雄激素不敏感綜合征(androgen insensitivity syndrome健康搜索，AIS)是一種性連鎖性遺傳病。是引起男性假兩性畸形的病因之健康搜索一，在染色體核型為46，XY的人中發(fā)病。本病征http://www.的特點(diǎn)火罐網(wǎng)是患者血漿雄激素濃度正常，但靶組織對(duì)雄激素缺乏反應(yīng)或反應(yīng)不全，結(jié)果導(dǎo)致患者男性特征的完全或部分喪失火罐網(wǎng)，病人呈現(xiàn)女性外觀。根據(jù)其女性化表現(xiàn)程度http://www.的不同本綜合征可分為兩型：完全性雄激素不敏感綜合征(CAIS)和部分性雄激素不敏感綜合征(PAIS)。文獻(xiàn)中所提睪丸女性化綜合征即AIS。

綜合國(guó)外已有的報(bào)道，在男性新生兒其發(fā)病率為1/2萬(wàn)～1/6萬(wàn)http://www.過(guò)去曾以臨床癥狀將這類疾病命名為“睪丸女性化綜合征”，并把其中外形上發(fā)育比較接近男性者為Reifenstein綜合征近來(lái)開(kāi)始從雄激素的生理功能方面以及從細(xì)胞分子水平即受體作用機(jī)制上，進(jìn)一步闡明此病征的發(fā)生原因，相繼出現(xiàn)了抗雄激素綜合征(androgen resistance syndrome)和雄激素火罐網(wǎng)不敏感綜合征的命名。而以后者AIS的命名更為確切而被初步公認(rèn)

雄激素不敏感綜合征的臨床表現(xiàn)多種多樣，可介于表型女性與幾乎正常的男性之間表型為正常女性的CAIS常因原發(fā)性閉經(jīng)就診而發(fā)現(xiàn)，少數(shù)則因疝手術(shù)在疝囊或腹股溝管中意外發(fā)現(xiàn)睪丸而得以診斷。患者外生殖器為正常女性型但陰道短，并呈盲端，沒(méi)有女性內(nèi)生殖器。青春期呈女性體態(tài)，乳房發(fā)育，但陰毛、腋毛缺如。PAIS表型輕重不同，可有偏向女性的會(huì)陰陰蒂鶒，尿道下裂、陰唇融合、大陰蒂和隱睪等；或?yàn)檎Ｄ行酝庥^，而僅有青春期乳房增大；亦可為無(wú)生殖能力火罐網(wǎng)的男性各型AIS的共同現(xiàn)象是沒(méi)有苗勒管(睪丸-苗勒管抑制物質(zhì)的作用)而沃夫管發(fā)育不良鶒。

睪丸位置不定，可在腹腔內(nèi)或在腹股溝，25歲后睪丸惡變機(jī)會(huì)多。

1.根據(jù)上述臨床表現(xiàn)。

2.染色體檢查，核型均為正常男性46，XY。

3.體內(nèi)LH和E₂升高，但無(wú)明顯T和FSH水平的變化。

4.確診須依靠雄激素測(cè)定和細(xì)胞中雄激素受體的測(cè)定。

與女性假兩性畸形和真兩性畸形相鑒別http://www.，女性假兩性畸形患者具有46，XX核型真兩性畸形具有雙重遺傳性別及雙重性腺性別，即同時(shí)具備睪丸和卵巢組織

目前已肯定本病屬于性連鎖一類遺傳性疾病，并認(rèn)為無(wú)論是雄激素受體數(shù)量缺乏還是功能障礙鶒，均火罐網(wǎng)是由于基因突變所致，二者可能互為等位基因

已知的至少有以下三種機(jī)制可致AIS的發(fā)生：

1.雄激素受體缺乏或數(shù)量減少  在正常情況下，雄激素作用于靶器官發(fā)揮其效應(yīng)需要依靠靶細(xì)胞的敏感性，而這種敏感性通過(guò)雄激素和其受體的相互作用而表達(dá)雄激素受體不僅能同二氫睪酮(DHT)而且也能同睪酮(T)以非共價(jià)鍵的形式結(jié)合具有高度親和性睪酮和二氫睪酮是雄激素中生理活性作用最強(qiáng)維持男性副性器官的發(fā)育及其正常生理功能必不可少的類固醇激素。如果細(xì)胞內(nèi)的受體缺乏或數(shù)量減少則必然影響雄激素的作用。大多數(shù)CAIS和少數(shù)PAIS的病因是雄性激素受體的缺乏。

2.雄激素受體基因突變致功能異常  部分患者雖然雄激素受體數(shù)量無(wú)明顯改變但存在著受體功能的缺陷，主要反映在雄激素與受體的結(jié)合障礙，這可能是基因突變而導(dǎo)致的雄激素受體復(fù)合物活化或轉(zhuǎn)化的障礙許多研究者采用特異性的單克隆抗體和CDNA探針的方法分析患者的雄激素受體基因證實(shí)了雄激素不敏感綜合征病因的分子基礎(chǔ)是雄激素受體的基因突變

3.5α-還原酶的缺乏  雄激素同靶細(xì)胞的結(jié)合需依賴兩種蛋白，即雄激素受體和5α-還原酶。5α-還原酶通過(guò)與睪酮及其受體結(jié)合，使睪酮轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚愿鼜?qiáng)的二氫睪酮，若此酶缺乏或活性減弱即影響睪酮向二氫睪酮的轉(zhuǎn)化

CAIS核型為46，XY，AIS患者血漿中睪酮雌二醇、促濾泡素濃度均在正?；蛘８呦拗?，而促黃體生成激素可升高。

眼底示雙側(cè)原發(fā)性視神經(jīng)萎縮。聽(tīng)力測(cè)定示輕度神經(jīng)性耳聾。靜脈腎盂造影示雙側(cè)腎盂輸尿管擴(kuò)張。B超可見(jiàn)陰道短呈盲端，無(wú)子宮頸、無(wú)子宮和女性生殖道，睪丸位置異常等

• 相關(guān)檢查：
• > 兒茶酚胺
• > 睪酮
• > 雌二醇
• > 黃體生成素
• 檢查名稱：兒茶酚胺
  別名：CA
  正常值：

  尿：

  多巴胺(DA)

  1－4歲：      261～1697nmol/L(40～260μg/24h)

  4歲－成人：     424～2612nmol/L (65～400μg/24h)

  去甲腎上腺素(NA)

  1－4歲：      0～170nmol/24h (0～29μg/24h)

  4－10歲：      47～384nmol/24h(8～65μg/24h)

  10－15歲：      89～470nmol/24h(15～80μg/24h)

  成人：     0～590nmol/24h  (0～100μg/24h)

  腎上腺素(Adr)

  1－4歲：      0～33nmol/24h  (0～6μg/24h)

  4－10歲：      0～55nmol/24h  (0～10μg/24h)

  10－15歲：      2.7～109nmol/24h(0.5～20.0μg/24h)

  成人：     0～82nmol/24h   (0～15μg/24h)

  兒茶酚胺總量

  高效液相色譜法：     ＜650nmol/24h   (＜110μg/24h)

  熒光分析法：     ＜1665nmol/24h  (＜280μg/24h)

  血漿：                     (游離兒茶酚胺)

  多巴胺(DA)：      ＜888pmol/L    (＜136pg/ml)

  去甲腎上腺素(NA)：615～3240pmol/L

  (104～548pg/ml)

  腎上腺素(Adr)：     ＜480pmol/L     (＜88pg/ml)

   

  臨床意義：

  (1)升高：嗜鉻細(xì)胞瘤、神經(jīng)嵴腫瘤(成人神經(jīng)細(xì)胞瘤、神經(jīng)節(jié)瘤、成神經(jīng)節(jié)細(xì)胞瘤)、充血性心力衰竭、心絞痛、心肌梗死、慢性腎功能不全、青年性原發(fā)性高血壓癥、甲狀腺功能減退癥糖尿病、十二指腸球部潰瘍、肝炎、肝硬化、Parkinson綜合征(震顫性麻痹)、重癥肌無(wú)力、劇烈運(yùn)動(dòng)

  (2)降低：艾迪生病、直立性低血壓癥、甲狀腺功能亢進(jìn)、家族性交感神經(jīng)性失調(diào)癥(尿)Shy-Drager綜合征(夏伊-德拉戈型直立性低血壓)苯丙酮酸尿癥(尿)急性脊髓灰白質(zhì)炎(尿)、風(fēng)濕病等(尿)。

  檢查名稱：睪酮
  別名：睪丸素；T
  正常值：

  尿健康搜索：男：175～472nmol/24h  (50～135μg/24h)

  女：7～42nmol/24h     (2～12μg/24h)

  ＞50歲抅：男：140～210nmol/24h  (40～60μg/24h)

  女健康搜索：7～28nmol/24h     (2～8μg/24h)

  血清：男：20.0±5.5nmol/24h (570±156ng/dl)

  女：2.4±0.8nmol/L    (59±22ng/dl)

   

  臨床意義：

  (1)升高：

  男：
      ①代謝性：甲狀腺功能亢進(jìn)癥。

  ②腫瘤：睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤。

  ③藥物性：LH-RH·hcG。

  女健康搜索：
      ①卵巢http://www.：多囊卵巢綜合征、含睪丸細(xì)胞惡性瘤等。

  ②腎上腺http://www.：21-羥化酶缺乏癥、11β-羥化酶缺乏癥。庫(kù)欣綜合征、男性化腎上腺腫瘤等。

  ③特發(fā)性多毛癥。

  ④Turner綜合征(卵巢發(fā)育不全)

  ⑤甲狀腺功能亢進(jìn)癥。

  ⑥妊娠。

  ⑦使用ACTH。

  (2)降低：

  男：    
      ①睪丸間質(zhì)細(xì)胞缺乏癥。

  ②青春期遲發(fā)癥：低促性腺激素不全癥、Prader-Willi綜合征(低肌張力-低智能-性發(fā)育低下-肥胖綜合征)。

  ③雄激素合成有關(guān)的酶異常：3β-羥化類固醇脫氫酶缺乏癥、17-羥化酶缺乏癥17、20-羥化酶缺乏癥17β-羥化酶缺乏癥抅。

  檢查名稱：雌二醇
  別名：E₂
  正常值：

  (1)放射免疫分析法(RIA法)：

  男：110～264.2pmol/L

  女：卵泡期   132～220pmol/L

  排卵期  1431～2972pmol/L

  黃體期  403.7～1123pmol/L

  絕經(jīng)期  40.3～55.1pmol/L

  (2)時(shí)間分辨熒光免疫分析法(TRFIA法)：

  男：0～1.6nmol/L

  女：卵泡期   0.1～0.61nmol/L

  排卵期  0.57～1.62nmol/L

  黃體期  0.2～0.73nmol/L

  絕經(jīng)期  0～0.16nmol/L

  妊娠(7～9月)20～130nmol/L

   

  臨床意義：

  (1)升高：卵巢顆粒細(xì)胞瘤腎上腺皮質(zhì)瘤男性乳房發(fā)育癥、性早熟、妊娠期、肝硬變。

  (2)降低：先天性卵巢發(fā)育不全癥、更年期綜合征、垂體前葉功能減退垂體性矮小癥、妊娠中毒癥、無(wú)腦兒。

  檢查名稱：黃體生成素
  別名：黃體生成激素；LH
  正常值：

  見(jiàn)表1

  表1 FSH和LH的正常值

  建議將檢測(cè)的時(shí)間與月經(jīng)周期的聯(lián)系說(shuō)明。女性六項(xiàng)激素測(cè)定的正常值及意義：
  1）促卵泡生成激素（FSH）：是垂體前葉嗜堿性細(xì)胞分泌的一種糖蛋白激素，其主要功能是促進(jìn)卵巢的卵泡發(fā)育和成熟。血FSH的濃度，在排卵前期為1.5～10mIU/ml，排卵期為8～20mIU/ml，排卵后期為2～10mIU/ml。一般以5～40mIU/ml作為正常值。FSH值低見(jiàn)于雌孕激素治療期間、席漢氏綜合征等。FSH高見(jiàn)于卵巢早衰、卵巢不敏感綜合征、原發(fā)性閉經(jīng)等。FSH高于40mIU/ml，則對(duì)克羅米芬之類的促排卵藥無(wú)效。
  2）促黃體生成素（LH）：也是垂體前葉嗜堿性細(xì)胞分泌的一種糖蛋白激素，主要是促使排卵，在FSH的協(xié)同作用下，形成黃體并分泌孕激素。血LH的濃度，在排卵前期為2～15mIU/ml，排卵期為30～100mIU/ml，排卵后期為4～10mIU/ml。一般在非排卵期的正常值是5～25mIU/ml。低于5mIU/ml提示促性腺激素功能不足，見(jiàn)于席漢氏綜合征，高FSH如再加高LH，則卵巢功能衰竭已十分肯定，不必再作其他檢查。LH/FSH≥3則是診斷多囊卵巢綜合征的依據(jù)之一。
  3）催乳素（PRL）：由垂體前葉嗜酸性細(xì)胞之一的泌乳滋養(yǎng)細(xì)胞分泌，是一種單純的蛋白質(zhì)激素，主要功能是促進(jìn)乳腺的增生、乳汁的生成和排乳。在非哺乳期，血PRL正常值為0.08～0.92nmol/L。高于1.0nmol/L即為高催乳素血癥，過(guò)多的催乳素可抑制FSH及LH的分泌，抑制卵巢功能，抑制排卵。
  4）雌二醇（E2）：由卵巢的卵泡分泌，主要功能是促使子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)變?yōu)樵鲋称诤痛龠M(jìn)女性第二性征的發(fā)育。血E2的濃度在排卵前期為48～521皮摩爾/升，排卵期為70～1835皮摩爾/升，排卵后期為272～793皮摩爾/升，低值見(jiàn)于卵巢功能低下、卵巢功能早衰、席漢氏綜合征。
  5）孕酮（P）：由卵巢的黃體分泌，主要功能是促使子宮內(nèi)膜從增殖期轉(zhuǎn)變?yōu)榉置谄?。血P濃度在排卵前為0～4.8nmol/L，排卵后期為7.6～97.6nmol/L，排卵后期血P低值，見(jiàn)于黃體功能不全、排卵型功能失調(diào)性子宮出血等。
  6）睪酮（T）：女性體內(nèi)睪酮，50%由外周雄烯二酮轉(zhuǎn)化而來(lái)，腎上腺皮質(zhì)分泌的約25%，僅25%來(lái)自卵巢。主要功能是促進(jìn)陰蒂、陰唇和陰阜的發(fā)育。對(duì)雌激素有拮抗作用，對(duì)全身代謝有一定影響。女性血T正常濃度為0.7～3.1nmol/L。血T值高，叫高睪酮血癥，可引起不孕?；级嗄衣殉簿C合征時(shí)，血T值也增高。根據(jù)臨床表現(xiàn)，必要時(shí)再測(cè)定其他激素。

   

  臨床意義：

  (1)升高：Turner綜合征(性腺發(fā)育不全綜合征)Klinefel-ter綜合征(睪丸精曲管發(fā)育不全綜合征)、睪丸性女性化癥、性腺摘除后性腺刺激激素出現(xiàn)腫瘤、多囊性卵巢綜合征等。

  (2)降低健康搜索：垂體前葉功能減退癥Sheehan綜合征(席漢綜合征)、神經(jīng)性厭食癥、Kallmann綜合征(嗅覺(jué)缺失-類無(wú)睪癥綜合征)Laurence Moon-Biedl綜合征(性幼稚-色素性視網(wǎng)膜炎-多指、趾畸形綜合征)、性激素性腫瘤、HCG(人絨毛膜促性腺激素)性腫瘤、腎上腺性變態(tài)綜合征等。

  治療：

  本病征在治療上尚無(wú)新的進(jìn)展。仍認(rèn)為異位的睪丸易于發(fā)生惡性腫瘤，對(duì)患者主張切除睪丸然后在青春期予以雌激素替代治療火罐網(wǎng)。對(duì)PAIS患者當(dāng)預(yù)計(jì)青春期發(fā)育后能完全達(dá)到正常男性化時(shí)，仍應(yīng)保持其男性性別，否則也施行與CAIS同樣的治療方法。曾有報(bào)道PAIS患者在接受雌激素受體拮抗藥他莫西芬(tamoxifen)治療后，使精子數(shù)目明顯增加，并使其妻子懷孕。這種變化是可逆的一旦停止治療后，患者http://www.的精子數(shù)又會(huì)減少http://www.。

  關(guān)于睪丸切除的年齡，以往認(rèn)為CAIS患者25歲以前發(fā)生惡性腫瘤http://www.的機(jī)會(huì)很少25歲以后其發(fā)生率約為2%～5%，而PAIS患者很少發(fā)生腫瘤近期的研究結(jié)果，卻對(duì)此提出了異議鶒，Cassio等對(duì)11例臨床上無(wú)任何疑似腫瘤的PAIS患者http://www.的性腺組織進(jìn)行組織學(xué)研究發(fā)現(xiàn)8例顯示小管內(nèi)精細(xì)胞瘤，其中5例(占62.5%)年齡未到青春期。據(jù)此，研究者們認(rèn)為需要重新考慮以往不在青春期前進(jìn)行睪丸切除術(shù)的主張。

  預(yù)后：

  本病征除發(fā)生惡性腫瘤者預(yù)后不良，其余均不危及患者生命。在醫(yī)務(wù)人員適時(shí)和適宜的治療后患者能早期決定性別發(fā)展趨向健康搜索，可消除心理和精神壓抑。

   

  預(yù)防：

  本病屬于性連鎖一類遺傳性疾病，預(yù)防措施應(yīng)從孕前貫穿至產(chǎn)前：

  婚前體檢在預(yù)防出生缺陷中起到積極的作用，作用大小取決于檢查項(xiàng)目和內(nèi)容，主要包括血清學(xué)檢查(如乙肝病毒、梅毒螺旋體艾滋病病毒)、生殖系統(tǒng)檢查(如篩查宮頸炎癥)、普通體檢(如血壓、心電圖)以及詢問(wèn)疾病家族史、個(gè)人既往病史等，做好遺傳病咨詢工作http://www.

  孕婦盡可能避免危害因素包括遠(yuǎn)離煙霧酒精、藥物、輻射、農(nóng)藥、噪音、揮發(fā)性有害氣體、有毒有害重金屬等。在妊娠期產(chǎn)前保健的過(guò)程中需要進(jìn)行系統(tǒng)的出生缺陷篩查包括定期的超聲檢查、血清學(xué)篩查等，必要時(shí)還要進(jìn)行染色體檢查。

  一旦出現(xiàn)異常結(jié)果火罐網(wǎng)，需要明確是否要終止妊娠；胎兒在宮內(nèi)的安危；出生后是否存在后遺癥是否可治療健康搜索，預(yù)后如何等等火罐網(wǎng)。采取切實(shí)可行的診治措施。

  所用產(chǎn)前診斷技術(shù)有：①羊水細(xì)胞培養(yǎng)及有關(guān)生化檢查(羊膜穿刺時(shí)間以妊娠16～20周為宜)；②孕婦血及羊水甲胎蛋白測(cè)定；③超聲波顯像(妊娠4個(gè)月左右即可應(yīng)用)；④X線檢查(妊娠5個(gè)月后)http://www.，對(duì)診斷胎兒骨骼畸形有利；⑤絨毛細(xì)胞的性染色質(zhì)測(cè)定(受孕40～70天時(shí))，預(yù)測(cè)胎兒性別，以幫助對(duì)X連鎖遺傳病的診斷；⑥應(yīng)用基因連鎖分析；⑦胎兒鏡檢查。

  通過(guò)以上技術(shù)的應(yīng)用，防止患有嚴(yán)重遺傳病和先天性畸形胎兒的出生。