有什么因素能誘發(fā)癌癥呢？你會想到核輻射、抽煙或吃下了含致癌物的食品。但很少人知道病菌、病毒感染也能誘發(fā)癌癥。至少有20%的癌癥是由于 感染了某種病原體導致的。但是要知道哪種癌癥是由哪種病原體導致的，并不容易。這是因為能導致癌癥的那些病菌、病毒，在許多人身上都能找到，而它們在多數(shù) 情況下并不導致癌癥，即使導致了癌癥，從感染到病發(fā)，往往要經(jīng)過十幾年甚至更長的時間，等發(fā)現(xiàn)得了癌癥時要再去找出病因就不容易了。要確定某種癌癥是病毒 引起的，應(yīng)能在癌細胞中找到那種病毒的基因。長期以來醫(yī)學界懷疑宮頸癌是由皰疹病毒引起的，但是在癌細胞中找不到這種病毒。德國病毒學家豪森也找了，同樣 沒找到。1976年，豪森在一次學術(shù)會議上提出一個設(shè)想：也許宮頸癌是由另一種常見的病毒——人乳頭狀瘤病毒（簡稱HPV）引起的？

　 　病毒學家對HPV并不陌生。人體如果感染了它，可能沒什么癥狀，也可能在皮膚上長疣。它能通過性接觸傳播，生殖器感染了它，也會長疣，但是說女性感染了 它會得宮頸癌，似乎有些不可思議。豪森的設(shè)想并沒有引起與會者的興趣。一個新觀點想要讓人們接受是需要證據(jù)的，這里的證據(jù)就是癌細胞中的病毒基因。豪森從 皮膚疣中提取出HPV的DNA，然后用它們做探針，去看看宮頸癌細胞中有沒有序列和它們匹配的DNA，如果有，就說明癌細胞中有HPV的基因。

　 　起初的幾年一無所獲。豪森想，HPV有多種類型，也許導致癌癥的HPV和導致皮膚疣的不是同一種類型？豪森改變實驗條件，不在癌細胞中找與皮膚疣HPV 的DNA序列完全匹配的，而是找類似的。如果存在新型的HPV，它們的基因序列不會與已知HPV的完全一樣，但有一定的相似程度，用這種方法可以將它們找 出來。1983年，豪森在宮頸癌細胞中發(fā)現(xiàn)了一種新型的HPV，叫HPV 16型。后來他又發(fā)現(xiàn)了HPV 18型。因為這個發(fā)現(xiàn)，豪森在2008年獲得諾貝爾獎?，F(xiàn)在發(fā)現(xiàn)的HPV類型已達到大約100種，有大約40種是通過性傳播的，其中有十幾種能導致宮頸癌 或其他生殖系統(tǒng)癌癥，叫高危HPV，其他的HPV（包括那些導致生殖器疣的）則統(tǒng)稱低危HPV。

　 　HPV感染的是宮頸管粘膜的基底細胞?；准毎潜砥ぷ罾锩娴囊粚蛹毎粩嗟胤至?，向外層生長，越往外越密集、越硬，最外面的細胞角質(zhì)化了，就好像 形成了保護膜，把病毒擋在外面。但是由于摩擦等原因，表皮會出現(xiàn)小損傷，里面的基底細胞暴露出來，HPV就可以跑到基底細胞里面去。HPV刺激基底細胞分 裂、生長，基底細胞層變得越來越厚，就長出了疣子。同時HPV利用細胞里的設(shè)備復制自己，等這些受感染的細胞被擠到了表皮的最外面，死亡、脫落、破裂，里 面的病毒顆粒就被釋放出來，去感染別人。

　　長疣子雖然不好看，其實沒什么危害。里面的病毒會逐漸 被免疫系統(tǒng)清除掉。在所有的HPV感染中，大約90%會在兩年內(nèi)痊愈，所有的病毒都被消滅了。但是其他的10%，HPV的基因會結(jié)合進細胞的基因組中，成 了基因組的一部分，免疫系統(tǒng)就沒法清除它們了。結(jié)合進基因組的病毒基因不制造新的病毒，而是刺激產(chǎn)生越來越多的新細胞。換句話說，這些病毒基因不是通過復 制病毒來傳播自己，而是通過復制整個細胞來傳播自己，而且試圖讓復制過程無限制持續(xù)下去。這個過程是由兩個病毒基因E6和E7操縱的。E6生產(chǎn)的蛋白質(zhì)關(guān) 掉了基底細胞中原有的一個控制基因，這個基因控制著細胞的正常分裂，一旦被關(guān)掉，細胞的分裂就失去了控制，不斷地分裂、復制。本來，細胞中還有一種叫 p53的蛋白質(zhì)防止出現(xiàn)這種異常，一旦發(fā)現(xiàn)某個細胞的分裂失去控制，它就會啟動死亡程序，讓那個細胞自殺。另一個病毒基因E7就是盯著p53的，它生產(chǎn)的 蛋白質(zhì)和p53結(jié)合，讓p53失效，不讓細胞自殺，細胞不受控制地分裂、增殖，就長出了惡性腫瘤。這是一個緩慢的過程，要花上10～30年的時間。

　 　幾乎所有的宮頸癌都是因為感染了HPV引起的。只有一小部分的HPV感染會導致宮頸癌，但是全世界每年仍有49萬人患宮頸癌，27萬人因此死亡，這是因 為HPV感染非常普遍，是最常見的性傳播疾病。據(jù)美國的調(diào)查，26.8%的14～59歲的美國女人感染了至少一種類型的HPV，15.2%感染的是能致癌 的高危HPV。男人當然也能感染HPV，也能誘發(fā)男性生殖器的癌癥。高危HPV如果感染身體其他部位，也能誘發(fā)那個地方長癌。從1988年到2004年， 美國與HPV感染有關(guān)的口咽癌發(fā)病率增加了225%。研究者認為這與口交的增加有關(guān)。按這個趨勢，到2020年，每年HPV陽性的口咽癌發(fā)病率將高于宮頸 癌。

　　有一些因素能夠增加HPV感染的風險，其中一個重要因素是性伴侶的數(shù)量。有過2個性對象的 年輕女性被HPV感染的風險是只有1個性對象的女性的4.5倍，有3～4個性對象的風險是5.8倍，有5個以上性對象的風險是10.3倍。一個美國女生如 果大學期間一年換一個性伴侶，畢業(yè)時被HPV感染的概率超過85%。避孕套可以降低HPV的感染風險，但是無法完全防止HPV感染，因為避孕套遮蓋不到的 生殖器周圍、大腿根部都能傳染HPV。6個月內(nèi)多數(shù)時間使用避孕套只能降低風險6%，一直使用避孕套的話也只能降低感染風險42%。

　 　既然我們知道了宮頸癌是由某些類型的高危HPV引起的，那么就可以通過疫苗接種來預(yù)防?，F(xiàn)有的HPV疫苗只是針對HPV 16和HPV 18（有一種疫苗還同時針對導致生殖器疣的HPV），這兩種HPV大約導致了80%的宮頸癌，其他高危HPV還沒有疫苗可預(yù)防。而且，疫苗只對那些還沒有 被這兩種HPV感染的人才有用，最好就在開始活躍的性生活之前接種。美國十幾歲少女近一半都已接種了HPV疫苗。等這批人長到三、四十歲時，宮頸癌的發(fā)病 率有望降低。宮頸癌成了第一種可以通過疫苗接種預(yù)防的癌癥。

(方舟子)

2012.8.15.