豬苓多糖治療慢性乙型肝炎60例臨床療效觀察沈潔 貴州省銅仁地區(qū)人民醫(yī)院( 貴州 銅仁 554300） 【摘要】 目的 探討豬苓多糖治療慢性乙肝(CHB)的療效。方法 60例乙肝患者每日肌注豬苓多糖40 mg，連續(xù)20 d，休息10 d，3個月一療程。同時口服維生素及一般護肝藥物，重點觀察對肝功能、蛋白代謝改善情況及對乙肝病毒活性指標(biāo)的影響 結(jié)果 兩組病例治療前后ALT變化情況比較治療前治療組60例中ALT異常者43例(71.8％)，復(fù)常率為88.46％。而對照組60例中，ALT異常者40例(67.3％)，復(fù)常率僅為37.5％。兩組ALT復(fù)常率比較，前者明顯優(yōu)于后者，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理差異有非常顯著性(P<0.01)。治療后乙肝病毒HBV—DNA變化治療組和對照組患者的HBV—DNA在開始治療后迅速轉(zhuǎn)陰，其轉(zhuǎn)陰率在第3，6，9及l(fā)2個月時，差異有顯著性(P<0.05)。然而，在第l2個月療程結(jié)束時，治療組患者的HBV—DNA轉(zhuǎn)陰率顯著高于對照組，其差異有顯著性(P<0.05)。 結(jié)論 豬苓多糖治療CHB療效肯定，是有效治療CHB的方法之一，能彌補拉夫米定的缺陷。 【關(guān)鍵詞】 豬苓多糖 慢性乙肝肝炎 臨床療效 ［中圖分類號］R512.6 ［文獻標(biāo)識碼］A ［文章編號］1810－5734(2010)7-0018-02 慢性乙型病毒性肝炎是臨床上最常見的疾病，嚴(yán)重阻礙了患者的就業(yè)以及日常家庭生活，給患者帶來生理和心理的傷害。目前尚無良好的方法徹底根治，單一應(yīng)用拉米夫定等藥治療慢性乙型肝炎的臨床效果不甚理想。為了進一步探討聯(lián)合治療慢性乙型病毒性肝炎的新方法，我們自2003年10月至2004年l2月采用豬苓多糖聯(lián)合乙肝疫苗及拉米夫定治療慢性乙型肝炎，獲得了一定的效果，現(xiàn)介紹如下。 1 一般資料與方法 1.1 一般資料 所研究的病例來源于2003年10月至2004年l2月我院的門診及住院的慢性乙型病毒性肝炎患者。診斷依據(jù)按照1995年全國病毒性肝炎會議診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為慢性乙型病毒性肝炎輕、中型患者。性別不限，年齡l8—50歲。血清標(biāo)志物均呈HBsAg,HbeAg、抗HBs陽性。HBV-DNA 陽性，熒光定量在6X 10 ～9X 10 拷貝／mL(正常參考值<4．2×10 )，陽性持續(xù)時間均超過6個月。肝功能ALT高于正常值上限2倍至10倍或長期反復(fù)異常，TB正?；蛏云?。不伴或伴有輕度臨床癥狀及體征2組患者性別、年齡及入選時AST及HBV及熊猴產(chǎn)生抗HBs具有較顯著的促進作用。巫—DNA載量水平無顯著性差異，具可比性。 每組同時口服維生素c及復(fù)方維生素B等藥物，但均不用有明顯抗病毒作用的藥物以及其他免疫調(diào)節(jié)藥物。在肝功能異常時，常規(guī)給予甘利欣等護肝藥。在肝功能正常時，予以停用。 1.2.1 治療組 采用每日肌內(nèi)注射豬苓多糖注射液40 mg，連續(xù)20 d，休息10 d，然后再肌內(nèi)注射20 d，休息10 d，重復(fù)3個月為1個療程。 1.2.2 對照組 拉米夫定，100 mg／d，口服。重復(fù)3個月為1個療程。 1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 10．0軟件。組間的差異率的比較采用4格表 檢驗，或Fisher精確概率統(tǒng)計法。 2 結(jié)果 2.1 兩組病例治療前后ALT變化情況比較 本文病例治療前治療組60例中ALT異常者43例(71.8％)，復(fù)常率為88．46％。而對照組60例中，ALT異常者40例(67.3％)，復(fù)常率僅為37．5％。兩組ALT復(fù)常率比較，前者明顯優(yōu)于后者，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理差異有非常顯著性(P<0．01)。 2.2 治療后 乙肝病毒HBV—DNA變化治療組和對照組患者的HBV—DNA在開始治療后迅速轉(zhuǎn)陰，其轉(zhuǎn)陰率在第3，6，9及l(fā)2個月時，差異有顯著性(P<0．05)。然而，在第l2個月療程結(jié)束時，治療組患者的HBV—DNA轉(zhuǎn)陰率顯著高于對照組，其差異有顯著性(P<0．05)。 3 討論 我國是乙型肝炎高發(fā)國家，全國乙型肝炎病毒(HBV)攜帶者約1．3億(其自然轉(zhuǎn)陰率為2％ 一6％)。慢性肝炎患者約有2300萬。國內(nèi)外普遍認(rèn)為，HBV在體內(nèi)長期復(fù)制是肝炎活動，并向纖維化、肝硬化和肝癌發(fā)展的主要因素，所以CHB抗病毒治療是關(guān)鍵。CHB抗病毒治療的目標(biāo)是長期抑制病毒復(fù)制，抑制肝臟炎性反應(yīng)，延緩纖維化發(fā)展［１］。HBV者在炎癥活動期，當(dāng)經(jīng)部分免疫清除后,其感染一免疫狀態(tài)趨于靜息。但由于存在HBV整合的肝細胞，受到各種誘發(fā)因素刺激時，HBV易再度激活而導(dǎo)致病情加重和惡化。而免疫耐受是CHB形成的主要機制。 拉米夫定是近年出現(xiàn)的一種抗病毒新藥，其化學(xué)結(jié)構(gòu)是一種核苷類似物，可直接抑制乙肝病毒的DNA聚合酶，從而抑制病毒的復(fù)制。應(yīng)用后患者的HBV—DNA往往迅速轉(zhuǎn)為陰性。但是拉米夫定也有很多的不足，如HBe血清轉(zhuǎn)陰率低。文獻報道服用拉米夫定1年HBeAg血清轉(zhuǎn)陰率為17％左右，停藥后容易復(fù)發(fā)、病毒不能徹底清除。此外，病毒可發(fā)生YMDD變異。產(chǎn)生耐藥性等。一些學(xué)者認(rèn)為慢性乙型肝炎的發(fā)病機制主要與機體的免疫功能不完善有關(guān)，人體內(nèi)乙型肝炎病毒的根本清除，關(guān)鍵在于人體肝臟細胞之間、細胞因子作用及細胞免疫應(yīng)答功能狀態(tài)。如果將一些具有免疫調(diào)節(jié)活性的藥物，尤其是免疫增強劑與單純抑制病毒復(fù)制的核苷類似物合用，有可能增強抗病毒的活性，提高療效。 豬苓具有利尿作用，其煎劑給家兔犬灌胃或靜注，均表現(xiàn)利尿，并能促進Na+、Cl-、K+等的排出；豬苓多糖注射液對小鼠移植性腫瘤有較顯著的抑制作用，并能增強荷瘤小鼠的免疫功能；豬苓多糖能減輕四氯化碳和D-半乳糖胺引起的肝組織的病理損傷，促進肝損傷的恢復(fù)和肝臟的再生能力，促進豚鼠和熊、猴乙型肝炎表面抗體的產(chǎn)生，使正常和肝損傷小鼠的腹腔巨噬細胞釋放數(shù)和釋放H2O2能力明顯增加。豬苓的醇提取物對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌有抑制作用。 豬苓多糖對豚鼠及熊猴產(chǎn)生乙肝表面抗體(抗一HBs)，抑制乙肝病毒復(fù)制具有較顯著的促進作用。注射豬苓多糖于接種過HBs陽性血清的豚鼠及接種過乙肝疫苗的熊猴，分別每隔l周(豚鼠)及2周(熊猴)采血，共進行20周，然后將所有血清同時作抗HBs檢測。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，實驗組豚鼠與對照組相比，血清中抗一HBs出現(xiàn)時間提早一周，高峰也提前一周，每周抗HBs的平均滴度提高4倍左右，抗一HBs的持續(xù)時間也較長，實驗組熊猴與對照組相比，抗HBs產(chǎn)生的時間提前4周，抗一HBs滴度高4倍左右，說明豬苓多糖對豚鼠善明等［2］，經(jīng)鴨乙肝病毒動物模型的研究，證實豬苓多糖有抑制HBV DNA的作用。對豬苓多糖治療慢性乙肝進行了兩階段的臨床觀察研究，發(fā)現(xiàn)豬苓多糖能改善慢性病毒性肝炎患者的自覺癥狀，具有明顯降低血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(SGPT)作用。對患者治療前后兩次肝穿刺進行肝組織病理學(xué)檢查表明，對肝臟有修復(fù)作用，其HBsAs陰轉(zhuǎn)率達11％ ～15．6％ ，HBeAg的陰轉(zhuǎn)率高達34．17％ ～83．33％ ，而未見明顯毒副作用。尚有學(xué)者［3］將此藥用于小兒慢性乙肝的治療，發(fā)現(xiàn)HBeAg的陰轉(zhuǎn)率高達75％。隨后張曉筠［4］等報道豬苓多糖有助于ALT降低，提示了該藥具有保護肝臟功能的作用，尤其是緩解肝臟疼痛及促進肝腫大恢復(fù)方面的效果顯著。但其治療慢性乙肝的HBthe的陰轉(zhuǎn)率僅為25％。 因而使用豬苓多糖治療慢性乙型肝炎可以提高ALT的復(fù)常率，彌補拉夫米定轉(zhuǎn)陰率低的缺陷，改善患者的免疫力，有利于慢性乙型肝炎患者康復(fù)。 |
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