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白血病

 學(xué)中醫(yī)書館 2013-02-06

白血病
  (概述}
  白血病是造血系統(tǒng)的惡性增殖性疾病。其特點(diǎn)是白血病細(xì)胞在骨髓中惡性增生,并浸潤至其它組織與器官,從而產(chǎn)生一系列臨床表現(xiàn),主要有發(fā)熱、貧血、出血,肝、脾和淋巴結(jié)腫大等。
  白血病是西醫(yī)病名,自首次報(bào)道至今已有一個(gè)半世紀(jì)。由于其病情復(fù)雜,全世界各地分型標(biāo)準(zhǔn)不一。根據(jù)自然病程的緩急,細(xì)胞的分化程度,分為急性和慢性兩大類。急性白血病根據(jù)細(xì)胞形態(tài)和生化特征,又分為急性淋巴細(xì)胞白血病和急性非淋巴細(xì)胞白血病。急非淋包括急性粒細(xì)胞性白血病、急性單核細(xì)胞白血病、紅白血病、巨核細(xì)胞白血病等。慢性白血病可分為:慢性粒細(xì)胞白血病、慢性淋巴細(xì)胞白血病、慢性粒一單核細(xì)胞白血病、慢性單核細(xì)胞白血病。小兒慢性粒細(xì)胞白血病又分為幼年型和成人型。另外特殊類型的還有淋巴肉瘤性白血病、先天性白血病等。1976年法、美、英三國協(xié)作組提出了劃分標(biāo)準(zhǔn)的具體要求,使全世界對急性白血病的分型得以基本統(tǒng)一,即FAB分型。1986年全國白血病分類分型交流討論會(huì),根據(jù)國內(nèi)具體情況,對急性白血病的FAB分型略作修改。80年代隨著細(xì)胞免疫和遺傳學(xué)的研究進(jìn)展,國際上提出了急性白血病的形態(tài)學(xué)(M)、免疫學(xué)(1)、細(xì)胞遺傳學(xué)(C)的分型,即MIC分型方案。此方案以形態(tài)學(xué)為基礎(chǔ),又補(bǔ)充了形態(tài)學(xué)的不足,比簡單的形態(tài)學(xué)分類有更大的診斷及預(yù)后價(jià)值,且不封底,新發(fā)現(xiàn)的染色體異常不斷加入分類中,因此更合理,正逐漸被推廣應(yīng)用。
  本病是小兒惡性腫瘤中發(fā)病率最高的疾病,約占1/3。15歲以下兒童白血病發(fā)病率為4/lo萬左右。我國每年平均有15,000左右15歲以下的兒童患此病,其中70%為急性淋巴細(xì)胞白血病,20%一30%為急性非淋巴細(xì)胞性白血病,慢性白血病僅占30A一5%左右。本病治療困難,病死率高,70年代為3/10萬,是5歲以上IJ,JL死亡的主要原因。近年來因化療藥物的不斷問世,化療方案的合理調(diào)整,支持療法的增加,中西醫(yī)結(jié)合的治療,骨髓移植的開展等,大大地提高了白血病的緩解率和生存期;據(jù)國外統(tǒng)計(jì),目前兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的完全緩解率已達(dá)95%左右,5年持續(xù)緩解率已達(dá)60%左右,約50%的患兒可長期無白血病生存。國內(nèi)基本接近此水平,但遠(yuǎn)期療效仍然欠佳。影響預(yù)后的因素除與MIC分型及患兒年齡(<2歲及>9歲者差),外周血白細(xì)胞數(shù)量(>20。0×10。/L者差)有關(guān)外,還與有無感染、出血,是否侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng),以及浸潤的淋巴結(jié)、肝、脾和其它組織器官腫大的程度有關(guān)。復(fù)發(fā)難治性白血病的治療目前仍沒有突破.中醫(yī)學(xué)雖無白血病這一病名,但與白血病有關(guān)的臨床表現(xiàn)在《黃帝內(nèi)經(jīng)》、《金匱要略》及歷代醫(yī)籍中都有論述,散見于虛勞、溫病、血證、癥積、痰核等病證。如《靈樞.決氣》日:“血脫者,色白天然不澤,其脈空虛?!闭撌隽素氀陌Y狀?!逗项愥t(yī)學(xué)入門.積聚門》云:“有積聚成塊不移動(dòng)日癥,言堅(jiān)硬貞固也?!薄督饏T要略。五臟風(fēng)寒積聚病》曰:“積者臟病也,終不移?!薄端貑栃C(jī)原病式》記載;“……腹脹大鼓之如鼓,癤疽瘍疹,瘤氣結(jié)核,吐下霍亂,瞀郁腫脹,鼻塞鼽衄,血溢血泄,淋悶,身熱,惡寒戰(zhàn)栗,驚惑,悲笑,譫妄,衄蔑血汗,皆屬于熱?!卑籽∈且环N具有自身發(fā)病特點(diǎn)和規(guī)律的血液系統(tǒng)的惡性疾患,它綜合了上述多種證候于一體,單一的證候已無法概括其復(fù)雜性,故應(yīng)用中醫(yī)學(xué)的整體辨證觀去認(rèn)識和揭示本病。
  現(xiàn)代對白血病的研究越來越深入廣泛。在臨床研究方面,借用現(xiàn)代檢測手段,使辨證與辨病相結(jié)合,在對病因病機(jī)的認(rèn)識以及辨證分型方面都取得了不少進(jìn)展。關(guān)于病因病機(jī)的認(rèn)識,60年代多傾向于正氣虛損,復(fù)感外邪而發(fā)病的“因虛致病”的觀點(diǎn).至70年代,特別是從清熱解毒藥青黛中提取和合成靛玉紅治療慢粒,獲得臨床和實(shí)驗(yàn)研究成功后,基本轉(zhuǎn)為邪熱為患,傷耗陰血,陰損及陽,終至陰陽兩竭之“因病致虛”的觀點(diǎn)。
  目前絕大多數(shù)學(xué)者的觀點(diǎn)是:①本病的發(fā)生有“邪”與虛的同時(shí)存在。②病理改變?yōu)樾岸緜枞胙?,正氣虧虛,虛?shí)夾雜。在診斷分型方面,通過細(xì)胞、亞細(xì)胞水平以及分子生物學(xué)的觀察研究,顯示了中醫(yī)辨證分型的科學(xué)合理內(nèi)涵,并指導(dǎo)著辨證分型向著更科學(xué)、更合理的方向發(fā)展。在藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)研究方面,明確了白血病新藥臨床研究的指導(dǎo)原則,提出了藥效學(xué)研究要求。隨著自動(dòng)化技術(shù),免疫學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)、動(dòng)物模型,分子生物學(xué),電子顯微鏡等科學(xué)技術(shù)在藥效學(xué)研究中的應(yīng)用,中醫(yī)藥治療白血病的機(jī)理不斷得到闡明,使中醫(yī)藥從輔助配合階段,上升到單獨(dú)使用取得誘導(dǎo)緩解的主導(dǎo)治療階段。并不斷成功地從單方、驗(yàn)方中提取出有效成分,如從青黛中提取研制的靛玉紅片,從“癌靈l號”方中提取制成的三氧化二砷(As,O。)注射液,在治療慢粒和誘導(dǎo)緩解急性早幼粒細(xì)胞白血病中,均取得了矚目的療效,為白血病的治療增添了新的藥物,也為劑型改革提供了基礎(chǔ)。特別是As。O。對急性早幼粒白血病細(xì)胞誘導(dǎo)分化,促進(jìn)細(xì)胞凋亡的作用被證實(shí),臨床治療完全緩解率高,且不引起出血和骨髓抑制。這一發(fā)現(xiàn)對利用細(xì)胞凋亡作為研究手段,從祖國醫(yī)藥寶庫中篩選和開發(fā)新的藥物有重要意義。
  (病因病理)
  一、病因
  目前多認(rèn)為外邪相侵,正氣虛損,以致于邪毒內(nèi)伏而成發(fā)病之原因。
  1.外邪病因
  (1)六淫為患 小兒臟腑骨髓精血未充,衛(wèi)外不固,易為外邪侵襲,若加先天不足或后天失養(yǎng)等因素,更易為外邪所傷,繼而入內(nèi)深伏釀發(fā)本病。
現(xiàn)代研究表明:目前多數(shù)傾向的病因是病毒因素。RNA腫瘤病毒在一些動(dòng)物身上致白血病的作用已經(jīng)肯定。這類病毒所致的白血病多屬于T細(xì)胞型。近年從成人T細(xì)胞白血病和淋巴瘤患者體內(nèi)分離人類T細(xì)胞白血病病毒(HTLV),是一種細(xì)胞型逆轉(zhuǎn)錄病毒。
  (2)其它傷害 即指除六淫之外的其它外來因素。如化學(xué)因素、放射因素等。有確實(shí)證據(jù)說明,一些化學(xué)物質(zhì)及各種電離幅射條件可以引起人類白血病。
  2.正氣虛弱 人體正氣不足是疾病發(fā)生的內(nèi)在原因?!端貑枺谭ㄕ摗吩唬骸罢龤獯鎯?nèi),邪不可干。”又《素問.評熱病論》云:“邪之所湊,其氣必虛。”白血病的發(fā)病與人體正氣密切相關(guān),邪氣之所以能夠入侵內(nèi)伏,必是人體抗病能力的減弱,或者外來邪氣過強(qiáng),導(dǎo)致正不勝邪,難以抵抗而發(fā)病。邪伏體內(nèi)之后,其發(fā)病的急緩與預(yù)后也與人體正氣的強(qiáng)弱有關(guān):邪輕,精血正氣消灼較慢,則發(fā)病緩,預(yù)后較好;邪重,則大損精血,正不勝邪,故發(fā)病急,預(yù)后差。
  現(xiàn)代細(xì)胞遺傳學(xué)研究表明:大多數(shù)白血病患者有克隆性和獲得性染色體異常,基因的變異是白血病的分子基礎(chǔ),染色體畸變,核型異常常提示預(yù)后差,復(fù)發(fā)率高,揭示了白血病發(fā)病、發(fā)展及預(yù)后的內(nèi)在基礎(chǔ),與中醫(yī)“正虛邪犯”的觀點(diǎn)是一致的。
  3。邪毒內(nèi)伏 由于邪侵內(nèi)虛,內(nèi)外因相合,因而導(dǎo)致邪毒內(nèi)伏,由里外發(fā)。白血病病在骨髓發(fā)于血分,繼而波及全身。癥情險(xiǎn)重.常常起病既見發(fā)熱、出血、貧血、癥積、痰核等虛實(shí)相兼之證,表現(xiàn)出既有“精氣內(nèi)虛”又有“溫毒內(nèi)陷”之象,因此,有人提出了其病因?yàn)椤胺鼩鉁夭 钡挠^點(diǎn)。

  二、病理
  1.病變部位在骨髓 白血病的發(fā)病部位在骨髓,髓為血源,較血分部位尤深。由于外來和內(nèi)在的因素,導(dǎo)致邪毒深伏骨髓,發(fā)于血分故見耗精動(dòng)血之證。其發(fā)病后有從骨髓一血分一營分一氣分一衛(wèi)分的傳變傾向。甚則一發(fā)病即見髓、血、營、氣、衛(wèi)俱病,迅及全身,危及生命,與伏邪溫病的發(fā)病和傳變頗相類似,形成邪郁骨髓,由里外發(fā)的病機(jī)。
  2。病理因素為熱毒 對于白血病病理因素的認(rèn)識,歷經(jīng)幾十年探索,經(jīng)大量的臨床實(shí)踐、證候分析以及科研結(jié)果的驗(yàn)證,目前一般認(rèn)為白血病屬熱毒為患,是由于溫?zé)岫拘皞枞胙衫锿獍l(fā),波及全身所致。因熱毒為患,故見高熱難退;發(fā)于營血,耗血?jiǎng)友?,則見出血;熱毒擾神閉竅,引動(dòng)肝風(fēng),則可見神昏譫語、抽搐等癥;熱毒瘀阻氣
血,壅塞臟腑,則見癥積、肝脾腫大;熱毒流注骨、關(guān)節(jié),而致骨及關(guān)節(jié)疼痛;熱煉津液成痰,而成痰核;熱毒內(nèi)伏骨髓,耗灼精血,而致貧血虛損。在臨床治療中,邪毒得到控制,則諸癥隨減;邪毒囂張,難以控制,則諸癥俱增。因此,熱毒為其基本的病理因素。
  3.病機(jī)屬性虛夾實(shí) 本病癥狀復(fù)雜,常表現(xiàn)為本虛標(biāo)實(shí),虛實(shí)夾雜的臨床證候。在虛實(shí)相兼的病變過程中,邪毒往往占主導(dǎo)地位,而正氣損耗是病理過程中一個(gè)必然方面。常常是邪愈盛,正愈虛,臨床可見在壯熱神昏出血之時(shí),又兼貧血嚴(yán)重,全身衰竭之象,呈現(xiàn)出一派“大實(shí)有羸狀,至虛有盛候”的虛實(shí)夾雜的復(fù)雜病機(jī)。
  4。病情演變重正邪 疾病的演變轉(zhuǎn)歸,取決于邪正的消長盛衰;邪正斗爭的勝負(fù),決定著疾病的進(jìn)退。正勝于邪則病退,病情趨向于好轉(zhuǎn)和痊愈;邪勝于正則病進(jìn),病情趨向于惡化,甚至導(dǎo)致死亡。白血病同樣如此,當(dāng)病邪輕,正氣尚存時(shí),則發(fā)病較緩,癥狀較輕,治療較順利;病邪重,充斥全身,難以控制時(shí),正常的造血功能也喪失,正氣極度耗損,以致衰竭,出現(xiàn)“邪氣盛,精氣奪”之危候;而當(dāng)病邪得到控制,完全緩解時(shí),正常造血功能也漸恢復(fù),即正氣來復(fù),貧血等正虛之候也漸消失。因此,病情的演變決定于正邪交爭消長狀況。
  (診斷與鑒別診斷)
  一、診斷要點(diǎn)
  1.臨床表現(xiàn) 主要表現(xiàn)有發(fā)熱、貧血、出血、肝、脾和淋巴結(jié)腫大等.
  急性白血病起病較急,常以發(fā)熱、出血、貧血為主,肝、脾、淋巴結(jié)多數(shù)輕、中度腫大。
  慢性白血病發(fā)病緩慢,多見肝、脾、淋巴結(jié)明顯腫大,兼有發(fā)熱、貧血、出血。均見乏力之癥。 .
  2.實(shí)驗(yàn)室檢查 依據(jù)血液,特別是骨體檢查而確診(仍以介紹細(xì)胞形態(tài)學(xué)為主)。
  (1)急性白血病周圍血為白細(xì)胞質(zhì)和量的改變.白細(xì)胞在診斷時(shí)可高可低,總數(shù)可高于100×109/L,亦可低于1×109/L。大多數(shù)在(10~30)×109/L。原始和幼稚細(xì)胞在分類中所占的比例可因診斷早晚和白細(xì)胞數(shù)目而異。白細(xì)胞總數(shù)低者,白血病細(xì)胞多不易發(fā)現(xiàn)。貧血程度輕重不等,為正常紅細(xì)胞型。血小板大多減少.
  骨髓象多呈有核細(xì)胞增生活躍或極度活躍,有關(guān)系列的原始和幼稚細(xì)胞>30%,大多數(shù)超過50%。紅細(xì)胞系增生受抑(除M6外)。巨核細(xì)胞極少見到(除M7外).附,急性白血病分型(FAB分型)
  急性白血病根據(jù)形態(tài)學(xué)分型,可分為急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)和急性非淋巴細(xì)胞白血病(ANLL)。ALL又分三型:第一型(I..):小細(xì)胞為主;第二型(L。):大細(xì)胞為主;第三型(L,):大細(xì)胞為主,大小較一致。ANLL分為七型:M.一急性粒細(xì)胞白血病未分化型;M2一急性粒細(xì)胞白血病部分分化型;M。一急性顆粒增多的早幼粒細(xì)胞白血?。籑4一急性粒一單核細(xì)胞白血??;M5一急性單核細(xì)胞白血病;M。一紅白血?。籑,一巨核細(xì)胞白血病。
  (2)慢性白血病中常見者為慢性粒細(xì)胞性白血病。小兒分為兩種類型,取其藥方結(jié)合病人的病情、體質(zhì)辯證地使用。 ①幼兒型:多發(fā)生在5歲以下,周圍血象白細(xì)胞中度增高,多在100×10。/L以下,可出現(xiàn)未成熟粒細(xì)咆和有核紅細(xì)胞,并有單核細(xì)胞增多。白細(xì)胞堿性磷酸酶降低(偶正常)。血清和尿中溶菌酶增多,抗堿血紅蛋白(HbF)增高。骨髓粒:紅為(3—5):工。粒系和單核系增生旺盛,原始粒細(xì)胞在20%以下??梢娂t系增生異常,巨核細(xì)胞減少。②成人型:多在5歲以上,以10一“歲多見。周圍血象主要為白細(xì)胞增多,80%在100×10。凡以上.Hb在80g/L左右,血小板增多。原始粒細(xì)胞增多不明顯,以中晚幼和成熟粒細(xì)胞為主。白細(xì)胞堿性磷酸酶減低,HbF不增高。骨髓增生活躍,以粒系增生為主。原始粒細(xì)胞<100.4,多為中、晚幼粒細(xì)胞及桿狀核細(xì)胞。粒:紅為(10~50):l。部位患兒可見骨髓纖維化,血清和尿溶菌酶不增高。
  二、鑒別診斷
  l。再生障礙性貧血 癥狀與急性白血病有相同處,如貧血、出血、發(fā)熱等,但一般肝、睥、淋巴結(jié)無明顯腫大。骨髓增生低下,原始及幼稚細(xì)胞減少。常需與白血病外周血低白細(xì)胞和無幼稚細(xì)胞型進(jìn)行鑒別。
  2.類白血病反應(yīng) 可因不同誘因而有不同表現(xiàn)。也多表現(xiàn)肝、脾、淋巴結(jié)腫大,末梢血中白細(xì)胞增高,可見幼稚細(xì)胞,甚至少數(shù)原始細(xì)胞,但骨髓分類中原始加早幼粒細(xì)胞在正常范圍,原發(fā)病治愈后,白細(xì)胞恢復(fù)正常。
  3。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 有發(fā)熱,骨、關(guān)節(jié)痛的白血病患兒易誤診為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。而本病血及骨髓中無白血病改變,無貧血及血小板減少。
  (辨證論治)
  一、證候辨別
  診斷白血病,要靠實(shí)驗(yàn)室檢查。因此中醫(yī)在辨證治療本病時(shí),也常根據(jù)其發(fā)病特點(diǎn),采取與辨病相結(jié)合的方法。
  1.辨別證候,分期證治 根據(jù)不同的臨床表現(xiàn),白血病分發(fā)病期和緩解期。發(fā)病期癥狀明顯,除不同程度的發(fā)熱、出血、貧血、癥積、痰核之外,還常兼高熱、汗出熱不退,煩躁、膿腫等感染跡象,屬熱證者多,故常按衛(wèi)、氣、營、血來辨證;緩解期則無明顯的臨床表現(xiàn),此時(shí)辨證常從陰陽、氣血、津液的變化來分證。此外,化療期在采用聯(lián)合化療后,由于化療藥物的副作用,會(huì)出現(xiàn)許多嚴(yán)重的合并癥即兼證,應(yīng)根據(jù)具體情況辨證。
  2.辨識輕重,判斷預(yù)后
  (1)辨全身 白血病有輕重之分。輕重的辨識,當(dāng)根據(jù)全身情況如起病的緩急,癥狀的輕重,肝、脾、淋巴結(jié)腫大的程度以及客觀指標(biāo)的變化,進(jìn)行綜合判斷。輕者起病較緩,癥狀較輕,肝、脾、淋巴結(jié)腫大不明顯或輕度腫大,合并癥少或無,周圍血白細(xì)胞數(shù)正常,白血病細(xì)胞比例低,骨髓增生活躍或明顯活躍,細(xì)胞免疫學(xué)分型類型較好,染色體異常較少。在西醫(yī)危險(xiǎn)程度評分時(shí),常評為標(biāo)危。重者起病急,癥狀重,肝、脾、淋巴結(jié)明顯腫大,兼合并癥,周圍血白細(xì)胞數(shù)明顯增高,白血病細(xì)胞比例增多,骨髓增生極度活躍,免疫學(xué)類型較差,染色體明顯異常,此類常評為高危.標(biāo)危易緩解復(fù)發(fā)率低,預(yù)后較好,而高危則相反。
  (2)辨脈象 大量的臨床觀察表明,脈象對于本病的辨證及預(yù)后有著重要的意義。主要表現(xiàn)在脈搏的幅度與頻率兩方面的變化上。在白血病發(fā)病過程中,當(dāng)病情重,難以控制時(shí),常出現(xiàn)“大脈”?!按笾餍笆?,主病進(jìn)”,由于邪氣亢盛,臨床表現(xiàn)為熱勢高、出血重,病情進(jìn)展同時(shí)可見洪大、滑大、弦大等脈象。當(dāng)病情進(jìn)一步發(fā)展,耗損正氣,邪盛正虛時(shí),常出現(xiàn)脈象虛大,預(yù)后較差。有外感時(shí),脈象浮大。而當(dāng)病情得到控制,趨于平穩(wěn)時(shí),脈象即由大轉(zhuǎn)小。符合中醫(yī)學(xué)“脈大為病進(jìn),脈小為病退”的觀點(diǎn)。脈搏的頻率也具有同樣的意義。所有的白血病病人在發(fā)病期均出現(xiàn)數(shù)脈,數(shù)脈多主熱,本病的臨床表現(xiàn)也顯示,熱邪越重,脈越數(shù)急,病情越重。當(dāng)熱邪得清,病情緩解后,脈象也漸趨和緩。熱易傷陰,故白血病病人常出現(xiàn)細(xì)數(shù)脈。若脈數(shù)不減,病情也常難以緩解;脈由緩和轉(zhuǎn)數(shù)急,又常是病情復(fù)發(fā)或加重的征兆。
  二、治療原則
  由于本病屬“邪毒為患”,故治療時(shí),清熱解毒為其基本原則。綜合多年來國內(nèi)各家的臨床治療表明:在不同證型,不同階段,此原則或?yàn)橹?,或?yàn)檩o,常貫穿于辨證論治的始終。
  因本病癥情兇險(xiǎn),發(fā)病過程變化復(fù)雜,故常常出現(xiàn)虛實(shí)夾雜,因此治療時(shí)又當(dāng)根據(jù)病情分標(biāo)本虛實(shí)。如發(fā)病期或合并感染時(shí),邪毒熾盛,應(yīng)以清熱解毒祛邪為主,扶正為輔;緩解期邪卻正虛,則以調(diào)補(bǔ)氣血津液為主,清熱解毒祛邪為輔;當(dāng)出現(xiàn)邪盛正衰之危候時(shí),應(yīng)祛邪扶正同時(shí)并重。
  由于本病邪毒深伏,遍及全身,不易蕩盡,且易復(fù)發(fā),實(shí)屬頑難之癥,故應(yīng)長期堅(jiān)持治療。西醫(yī)學(xué)認(rèn)為,本病的緩解不等于治愈,完全緩解后,體內(nèi)尚存在著相當(dāng)數(shù)量的白血病細(xì)胞,故緩解后仍需正規(guī)維持加強(qiáng)治療2年半一3年半,高危患者還應(yīng)適當(dāng)延長,防止復(fù)發(fā),以達(dá)治愈。
  當(dāng)白血病合并嚴(yán)重感染、出血及中樞神經(jīng)系統(tǒng)浸潤時(shí),可采用中西醫(yī)結(jié)合的方法搶救治療。
  另外,根據(jù)本病的特點(diǎn),尚需注意如下方面:①要顧護(hù)津液:白血病多屬熱性病,溫?zé)嶂白钜讉?。在熱性病中,津液的存亡是決定預(yù)后的重要因素,“津回則生,津亡則亡”。因此,治療時(shí)宜用甘寒清熱解毒、養(yǎng)陰之品顧護(hù)津液,燥熱傷津之品應(yīng)慎之又慎。
②要顧護(hù)胃氣:疾病本身和化療藥物的使用,均會(huì)損傷胃氣,出現(xiàn)嚴(yán)重惡心、嘔吐、納呆等癥。脾胃為后天之本,氣血生化之源,在疾病發(fā)展過程中,胃氣的存在與否,同樣是決定預(yù)后的關(guān)鍵,“有胃氣則生,無胃氣則死”,因此,當(dāng)脾胃受損時(shí),應(yīng)及時(shí)采用健脾和胃之法顧護(hù)胃氣,以保證治療的成功。⑧要顧護(hù)元?dú)猓涸獨(dú)馐侨梭w生命活動(dòng)的原動(dòng)力,疾病的消耗、化療藥物的攻伐,均會(huì)損傷元?dú)?,出現(xiàn)虛弱乏力,甚者衰竭之狀。元?dú)獾氖⑺τ诩膊〉念A(yù)后至關(guān)重要,元?dú)獾膿p傷,標(biāo)志著病情的危重,因此,要加強(qiáng)多種支持療法來顧護(hù)元?dú)猓詰?zhàn)勝疾病。
  三、分證論治  使用方法:先對癥選用藥方,并按提示辯證加減,然后進(jìn)入方劑數(shù)據(jù)庫查閱其藥理、煎法、服法等;再進(jìn)入中藥數(shù)據(jù)庫 根據(jù)病人的具體病情、體質(zhì)對所選的藥方進(jìn)行加減,才得到有效的藥方,還要查閱三反九畏;服藥后還要根據(jù)“療效評定”判斷所用的藥方的療效。
  統(tǒng)一白血病的中醫(yī)診斷分型,仍是中醫(yī)臨床研究的一個(gè)重要課題。.目前從絕大多數(shù)臨床資料中可以看出,其分型大同小異,大致分為熱證、痰瘀互結(jié)證、氣陰西虛證、氣血雙虧證,此外尚有兼證。
  常證         
  1.熱證 熱證的主要癥狀是發(fā)熱,可見于不同時(shí)期。宜分實(shí)熱、虛熱辨治。
  (1)實(shí)熱
  證候表現(xiàn) 高熱、煩躁、口渴喜冷飲,出血重,甚則神昏譫語、四肢抽搐。舌紅(因貧血可見舌淡),苔黃、褐、黑、少津或焦燥,脈弦數(shù)滑疾,或虛大數(shù)。(病情危重時(shí),常伴衰弱)。
  辨證要點(diǎn) 一般符合溫病的特點(diǎn)和規(guī)律,常按衛(wèi)氣營血進(jìn)行辨證,但傳變并不都是如序進(jìn)行,吳有性總結(jié)歸納溫病的傳變有九種即“九傳”。本病多是“先里而后表”由里外發(fā),故首發(fā)癥狀以營血分證為主.衛(wèi)分證多見于不同時(shí)期合并的呼吸道感染,極為常見;重癥感染常表現(xiàn)為氣分證候.
  衛(wèi)分證
  發(fā)熱重,微惡風(fēng)、咽干痛或口渴,咳嗽、有痰,或有泡沫痰,或有出血,紫癜(未緩解時(shí)),苔白或微黃,脈浮數(shù)。
  治法主方 重劑辛涼解表,清熱祛邪。銀翹散加減。
  方藥運(yùn)用 常用藥:金銀花、連翹、桔梗、薄荷(后下)、荊芥、牛蒡子、桑葉、菊花、蘆根、浹豆豉、甘草、杏仁等。咳嗽明顯者加炙前胡、炙白前、冬花、紫菀等;發(fā)熱、痰多、氣喘者用麻杏石甘湯加葶藶子、蘇子、川貝、膽南星、化橘紅;咽紅腫痛者加山豆根、板藍(lán)根、馬勃、玄參等;出血重者加大薊、小薊、仙鶴草、藕節(jié)等。
  氣分證
  壯熱、汗出熱不退,口渴引飲,或有胸痛、咳嗽、咽痛,或有牙齦腫脹,口腔糜爛,煩躁,大便干結(jié)或溏稀,或有骨關(guān)節(jié)劇痛,舌干,苔黃或厚膩,脈洪大。
  治法主方 清熱救津。白虎湯或葛根黃芩黃連湯加減。
  方藥運(yùn)用 常用藥:生石膏(先煎)、知母、粳米、連翹、金銀花、大青葉、山豆根、板藍(lán)根、葛根、黃芩、黃連、瓜蔞、大黃等。氣分濕熱證常選用三仁湯和甘露消毒丹加減。如薏苡仁、白蔻仁、茵陳、滑石、石菖蒲、藿香、佩蘭等。大便干結(jié)者可加芒硝;關(guān)節(jié)劇痛者加桑枝、忍冬藤、絲瓜絡(luò)等。
  營分證
  發(fā)熱不退,午后尤甚,煩亂不安或有譫語,或頭痛如裂,吐若噴射,甚者神昏,頸項(xiàng)強(qiáng)直,抽搐驚悸,舌絳干,脈數(shù)。
  治法主方 清心開竅,涼營透熱。清營湯合清宮湯加減。
  方藥運(yùn)用 常用藥:玄參、蓮子心、竹葉、連翹、麥冬、水牛角片(先煎)、丹皮、生地、黃連、金銀花等。需配服紫雪丹、《局方》至寶丹等清涼開竅的中成藥。抽搐驚悸者加羚羊角粉、鉤藤、白僵蠶、玳瑁等;頭痛甚者加菊花、生石決明、蔓荊子等。
  血分證
  高熱、出血(鼻衄、齒衄、吐血、便血),紫癜彌漫,或突然昏迷,喉間痰鳴,尿閉,舌絳紅或紫斑,脈細(xì)數(shù)。
  治法主方 涼血解毒,平肝熄風(fēng),醒腦開竅。犀角地黃湯加味。
  方藥運(yùn)用 常用藥:水牛角片(先煎)、生地、赤芍、丹皮、玄參、茜草、大薊、小薊、側(cè)柏炭、仙鶴草等。神昏者配服安宮牛黃丸,鼻衄加黑山梔;齒衄加荷葉、血余炭外用;血尿加白茅根;便血加地榆炭、槐角;貧血加阿膠、龜版膠。
  本證還可用四鮮湯(鮮生地、鮮蒲公英、鮮白茅根、鮮小薊。用法用量見后單方驗(yàn)方)。熱證中熱入氣營者可用清瘟敗毒飲加減治療。濕熱證可以龍膽瀉肝湯為主,加清熱解毒抗癌中草藥,同時(shí)熱重加五味消毒飲、黃連解毒湯;濕重加藿樸夏苓湯、三仁湯或參苓白木散。有入主張白血病初期用抗白解毒湯:金銀花、連翹、蒲公英、桑葉、生地、生石膏、大青葉、白花蛇舌草等,病情穩(wěn)定后,改服本方制成的片劑,每次2g,1日3次。
  (2)虛熱
  證候表現(xiàn) 骨蒸潮熱,日晡加重,或夜熱早涼、盜汗、五心煩熱、咽干思冷飲、舌光紅無苔、或少苔、少津有裂紋、脈細(xì)數(shù)?;虺掷m(xù)發(fā)熱,氣短乏力,自汗,動(dòng)則加重,心悸頭暈,倦怠嗜臥,納呆便溏,舌淡,苔薄白,脈虛弱。
  辨證要點(diǎn) 本證有陰虛、氣虛或陽虛發(fā)熱之不同。白血病多是溫?zé)嵝岸緸榛迹讉蚝囊?,故陰虛?nèi)熱較為常見,而氣虛、陽虛發(fā)熱者,可見于大病久病之后。
  治法主方 育陰潛陽、清熱解毒,或益氣退熱。大補(bǔ)陰丸,或補(bǔ)中益氣湯加減。
  方藥運(yùn)用 常用藥:生地黃、龜版、麥冬、天冬、黃柏、知母、白芍、丹皮、銀柴胡、地骨皮、人參(黨參)、黃芪、炙甘草、白術(shù)、升麻、柴胡、紫河車、陳皮等。貧血重者加用阿膠、龜版膠、熟地黃、何首烏等;夜熱早涼加青蒿、鱉甲;納呆者加用炒谷麥芽、神曲、雞內(nèi)金;便溏腹瀉者加用蓮子肉、山藥、白扁豆、薏苡仁、茯苓等.用清骨散(《醫(yī)學(xué)心悟》)為基本方,以清虛熱為主,配合辨證加減,陰虛火旺重者合青蒿鱉甲湯;邪毒肝火旺者合黃連解毒湯加白花蛇舌草、半枝蓮、龍膽草;血熱妄行者加生地、阿膠、黃藥子、梔子、白茅根、側(cè)柏葉、紫草、水牛角;氣陰兩虛者合參芪地黃湯;正虛瘀阻者合血府逐瘀湯加太子參、西洋參、貓爪草、牡蠣。也可用六味地黃湯
或丸加減治療。、
  2。痰瘀互結(jié)
  證候表現(xiàn) 痰核多見(頸、腋、腹股溝等處),腹有癥積(肝、脾腫大),周身骨或關(guān)節(jié)疼痛,胸腹脹痛,肌膚瘀斑,色紫暗,舌質(zhì)紫暗。
  辨證要點(diǎn) 本證多由于邪毒熾盛,壅塞氣血津液,釀成瘀血痰積互結(jié),阻塞各部所致,即“邪毒致瘀”之說。急性白血病,由于發(fā)病急,迅及全身,故常常上述諸證俱見;慢性白血病,病勢稍緩,常以局部體征突出,如慢粒多見癥積(肝、脾腫大),慢淋多見痰核(淋巴結(jié)腫大)。本型可因不同情況,向不同證型轉(zhuǎn)變,更易向熱毒熾盛型轉(zhuǎn)變,二者相兼,往往病情進(jìn)展加重。
  治法主方 活血化瘀,清熱解毒。桃紅四物湯合犀角地黃湯加減。
方藥運(yùn)用 常用藥:當(dāng)歸、川芎、丹參、赤芍、雞血藤、桃仁、紅花、三七、水蛭、穿山甲、土元、鱉甲、水牛角片(先煎)、生地、金銀花、連翹、蒲公英、青黛、紫花地丁等。痰核明顯者加貓爪草、牡蠣、海藻等;貧血重者加阿膠珠、龜版膠、熟地、何首烏等。
  治療慢粒以大黃廣蟲丸為主,配合化療。本證疼痛明顯者用通竅活血湯加減,頭痛加升麻、白芷、藁本、蔓荊子;胸痛加瓜蔞、薤白、枳殼;上肢痛加桑枝、桂枝;腹痛加沉香、降香、白芍;腰背痛加杜仲、狗脊、川斷;骨盆痛加覆盆子,巴戟天;下肢痛加牛膝、雞血藤等。肝、脾腫大者可加用六神丸、紫金錠、西黃丸,實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)傳統(tǒng)的抗癌中成藥具有減輕、緩解白血病細(xì)胞對肝、脾浸潤的作用.
  3.氣血雙虧
  證候表現(xiàn) 面色蒼白或蒼黃,唇甲舌淡,精神倦怠或萎靡,少動(dòng)不貪玩耍,食欲不振,發(fā)熱時(shí)有時(shí)無,紫癜時(shí)起時(shí)消,出血,肝、脾、淋巴結(jié)有不同程度腫大。舌淡或有齒痕,苔薄白、脈沉細(xì)數(shù)。
  辨證要點(diǎn) 本證主要是邪毒耗灼精血而致血虛,繼而陰損及陽,表現(xiàn)為乏力倦怠。各類白血病均有不同程度的貧血,本型更為突出。本證由于邪毒尚未充斥囂張,一般起病稍緩,也常見于化療損傷氣血之時(shí)。
  治法主方 補(bǔ)益氣血,清熱解毒。八珍湯合犀角地黃湯加減。
  方藥運(yùn)用 常用藥:黨參(西洋參、太子參、人參)、黃芪、茯苓、白術(shù)、當(dāng)歸身、白芍、阿膠珠、龜版膠(烊化)、何首烏、熟地、枸杞子、水牛角片(先煎)、生地、丹皮、赤芍、白花蛇舌草。出血者加大薊、小薊、仙鶴草、側(cè)柏葉;痰核癥瘕者加貓爪草、蒲公英、青黛、牡蠣、鱉甲、穿山甲。
  陳澤濤等自擬補(bǔ)氣養(yǎng)血方加涼血解毒藥:黨參、黃芪、茯苓、白術(shù)、當(dāng)歸、阿膠、枸杞子、白花蛇舌草、補(bǔ)骨脂、何首烏、小薊治療本型,效果較好,急淋效果最好。有人觀察急性白血病緩解后,按期堅(jiān)持化療,長期服用自制的人參黃芪片(人參、黃芪、補(bǔ)骨脂、龜版、當(dāng)歸、生熟地、山萸肉、山楂、紫河車、狗脊、豬苓、白花蛇舌草),每次2片,1日3次。復(fù)發(fā)率較低,存活率較高。
  4.氣陰兩虛
  證候表現(xiàn) 軟弱無力,五心煩熱,時(shí)有低熱或夜熱早涼、盜汗或自汗,口渴喜冷飲。出血及肝、脾、淋巴結(jié)腫大較少。舌淡或嫩紅、苔少或無、或有裂紋,脈細(xì)數(shù)弱。
  辨證要點(diǎn) 本證可見于發(fā)病期,也可見于緩解期。因邪氣未盛,正氣損耗尚輕,雖氣虛但未見萎靡衰竭之狀;雖陰津不足,但未耗損至明顯貧血之貌。證情發(fā)展相對緩和。經(jīng)臨床觀察,不僅癥狀、體征較其它類型為輕,在外周血、骨髓及細(xì)胞動(dòng)力學(xué)等客觀指標(biāo)上,病理改變程度也較輕。
  治法主方 益氣養(yǎng)陰,清熱解毒。生脈飲合清營湯加減。
  方藥運(yùn)用 常用藥:黨參(太子參)或西洋參(另煎)、黃芪、茯神、麥冬’、天冬、五味子、黃精、枸杞子、山藥、水牛角片(先煎)、地黃、丹皮、玄參、金銀花、連翹等。出血者加大薊、小薊、仙鶴草;低熱或夜熱早涼者加青蒿、鱉甲、知母、地骨皮。
  有人自擬益氣養(yǎng)陰方配合清熱解毒藥物:太子參、黃芪、茯苓、白術(shù)、黃精、生地、天冬、麥冬、旱蓮草、女貞子、小薊、半枝蓮、白花蛇舌草、蒲公英治療本型.溫振英等用生芪、花粉、烏梅、甘草、黃精、山藥為主要藥物,配合化療治療小兒急性白血病,以急淋效果最好。
  兼證(并發(fā)癥)

  白血病病情復(fù)雜,除以上分型外,尚出現(xiàn)一些常見的兼證,即并發(fā)癥。如感染、出血、中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病、口瘡等。這些合并癥常是白血病主要的死亡原因,所以正確地治療并發(fā)癥,使患兒渡過險(xiǎn)關(guān),也是提高白血病緩解率和生存期的重要環(huán)節(jié)。
  1.感染
  證候表現(xiàn) 高熱難退甚則寒戰(zhàn),或伴咽紅咽痛,咳嗽氣喘,或腹瀉,瀉下粘液或稀水。或單一或多部位膿腫,甚則神昏譫語、苔黃、脈浮數(shù)或大數(shù)或細(xì)數(shù)。
  辨證要點(diǎn) 本證主要表現(xiàn)為衛(wèi)分證和氣分證,重則表現(xiàn)出營血分證。熱毒熾盛,腐敗成膿,則發(fā)為膿腫。泄瀉甚者,損傷正氣,可轉(zhuǎn)為瀉下無度,完谷不化之虛證.臨床以呼吸及消化道感染最為常見。發(fā)病初期若合并感染,會(huì)增加治療的難度和病情的危險(xiǎn)程度?;熀?,骨髓受抑,粒細(xì)胞缺乏,易發(fā)生敗血癥。是白血病最常見的死亡原因。治法主方 衛(wèi)分證,辛涼重劑,清熱祛邪,酌情選用銀翹散、桑菊飲、.麻杏甘石湯
加減;氣分證,清熱救津,白虎湯或葛根芩連湯加減,熱入心營者,解毒涼營,醒腦開竅,清瘟敗毒飲合安宮牛黃丸
  方藥運(yùn)用 常用藥:參照實(shí)熱證之衛(wèi)氣營血的方藥。咳嗽重者加前胡、白前、紫菀、桔梗;痰多者加川貝、瓜蔞、冬花、橘紅;喘促者加蘇子、葶藶子、代赭石;大便質(zhì)稀水多,瀉下無度者加白術(shù)、茯苓、黨參、蓮子肉、白扁豆、山藥;神昏大便于者加用紫雪丹。衰弱者加西洋參。
  本癥可用銀黃兩地湯(銀花20g,生地、板藍(lán)根各15g,連翹12g,地骨皮、銀柴胡、丹皮、玄參各10g,白芍6g,麥冬9g,生石膏15~30g),配合抗生素治療化療期間感染。急性白血病化療致粒細(xì)胞缺乏癥也按中醫(yī)辨證分型擇方選藥。如熱毒襲表型用銀翹解毒散、柴葛解肌湯合荊防敗毒飲加減;熱毒熾盛型用人參白虎湯、黃連解毒湯合清營湯加減;熱毒熾盛,氣陰兩虛型,用人參白虎湯合當(dāng)歸補(bǔ)血湯加減;氣血兩燔,熱壅血瘀型,用白虎湯、三黃湯合犀角地黃湯加減;熱閉心包,用清瘟敗毒飲合羚角鉤藤湯加減,必要時(shí)加服安宮牛黃丸。白細(xì)胞減少嚴(yán)重者可加用八珍湯或十全大補(bǔ)丸或湯。
  2.出血
  證候表現(xiàn) 出血較重,量多,或一處或多處。常見的有鼻衄、齒衄、便血、嘔血、尿血,嚴(yán)重紫癜,顱內(nèi)出血。
  辨證要點(diǎn) 可并發(fā)于任何證型,是僅次于感染致白血病死亡的原因之一。導(dǎo)致出血加重的原因主要由于熱毒熾盛,迫血妄行所致,往往出血急,量多,伴發(fā)熱、煩躁、脈大數(shù)。也可見于氣虛不能統(tǒng)血,證見出血綿綿,面色蒼白,乏力衰弱,脈虛弱。在西醫(yī)白血病分型中最多見于急性早幼粒細(xì)胞白血病(M。),此型極易合并DIC和任何原因引起的血小板嚴(yán)重減少。顱內(nèi)出血,預(yù)后極差。
  治法主方 涼血、散血、止血或益氣攝血。犀角地黃湯合十灰散加減。補(bǔ)中益氣湯或丸加減.
  方藥運(yùn)用 常用藥:水牛角片(先煎)、生地、丹皮、赤芍、白茅根、大薊、小薊、荷葉、側(cè)柏葉、茜草根、山梔、大黃、丹皮、棕櫚皮、黨參(人參)、黃芪、白術(shù)、炙甘草、升麻、柴胡、當(dāng)歸、陳皮。顱內(nèi)出血加安宮牛黃丸。治療本證應(yīng)配合輸血小板或新鮮血,以及西藥止血藥以盡快止血。
  林興江老中醫(yī)主張熱證以犀角地黃湯為主,氣虛以補(bǔ)中益氣湯為主。孫孝洪總結(jié)了大量的清營涼血方的近況研究,用現(xiàn)代研究熱性病導(dǎo)致DIC的機(jī)理,以及清營涼血方的作用,解釋了葉天士:“入血猶恐耗血?jiǎng)友表殯鲅⒀钡恼J(rèn)識。指出在熱性病中,細(xì)菌毒素、癌組織的破壞和毒物的刺激,酸性代謝產(chǎn)物的堆積和組織胺、5一羥色胺、緩激肽等一系列血管活性物質(zhì)的釋放,引起微血管的破壞,通透性增加,激活凝血系統(tǒng),導(dǎo)致微循環(huán)瘀滯,紅細(xì)胞聚集,多個(gè)組織和臟器缺氧,特別是心、腦、腎的損傷而產(chǎn)生譫妄。脈數(shù)等DIC早期癥狀,即是溫?zé)岵 叭胙钡倪^程。凝血機(jī)制的激活,廣泛的微血栓形成,大量消耗血中的凝血因子、血小板、纖維蛋白原,繼之造成廣泛出血,即是“耗血?jiǎng)友??!爸表殯鲅⑸⒀睆闹嗅t(yī)角度概括了治療DIC所采取的保護(hù)血管壁、補(bǔ)充凝血因子及適當(dāng)?shù)剡x用抗凝藥等多種措施。現(xiàn)已證實(shí)清營涼血藥中側(cè)柏葉、白茅根富含維生素C;槐花含大量蘆丁,可保護(hù)血管壁;水牛角、阿膠、生地中含鈣,可致密毛細(xì)血管,有升血小板的作用;紫草有吸附作用,可縮短出凝血時(shí)間。大量的清營涼血藥可保護(hù)肝臟,從而提高肝臟合成凝血因子的作用,達(dá)到補(bǔ)充凝血因子的目的.另外,丹皮、丹參、赤芍等可降低血液粘滯度,干擾血小板凝集,可減輕微循環(huán)中血栓形成,達(dá)到抗凝效果,即“散血”作用。
  3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病
  證候表現(xiàn) 臨床表現(xiàn)復(fù)雜,可出現(xiàn)口眼喁斜、失語、癱瘓等;也可出現(xiàn)頭痛、嘔吐、抽搐、神昏??梢詿o.臨床癥狀,只是腦脊液異常(稱無癥狀型或亞臨床型).
  辨證要點(diǎn) 為邪毒入中經(jīng)絡(luò)或蒙蔽心竅所致。邪中經(jīng)絡(luò)常出現(xiàn)失語、偏癱或癱瘓,口眼喁斜;中臟腑蒙蔽心竅則頭痛,嘔吐,抽搐、神昏。本證絕大多數(shù)發(fā)生于白血病完全緩解期(尤其是急淋白血病),全緩3個(gè)月后發(fā)病率明顯升高,是急性白血病復(fù)發(fā)的主要原因。
  治法主方 解毒通絡(luò),開竅醒神。大秦艽湯,羚角鉤藤湯加減。
  方藥運(yùn)用 常用藥:秦艽、獨(dú)活、當(dāng)歸、川芎、地黃、赤芍、桑枝、絲瓜絡(luò)、羚羊角粉(沖)、鉤藤、茯神、菊花、生石決明(先煎)、地龍。安宮牛黃丸是治療本證的主要中成藥??谘坂奔訝空?,痰濁重者加局方至寶丹。失語者加蓮子心。
  本證應(yīng)以預(yù)防為主,在白血病治療的最初,即開始預(yù)防本證,并定期復(fù)查腦脊液,同時(shí)鞘內(nèi)注射化療藥,可有效的預(yù)防本證的發(fā)生。
  臨床可將本證分為四型:氣血虧虛,肝腎陰虛型用杞菊地黃丸合當(dāng)歸補(bǔ)血湯加減;脾失健運(yùn),痰濁中阻型用半夏白術(shù)天麻湯加減;腎陰虧虛,肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)型,用天麻鉤藤飲或鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯;熱毒熾盛,邪人心包型用清瘟敗毒飲合羚角鉤藤湯加減。
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  證候表現(xiàn) 口舌生瘡或口腔糜爛,齒齦腫痛,流涎拒食,大便干結(jié)或便粘不爽。小便黃赤,苔黃,脈數(shù)?;驖儾簧跆弁?,周圍淡紅,神疲顴紅,舌淡紅,苔少,脈細(xì)數(shù).
  辨證要點(diǎn) 本證有虛實(shí)之分。凡潰瘍周圍鮮紅,疼痛較甚,口臭流涎,甚或發(fā)熱,口渴,小便黃,大便干,苔黃,脈數(shù)者為實(shí)證;若周圍淡紅或淡白,疼痛較輕,伴神疲顴紅,舌淡紅,苔少,脈細(xì)數(shù)者,乃虛火上炎。急性單核細(xì)胞白血病(M5)易合并。本證也是化療藥甲氨喋呤常見的副作用。若由霉菌引起,可見口腔白屑和合并腹瀉。
  治法主方 清熱瀉火或滋陰降火。實(shí)熱者,清胃散、瀉心湯加減;虛火者,六味地黃湯合玉女煎加肉桂。外用錫類散、冰硼散、口腔潰瘍散等。

  方藥運(yùn)用 常用藥:生地、玄參、黃連、黃芩、大黃、山梔、連翹、竹葉、生石膏、知母、丹皮、當(dāng)歸、升麻、大青葉、蒲公英、生蒲黃、麥冬、肉桂。適當(dāng)配用外用藥。大便燥結(jié)者加芒硝;腹瀉者加煨葛根、煨肉果、煨訶子、山藥、白術(shù)、白扁豆;睡眠不安者加炒棗仁、合歡花、夜交藤。
  用生地lOg、玄參30g、黃芩lOg、貫眾lOg、大黃6g,濃煎200ml,漱口,日三次。
或用山豆根、薄荷、生石膏、細(xì)辛、地骨皮、黃芩煮湯含漱,對口腔細(xì)菌及霉菌感染均有一定療效。生蒲黃對一切咽喉腫痛潰瘍均效佳,可單味頻頻涂搽,配入復(fù)方效更佳。
  (其它療法)
  一、中藥成藥
  1.局方至寶丹 用于痰熱、痰濁蒙蔽心竅(包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病)之神昏、譫語。
  2。銀翹解毒丸 用于熱證之衛(wèi)分證。
  3。清熱地黃丸,紫雪散 用于白血病之血分證。
  4。六神丸、梅花點(diǎn)舌丹、紫金錠 用于白血病之熱毒熾盛,咽喉腫痛,口舌生瘡,肝、脾腫大者。
  5.當(dāng)歸龍薈丸、大黃廑蟲丸 用于慢性粒細(xì)胞性白血病。
  6.百寶丹 用于白血病各種出血者。
  7.人參養(yǎng)榮丸、大補(bǔ)元煎丸、阿膠三寶膏 用于白血病氣血雙虧型。
  二、單方驗(yàn)方
  1.蟾蜍酒 取125g左右的蟾蜍15只,剖腹去內(nèi)臟,洗凈,加黃酒1500ml,放入瓷罐中封閉,然后置入鋁鍋內(nèi)加水,煮沸2小時(shí),將藥液過濾。成人每次服用15-30mL,1日3次,飯后服,兒童酌減。連續(xù)用藥至完全緩解,后改為服半月,休半月維持緩解.
  2.抗白丹 雄黃、巴豆、生川烏、乳香、郁金、檳榔、朱砂各3g。大棗7枚.將雄黃、生川烏、乳香、郁金、檳榔共研細(xì)末,巴豆去外皮,置砂鍋中文火炒至微黃色,再去內(nèi)皮,用雙層紙包裹壓碎,微熱半小時(shí),達(dá)到稍去油的目的(不換紙,僅去一次油).將煮熟的大棗去皮、核與上述藥物混合,并充分搗研均勻。和丸如黃豆大,朱砂為衣,風(fēng)干貯瓶。成人每天4—8丸,小兒1—4丸。于清晨5時(shí)開水一次送服,連服3—5天,休息l天。一般先從小劑量開始,逐步加量,以保持大便每天4—5次為度。用于氣虛,陽虛型。
  3.燒雞丹 老母雞一只,去內(nèi)臟存毛,取阿膠、鱉甲、蜜蠟各60g,血竭、孩兒茶、三七、火硝、穿山甲、蜈蚣、水蛭、鹿茸各9g,各藥裝入雞腹縫合,外糊黃泥厚2cm,用柴火燒約3—4小時(shí),去泥拔毛,撕碎涼干,肉、骨、藥共研為末。成人6~10g,每日3次口服,兒童酌減。配合辨證治療各型白血病。
  4。四鮮湯 鮮生地、鮮白茅根各250g,鮮小薊、鮮蒲公英各500g。為成人1日量。鮮小薊、鮮蒲公英洗凈,切碎,搗爛。擠汁約200ml,鮮生地、鮮白茅根洗凈,煎水約200ml,兌在一起,分4次溫服,4小時(shí)1次,每次1OOm|,每日1劑。兒童根據(jù)年齡酌減。用于陰虛內(nèi)熱證。
  三、藥物外治
  蜈蚣2條,雄黃6g,共研細(xì)末,用香油調(diào)勻外敷。用于白血病合并水痘或帶狀皰疹。

  四、食療方藥
  蟾蜍煮雞蛋可配合其它藥物治療各類型白血病。蟾蜍洗凈,去內(nèi)臟,腹內(nèi)放雞蛋1個(gè),縫合,煮30~40分鐘,取蛋食之,7個(gè)月為1療程,觀察癥狀和血象,如無不良反應(yīng),可再服。
  五、埋耳穴法
  取與血液生成,調(diào)節(jié)有關(guān)的心、肝、脾、腎、胃、小腸等,配用三焦、交感、腎上腺、皮質(zhì)下等耳穴。用生王不留行籽,以膠布固定埋壓在耳穴上。兩耳交替,隔日一換,可輔助治療白血病。
  六、西醫(yī)療法
  1。聯(lián)合化療 聯(lián)合化療仍是目前西醫(yī)治療白血病的主要手段。應(yīng)根據(jù)白血病的分類及患兒全身狀況,選擇適當(dāng)?shù)穆?lián)合化療方案,以誘導(dǎo)和維持緩解.
  兒童時(shí)期以急性淋巴細(xì)胞性白血病(ALL)最多見。近年來通過大量臨床實(shí)踐認(rèn)為影響預(yù)后的因素包括年齡、白細(xì)胞數(shù)、免疫和形態(tài)分型,染色體改變,肝、脾和淋巴結(jié)腫大程度,治療前是否發(fā)生腦膜白血病等。因此,從諸多方面進(jìn)行評分分型,對治療方案的選擇有很大幫助。根據(jù)1986年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)血液組修訂的分類和分型標(biāo)準(zhǔn),臨床上將ALL分為標(biāo)危與高危兩類。
  按以上各項(xiàng)評分,相加總分大于/等于3分為高危ALL,小于3分為標(biāo)危ALL。目前國內(nèi)常采用的兒童ALL化療方案,多是根據(jù)此評分分型來選擇.
  (1)誘導(dǎo)緩解治療
 ?、贅?biāo)危ALL:應(yīng)用長春新堿(VCR)+強(qiáng)的松(Pred),即VP方案治療,小兒AI.L完全緩解(CR)率可達(dá)95%以上,如加用第三種藥,雖并未增加CR率,但可縮短取得CR的時(shí)間及延長持續(xù)完全緩解(CCR)時(shí)間,并減少復(fù)發(fā)。北京兒童醫(yī)院曾對127例標(biāo)危ALL患兒誘導(dǎo)時(shí)用VP或VCP方案,即VP牛環(huán)磷酰胺(CY)。CR率達(dá)100%,凡加用大劑量左旋門冬酰胺酶(Aase)每日1000IU/kg bw,連用10日者,3年CCR率高達(dá)86.5%,說明加用第3種或第4種藥物的遠(yuǎn)期療效好,近年國內(nèi)多采用:
  A.VCP+Aase方案:即VCR工.5—2mg/m,,靜脈推注,每周1次,共4次;Pred每日40~60mg/m。。連服4周,再減停;CY每次600mg/m。,于治療開始第1日靜滴,并配合相應(yīng)的堿性液(碳酸氫鈉)或CY每日75mg/m。,口服,共3—4周。
  B.VDP+Aase方案:即在VP基礎(chǔ)上加用柔紅霉素(DNR)20一30mg/m,×2日,靜脈推注。
 ?、诟呶LL:多采用VCDP方案,即VP同標(biāo)危ALL;CY800~]000mg/m。,于治療開始第2或3日靜滴;DNR30~40mg/m,×2日,靜推。

靜滴CY時(shí)配合大量液體及堿性液的輸入,使尿變堿性(pH值大于7.0),尿比重小于1.010.并可服別嘌呤醇5—10 日l,以避免發(fā)生高尿酸血癥引起腎功能衰竭。Aase可在第3周使用,以鞏固療效。
  (2)“庇護(hù)所”ALL的預(yù)防和鞏固治療(見后防治中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病)。
  (3)維持加強(qiáng)治療與停藥。
  標(biāo)危病人于鞏固治療與“庇護(hù)所”ALL預(yù)防后1—2周,開始用6一巰鳥嘌呤(67G)或6一巰基嘌呤(6MP),每日60—75mg/m2,口服,甲氨喋呤(MTX)15"--20mg/m2,每周1次,口服或靜推,連用2周,以后即用COAP ECY.VCR。AraC。 (阿糖胞苷)。Pred3 l周,休息l周,共半年。后半年用COAP 1周,休息工周,再用6TG或6MP+MTX 2周。第二年開始用VP或VCP工周,6TG或6MP+MTX 3周,但每3—6月用VCDP或VADP(即CODP或A。DP)加強(qiáng)1次,至CCR 3年后停藥。
   高危病人在“庇護(hù)所”預(yù)防后亦用6TG或6MP+MTX 2周,以后用COAP 1周,休息1周,共半年,后半年用COAP l周,休息l周,或POMP(Pred。VCR.MTX.6MP)1周,休息1周交替。第2年用COAP、l周、休息工周,再用6TG或6MP+MTX2周。第1年內(nèi)每3個(gè)月用CODP或AODP等加強(qiáng)1次。第2年內(nèi)每4個(gè)月加強(qiáng)1次。第3年內(nèi)每半年加強(qiáng)1次,共4年。
  2.防治中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病 也稱“庇護(hù)所”的防治。特別對于最易并發(fā)此癥的ALL患兒,在CR后,需馬上進(jìn)行“庇護(hù)所”ALL預(yù)防。根據(jù)不同情況可適當(dāng)選擇①單純鞘內(nèi)注射化療藥物:M7X 12mg/m。4-地塞米松(Dex)2~--4mg,于誘導(dǎo)開始第1日鞘內(nèi)注射1次,待CR后可每周注射1次,連續(xù)4次(同時(shí)配合全身化療)。以后改為每8周1次,持續(xù)至全身化療停止。目前此類方法只適用于低標(biāo)危的病人(即按臨床評分小于、等于1分者)或2、3歲以內(nèi)患兒不能配合顱腦放療者。因小兒顱腦與體表面積比例相對較成人為大,應(yīng)用MTX 12mg/m2對年齡小的患兒偏低,故鞘內(nèi)注射MTX的劑量最好根據(jù)年齡決定。北京兒童醫(yī)院參考國際用量后改為小于l歲5mg/次,l一3歲7。5mg/次,3—7歲10mg/次,大于7歲12mg/次。②顱腦放療+鞘內(nèi)注射:用直線加速器或‘。Co做顱腦照射,每周5次,連續(xù)3周,標(biāo)危病人總量1800cGy,高危組達(dá)2000~2400cGy。鞘內(nèi)注射:誘導(dǎo)緩解開始時(shí)注射1次,放療期間每周1次,共4次。放療后每3個(gè)月工次,緩解2年后可改為每4個(gè)月1次。鞘內(nèi)注射及放療期間可配合全身用藥鞏固。③中或大劑量MTX靜滴:中劑量MTX 1000mg/m2,大劑量MTX 3000mg/m。,靜滴。靜滴前后配合大量液體(每日2500~3000ml/m。,包括口服)及堿性液(碳酸氫鈉每日工20—130ml/m,,稀釋為1/3張液)靜點(diǎn)或口服。靜滴M了X后第32、44、56、68小時(shí)分別給甲酰四氫葉酸鈣每次15mg/m2,各1次,靜推或口服,以減輕M了X的毒副作用。應(yīng)用大劑量MTX靜點(diǎn),不僅可預(yù)防中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病,對睪丸白血病也有一定的預(yù)防作用。但不要在顱腦放療后用大劑量MTX,以免引起白質(zhì)腦病等腦損害。此后應(yīng)定期復(fù)查腦脊液及鞘內(nèi)注射藥物。已并發(fā)此癥的患兒,要嚴(yán)格按照中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的正規(guī)治療方案。
  3.預(yù)防和控制感染 對有感染和感染可疑者,應(yīng)根據(jù)血液、咽拭子或病灶細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn),選用針對性強(qiáng)的抗生素,如在強(qiáng)烈的化療中發(fā)熱,應(yīng)及時(shí)應(yīng)用抗生素控制一般感染,且藥量要足。當(dāng)中性粒細(xì)胞減少時(shí),感染不易局限,證明確切的感染灶常較困難,故一般抗生素用量要大。而診斷為粒細(xì)胞缺乏有感染時(shí),常聯(lián)合2或3種抗生素,使抗菌譜更寬廣,且可加強(qiáng)藥物的協(xié)同作用。但此時(shí)要高度注意霉菌感染,一旦發(fā)現(xiàn)霉菌感染跡象,應(yīng)及時(shí)加用抗霉菌藥物。由于化療藥物抑制免疫功能,在化療期間及化療后,常發(fā)生卡氏肺囊蟲感染,當(dāng)患兒出現(xiàn)高熱、輕咳、于數(shù)13內(nèi)病情進(jìn)展迅速,出現(xiàn)發(fā)憋,呼吸困難,紫紺時(shí),應(yīng)考慮本病??稍儐栴愃撇〉慕佑|史,X線胸片檢查多示肺透亮度減低及可見斑片影,血?dú)夥治鰌H值>7.35,PO。下降。應(yīng)及時(shí)應(yīng)用復(fù)方新諾明(SMZco)治療量每日100mg/kg bw,連續(xù)用2周,改為每日50mg/kg bw,用2周,再用每日25mg/kg bw,連續(xù)用2月。為預(yù)防此病,急性白血病患兒從化療開始即用SMZco 每日25mg/kg bw,每周服3日停4日,連用6個(gè)月。
  病毒感染除多見呼吸道感染外,在兒科尤可見一些急性傳染病,如肝炎、麻疹、水痘、帶狀皰疹、腮腺炎、扁平疣等感染。肝炎時(shí)應(yīng)加強(qiáng)保肝措施及減少應(yīng)用由肝臟排泄的藥物。麻疹時(shí)應(yīng)用成人血、血漿或人血球蛋白。水痘在白血病患兒中發(fā)生率較高,且患過水痘的小兒可以發(fā)生二次水痘或帶狀皰疹,此時(shí)應(yīng)減停皮質(zhì)激素,用無環(huán)鳥苷或阿糖腺苷注射,外用中藥調(diào)敷患處。國外曾用水痘減毒活疫苗以預(yù)防白血病患兒合并水痘。我國曾用麻疹疫苗來預(yù)防水痘。
  4.防治出血 對出血明顯者,特別是急性早幼粒細(xì)胞白血病(M;)型,很容易合并DIC,故應(yīng)做凝血因子及3P試驗(yàn),以指導(dǎo)用藥,適當(dāng)選用止血、抗凝、補(bǔ)充凝血因子等治療方法。胃腸道出血應(yīng)禁食,口服凝血酶。顱內(nèi)出血,按其治療方案搶救。
  5.輸血或成分血 貧血較重時(shí),多配合輸血使血紅蛋白提高至60~80g/L;如中性粒細(xì)胞<CO.6×10。/L,體溫在38~C以上,使用抗生素3 13無效者,應(yīng)輸注濃集白細(xì)胞;如血小板<1.0×10。/L,可輸注濃縮血小板,一般需連續(xù)輸注2—3 13,每日1次,可有效地防止出血及盡快地控制感染,減少死亡。
  (預(yù)防護(hù)理)
  一、預(yù)防
  1.患兒盡量不要到公共場所,以減少外源性感染。
  2。講究飲食衛(wèi)生,保持飲水及食品清潔,飯前便后要洗手,食具要消毒,預(yù)防腸道感染。
  3.應(yīng)避免吃硬性食物,防止口腔粘膜損傷及感染。避免碰撞外傷引起出血。
  4.氣候寒冷應(yīng)及時(shí)增添衣物,轉(zhuǎn)暖時(shí)要及時(shí)減少衣物,冷暖適宜,避免感冒。
  二、護(hù)理
  1.病室要求光線充足,空氣流通新鮮,保持適當(dāng)溫度,嚴(yán)格消毒。強(qiáng)化療后導(dǎo)致粒細(xì)胞缺乏,應(yīng)施行保護(hù)性隔離,有條件可使用層流消毒隔離病房。
  2.被褥衣物應(yīng)勤換、勤洗、勤消毒,以輕軟為宜,以免皮膚的損傷與感染。定期給患兒擦身、洗澡。
  3.飲食營養(yǎng)豐富、易消化,最好能按辨證原則,選擇適當(dāng)?shù)乃幬镏谱魉幧牛赃_(dá)到營養(yǎng)與治療雙重效果。
  4。注意口腔,鼻粘膜的保護(hù)及會(huì)陰部護(hù)理。一般均用多貝爾氏溶液在食后漱口,減少食物的殘留和細(xì)菌的繁殖。氣候干燥時(shí)宜用液體石蠟或香油涂鼻腔,保持鼻腔的濕潤,以免鼻粘膜損傷出血。

  5.嚴(yán)密觀察病情,爭取及早發(fā)現(xiàn)并發(fā)癥、醫(yī)源性疾病和藥物的副作用,提前預(yù)防和妥善處理.
  (文獻(xiàn)選錄)
  《素問。六元正紀(jì)大論》:“少陽、太徵、厥陰……其運(yùn)暑,其化喧囂郁燠,其變炎烈沸騰,其病上熱郁,血溢血泄心痛?!?br>  《小兒衛(wèi)生總微論方。血溢論》:“小兒諸血溢者,由熱乘于血?dú)庖?。血得熱則流溢,隨氣而上,從鼻出者為鼽衄;從口出者多則為吐血,少則為唾血;若流溢滲入大腸而下者,則為便血;滲入小腸而下者,為溺血。又有血從耳目牙縫齒舌諸竅等出者,是血隨經(jīng)絡(luò)虛處著溢,自皮孔中出也?!?br>  《景岳全書.雜證謨.血證》:“凡治血證,須知其要。而動(dòng)血之由惟火惟氣耳。故察火者,但察其有火無火。察氣者,但察其氣虛氣實(shí).知其四者,而得其所以,則治血之法,無余義矣?!?br>  《景岳全書。雜證謨.積聚>>:“積聚之病,凡飲食血?dú)猓L(fēng)寒之屬皆能致之。但曰積曰聚,當(dāng)詳辨也。蓋積者,積壘之謂,由漸而成者也。聚者,聚散之謂,作止不常者也。由此言之,是堅(jiān)硬不移者,本有形也,故有形者曰積?;蚓刍蛏⒄撸緹o形也。故無形者曰聚。諸有形者,或以飲食之滯,或以膿血之留。凡汁沫凝聚旋成癥塊者,皆積之類,其病多在血分?!?br>  (現(xiàn)代研究)
  一、藥效學(xué)研究
  1.白血病動(dòng)物模型研制 將培養(yǎng)的可移植性白血病細(xì)胞注射給小鼠,制成白血病動(dòng)物模型,觀察中藥對于白血病小鼠的影響。戴錫孟等觀察了梅花點(diǎn)舌丹對L,m小鼠白血病(急性白血病模型)的抑制率。當(dāng)每Et劑量為33mg時(shí)用藥7天,其抑制率為120%,與對照組比較無顯著差異(P>o.05,抑制率為125%即有意義)。劑量加至55mg時(shí),抑制率為127%,與對照組有顯著性差異(尸<0。05)。表明梅花點(diǎn)舌丹能提高對小鼠白血病的抑制率,且與劑量有直接關(guān)系?!?,陳澤濤等采用熒光偏振技術(shù),觀察了自擬的益氣養(yǎng)陰方和補(bǔ)氣養(yǎng)血方(具體藥物見前),治療前后淋巴細(xì)胞型白血病小鼠(L,。.。),紅細(xì)胞及淋巴細(xì)胞膜流動(dòng)性的變化,結(jié)果表明兩方藥可以通過降低淋巴細(xì)胞膜的流動(dòng)性,改善膜的結(jié)構(gòu)和功能,發(fā)揮抗白血病的作用。治療I/72,。白血病小鼠,均可顯著地提高其生存期(前方尸<O。01,后方P<0.05)。益氣養(yǎng)陰方還能明顯抑制L,212白血病小鼠體內(nèi)的白血病祖細(xì)胞(CFU—L,P<0.05)。增加其骨髓細(xì)胞。H—TdR摻入值(P<o。01),、說明該方具有一定程度抑制白血病克隆形成細(xì)胞的作用.C2,此外,他們還應(yīng)用顱內(nèi)接種白血病細(xì)胞的方法造成L,,、,小鼠腦膜白血病模型,通過對清開靈注射液研究發(fā)現(xiàn),用藥組小鼠浸潤較輕,軟腦膜可見少量或較多的白血病細(xì)胞,在靜脈腔內(nèi)形成瘀滯或附壁,或在管壁周圍堆積但均未浸及腦實(shí)質(zhì)中,與對照組比較差異顯著(P<O.05).肝、脾的重量及其病理.以及骨髓中白血病細(xì)胞的百分比明顯輕于對照組(P<0。05)。通過測定單細(xì)胞DNA含量,發(fā)現(xiàn)用藥組小鼠骨髓細(xì)胞S期的比率較對照組明顯提高,G,+M期的比率較對照組降低(P<o.05),白血病小鼠正常骨髓細(xì)胞分裂受阻的情況得到了一定的改善。上述結(jié)果均支持清開靈注射液有一定的抗腦膜白血病的作用,該藥能明顯延長L,。、,小鼠腦膜白血病的生存期(P<0。01)?!?,

  滕穎采用小鼠移植性淋巴細(xì)胞白血病模型,分別觀察了清熱解毒組、清熱涼血組、清熱化痰組、清熱活血組、清熱涼血、益氣補(bǔ)腎組對淋巴細(xì)胞白血病的作用,發(fā)現(xiàn)給藥組動(dòng)物的平均瘤重都低于對照組,其中清熱涼血益氣補(bǔ)腎組平均瘤最輕,抑瘤率最高,與對照組比較P<0.01。
  z.對體外培養(yǎng)的白血病細(xì)胞的殺傷或誘導(dǎo)分化試驗(yàn)
  (1)對小鼠體外白血病細(xì)胞的影響 給小鼠接種可移植性白血病細(xì)胞瘤株,使其患白血病,然后取其骨髓,用培養(yǎng)液培養(yǎng)繁殖出體外白血病細(xì)胞,以觀察藥物對其影響。唐由君等用LTzlz小鼠急性白血病細(xì)胞,對傳統(tǒng)抗癌中成藥六神丸、紫金錠、西黃丸進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究,發(fā)現(xiàn)上述藥物有明顯地抑制和殺傷L,212小鼠白血病細(xì)胞的作用(P<0。05—0.001),該藥主要作用于細(xì)胞周期S期。
  (2)對人體外白血病細(xì)胞的影響 陳澤濤的益氣養(yǎng)陰方和補(bǔ)氣養(yǎng)血方對體外白血病細(xì)胞抑制實(shí)驗(yàn)顯示:二方均有一定程度的抑制K。。。細(xì)胞DNA合成的作用。其作用不僅有濃度依賴性,而且有時(shí)間依賴性,以益氣養(yǎng)陰方作用較強(qiáng)。體外綜合藥敏實(shí)驗(yàn)也顯示該方有提高化療藥物敏感性的作用。易永林等以細(xì)胞生長特點(diǎn)及形態(tài)改變,NBT還原能力,吞噬功能及細(xì)胞化學(xué)為觀察標(biāo)準(zhǔn),觀察了人參莖葉總皂甙對58例急非淋白血病細(xì)胞的誘導(dǎo)分化作用。結(jié)果表明,本品對各型歷代培養(yǎng)的白血病細(xì)胞均有不同程度的誘導(dǎo)分化作用,對急粒一單細(xì)胞及單核細(xì)胞白血病的誘導(dǎo)分化作用較強(qiáng),除8例外,50例誘導(dǎo)后的細(xì)胞均表現(xiàn)出程度不同的形態(tài)學(xué)、功能及細(xì)胞化學(xué)方面的改變。提示本品可能成為治療本病的有效分化誘導(dǎo)劑。
  焦鷺等觀察了葛根有效成分S。。oL9對HI.一60細(xì)胞的分化誘導(dǎo)及細(xì)胞周期移行的影響。發(fā)現(xiàn)S。。。.。可抑制HI.一60細(xì)胞增殖,使細(xì)胞由原始的早幼粒階段發(fā)育為趨向成熟的中幼粒、晚幼粒以及成熟的桿狀核,分葉核細(xì)胞。通過流式細(xì)胞光度術(shù)分析表明,S。。。.。對HL一60細(xì)胞周期移行呈G,期阻斷作用,使G、百分比增高,S百分比下降。提示S。。019是一個(gè)有效的H].一60細(xì)胞分化誘導(dǎo)劑。
  (3)對白血病細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的影響 即用電鏡觀察用藥后,患者骨髓或外周血白血病細(xì)胞在超微結(jié)構(gòu)上的變化。李昆等發(fā)現(xiàn)當(dāng)用靛玉紅治療慢粒進(jìn)入見效期,白細(xì)胞大量下降時(shí),患者骨髓最突出的改變是出現(xiàn)大量變性、壞死的幼稚粒細(xì)胞,其變性壞死過程幾乎全部為核和胞質(zhì)腫脹,基質(zhì)變化,染色質(zhì)解離。在核和胞質(zhì)高度腫脹以后,最終破碎。與光學(xué)顯微鏡下所見的“核溶”現(xiàn)象相符合。完全緩解后,繼服藥維持,其骨髓細(xì)胞在電鏡下和正常入骨髓未見明顯差異,很少見到正常細(xì)胞的變性壞死?!?,癌靈1號(砒石、輕粉等)的主要成分三氧化二砷(As。O。)研制成注射液可促進(jìn)早幼粒白血病細(xì)胞株NB.細(xì)胞凋亡,表現(xiàn)為核破碎出現(xiàn)凋亡小體,用流式細(xì)胞儀檢測,可見凋亡細(xì)胞峰。”,也有人觀察犀角地黃湯加味治療急性白血病,可見白血病細(xì)胞空泡腫脹和核仁固縮,甚至細(xì)胞破壞現(xiàn)象?!?.
  (4)對白血病細(xì)胞染色體的影響 包括對人或小鼠的白血病細(xì)胞。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院對靛玉紅治療慢粒12例患者骨髓細(xì)胞染色體用常規(guī)法分析Ph’陽性率和畸變率,并對4例患者進(jìn)行了姐妹染色單體互換(SGE)率的計(jì)數(shù)。其中治療前7例骨髓細(xì)胞Ph’陽性率平均為64%,治療后完全緩解3例,進(jìn)步1例。其Ph’陽性率平均為22%,兩組差異非常顯著(P<O.01)。治療前后共觀察600個(gè)中期細(xì)胞,治療后僅見1個(gè)中期細(xì)胞有1個(gè)畸變。觀察計(jì)數(shù)SGE率者治療前4例,治療后完全與部分緩解各2例。治療前SGE率的乎均值為3.4,治療后為1.7(正常值].6),兩組差異顯著(戶<0.05)?!?,梅花點(diǎn)舌丹對L,。、。小鼠急性白血病細(xì)胞染色體作用的試驗(yàn)表明:每日給藥0。3粒的為梅I組,給藥0.5粒的為梅Ⅱ組,另設(shè)對照組。給藥7天后,梅I組觀察了u6個(gè)完好的染色體,核型,梅Ⅱ組觀察了124個(gè),其中非整倍體數(shù)分別為6工、58(對照組74).,明顯減少,梅l組P<0.05,梅Ⅱ組尸<0。01,說明梅花點(diǎn)舌丹治療后,L,,、,小鼠白血病非整倍體細(xì)胞數(shù)減少。
   (5)對細(xì)胞分子生化的影響 用蛋白結(jié)合法測定了2工例慢?;颊咄庵苎准?xì)胞cAMP含量及其靛玉紅治療過程中的變化。治療前患者cAMP含量5.3士2.6微微克分子/lo’細(xì)胞,非常顯著地低于正常人(尸<0.01)。用靛玉紅治療后,白細(xì)胞中cAMP含量基本接近正常(戶>0.05)。同時(shí)通過測定尿酸(嘌呤分解代謝最終產(chǎn)物)及6L一氨基異丁酸(胸腺嘧啶分解代謝最終產(chǎn)物)的排泄量,來觀察靛玉紅的對嘌呤和嘧啶代謝的影響。尿酸測定采用尿酸酶法和磷鎢酸法相結(jié)合,p一氨基異丫酸用Awapava法測定。結(jié)果發(fā)現(xiàn)在治療過程中,尿酸與卜氨基異丁酸排泄量經(jīng)過一個(gè)高峰期,然后趨于正常。高峰期與外周血白細(xì)胞數(shù)的上升階段基本重合,二者呈平行關(guān)系。這種規(guī)律與化療藥治療過程中的變化規(guī)律不同。說明靛玉紅似無直接破壞核酸大分子的作用。是否通過抑制核酸前體的形成或干預(yù)其它代謝環(huán)節(jié),尚待進(jìn)一步研究。周藹祥對青黃散(青黛、雄黃)治療急非淋白血病,進(jìn)行了藥物生化研究,發(fā)現(xiàn)該藥對C。、。和S、。。細(xì)胞DNA及RNA均有不同程度抑制作用,此作用與藥量呈正相關(guān),說明青黃散治療的機(jī)制是抑制白血病細(xì)胞的DNA及RNA的合成。楊吉成等用刺五加多糖對S。。、和S,。,、白血病細(xì)胞系進(jìn)行了干擾素促誘生作用,發(fā)現(xiàn)促誘生的干擾素效價(jià)比常規(guī)對照組提高5—10倍,是理想的干擾素促誘生劑。認(rèn)為刺五加的抗病毒,抗腫瘤以及免疫調(diào)節(jié)和促進(jìn)的功能可能與刺五加多糖促誘生的干擾素所發(fā)揮的高活性多功能有關(guān).
  (6)對造血細(xì)胞的影響 在靛玉紅治療慢粒的實(shí)驗(yàn)研究中,用內(nèi)源法和外源法觀察大劑量靛玉紅(相當(dāng)于臨床成人劑量50倍),對小鼠造血集落形成細(xì)胞(CFU—S)無明顯抑制作用。對骨髓細(xì)胞,H-了dR的摻入以及骨髓容量和末梢血象亦無明顯影響。梅花點(diǎn)舌丹對L,2,2白血病小鼠及正常小鼠造血祖細(xì)胞的培養(yǎng)示:有抑制白血病細(xì)胞CFU、GM而提高正常CFU—GM生長作用,且在低劑量即顯示其影響。陳澤濤的益氣養(yǎng)陰方和補(bǔ)氣養(yǎng)血方有對抗環(huán)磷酰胺造成的正常骨髓受抑,提高小鼠外周血網(wǎng)織紅細(xì)胞及血小板的計(jì)數(shù)和骨髓有核細(xì)胞及巨核細(xì)胞計(jì)數(shù)(尸<O。01)。提高小鼠骨髓粒系造血祖細(xì)胞CFU-GM的產(chǎn)率(尸<O。01),使外周血中性粒細(xì)胞的百分比明顯增高。說明二方既有對抗化療藥物毒性,又有促進(jìn)白血病狀態(tài)下骨髓正常造血功能恢復(fù)的作用。經(jīng)研究青黃散長期大劑量服用,對小鼠CFU—S、CFU—C、CFU—E,骨髓有核細(xì)胞計(jì)數(shù),。H—TdR摻入及外周三系血細(xì)胞,均無明顯抑制作用。中藥對于造血細(xì)胞的影響,研究結(jié)果基本一致,即對白血病細(xì)胞及刺激因子有抑制作用,而對正常造血細(xì)胞及刺激因子有促進(jìn)作用,形成雙向調(diào)節(jié)。從而解釋了中藥在緩解白血病的過程中副作用小,且不出現(xiàn)骨髓抑制的臨床現(xiàn)象。
  (7)對免疫功能的影響 動(dòng)態(tài)觀察靛玉紅治療的慢?;颊?。在治療前、見效期(脾臟縮小,白細(xì)胞數(shù)開始下降)、緩解期(白細(xì)胞數(shù)在1萬以內(nèi),肝、脾已不能觸及,骨髓象緩解)對細(xì)胞和體液免疫的影響,結(jié)果細(xì)胞免疫功能OSK—SD皮膚遲發(fā)型超敏反應(yīng):慢?;颊咧委熐氨日V得黠@減低,見效期漸增,緩解期恢復(fù)正常。②E一玫瑰花結(jié)試驗(yàn):治療前E一玫瑰花結(jié)百分率比正常人明顯減低,見效期即恢復(fù)正常。③巨噬細(xì)胞吞噬功能:治療前吞噬百分率低于正常,見效期有上升趨勢,緩解期恢復(fù)正常.~zc。’一玫瑰花結(jié)試驗(yàn):治療前正常,見效期高于正常,緩解期明顯高于正常。體液免疫功能,慢粒患者本身無明顯異常變化,所做的血清中自身大腸桿菌抗體效價(jià)測定及血清中IgG、IgM及IgA含量測定,各期均無明顯變化。陳澤濤等觀察益氣養(yǎng)陰方和補(bǔ)氣養(yǎng)血方均能顯著提高正常小鼠ANAF染色陽性率和白血病小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬、吞噬指數(shù)及遲發(fā)超敏反應(yīng)(P<0.01)。說明二方具有促進(jìn)機(jī)體免疫的作用。并從免疫學(xué)角度觀察了清開靈注射液,當(dāng)效靶比為200;l及100:1時(shí),用藥組小鼠NKC的活性較對照組明顯提高,差異非常顯著(P<0.01)。說明清開靈治療后白血病小鼠NKC的殺傷活性有了很大的改善和恢復(fù)。
  麻柔等應(yīng)用扶正抗白方(由黃芪、首烏等益氣養(yǎng)陰10余味中藥組成),系統(tǒng)觀察了30例微小殘留白血病(MRI.)病人的免疫功能狀況,包括細(xì)胞免疫和體液免疫(T。、T.、T。、NKC、B細(xì)胞、IgG、IgA、IgM、C。等),初步結(jié)果發(fā)現(xiàn),扶正抗白方可明顯改善MRL病人的免疫功能缺陷狀況,用藥后MRL病人紊亂的T淋巴細(xì)胞亞群可逐漸糾正,T.上升,T。下降,NKC數(shù)量先增高,后逐漸降至正常,長期存活的病人明顯增多。003
  二、臨床研究
  1.中醫(yī)診斷分型
  (1)診斷分型的臨床研究 許玉鳴等從溫病解釋,王鏡等從臟腑分型,陳澤濤等按氣血津液辨證。綜合臨床分型,以溫?zé)?、癥瘕、氣陰兩虛、氣血雙虧四型居多;氣陰兩虛、氣血雙虧、熱毒熾盛三型分者次之。另有心肝兩虛、心脾腎虛、肝腎陰虛、痰血瘀毒、邪毒內(nèi)蘊(yùn)、正虛等分型。也有的以辨證辨病結(jié)合來分。如羅躍進(jìn)等在304例白血病分型探討中發(fā)現(xiàn),氣陰兩虛型以急淋為多,其次為急粒,癥狀較輕。氣血雙虧型以急粒單和急單為多,貧血癥狀重。熱入營血型以急性早幼粒白血病為主.高熱、出血癥狀嚴(yán)重,胸骨壓痛發(fā)生率高,中、重度貧血占多數(shù)。氣滯血瘀型以慢性白血病多,肝、脾、淋巴結(jié)腫大者多,末梢血中白細(xì)胞數(shù)明顯增多。(1”馬逢順等分痰熱瘀毒型,溫?zé)嵝秃蜌庋獌商撔?,觀察發(fā)現(xiàn)急非淋組中溫?zé)嵝途徑饴首畹蛢H36.8%,與其它二型比較有顯著差異(P<0。05)。而急淋組中溫?zé)嵝途徑饴蕿?4。6%。與其他二型類似(P>0.05)。分析原因認(rèn)為急淋組發(fā)熱,部分是由于疾病本身而非感染,干擾較少,故易緩解??梢娭嗅t(yī)對急性白血病分型有其科學(xué)性。
  (2)診斷分型的實(shí)驗(yàn)研究 唐由君等將白血病分為氣陰兩虛、氣血雙虧、熱毒熾盛和痰瘀互結(jié)四型。觀察癥狀、體征,熱毒熾盛與痰瘀互結(jié)重,而氣陰兩虛、氣血雙虧較輕。在細(xì)胞水平上,氣陰兩虛和氣血雙虧表現(xiàn)為周圍血白細(xì)胞總數(shù)在正常范圍,血小板(40~50)×109/L,骨髓增生活躍或明顯活躍。此外,氣血雙虧型又有血沉增快,IgG及淋轉(zhuǎn)率偏低等亞細(xì)胞水平的變化。而熱毒熾盛和痰瘀互結(jié)型則表現(xiàn)出外周血白細(xì)胞總數(shù)增多,血小板減低明顯(6—20)×10。/L,骨髓增生極度活躍,且白血病細(xì)胞比例明顯高于前兩型。顯示了中醫(yī)分型與這些客觀指標(biāo)密切相關(guān),均有顯著差異(P<0.05—0.01)。其后又在中醫(yī)分型與骨髓細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)相關(guān)性實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn),G。/G,期細(xì)胞百分比。氣陰兩虛型<氣血雙虧型<痰瘀互結(jié)型<熱毒熾盛型。S期細(xì)胞百分比:氣陰兩虛型>氣血雙虧型>痰瘀互結(jié)型>熱毒熾盛型。與國外研究的S期細(xì)胞的百分比越高,則治療后進(jìn)入緩解期所需時(shí)間越短,S期細(xì)胞低于lo%,預(yù)后較差的結(jié)果…致。借以解釋了氣陰兩虛型臨床治療順利,預(yù)后較好;熱毒熾盛型、痰瘀互結(jié)型治療困難,預(yù)后較差的現(xiàn)象。
  沃興德等將58例急性白血病患者分為溫毒瘀血、痰熱癥瘕、氣陰兩虛三型,探討了中醫(yī)辨證分型與血象、骨髓象及血、尿環(huán)核苷酸的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)所有患者血紅蛋白、血小板、血、尿cAMP含量降低;骨髓中原+早、白/紅比、血、尿cGMP含量升高,與正常比較有顯著性差異。但各型降低和升高的程度不同,氣陰兩虛骨髓白/紅比、血、尿cGMP含量低于其它二型,cAMP/CGMP比值高于溫毒瘀血型。故臨床上溫毒瘀血型較氣陰兩虛型為重為急。治療結(jié)果示:氣陰兩虛型的緩解率較高,而溫毒瘀血型較差,認(rèn)為急性白血病中醫(yī)分型具有分子病理學(xué)基礎(chǔ)。
  2.臨床治療觀察
  (1)單純中藥治療 單用中藥青黃散,誘導(dǎo)緩解量每日8—18g,維持量每日4--~6g,配合殺癌7號方(龍葵、薏苡仁、黃藥子、烏梅、甘草、白花蛇舌草、三七)。治療急非淋6例,完全緩解3例,臨床好轉(zhuǎn)3例,有效率100%。黃世林等用復(fù)方青黛片(青黛、太子參、丹參、雄黃)為主,觀察治療60例急性早幼粒細(xì)胞白血病(API,),年齡5—72歲。其中10例單純用復(fù)方青黛片,完全緩解率100%;復(fù)方青黛片+潑尼松組34例,完全緩解率100%。復(fù)方青黛片+小劑量化療組工6例,完全緩解率93.8%,與用中藥療效相仿,說明復(fù)方青黛片對APL有獨(dú)特的療效。張鵬等用三氧化二砷注射液10ml,以5%葡萄糖注射液300一500ml稀釋,成人海日1次,靜脈滴注,兒童根據(jù)年齡酌減,連續(xù)28天為l療程。治療72例APL患者,年齡5—63歲,初治患者30例,完全緩解率為73.3%,有效率90.0%;復(fù)發(fā)難治患者42例,完全緩解率52.3,<,有效率64。2%。經(jīng)臨床及實(shí)驗(yàn)研究證明。該注射液毒副作用少,與全反式維甲酸等藥物無交叉耐藥,是一種新的較理想的誘導(dǎo)分化劑。孔凡盛等選擇對照觀察雙黃連粉針劑預(yù)防化療后感染的效果,結(jié)果化療+雙黃連組無感染率為96。72%,單用化療組僅39。29%,有顯著性差異(P<0.001)。說明中藥還具有預(yù)防白血病合并感染的顯著效果。
  (2)中西醫(yī)結(jié)合治療 中西醫(yī)結(jié)合治療白血病,在提高緩解率、延長生存期、減少并發(fā)癥和化療的毒副作用等方面的作用已經(jīng)得到肯定。王鏡等觀察治療急性白血病患者共148例,其中中西醫(yī)結(jié)合組90例,按中醫(yī)辨證分型,心脾兩虛型,用補(bǔ)益心脾法;肝腎陰虛型,用補(bǔ)腎滋陰法;心脾腎虛型,用補(bǔ)腎健脾,交通心腎法;痰血瘀毒型用化痰活血,解毒祛瘀法。在此基礎(chǔ)上加用抗癌中草藥,并在適當(dāng)?shù)那闆r下配合間歇化療.單純化療組58例。兩組比較總緩解率分別為78.9%、50%;生存期>1年者分別為37.8%、3.4%??偩徑饴逝c1年以上生存期,中西醫(yī)結(jié)合組均高于西醫(yī)組(戶<O.001)。陳兆孝以大黃廣蟲丸為主+化療(結(jié)合組),治療慢粒16例,與化療組20例對照,總緩解率分別為87.5%、50%;脾臟縮小率分別為100%、44.4%。兩組緩解率與脾臟縮小率差異均非常顯著(P<o。01)。另外,周圍血幼稚細(xì)胞,結(jié)合組治前>10%者15例,治后<10%者14例;化療組治前>10%者19例。治后<lO%者11例。骨髓幼稚細(xì)胞.結(jié)合組治后減少者7例(43.7%),恢復(fù)正常者8例(50%);化療組治后減少者5例(25%),恢復(fù)正常者5例(25%)。兩組治療后幼稚細(xì)胞減少對比有非常顯著性意義(P<0.01)。張之南用慢粒片(貓爪草、苦參、黃芩、黃柏、雄黃、當(dāng)歸;訶子肉、青黛散各1份,土鱉子、水蛭各半份)與馬利蘭輪用治療慢粒,與單用馬利蘭對比,結(jié)果:輪用組30例和馬利蘭組28例的中數(shù)生存期分別為6l和40個(gè)月;發(fā)生急性變中數(shù)時(shí)間分別為53和33。5個(gè)月。兩組差別顯著(P<0.01)。
  3.經(jīng)絡(luò)現(xiàn)象研究 在經(jīng)絡(luò)方面,厲喬華等用經(jīng)絡(luò)電測量儀研究了小兒急性白血病的經(jīng)絡(luò)現(xiàn)象,發(fā)現(xiàn)急白組太陽膀胱經(jīng)及督脈的體穴和耳穴,如心、小腸、肝、腎、脾、胃等穴位的電流比健康組增高20~30UA,有顯著性差異(P-~0.01)。手足三陰經(jīng)與督脈交會(huì)的大椎穴電流值增高明顯,增高程度與幼稚細(xì)胞數(shù)量和病情呈正相關(guān)。C2”桂林中醫(yī)院經(jīng)絡(luò)組測得急性白血病的三焦、心、胃、腎俞及慢性白血病的大腸、小腸、脾、胃井穴熱敏增高。貴陽醫(yī)學(xué)院測得白血病在耳穴中的腎上腺、腎、心、脾與體穴中的心、肝、腎、膏盲俞和足三里、懸鐘等穴的電流變化大于正常。
  三、評價(jià)與展望.
  30多年來,中醫(yī)在研究治療白血病方面取得了重大進(jìn)展。對病因病機(jī)及辨證分型的認(rèn)識正漸趨統(tǒng)一,中西醫(yī)結(jié)合取得了較好的療效,特別是中藥新藥研究上的突破,不僅療效好,且無骨髓受抑的副作用,是化療藥所不及的。但也存在著一些問題,如中醫(yī)藥治療兒童白血病同樣具有較好的療效,但此方面的觀察總結(jié),特別是系統(tǒng)的前瞻性臨床觀察資料尚屬欠缺,實(shí)驗(yàn)研究報(bào)道為數(shù)更少,若兒科中西醫(yī)專業(yè)人員能共同攜起手來建立協(xié)作組,同時(shí)加強(qiáng)中醫(yī)藥與高科技技術(shù)的結(jié)合,相信中醫(yī)藥治療兒童白血病將會(huì)提高到一個(gè)新的水平。
  總之,隨著醫(yī)學(xué)及高科技技術(shù)的發(fā)展,使人們對白血病的生物特性有了更深入的了解。由于治療手段的不斷增多,治療方案更趨合理完善,已使半數(shù)以上的白血病病人長期存活或得到根治。近年來的臍血造血細(xì)胞移植的研究已有代替骨髓移植的趨勢。血液學(xué)突飛猛進(jìn)的發(fā)展,為徹底認(rèn)識和根治白血病揭示了廣闊的前景。白血病將最終得到根治。

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