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抗微生物藥學(xué)

 寂靜的感覺 2012-04-13

一、抗微生物藥學(xué):主要是抗細(xì)菌感染,分為抗生素和抗菌藥兩種??股厥怯晌⑸镏苽鋪淼?,抗菌藥是化學(xué)合成的。

(一)抗生素:13大類。

1、 青霉素類:

1)天然青霉素:青霉素鉀、鈉,發(fā)現(xiàn)于上個世紀(jì)30年代,已經(jīng)有了很強(qiáng)的耐藥性。

藥效學(xué):最好的治療效果是:豬丹毒、白血病、神經(jīng)霉毒;其次對球蟲病又很好的治療作用,原理是破壞球蟲壁,讓其他藥物進(jìn)入從而殺滅球蟲,可以用青霉素1g+鏈霉素1g兌水3kg飲用,效果理想。另外對牛病、豬的呼吸道病都有很好的治療作用。

藥物的相互作用:青霉素在體內(nèi)可能只利用4%,但是有些藥物對他有強(qiáng)效和增效的作用:A丙磺舒可以使青霉素在體內(nèi)進(jìn)行第二次循環(huán),以達(dá)到增效的作用。B安乃近可提高青霉素的血藥濃度。C雙黃連、板藍(lán)根可以增加青霉素的效果。(強(qiáng)效:這個藥物本身沒有抗菌作用,加上其他藥物就會有抗菌作用了,使其抗菌效果增強(qiáng)。增效:―――――?)

藥動學(xué):屬于半時間、半濃度依賴型藥物。正確的使用方法是:稀釋在250ml生理鹽水,20分鐘內(nèi)使用完??诜脑挘簝对谒?/SPAN>30分鐘內(nèi)喝完最好。

其他影響的因素:A、PH 最好是中性水如生理鹽水,注射用水等。B溫度:超過37度,2小時就分解完,夏季使用時一定注意。

⑵半合成青霉素類:

A廣譜半合成 ①阿莫西林: A主要用于呼吸道B口服生物利用度和靜脈注射給藥是一樣的

②氨芐西林:A主要用于腸道感染B效果是阿莫西林的四分之一,口服40%的利用度。

③阿莫西林+克拉維酸鉀:主治呼吸道和大腸桿菌引起的病。

④氨芐西林+舒巴坦鈉:主要用于腸道、腹腔感染(腸炎、輸卵管炎、臍

炎等)

藥物的相互作用:喹諾酮類與之有協(xié)同作用

多粘菌素、磷霉素類與之有協(xié)同作用。

與磺胺有協(xié)同和相加的作用。

氟苯尼考+阿莫西林有條件協(xié)同作用,治療傷寒是最好的。

AXM-7002可以強(qiáng)效增效阿莫西林,使其在肺部的有效濃度增加46

氨溴索可以使阿莫西林在肺部的濃度增加24

阿莫西林+粘桿菌素+恩諾沙星鈉對大腸桿菌有很好的療效

氨芐西林+氧氟沙星+? 對腸炎、輸卵管炎很好的治療作用

B窄譜半合成:

雙氯西林、氯唑西林:對奶牛干乳期的乳腺炎最好。

苯唑西林:主要用于腺胃炎的治療,西咪替??梢栽鰪?qiáng)它的療效8倍。

哌拉西林+他唑巴坦:治療鴨漿膜炎很理想。

⑶碳青霉稀類:亞胺培南、美洛培南都是人的儲備用藥,但是動物上已經(jīng)有人在使用!

美洛培南10PPM就可以殺死大腸桿菌,15PPM就可以殺死傳染性漿膜炎。

2、頭孢類抗生素:現(xiàn)在使用的有四代,第一代抗G+比較強(qiáng)G-比較弱,第三代G-強(qiáng),G+

弱;第四代對G+G-都較強(qiáng),并且對衣原體、立克次氏體、綠膿桿菌等都較強(qiáng)。

⑴第三代:常用的頭孢曲松鈉、頭孢噻肟鈉、頭孢哌酮鈉、頭孢克肟鈉

它們的使用上有一定的區(qū)別:

頭孢曲松鈉:用于全身感染

頭孢噻肟鈉:用于胸腔感染 屬于靜脈給藥的,口服的話,腸道有炎癥的可以

頭孢哌酮鈉:用于腹腔感染 吸收,否則不會吸收。

頭孢克肟鈉:口服吸收的藥物,10PPM起效,治療大腸桿菌是頭孢噻肟鈉的8倍。

(藥物都有一個導(dǎo)入學(xué):進(jìn)入體內(nèi)后,不同的藥物要向不同的方向走,如頭孢噻肟鈉要向胸腔高濃度聚積。)

治療大腸桿菌我們提倡三聯(lián)用藥:

磷霉素

多粘菌素

頭孢曲松

頭孢噻肟鈉

頭孢哌酮鈉

頭孢克肟鈉

喹諾酮類

細(xì)胞壁和胞質(zhì)膜的打孔作用

破洞、破壁

溶壁

注:隨著病情的發(fā)展變化和亂用藥,造成頭孢類藥已經(jīng)不能夠單獨(dú)打破細(xì)菌的細(xì)胞壁了,所以要借助于磷霉素和粘桿菌素來“打孔”,幫助頭孢類進(jìn)入細(xì)菌內(nèi)。

注:頭孢噻肟鈉與喹諾酮類合用,結(jié)合后有一個提升免疫力的作用,這對于禽病的治病后期又很好的影響,特別是大腸桿菌治愈后,有一個耐過作用,治好后往往生長發(fā)育受阻,但是我們用頭孢噻肟鈉+恩諾沙星就沒有這個副作用,還會促進(jìn)生長發(fā)育。

四代頭孢:

頭孢吡肟鈉——對G+、G-都有作用,10PPm就可以起效,但是水溶性不好,必須加精胺酸(等量11

3、氨基糖苷類:這是一個僅次于頭孢類的一類藥。因?yàn)楝F(xiàn)在研究它的結(jié)構(gòu)里沒有糖甙基,所以叫做糖苷類。

⑴慶大霉素:

藥效學(xué)及藥物的相互作用:慶大+林可+環(huán)丙沙星,是優(yōu)秀三聯(lián)組合,對于沙門氏菌、漿膜炎等有很好的治療作用。但是在組合上也有區(qū)別,例如:慶大+環(huán)丙時,環(huán)丙的量如果大一點(diǎn),對腸炎治療效果好,但是環(huán)丙量小的話,對于全身感染好。

藥動學(xué):口服幾乎不吸收

A、慶大霉素做藥敏試驗(yàn)好,因?yàn)樗且粋€體外抑菌藥,(也因此對于腸炎效果好一些。)為了防止藥敏時出現(xiàn)虛圈,在藥里加入醋酸洗比泰,對大腸桿菌的殺滅作用更好,所以抑菌圈會更好一些;

B、慶大霉素是一個典型的濃度依賴型藥,一天用一次,把全天的用量一次應(yīng)用,提高了血藥濃度,降低了其藥毒性。

C、慶大在堿性環(huán)境里抗菌作用強(qiáng),建議在100kg+0.5kg碳酸氫鈉,使其PH8,能夠提高藥效4倍。(這也告訴了我們在不同的地區(qū),不同的水質(zhì)會影響藥效,硬水是堿性的,軟水是酸性的。)

⑵、丁胺卡那:口服比慶大好一點(diǎn)

藥效學(xué)及藥物的相互作用:

A、 治療呼吸道病時與阿奇霉素合用比慶大好,但是用量比較大,100g6.75g才能起效,它有時好用,是因?yàn)閼c大的耐藥性的問題,但是在河北、山東、河南丁胺的耐藥行也很高了。

B、 為了防止耐藥性,可以把慶大+丁胺結(jié)合起來,耐藥性降低了,血藥濃度延長了,例如:慶大+丁胺+環(huán)丙三聯(lián)用藥,可以把血藥濃度延長之12小時,而單獨(dú)的慶大只有46小時,而丁胺只有4小時。

C、 丁胺還是條件性配伍,例如組方:丁胺+阿奇霉素,丁胺+紅霉素用于治療呼吸道病。

⑶新霉素:

藥效學(xué):

A、對球蟲引起的腹瀉(含壞死性腸炎)

B、 仔豬的腸炎腹瀉

C、 肉雞的腸炎腹瀉:新霉素+多粘菌素+痢菌凈+甲溴酸冬莨菪堿

D、肉雞壞死性腸炎:新霉素+可林霉素+多粘菌素

②藥物的相互作用:所有的氨基糖苷類都不能和頭孢類直接合用,因?yàn)橛形锢淼呐湮榫o禁忌,可以把頭孢類分解掉!只有安普霉素可以直接配合。

⑷西索米星:

4、四環(huán)素:

⑴土霉素:加上超過它的量的TMP,如11TMP略大,治療球蟲效果很理想:土堿20g+25gTMP再結(jié)合磺胺,上午用很好;土堿+TMP+青霉素+鏈霉素對球蟲。

土堿+貝尼爾對血蟲效果好,土堿抑制,貝尼爾殺滅。

⑵四環(huán)素:

粉針:對豬的氣喘病、細(xì)菌性肺炎、血蟲等都有作用,再加一個水針的話效果會更好。

⑶強(qiáng)力霉素:

A、藥理作用:是廣譜抗生素,對細(xì)菌、支原體、球蟲、立克次氏體等都有治療作用。

對于對頭孢類藥耐藥的大腸桿菌:強(qiáng)力霉素+磺胺+喹諾酮類,效果很理想。

對布氏桿菌:強(qiáng)力霉素+利福平是第一選擇。

對附紅細(xì)胞體:

第一期 強(qiáng)力霉素+土堿+貝尼爾

第二期 強(qiáng)力霉素+磷酸氯喹

第三期 強(qiáng)力霉素+貝尼爾+咪唑苯脲

注:對于當(dāng)前的無名高熱:皮膚發(fā)藍(lán),混合感染的病例。(氟苯尼考+強(qiáng)力霉素+磺胺)

第一天:頭孢類粉(綠曼頭孢王)針+干擾素(速億康+保億康)

第二天:氟苯尼考水針(綠福)+分散劑拌料(強(qiáng)力霉素+磷酸氯喹:綠的樂)

第三天:保肝護(hù)腎(綠維肝泰+綠維腎舒)

第四天:疫苗+保億康 免疫

B、藥物的相互作用:

不提倡和利福平、TMP、氟苯尼考配伍應(yīng)用,因?yàn)闀种茝?qiáng)力霉素的作用。

強(qiáng)效:鹽酸溴乙新(祛痰)可以強(qiáng)效強(qiáng)力霉素12倍,因?yàn)樗捏w內(nèi)代謝產(chǎn)物是氨溴索。(但是氨溴索不分解炎性分泌物+兩個?基變做AMX-7002之后,能夠增效48倍,并且會分解炎性分泌物,分解尿酸鹽等)

(米諾環(huán)素(美滿霉素):很貴16/kg?)

③人用強(qiáng)力主要用于布氏桿菌、胸腔積液等

強(qiáng)力+AMX-7002:纖維素性肺炎

本身是一個堿性藥物,在堿性環(huán)境下好使,+磺胺類效果好。

5、氯胺醇類(氯霉素類)

⑴氯霉素:對骨髓有不可逆的破壞。

①藥理作用:5g氯霉素+5g氟苯尼考﹥10g氟苯尼考,效果特別好。

⑵甲楓霉素:毒性介于氯霉素和氟苯尼考之間,效果也是介于兩者之間。(有50%的注射液)

⑶氟苯尼考:①藥理作用:脂溶性的,可以透過血腦屏障,是廣譜的什么病都能治,是傷寒病的首選,對胸膜肺炎、心肺腦病等療效好。組方:氟苯尼考加強(qiáng)力霉素,氟苯尼考加利福平,氟苯尼考加喹諾酮類,以上組方可以加慶大霉素效果更好。

藥物的相互作用:A氟苯尼考+阿奇霉素+林可霉素,競爭30S亞基,氟苯尼考的力量最強(qiáng),完全取代林可霉素。B一般不提倡和喹諾酮類配伍,如果配伍的話是條件性配伍,只是適于心腦肺病。

6大環(huán)內(nèi)脂類:十六環(huán),但是阿奇霉素是十五環(huán)的。

⑴紅霉素:①藥理作用:對支原體效果好,但是耐藥性很強(qiáng),只有結(jié)合丁胺卡那霉素時才能有效果。是個堿性藥物,注射液一定要是堿性的,口服時一定要注意保護(hù)不被胃酸破壞,口服時胃酸能破壞6070%要把水變成堿性才行,一般加硼砂(解毒平喘等,30g/100kg水,可以把水變成PH8,可把療效增加80100倍)或小蘇打。

注:具有免疫抑制作用,類似地米。(地米能圈住炎癥,把抗生素聚積到炎癥部位。)

藥物相互作用:A治療胃潰瘍:紅霉素+阿莫西林+奧美拉唑是最好的胃潰瘍藥

B對我們最大的意義:促生長(土霉素是促生長劑,抑制細(xì)菌生長,間接促生長)紅霉素是直接促生長,紅霉素+噻庚啶增肥促生長,7天左右起效。

⑵阿奇霉素:十五環(huán)的結(jié)構(gòu)

藥理作用:A提升免疫力的作用,能夠高濃度聚集在白細(xì)胞內(nèi)刺激白細(xì)胞的生長所以提升免疫力(如:呼立爽治療好后一般生長快免疫力高一般在7天后表現(xiàn)出來)。血藥濃度維持80100h還很高,治療慢性潰瘍、淋病等單次一周用一次即可。

G也有作用,有不同的耐藥性。阿奇霉素+慶大霉素對大腸桿菌的效果很好。(對于大腸桿菌和支原體混合感染引起的呼吸道病,建議早上用頭孢如:綠桿諾克或奇劍,晚上用阿奇霉素+丁胺卡那如呼立爽)

阿奇霉素容易引起腹瀉,在堿性環(huán)境中有致泄作用,這叫作排毒(排毒:激化淋巴細(xì)胞、白細(xì)胞造成排毒。),一般用兩天即可控制呼吸道病

⑶鹽酸克拉霉素:不水溶治療上呼吸道病

注:大環(huán)內(nèi)脂類藥比較適合噴霧給藥,因?yàn)榭诜o藥透過炎性物質(zhì)才能起效,噴霧給藥是直接作用于炎癥部位把炎性物質(zhì)打掉,起效快,是口服給藥的4倍。(滴鼻給藥是否可行)

7、林可胺類:

林可霉素只適合噴霧、注射,口服只吸收37%;克林霉素口服吸收高達(dá)97%,是林可霉素的48倍。

藥理作用:A壞死性腸炎:克林霉素+甲硝唑+西咪替叮(可提高藥效48倍)

B母畜感染、蛋雞輸卵管炎:林可(注射)克林(口服)+左旋氧氟沙星+甲硝唑+西咪替丁

C大腸桿菌:林可(注射)克林(口服)+甲硝唑或替硝唑,因?yàn)榇竽c桿菌和厭氧菌是共生的細(xì)菌,這么組方叫釜底抽薪。

注:可林霉素直接應(yīng)用效果不是很好,口服后必須通過吸收變成N-去甲克林霉素,反過來再加上還沒有分解的克林霉素效果才好。因?yàn)榧?xì)菌上有纖毛所以才能運(yùn)動和入侵,游離的細(xì)菌不可怕,就怕定植,如果定植在外傷的輔料上能形成菌膜炎。所以要靠N-去甲克林霉素打掉纖毛。

8、磷霉素類:(磷霉素鈉和磷霉素鈣)

藥理作用:對大腸桿菌引起的呼吸道很好。

藥效學(xué):穿透力強(qiáng),分子小吸收快,無耐藥,是尖兵類但是作戰(zhàn)能力很弱,只能適用于打孔,類似于粘桿菌素,可以和任何藥物配伍。

9、多肽類:粘桿菌素(多粘菌素E)。

藥理作用:體外合成的有藥殘,體內(nèi)合成的沒有藥殘,對細(xì)菌效果好。

藥物相互作用:多粘菌素E+喹諾酮類+頭孢類對大腸桿菌好(綠桿諾克),多粘菌素E+新霉素+痢菌凈對腸炎腹瀉好。

注:注射液不能用于鴨。

10、安莎類:利福平。

藥理作用:A、提升免疫力(有聚集藥物的作用,類似地米的免疫抑制作用。能使藥效加強(qiáng)很多,甚至把體內(nèi)合成的多肽抗生素也聚集起來),抗病毒,特別是對大顆粒病毒如冠狀病毒療效好,治療結(jié)核病和布氏桿菌效果好。B、治療豬、雞的功能性腹瀉、輪狀病毒腹瀉、球蟲引起的腹瀉、消化不良性腹瀉等。能通過抑制腸道的蠕動來止泄。

藥物相互作用:治療蛋雞腹瀉:利福平+西咪替叮。

治療結(jié)核、布氏桿菌:利福平+強(qiáng)力霉素。

病情復(fù)雜不能確診時:利福平+蜂膠(救命液)對豬的無名高熱也用這方案

11、鏈陽性菌素類:聯(lián)陽性菌素A和聯(lián)陽性菌素B,兩個合用能提高療效16

商品名叫替考拉寧(5PPM)對大腸桿菌和漿膜炎有很好的療效;對于金葡萄球菌和鏈球菌的混合感染效果好。

12、萬古霉素類:萬古霉素和去甲萬古霉素。

治療金黃葡萄球菌+頭孢吡肟鈉,可治療種犬、牛等頑固性肺炎。

㈡、抗菌藥:

1、 磺胺類藥:

⑴磺胺嘧啶鈉:主治豬水腫病、肺水腫、腦水腫

⑵磺胺甲噁唑+TMP+球蟲藥(磺胺類)對球蟲、腸炎效果很理想。

磺胺甲噁唑+TMP+鬼氧喹脂主治球蟲。

磺胺甲噁唑+TMP+磺胺六甲氧主治禽傳染性鼻炎。

磺胺甲噁唑+TMP+強(qiáng)力霉素避免耐藥性。

磺胺甲噁唑+TMP+乙胺嘧啶治療白冠病。

磺胺甲噁唑穿透力最強(qiáng),所以用于弓形蟲最好:磺胺甲噁唑+左旋氧氟沙星+氨茶堿+安乃近+地米(增強(qiáng)療效,也是牧歌的組方)對豬的弓形體引起的肺腦部感染

磺胺甲噁唑+TMP+顛茄膏對于腸炎腹瀉、痢疾效果好

⑶磺氨六甲氧嘧啶鈉

藥理作用:對禽的重癥球蟲磺胺六甲氧嘧啶鈉+磺胺喹噁啉鈉;對豬的肺部感染比磺胺甲噁唑療效更確切。

注:所以的磺胺類藥物都不能用于附紅細(xì)胞體病,因?yàn)榛前奉愃幬锬艽龠M(jìn)附紅細(xì)胞體的繁殖所以越治越嚴(yán)重,如果要用的話磺胺類藥+喹諾酮類四個小時后再用強(qiáng)力霉素+磷酸氯喹

⑷磺胺噻唑鈉對腸炎腹瀉好

⑸磺胺五甲氧嘧啶鈉治療效果不確切一般拌料+強(qiáng)力霉素+泰樂菌素治療混合感染。

2、 磺胺增效劑:TMP又叫抗菌增效劑。TMP與各類抗生素的配伍比例:

磺胺類:TMP=51

磺胺類+抗生素:TMP41

抗生素:TMP3.751

TMP的應(yīng)用:青霉素類:氨芐西林、苯唑西林添加效果好

頭孢類的第一代配合好,三、四代效果弱

氨基糖苷類全部可以配合

四環(huán)素類的土霉素和四環(huán)素可以配合

氯霉素類的不能配伍

大環(huán)內(nèi)脂類的 全部可以配伍

多粘菌素、磷霉素基本不能配伍

利福平能被TMP抑制,所以不能配伍

所有的磺胺都能配伍

痢菌凈配伍是增效

喹諾酮類只有氟哌酸和吡哌酸能配伍,恩諾沙星和氧氟沙星不能增效,若要增效的話,19TMP):1的比例。

注:正因?yàn)楹枚嗟乃幬锊荒苡?/SPAN>TMP增效而添加了,所以造成了許多細(xì)菌耐藥。

3、 卡吧氧類:

⑴痢菌凈:豬雞都很好,但是毒性很大,特別是蛋雞30PPm就會中毒,造成產(chǎn)蛋下降(蛋雞開產(chǎn)前的腹瀉,可以用利福平+丁胺好),

對豬的血痢特效

痢菌凈+丁胺卡那霉素對于36日齡后的肉雞水樣腹瀉效果非常好

痢菌凈+新霉素對于36日齡前的肉雞腹瀉效果好

痢菌凈+異煙肼對豬的腹瀉好

可以做成可溶性粉,65度,或者痢菌凈:水楊酸鈉為11.7-2的比例(痢菌凈+水楊酸鈉+甲硝唑)

⑵氟甲喹:治療鴨傳染性漿膜炎氟甲喹+異煙肼,便宜好用。

4、 呋喃類:

呋喃唑酮+強(qiáng)力霉素+磺胺類,對于大腸桿菌的作用僅次于頭孢噻肟鈉。

呋嗎唑酮:對呼吸道效果好。

對豬的呼吸道?。哼粏徇蛲侥峥迹珡?qiáng)力霉素+AMX-7002+磷酸氯喹+吲哚美辛

呋嗎唑酮+強(qiáng)力霉素+異煙肼

酒石酸泰樂菌素+硫氫酸紅霉素+呋嗎唑酮

5、 硝基咪唑類:甲硝唑、替硝唑、地美硝唑等

⑴甲硝唑?qū)斅压苎住⒛c炎、子宮內(nèi)膜炎等效果好

⑵地美硝唑:對于傳染性漿膜炎、胃潰瘍等效果好:頭孢噻肟鈉+磷霉素+地美硝唑效果很理想。

6、 喹諾酮類:耐藥性太強(qiáng)了,要130150PPm才起效。

恩諾沙星在堿性、酸性環(huán)境里都起作用,但是劑型不一樣,治療的方向不一樣;A:品種不一樣,要求的酸堿度不一樣,如:蛋雞一般堿性的好用,因?yàn)榈半u的體制是堿性的;肉雞一般是酸性的好用,因?yàn)樯L速度快,體制偏酸。B:工藝不同治療方向不一樣,如拜爾的21道工序?qū)τ诤粑佬Ч?,??档?/SPAN>19道工序,國邦的13道工序,惠華17道工序。C:季節(jié)不同對酸堿度要求不同 如:春季酸性的好,秋季的堿性好用。DPH值的不同它作用方向不同,如堿性環(huán)境時,在呼吸道的濃度高。酸性環(huán)境時腸道濃度高。

7、 藥物的相互作用:相加、協(xié)同、增效、拮抗。

協(xié)同:兩個藥物相加起來能降低藥物的使用濃度75%,只用原來的25%就能達(dá)到有效治療濃度這才叫協(xié)同。如果三種藥物加在一起使用,每種藥物都用33%-15%即可。

相加:A、兩個藥物相加起來,各用50%即可達(dá)到原先的效果。B、兩種藥物的藥動學(xué)增加。

拮抗:兩個藥物相加等于零。

增效:兩種藥物合用,使原藥物藥效增加。

條件性協(xié)同:具有拮抗性的藥物放在一起,在某一特定的病上有協(xié)同或者其中一種把另一種的藥效增強(qiáng)的作用。如:氟苯尼考+阿莫西林對副傷寒特效,氧氟沙星+林可霉素對?病,氧氟沙星+利福平對???;阿奇霉素+林可霉素,此時林可霉素把阿奇霉素的療效增加了,降低了阿奇霉素的用量,降低了成本。

相加的藥物:同一類的藥物作用機(jī)制不一樣相加在一起,降低藥物的用量,降低了耐藥性,避免中毒。如:丁胺卡那+慶大霉素,泰樂菌素+紅霉素(綠曼清爽)。

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