jīng)內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)的影響尤勁松等［1］由地骨皮、女貞子等組成的地貞顆粒研究發(fā)現(xiàn)其可使更年期陰虛內(nèi)熱大鼠下丘腦NE，DA，血漿中NE和E2水平降低，認為其可通過調(diào)節(jié)下丘腦促性腺激素釋放激素神經(jīng)元等多神經(jīng)核團的功能，部分糾正更年期的內(nèi)分泌紊亂。高博等［15］對補腎中藥附子、熟地、山萸肉、茯苓、澤瀉、山藥、仙靈脾、 肉蓯蓉等組成的復(fù)方研究發(fā)現(xiàn)，其可調(diào)整下丘腦中的NO、NOS活性及nNOS mRNA含量，作用于下丘腦，影響nNOS的轉(zhuǎn)錄環(huán)節(jié)使激素的NOS／cGMP系統(tǒng)在一定程度上得以抑制，從而改變腎陽虛癥狀。蔡德培等［16］發(fā)現(xiàn)滋陰瀉火中藥：炙龜版、黃柏、知母等可通過抑制中樞興奮性氨基酸遞質(zhì)的釋放及促性中樞抑制性氨基酸遞質(zhì)和β―內(nèi)啡肽的釋放，使下丘腦GnRH 神經(jīng)元的功能活力顯著下降，從而使下丘腦GnRH的緊張分泌中的和脈沖性分泌中的GnRH的合成及分泌明顯減少，從而治療特發(fā)性真性性早熟。李嬪等［17］發(fā)現(xiàn)補腎中藥：熟地、龜版膠、仙靈脾、鹿角膠等可通過下丘腦生長抑素與基因表達和蛋白表達的調(diào)控，調(diào)節(jié)人體生長激素的合成和釋放，調(diào)節(jié)下丘腦室周核SS基因表達和蛋白表達作用。孫斐等［18］從基因 轉(zhuǎn)錄方面發(fā)現(xiàn)天癸方可能對中樞調(diào)節(jié)生殖的關(guān)鍵部位下丘腦ARC有調(diào)整NPY／OB―R的作用，阻斷異常的反饋環(huán)路，使與代謝信號及生殖能力密切相關(guān)的NPY/Leptin這一對共軛關(guān)系恢復(fù)正常。王濱等［19］等研究發(fā)現(xiàn)中藥復(fù)方更年樂(由紫河車、菟絲子、女貞子、當歸、淫羊藿、柴胡等組成)可提高去勢雌性大鼠下丘腦下降的NE，降低異常升高的5―HT與5―HIAA，從而使5―HT／NE的比值接近正常值，說明更年樂具有改善更年期大鼠中樞單胺類神經(jīng)遞質(zhì)紊亂的作用，同時可提高IL―2的活性，從而調(diào)節(jié)機體的細胞與體液免疫功能。李大全等［20］發(fā)現(xiàn)由生地、白芍、枸杞子、菟絲子、龜版、仙靈脾、巴戟天、肉蓯蓉、知母、黃柏、川連、茯苓等組成的中藥復(fù)方可使調(diào)高免疫應(yīng)答能力的群體(如CD3 、CD4 細胞)減少，而調(diào)低免疫應(yīng)答能力的細胞群體(如CD8 細胞)增加IL―2及β―內(nèi)啡肽等免疫調(diào)節(jié)物質(zhì)的增加，拮抗了去甲腎上腺素等活性物質(zhì)的作用，更年期綜合征患者的癥狀因而得到改善。段云麗等［21］發(fā)現(xiàn)補腎藥左歸丸可使下丘腦單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量發(fā)生改變，增加下丘腦單胺類神經(jīng)元的代謝活動，對機體的不同狀態(tài)可能有不同作用，不同作用機制。

　　3   討論

　　綜上所述，中藥復(fù)方對下丘腦垂體卵巢軸的實驗研究中，多以補腎藥為主，結(jié)合疏肝解郁、寧心安神。從而論證了中醫(yī)理論心腎胞宮軸與卵巢軸相對應(yīng)的關(guān)系，從實驗上揭示了腎主生殖的功能。

　　在動物模型制作上看由中醫(yī)病因?qū)W理論和藏象學(xué)說方面制造模型。傳統(tǒng)病因?qū)W模型往往理所當然的認為是作用于人體上的病因。造模后必定引起相應(yīng)的證候群。在模型制作上以腎虛模型居多，但具體腎陽虛、腎陰虛還是陰陽兩虛的定位比較少。動物的外觀表現(xiàn)雖然能聯(lián)系人體疾病的某些癥狀體征，但多不具有本質(zhì)性、特異性，有些即可見于此證也可見于彼證。如“畏寒喜暖，體毛枯疏”等表現(xiàn)可認為腎陽虛，但許多資料表明，脾陽虛也可出現(xiàn)以上癥狀［22］。另外在模型制作上缺乏對各品系動物在腎虛證造模方法敏感性的研究。動物模型作為當代醫(yī)學(xué)研究的重要工具，能幫助醫(yī)學(xué)研究人員更方便，有效的認識疾病的發(fā)生發(fā)展及治療。因此實驗動物作為中醫(yī)證候的物質(zhì)基礎(chǔ)，應(yīng)在現(xiàn)有基礎(chǔ)上更加深入研究，才能體現(xiàn)中醫(yī)整體觀念和辯證論治的特色。

　　而中藥復(fù)方對性腺軸的影響基本體現(xiàn)在：1.調(diào)節(jié)生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)，使生殖激素的水平發(fā)生改變，而對女性生殖軸發(fā)揮雙向調(diào)節(jié)作用，是其最主要的機制。2.調(diào)節(jié)植物神經(jīng)功能：宏觀上補腎疏肝調(diào)沖任，微觀上作用于性腺軸，從多層次、多途徑來調(diào)節(jié)癥狀、體征。3.調(diào)節(jié)免疫功能，影響免疫物質(zhì)。

　　相信隨著現(xiàn)代技術(shù)的進展，對于中藥復(fù)方在治療有關(guān)婦科疾病機理的研究會不斷地有所發(fā)現(xiàn)、有所提高，對中醫(yī)婦科理論與實踐的發(fā)展有所裨益。

　　本文承蒙趙可寧老師指導(dǎo)，謹致謝意!

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　　(南京中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床學(xué)院，江蘇 南京   210029)