【其它】

【通用名拼音】

【不良反應(yīng)】

【注意事項(xiàng)】

1.患有急性心肌梗死的病人，在急性心肌梗死最初幾天不推薦進(jìn)行氯吡格雷治療。由于缺少相關(guān)數(shù)據(jù)，不主動(dòng)推薦使用氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛、PTCA（有支架）、CABG和急性缺血性中風(fēng)（短于7天）。

2.與其它一些抗血小板藥同時(shí)使用，氯吡格雷對(duì)那些由于創(chuàng)傷、手術(shù)或其它病理原因而可能引起出血增多的病人，應(yīng)慎用。病人擇期手術(shù)，且無需抗血小板治療，術(shù)前一周停止使用氯吡格雷。氯吡格雷延長出血時(shí)間，對(duì)于有傷口（特別是在胃腸道和眼內(nèi)）易出血的病人應(yīng)慎用。

3.病人應(yīng)知服用氯吡格雷止血時(shí)間可能比往常長，同時(shí)病人應(yīng)向醫(yī)生報(bào)告異常出血情況，手術(shù)前和服用其它新藥前病人應(yīng)告知醫(yī)生他們?cè)诜寐冗粮窭?。由于患有腎臟損傷病人使用氯吡格雷的經(jīng)驗(yàn)極有限，因此這些病人應(yīng)慎用氯吡格雷。

4.嚴(yán)重肝病的病人可能有出血傾向，這類病人使用本藥的經(jīng)驗(yàn)極有限，應(yīng)慎和氯吡格雷。由于服用華法令也有出血傾向，所以服用本藥時(shí)不推薦同時(shí)使用華法令。由于同時(shí)服用阿司匹林，非甾體解熱鎮(zhèn)痛藥，肝素和血栓溶解劑可增加出血的危險(xiǎn)，所以不建議同時(shí)服用（[見藥物相互作用]）。

5.對(duì)于同時(shí)服用易出現(xiàn)胃腸道損傷的藥物（如非甾體解熱鎮(zhèn)痛藥）的病人應(yīng)慎用氯吡格雷（見[藥物相互作用]）。未見屬用本藥后對(duì)駕駛或心理學(xué)檢測產(chǎn)生影響。

【主要成份】

【藥理毒理】

1.藥效學(xué)特性氯吡格雷是一種血小板聚集抑制劑，選擇性地抑制二磷酸腺苷（ADP）與它的血小板受體的結(jié)合及繼發(fā)的ADP介導(dǎo)的糖蛋白GPIIb/IIIa復(fù)合物的活化，因此可抑制血小板聚集。

2.氯吡格雷必須經(jīng)生物轉(zhuǎn)化才能抑制血小板的聚集。除ADP外，氯吡格雷還能阻斷其它激動(dòng)劑通過釋放ADP引起血小板活性的增強(qiáng)，從而抑制其引起的血小板聚集。氯吡格雷通過不可逆地修飾血小板ADP受體起作用。暴露于氯吡格雷的血小板的壽命受到影響，而血小板正常功能的恢復(fù)速率同血小板的更新一致。氯吡格雷75mg，每日一次重復(fù)給藥，從第一天開始明顯抑制 ADP 誘導(dǎo)的血小板聚集，抑制作用逐步增強(qiáng)并在3－7天達(dá)到穩(wěn)態(tài)。

3.在穩(wěn)態(tài)時(shí)，每天服用氯吡格雷75mg的平均抑制水平為40％－60％，一般在中止治療后5天內(nèi)血小板聚集和出血時(shí)間逐漸回到基線水平。

4.毒理學(xué)研究：在大鼠和狒狒進(jìn)行的臨床前研究發(fā)現(xiàn)，最常見的反應(yīng)為肝臟變化。這些肝臟變化是由于藥品對(duì)肝代謝酶影響的結(jié)果，給藥劑量為人體服用75mg/天氯吡格雷獲得暴露量的25倍。人體接受治療劑量的氯吡格雷對(duì)肝臟代謝酶沒有作用。大鼠和狒狒服用高劑量氯吡格雷，胃耐受性差（胃炎，胃潰瘍和/或眩暈）。以每天大至77mg/kg的劑量，小鼠服用78周，大鼠服用104周的氯吡格雷沒有發(fā)現(xiàn)致癌的證據(jù)。此劑量的血藥濃度較人類的推薦劑量（每天75mg）大25倍。經(jīng)過一系列體內(nèi)和體外試驗(yàn)證實(shí)氯吡格雷無基因毒性作用。

5.氯吡格雷對(duì)雌性大鼠和雄性大鼠的生育能力沒有影響，對(duì)大鼠和兔子均無致畸作用。哺乳大鼠服用氯吡格雷可輕微延緩幼仔的發(fā)育。藥代動(dòng)力學(xué)研究表明氯吡格雷和/或其代謝物從乳汁中排泄。因此，不排除氯吡格雷有直接（輕微毒性）或間接（味道不好）作用。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

1.多次口服氯吡格雷75mg以后，氯吡格雷吸收迅速。母體化合物的血漿濃度很低，一般在用藥2小時(shí)后低于定量限（0.00025mg/L）。根據(jù)尿液中氯吡格雷代謝物排泄量計(jì)算，至少有50%藥物被吸收。氯吡格雷主要由肝臟代謝。主要代謝產(chǎn)物是羧酸鹽衍生物，無抗血小板聚集作用，占血漿中藥物相關(guān)化合物的85％。多次口服氯吡格雷75mg以后，該代謝物的血藥濃度約在服藥后1小時(shí)達(dá)峰（約為3mg/l）。

2.氯吡格雷是一種前體藥。氯吡格雷經(jīng)氧化生成2-氧基-氯吡格雷，繼之水解形成活性代謝物（一種硫醇衍生物）。氧化作用主要由細(xì)胞色素P450同功酶2B6和3A4調(diào)節(jié)，1A1、1A2和2C19也有一定的調(diào)節(jié)作用。

3.體外已經(jīng)分離出這種活性硫醇代謝物，它可迅速、不可逆地與血小板受體結(jié)合，從而抑制血小板聚集。但在血漿中未檢測到此種代謝物。在50-150mg的劑量范圍內(nèi)，氯吡格雷的主要循環(huán)代謝物的藥代動(dòng)力學(xué)為線性（血漿濃度與劑量成正比）。

4.體外試驗(yàn)顯示，氯吡格雷及其主要循環(huán)代謝物與人血漿蛋白呈可逆性結(jié)合（分別為98％和94％），在很廣的濃度范圍內(nèi)為非飽和狀態(tài)。人體口服14C標(biāo)記的氯吡格雷以后，在5天內(nèi)約 50％由尿液排出，約46％由糞便排出。一次和重復(fù)給藥后，血漿中主要循環(huán)代謝產(chǎn)物的消除半衰期為8小時(shí)。氯吡格雷75mg每日一次，重復(fù)給藥后，嚴(yán)重腎損害病人（肌酐清除率5－15ml min）的主要循環(huán)代謝物的血漿濃度低于中度腎損害的病人（肌酐清除率30－60ml/min）和健康受試者。與健康受試者相比，盡管對(duì)ADP誘導(dǎo)的血小板聚集的抑制較低（25％），但出血時(shí)間的延長與每天服用氯吡格雷75mg的健康志愿者相同。而且，所有病人的臨床耐受性良好。健康志愿者及患有肝硬化（Child-Pugh class A或B）病人單劑量、多劑量服用氯吡格雷，對(duì)氯吡格雷藥效學(xué)及藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

5.結(jié)果表明，氯吡格雷75mg每天一次連續(xù)給藥10天，安全、耐受性好。肝硬化病人單次服藥及穩(wěn)態(tài)氯吡格雷血藥濃度峰值高于健康志愿者幾倍。然而，肝硬化組和健康志愿者組間血中主要循環(huán)代謝物濃度、對(duì)ADP誘導(dǎo)的血小板聚集的作用和出血時(shí)間均相當(dāng)。

【使用說明】

波利維的推薦劑量是每天75mg，與或不與食物同服。對(duì)于老年患者不需調(diào)整劑量。非ST段抬高性急性冠狀綜合征（不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死）患者，應(yīng)以單次負(fù)荷量氯吡格雷300mg開始，然后以75mg每日一次連續(xù)服藥（合用阿司匹林75mg~325mg/日）。

由于服用較高劑量的阿司匹林伴隨有較高的出血性危險(xiǎn)，故推薦阿司匹林的劑量不應(yīng)超過100mg。最佳療程尚未正式確定。臨床實(shí)驗(yàn)資料支持用藥12個(gè)月，用藥3個(gè)月時(shí)的益處最大（參見藥效學(xué)特性）。兒童和未成年人：18歲以下受試者的安全性、有效性尚未建立。

【禁忌事項(xiàng)】

1、對(duì)藥品或本品任一成份過敏。

2、嚴(yán)重的肝臟損傷

3、活動(dòng)性病理性出血，如消化性潰瘍或顱內(nèi)出血。

【藥物相互作用】

華法林：

見注意事項(xiàng)。

GPIIb/IIIa抑制劑：

見注意事項(xiàng)。

阿斯匹林(阿司匹林)：

阿斯匹林不改變氯吡格雷對(duì)由ADP誘導(dǎo)的血小板聚集的抑制作用，但氯吡格雷增強(qiáng)阿斯匹林對(duì)膠原誘導(dǎo)的血小板聚集的作用。然而，合用阿斯匹林500mg, 一天服用兩次，使用一天，并不顯著增長氯吡格雷引起的出血時(shí)間延長。氯吡格雷與阿司匹林之間可能存在藥效學(xué)相互作用，使出血危險(xiǎn)性增加，所以，兩藥合用時(shí)應(yīng)注意觀察（見注意事項(xiàng)）。然而，已有氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)用一年以上者（見藥理特性）。

肝素：

在健康志愿者進(jìn)行的研究顯示，氯吡格雷不改變肝素對(duì)凝血的作用，不必改變肝素的劑量。合用肝素不影響氯吡格雷對(duì)血小板聚集的抑制作用。氯吡格雷與肝素之間可能存在藥效學(xué)相互作用，使出血危險(xiǎn)性增加，所以，兩藥合用時(shí)應(yīng)注意觀察（見注意事項(xiàng)）。

血栓溶解劑：

在近期心肌梗塞的病人中，對(duì)氯吡格雷，rt-PA和肝素聯(lián)合用藥的安全性進(jìn)行了評(píng)價(jià)。臨床出血的發(fā)生率與rt-PA、肝素和阿司匹林聯(lián)合用藥者相似。由于氯吡格雷與其他血栓溶解劑合用的安全性沒有確立，因此使用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。（見注意事項(xiàng)）。

非甾體抗炎藥（NSAIDs）：

在健康志愿者進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，氯吡格雷與萘普生合用使胃腸道隱性出血增加。由于缺少氯吡格雷與其他非甾體抗炎藥相互作用的研究，所以，是否同所有非甾體抗炎藥藥合用均會(huì)增加胃腸道出血的危險(xiǎn)性事件尚不清楚。因此，非甾體抗炎藥和氯吡格雷合用時(shí)應(yīng)小心。（見注意事項(xiàng)）。

其它聯(lián)合治療：

通過其它大量的臨床研究，對(duì)氯吡格雷與其它合用藥物的藥效學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)相互作用進(jìn)行研究。氯吡格雷與阿替洛爾、硝苯地平單藥或同時(shí)合用時(shí)，未出現(xiàn)有臨床意義的藥效學(xué)相互作用。

此外，氯吡格雷與苯巴比妥、西咪替丁、雌二醇合用對(duì)氯吡格雷的藥效學(xué)活性無顯著影響。氯吡格雷不改變地高辛或茶堿的藥代動(dòng)力學(xué)。制酸劑不改變氯吡格雷的吸收程度。

用人肝微粒體進(jìn)行的研究表明，氯吡格雷的羧酸代謝物可抑制細(xì)胞色素P450（2C9）的活性，這可能導(dǎo)致諸如苯妥英、甲苯磺丁脲、非甾體抗炎藥等通過細(xì)胞色素P450（2C9）代謝的藥物的血漿藥物濃度。CAPRIE研究資料表明，苯妥英、甲苯磺丁脲可安全地與氯吡格雷合用。除上述明確的藥物相互作用信息外，對(duì)atherothrombolic 疾病患者常用藥物與氯吡格雷的相互作用進(jìn)行了研究。

然而，在臨床試驗(yàn)中，患者在服用氯吡格雷的同時(shí)接受多種伴隨藥物，包括利尿藥、β阻滯劑、ACEI、鈣拮抗劑、降脂藥、冠狀血管擴(kuò)張劑、抗糖尿病藥物（包括胰島素）、抗癲癇藥、激素替代治療和GPIIb/IIIa授體拮抗劑，未發(fā)現(xiàn)有臨床意義的不良相互作用。

【藥物過量】

曾報(bào)道過一例過量服用波立維。一位34歲婦女一次服用1，050mg 氯吡格雷（相當(dāng)于14片75mg/片）沒出現(xiàn)相關(guān)的副作用，未進(jìn)行特殊的治療。病人康復(fù)后無后遺癥。健康志愿者一次口服600mg(相當(dāng)于8片75mg/片)氯吡格雷無副反應(yīng)報(bào)道。出血時(shí)間延長因子為1.7，與常規(guī)劑量（75mg/天）治療觀察到的結(jié)果一樣。沒有氯吡格雷專用的解毒藥。如果需要迅速恢復(fù)正常的出血時(shí)間，可進(jìn)行血小板輸血以拮抗氯吡格雷的藥理作用。

【性狀】

【婦女用藥】

大鼠和兔子生殖研究表明氯吡格雷對(duì)受精和胎兒無影響。同于對(duì)孕婦無足夠的嚴(yán)格的對(duì)照研究，因此懷孕期間不建議服用此藥。對(duì)大鼠的研究表明氯吡格雷和/或其代謝物從乳汁中排泄，但不清楚本藥是否從人的乳汁中排泄。

【兒童用藥】

本品在兒科使用的安全性有效性還未明確。

【老人用藥】

老年人（不小于75歲）在血漿中主要代謝物濃度明顯高于年輕健康志愿者，但較高的血漿濃度與血小板聚集及出血時(shí)間的差異無關(guān)，故沒有必要對(duì)老年人調(diào)整劑量。

【功能與主治】

適用于有過近期發(fā)作的中風(fēng)，心肌梗死和確診外周動(dòng)脈疾病的患者，該藥可減少動(dòng)脈粥洋硬化事件的發(fā)生（如心肌梗死，中風(fēng)和血管性死亡）。與阿司匹林聯(lián)合，用于非ST段抬高性急性冠脈綜合癥（不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死）患者。

腦梗塞治療的最佳時(shí)機(jī)