尿毒癥患者免疫力低下，易并發(fā)感染。在常用的抗生素中，β內(nèi)酰胺類和碳青霉烯類抗生素具有抗菌作用強、臨床療效高、不良反應(yīng)少的優(yōu)點，可以靜脈推注，避免液體入量過多，故碳青酶烯類及β內(nèi)酰胺類抗生素以其獨特的抗耐藥菌作用而用于尿毒癥合并感染患者，尤其是重癥感染患者。但尿毒癥患者使用后腎臟排泄減少、易蓄積中毒出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀。抗生素腦病可根據(jù)慢性腎功能衰竭患者,既往無神經(jīng)精神病史,規(guī)律透析期間應(yīng)用抗生素后出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀 ,經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)查體、實驗室、腦電圖、頭顱CT、MRI等檢查,排除全身性疾病及其他代謝性疾病的神經(jīng)系統(tǒng)損害,即可診斷［2］。尿毒癥患者發(fā)生抗生素腦病原因在于:(1)內(nèi)生肌酐清除率下降，藥物排泄減慢；血漿蛋白水平低，游離藥物濃度高，易在體內(nèi)蓄積。(2)尿毒癥患者血腦屏障受損，腦脊液內(nèi)藥物濃度上升導(dǎo)致抗生素腦內(nèi)蓄積。(3)肝腎同時受損，藥物排泄 、代謝受阻，或雖然肝功能正常，但有隱匿性肝臟損害，影響藥物經(jīng)肝臟代謝。(4)因個體差異，患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)對藥物的敏感性增加。以上因素致使抗生素在血液及腦脊液中濃度過高，抑制了中樞遞質(zhì)γ氨基丁酸(GABA)的合成和運輸、抑制中樞神經(jīng)細胞Na+K+ATP酶使靜息電位降低，導(dǎo)致腦缺氧、腦水腫而出現(xiàn)精神異常、驚厥、昏迷等中樞毒性反應(yīng)。控制驚厥、消除腦水腫、恢復(fù)大腦神經(jīng)細胞功能是目前主要的治療手段。及時停藥、殘余腎功能較好的患者經(jīng)補液、利尿可使病情緩解。癲癇發(fā)作時可安定靜脈推注或滴注解痙等緊急處理，癥狀反復(fù)發(fā)作者應(yīng)根據(jù)藥物的不同特征采用不同血液凈化方式如血液透析(HD)、血液灌流(HP)、血液透析濾過(HDF)，甚至血漿置換［3］。

    尿毒癥患者臨床選用抗生素應(yīng)根據(jù)患者肝腎功能、感染細菌譜、營養(yǎng)狀況及透析與否合理選擇［3］。第2代頭孢菌素能進入腦脊液，在尿毒癥患者半衰期明顯延長，非腎清除率(F0)低［4］，血透患者極易發(fā)生腦病，發(fā)生后血透治療效果差且無法自行緩解，應(yīng)避免使用。第3代頭孢菌素廣譜、高效，在尿毒癥患者半衰期稍延長，F(xiàn)0較高［5］, 臨床應(yīng)用廣泛。頭孢曲松、頭孢三嗪經(jīng)肝(40%)、腎(51%～60%)雙通道排泄，血液透析患者應(yīng)用可不做劑量調(diào)整，只有在同時有肝腎損害時才減量，每日劑量＜2 g不會引起蓄積。但頭孢曲松組織滲透性好，易透過血腦屏障，尿毒癥合并重癥感染，尤其中樞感染者，最好避免使用；頭孢噻肟、頭孢他啶90%經(jīng)腎臟排泄，血透清除極低，尿毒癥患者應(yīng)避免使用。在頭孢菌素類藥物中，頭孢哌酮在尿毒癥患者半衰期延長很少(1.8 h延長至2.9 h)，F(xiàn)0最高達0.8，故無需減量，很少引起頭孢菌素腦病，可優(yōu)先選用。目前臨床上僅有頭孢哌酮+舒巴坦復(fù)方制劑，且對耐藥致病菌效佳，多用于重癥感染。舒巴坦(或他唑巴坦)90%由腎臟排泄、蛋白結(jié)合率高達80%～90%，一旦出現(xiàn)抗生素腦病，常規(guī)血透不易清除，需血漿置換或血液灌流方有效，尿毒癥患者舒巴坦＜1 g/d較安全［6］。碳青酶烯類(亞胺培南、美羅培南)70%從腎臟排泄，蛋白結(jié)合率低于20%。腎功能衰竭時應(yīng)減少至0.5 g/24 h，血透后增加0.5 g?？垢腥局委熗瑫r增加和調(diào)整血液凈化時間和方式，合理安排血液濾過和血液灌流，可有效預(yù)防抗生素腦病發(fā)生。