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理念更新 治肝先治腸

 余生2 2011-11-23
理念更新 治肝先治腸
 

  多年的臨床實踐使我們認識到,重型肝炎和肝硬變患者病情的變化大多與腸黏膜屏障功能破壞有關。只要抓住腸源性內(nèi)毒素血癥這個關鍵,及早使用有效抗生素,往往可以收到事半功倍的效果。所以,在中晚期肝病的治療中,遵循“治肝先治腸”的理念是一條成功的路徑,也符合近年來提出的“腸-肝軸”的概念。

  

  共同的胚胎起源使肝與腸道保持著天然的密切關系,二者在各種解剖和生物學功能之間存在很多內(nèi)在的聯(lián)系。在正常情況下,腸道屏障構筑了人體同外源性物質(zhì)接觸的第一道防線;對于逃逸胃腸黏膜免疫監(jiān)視的抗原和炎性因子,肝臟則提供第二道防線。有鑒于此,國外學者馬歇爾于1998年正式提出“腸-肝軸”的概念。即機體在遭受打擊后,一方面腸屏障功能受損,腸道內(nèi)細菌和細菌脂多糖大量進入門靜脈系統(tǒng);另一方面,肝臟內(nèi)的枯否細胞等被這些細菌脂多糖激活,釋放一系列炎性因子,這些炎性因子可進一步造成腸道黏膜及遠隔器官損傷。正如燒傷病人的感染多數(shù)來自腸道一樣,肝硬變病人也是先從腸道發(fā)病的。肝硬變病人免疫功能低下,特別是進入失代償期后,腸道大腸桿菌大量繁殖,釋放內(nèi)毒素,部分細菌進入腹腔,導致腹腔感染和腸源性內(nèi)毒素血癥,對肝細胞造成第二次打擊,往往成為肝硬變治療的關鍵和后續(xù)并發(fā)癥的起點。

  與腸黏膜受損有關的肝病包括病毒性肝炎、酒精性肝病以及非酒精性脂肪性肝等。例如,肝硬化患者的腸黏膜屏障存在異常,容易發(fā)生腸道細菌異位,從而引發(fā)肝硬化常見并發(fā)癥——自發(fā)性細菌性腹膜炎。應用抗生素可減少細菌異位及內(nèi)毒素的產(chǎn)生,從而減少腹膜炎以及靜脈曲張出血的發(fā)生。在酒精性肝病患者中,腸上皮也存在異常。在腸腔內(nèi),乙醇代謝為乙醛,損傷腸上皮,引發(fā)細菌脂多糖進入門脈循環(huán),激活枯否細胞,加重肝損傷。另外乙醇本身導致腸黏膜屏障受損,引發(fā)腸道通透性增加,也是酒精性肝病中內(nèi)毒素血癥發(fā)生的主要原因。研究顯示,肥胖小鼠腸黏膜通透性增加,提示非酒精性脂肪性肝病的腸黏膜屏障也發(fā)生了改變。

  對腸-肝間密切關系的認識無疑為肝病的治療提供了新的理念。無論肝損傷的原因是什么,腸黏膜屏障均受損,保護腸黏膜屏障就成為治療肝病有希望的新方法。有研究證實,肝硬化患者接受益生菌和抗生素治療,其肝功能可獲得改善。給酒精性肝病患者補充表皮生長因子、谷胺酰胺,膳食中給予燕麥和鋅等,可通過增強腸黏膜屏障功能而改善肝功能。對于非酒精性脂肪性肝病,益生菌可降低血清轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素水平及促炎細胞因子水平。 

  總之,肝與腸之間的相互作用越來越受到重視,加強研究對探索肝病治療新途徑具有重要意義。 
  
 

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