2009年3月底到4月中旬，墨西哥、美國(guó)等地接連暴發(fā)了豬流感病毒（后改稱"甲型流感"）疫情。
4月底，世界衛(wèi)生組織把流感疫情的警告級(jí)別從3級(jí)提高到了4級(jí)，直到5級(jí)。就在這個(gè)春天，這樣一個(gè)微小到肉眼看不見的病毒代替了經(jīng)濟(jì)、政治、環(huán)境，而吸引了整個(gè)地球上人們的關(guān)注。
而在中國(guó)，這場(chǎng)對(duì)病毒關(guān)注的一個(gè)小高潮發(fā)生在5月11日。那天，一名由美國(guó)回四川探親的中國(guó)留學(xué)生被確診為我國(guó)內(nèi)陸首例輸入性甲型H1N1流感病例。
來自動(dòng)物的病毒
今年春天的這場(chǎng)流感中，人們更關(guān)注的是這種病毒在人與人之間傳播的情況：感染者咳嗽或打噴嚏時(shí)，飛沫會(huì)散播到空氣中，沾到手上和物體表面。另一人可能吸入污染空氣，或觸摸受感染的手或物體表面，從而受到感染。截至北京時(shí)間5月11日9時(shí)，世界衛(wèi)生組織（以下簡(jiǎn)稱"世衛(wèi)組織"）公布的全球確診病例為4379例。
之所以把這次流感最初定名為"豬流感"，是因?yàn)樾碌牧鞲胁《緭碛衼碜杂谪i流感病毒的H1和N1兩種表面抗原。1999年，H1N1病毒就已經(jīng)在北美的豬群中占到了優(yōu)勢(shì)地位。據(jù)分析，這次的新流感病毒至少由兩種豬流感病毒結(jié)合而生，本身還帶有其他物種流感病毒的基因片段，包括禽類或人類。這種來自三個(gè)物種的組合稱為"三源基因重配株"。
引起本次疫情的是甲型流感病毒，而動(dòng)物界正是甲型流感病毒的大本營(yíng)。來自動(dòng)物的流感病毒獲得人與人之間傳播的能力，一直是病毒學(xué)家的噩夢(mèng)。目前，還沒有確定"豬流感"是來自墨西哥的豬，也沒有直接從豬身上找到過，我們能夠確定的只是它會(huì)在人類之間進(jìn)行有效地傳播。4月30日，世衛(wèi)組織、聯(lián)合國(guó)糧農(nóng)組織和世界動(dòng)物衛(wèi)生組織宣布,用"A(H1N1)型流感"代替"豬流感"來指代當(dāng)前疫情。
世衛(wèi)組織根據(jù)以下標(biāo)準(zhǔn)判斷傳染病大流行是否來臨：人類對(duì)該病毒沒有免疫力；病毒很容易從動(dòng)物身上傳到人身上；對(duì)人有致命性；形成有效的人與人之間的傳播。根據(jù)這幾條標(biāo)準(zhǔn)，最近出現(xiàn)的擁有豬流感病毒表面蛋白的新病毒不能被人體的免疫系統(tǒng)識(shí)別，并獲得了人際傳播的能力，且有致命性--它非常危險(xiǎn)，像原始森林里的火花。
一方面，初次遭遇這種新病毒時(shí)，我們的免疫系統(tǒng)尚未來得及反應(yīng)。
另一方面，從病毒的角度來看，病毒與宿主達(dá)到穩(wěn)定狀況后，病毒毒力大多處于中等水平。
而新的宿主環(huán)境，相對(duì)病毒的多樣性發(fā)展而言是一片尚未開墾的土地。遭遇新宿主之初，病毒多樣性發(fā)展最快，從而容易出現(xiàn)毒力很強(qiáng)的毒株。
致命的流感
回溯3次人類流感大流行的歷史，幾次大規(guī)模的流感大流行幾乎無一例外與動(dòng)物身上的流感病毒有關(guān)。
1918年，美國(guó)最先報(bào)道發(fā)生豬流感，發(fā)病豬達(dá)數(shù)百萬頭，死亡數(shù)千頭。這次疫情，后來被認(rèn)為與1918～1919年的人流感大流行有關(guān)。致使豬發(fā)生流感的甲型流感病毒包括兩個(gè)病毒亞型，甲1型（H1N1）和甲3型（H3N2）。有研究表明，豬源的甲１型和甲3型病毒都與禽和人身上的發(fā)現(xiàn)的相應(yīng)病毒亞型有關(guān)。隨著人類中某種亞型的流感病毒的暴發(fā)流行，在豬群中也出現(xiàn)了相應(yīng)的亞型的流感病毒和血清抗體，這說明豬群中流感的流行與人流感的流行有著十分密切的關(guān)系。豬被認(rèn)為是禽流感與人流感發(fā)生重組的"基因混合器"。
本次出現(xiàn)于墨西哥的甲型流感大流行所引起的擔(dān)憂與1918年那次"西班牙流感"的大流行直接相關(guān)。
1918年的那場(chǎng)流感大流行，據(jù)估算，造成了5000萬到上億人的死亡，且近一半的死者是正值人生頂峰的二三十歲的年輕人。
事實(shí)上，是流感病毒和其他一些病毒（而非細(xì)菌）一起引發(fā)了包括咽喉痛在內(nèi)的約90%的呼吸道傳染病。
冠狀病毒（引起普通感冒及SARS的病原體）、副流感病毒、還有許多其他病毒都會(huì)引起類似感冒的癥狀，彼此經(jīng)常會(huì)混淆。我們有時(shí)會(huì)將這些呼吸道感染統(tǒng)稱為"流行性感冒"，草草治療了事。
然而，流感并非僅是一場(chǎng)糟糕的感冒。它是一種非常特別的病，有一系列獨(dú)特的癥狀和流行病學(xué)行為。
在人體中，病毒直接侵襲的是呼吸系統(tǒng)，當(dāng)它逐漸滲透進(jìn)肺的深部時(shí)，情況就越來越危險(xiǎn)了。它會(huì)間接影響身體的許多部位，甚至連輕度感染都能引起肌肉和關(guān)節(jié)疼痛、劇烈頭痛或虛脫，還會(huì)引起許多嚴(yán)重的并發(fā)癥。
通常，流感病毒的繁殖能力很出色。從一個(gè)病毒最初附在細(xì)胞上直到該細(xì)胞釋放出新的病毒，大約需要十幾個(gè)小時(shí)，有時(shí)甚至更短，但幾乎從不會(huì)花費(fèi)更多時(shí)間。此時(shí)，會(huì)有十萬到數(shù)百萬個(gè)新的流感病毒"一窩蜂"地從細(xì)胞中溢出。
作為RNA病毒，流感病毒的變異速度也同樣出色。在所有的RNA病毒中，流感病毒與艾滋病病毒都屬于變異最快的一類。對(duì)流感病毒的變異率，約翰·M·巴里在《大流感》一書中舉過一個(gè)例子：一個(gè)被感染的細(xì)胞釋放出的十萬到百萬個(gè)新病毒，大約99%可能因缺陷過大而不能再感染其他細(xì)胞了，但還有大約1000～10000個(gè)病毒仍具感染性。而且，在某些仍具感染性的病毒身上，已經(jīng)沒有了免疫系統(tǒng)剛剛鎖定的目標(biāo)，從而不能被其識(shí)別。
從一定意義上講，對(duì)一場(chǎng)致命的流感疫情大流行的恐懼，根植于流感病毒易于變異，并極易在與其他相關(guān)流感病毒的基因交換中轉(zhuǎn)化為劇毒之物的特性。
流感與流言
與世衛(wèi)組織的流感大流行警告伴生的是流言。許多人不吃豬肉了。據(jù)路透社消息，阿富汗已隔離了自己國(guó)內(nèi)惟一的一頭豬--因?yàn)樽诮痰脑颍穷^惟一的豬過去被養(yǎng)在動(dòng)物園里供游人觀賞。
而另一種流言是一種八角燉豬肉可以預(yù)防流感的說法。八角是用來生產(chǎn)目前最好的抗流感藥物達(dá)菲的原料，這個(gè)證據(jù)讓這種說法聽上去簡(jiǎn)直很有科學(xué)依據(jù)--既然達(dá)菲是從八角中提煉出來的，我們直接吃八角不是同樣能防治感冒嗎？
達(dá)菲的有效成分為奧司他韋，這是專門針對(duì)感冒病毒表面的神經(jīng)氨酸酶進(jìn)行靶點(diǎn)設(shè)計(jì)出的藥物，1996年合成成功，1998年由瑞士羅氏公司申請(qǐng)了專利。大批量生產(chǎn)達(dá)菲需要大量的莽草酸，而八角中，可以提取出莽草酸，這也許就是這次流言的"科學(xué)依據(jù)"。但事實(shí)上，奧司他韋并非八角提取物，只是其合成路線系由莽草酸開始。中國(guó)疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所副所長(zhǎng)梁國(guó)棟研究員告訴本刊記者："從八角生產(chǎn)達(dá)菲，主要是利用八角中的莽草酸。生產(chǎn)過程要經(jīng)過對(duì)莽草酸的數(shù)次修飾--這些化學(xué)反應(yīng)，顯然不是在鍋里煮煮就能完成的。"所以，"吃八角有利于防治感冒的說法其實(shí)是無依據(jù)的。"
另外，利用達(dá)菲對(duì)付感冒，安全性可能尚待商榷。在羅氏提交美國(guó)聯(lián)邦食品和藥品管理局（FDA）的申報(bào)材料中指出，奧司他韋主要的不良反應(yīng)顯示為消化道的不適，包括惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛等，其次是呼吸系統(tǒng)的不良反應(yīng)，包括支氣管炎、咳嗽等，此外還有中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)，如眩暈、頭痛、失眠、疲勞等。
2005年，有日本媒體報(bào)道日本青少年服用奧斯他韋后自殺并有精神異常反應(yīng)。此后，日本先后報(bào)道數(shù)十例此類不良反應(yīng)，世界各地媒體隨即紛紛轉(zhuǎn)載報(bào)道，引起公眾關(guān)注。2005年11月，F(xiàn)DA就這一反應(yīng)做出報(bào)告，認(rèn)為沒有證據(jù)證明奧斯他韋可以導(dǎo)致精神異常，日本的不良反應(yīng)病例系大眾媒體報(bào)道后經(jīng)心理暗示作用引起的群體性臆癥。然而，2007年3月21日，日本厚生勞動(dòng)省還是宣布，將要求羅氏在奧司他韋包裝上加注警語告知有上述不良反應(yīng)，并呼吁10～18歲的青少年，若曾有行為異常病史，"原則上避免使用。"
圍繞流感的另一個(gè)流言是：只有高加索白人才容易感染流感，而黃種人對(duì)這種病毒不會(huì)太敏感。對(duì)這個(gè)流言，一位不愿意透露姓名的病毒研究者向記者表示：從史料上看，確實(shí)，中國(guó)流感大流行的記錄幾乎沒有，但這種說法顯然還是沒有科學(xué)依據(jù)的。
還有一個(gè)說法是,這種新型的流感病毒在墨西哥造成的死亡率很高，幾乎超過10%，而到了美國(guó)，它的死亡率只有個(gè)位數(shù)?！缎驴茖W(xué)家》雜志給出了對(duì)該現(xiàn)象的兩種猜測(cè)答案：第一個(gè)很簡(jiǎn)單的答案是，在墨西哥還有許多更輕微的病例，他們未被算作感染者，導(dǎo)致分母小了；另一種可能則是，墨西哥死亡病例是合并了其他病原體感染而共同導(dǎo)致的結(jié)果，再或是墨西哥土著居民天生對(duì)這種流感病毒免疫力差。 當(dāng)然，目前的兩個(gè)猜測(cè)都沒有證據(jù)支持--我們對(duì)病例的臨床資料掌握得太少了。
4月29日，在將流感大流行的警戒級(jí)別由4級(jí)提高到5級(jí)的發(fā)布會(huì)上，世衛(wèi)組織總干事陳馮富珍說："我們現(xiàn)在尚無一切答案，但我們將獲得一切答案。"
并非歸來，而是繼續(xù)
關(guān)于流行性大流感的懸念中，最令人不安的是那個(gè)關(guān)于"流感第二波"的警告。
世衛(wèi)組織警告：北半球流感季節(jié)的結(jié)束意味著最初的爆發(fā)可能較為溫和，但隨后第二波可能更為致命，就像1918年曾經(jīng)發(fā)生的那樣。
1918年西班牙甲型H1N1大流感幾乎分為3波。第一波發(fā)生在1918年春季，第二、三波則分別發(fā)生在1918年秋季和1919年春季。其中，第一波發(fā)作曾被看作是一般的感冒，之后是一個(gè)炎熱的夏季，病毒沉寂了。但就在當(dāng)年的秋天，天氣開始變冷時(shí)，第二波猛烈、致命的流感發(fā)生了。當(dāng)時(shí)，20～35歲的青壯年者發(fā)病率最高，死亡率也很高?！洞罅鞲小芬粫忻枋龅溃?他們死得又快又慘烈。"盡管大流感持續(xù)了很長(zhǎng)時(shí)間，但大多數(shù)死者死于9月中旬到12月上旬期間。第三波的死亡率介于前兩波之間。
在1918年流感大流行時(shí)，從第一波到第二波再到第三波，病毒究竟發(fā)生了什么變化：是自己的變異，還是與其他病毒進(jìn)行了重組，中國(guó)科學(xué)院病原微生物與免疫學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任高福研究員告訴本刊記者："因缺乏數(shù)據(jù)，我們目前對(duì)幾波流行中病毒究竟發(fā)生了什么變化尚不清楚。我們只知道從統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)上來看，1918年的流感大暴發(fā)有兩個(gè)波峰，而且后一個(gè)比前一個(gè)兇猛得多。這也是面對(duì)本次的墨西哥流感，我們所擔(dān)心的。"
因?yàn)?，本次的墨西哥流感同樣是始于春季。根?jù)病毒學(xué)家的研究，每年引起人類流感發(fā)生的流行株的血凝素大約發(fā)生40%左右的變異。而本次流行中的這批已經(jīng)突破了在人際傳播屏障的來自動(dòng)物的病毒，在即將到來的夏天中，很容易獲得與其他流感病毒交換基因片段的機(jī)會(huì)。
在5月7日出版的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上，兩個(gè)獨(dú)立的研究小組報(bào)告了對(duì)本次流感大流行的流行毒株給出了的研究結(jié)果。
首先，一個(gè)研究小組收集了自2005～2009年2月間的11個(gè)甲型H1N1流感的偶發(fā)病例的樣本，他們的研究顯示：這些病毒是一種混合了人、禽、豬流感病毒的新毒株，之前媒體上對(duì)本次流感病毒的分析也大多源于此。
而另一個(gè)對(duì)這次新型豬源甲型流感病毒調(diào)查小組的結(jié)果則顯示該病毒為上述的三源重配株與一種豬流感病毒進(jìn)行重配后產(chǎn)生的新毒株。
這兩種毒株有很大不同。第一種三源重配株，自上世紀(jì)90年代始，已經(jīng)開始在北美的豬群中出現(xiàn)，少有人感染的病例，人際傳播更是幾乎從來沒有出現(xiàn)過。而第二種病毒株則與之相反。這種新型的流感病毒，鮮見豬群中的暴發(fā)，卻可以很容易地在人群中傳播。
《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》據(jù)此得出結(jié)論："目前的情況并非'1918（病毒）的歸來'，而是'1918（病毒）的繼續(xù)'。"該期雜志上的綜述文章指出："很多問題目前尚無答案。"
這些問題包括："這種新型病毒會(huì)不會(huì)成為另一種季節(jié)性流感病毒？這種病毒會(huì)不會(huì)與其他病毒（比如H3）發(fā)生重配進(jìn)而產(chǎn)生新毒株？這種病毒會(huì)不會(huì)變得更易在人際間傳播，更嚴(yán)重，從而導(dǎo)致下一波流感大流行流行？疫苗將何時(shí)出現(xiàn)？"
針對(duì)后一個(gè)問題，答案就像世衛(wèi)組織網(wǎng)站上的聲明：針對(duì)本次甲型H1N1流感的疫苗研發(fā)，大約需要5～6個(gè)月，而從疫苗研發(fā)出來后，還要經(jīng)過一段時(shí)間才能投入大規(guī)模生產(chǎn)--"這要看病毒是否容易培養(yǎng)以及重視程度等。"電話采訪時(shí)，一位世衛(wèi)組織的官員如是說。
（本文為《科學(xué)世界》雜志即將出刊的2009年第6期的流感專題文章的開篇）
