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抗衰老藥的研究現(xiàn)狀

 丁丑端陽 2011-07-17

抗衰老藥的研究現(xiàn)狀

作者:佚名    科研信息來源:本站原創(chuàng)    點(diǎn)擊數(shù): 77    更新時間:2004-2-23

[關(guān)鍵詞]抗衰老藥,抗氧化劑,免疫調(diào)節(jié)劑,微量元素,抗交聯(lián)劑

健康網(wǎng)訊:

    衰老是生物體全身各組織、器官的退行性變化,是諸多病理、生理過程綜合作用的結(jié)果。有史以來,人們一直在尋找各種有效的延緩衰老、永葆青春的方法??顾ダ纤巹t因能夠改善人類體質(zhì),提高生命效率,使生命在遺傳特性決定的限度內(nèi)延長壽限而愈來愈受到人們的關(guān)注。隨著細(xì)胞生物學(xué)、免疫藥理學(xué)、生物化學(xué)與老年醫(yī)學(xué)等學(xué)科的不斷發(fā)展,社會老齡化趨勢的迅速增長,抗衰老藥物的研究已成為一門新興的藥物學(xué)分支科學(xué)。現(xiàn)將近年來幾類主要的抗衰老藥物綜述如下。

    1 抗氧化劑

    人體代謝過程氧化還原反應(yīng) 中形成的自由基,可與體內(nèi)的核酸、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)等產(chǎn)生反應(yīng),生成氧化物或過氧化物,從內(nèi)使生物膜的通透性改變,細(xì)胞膜發(fā)生破裂分解,同時細(xì)胞內(nèi)的有膜結(jié)構(gòu)(如線粒體和洛酶體)也發(fā)生破裂,造成細(xì)胞代謝和功能形態(tài)的改變,引起機(jī)體一系列衰老癥狀。脂質(zhì)過氧化作用還能使結(jié)締組織中的膠原蛋白產(chǎn)生交聯(lián)而收縮,使皮膚發(fā)皺,使細(xì)胞的酶活力卜降,蛋白質(zhì)變性等等。過氧化脂質(zhì)(即脂質(zhì)的過氧化物)還可與蛋白質(zhì)結(jié)合,最后形成脂褐索,沉積于腦、心肌、骨骼肌、腎上腺、睪丸、卵巢、肝、腎等細(xì)胞內(nèi)。它的沉積,可影響細(xì)胞的正常功能,加速整個機(jī)體的衰老過程。

    抗氧化劑的作用主要是清除自由基,防止自由基對DNA及其他機(jī)體組織的損害。機(jī)體對自由基損害的防御能力可以通過測定血漿SOD活性、血清過氧化脂質(zhì)(LPO)含量及其代謝產(chǎn)物含量而體現(xiàn)出來。人體超氧化物歧化酶(SOD)活性在1529歲時最高,并隨著年齡的增長別減少,自由基隨年齡的增長而增多,自由基的產(chǎn)生和消除逐漸失去平衡。能提高血漿SOD活性或降低LPO含量的藥物,多具有抑制體內(nèi)過氧化物生成,改善自由基代謝,進(jìn)而起到抗衰老作用。目前,主要應(yīng)用的是①酶類抗氧化劑:錳超氧化物歧化酶(Mn-SOD)和銅鋅超氧化物歧化酶(Cu、Zn-SOD)。谷胱肝肽過氧化物酶(GSH-PX)含有共價(jià)結(jié)合的硒,并以硒半胱氨酸的形式存在于肽鏈中,使脂類過氧化物還原為脂肪酸醇類,防止過氧化脂質(zhì)的損害。天然抗氧化酶有過氧化氫酶(CAT)、過氧化物酶(POD)、谷脫肝肽還原酶(GSSG-R)等。②非酶類抗氧化劑:近年來,國內(nèi)外對維生素E的研究已發(fā)現(xiàn)它具有抑制過氧化物脂質(zhì)的生成和脂褐素的聚積而達(dá)到抗衰老的作用。此外,維生素C、維生素A也在抗氧化過程中發(fā)揮作用。

    2 免疫調(diào)節(jié)劑

    老年人免疫功能紊亂、免疫機(jī)能衰退,抗病和識別能力降低,易發(fā)生感染、腫瘤、自身免疫病等疾病,導(dǎo)致機(jī)體衰老。因此強(qiáng)化免疫功能不僅可防御細(xì)菌、病毒等侵犯,而且是抗衰老的重要手段。常用的免疫調(diào)節(jié)藥物很多,主要有胸腺激素、轉(zhuǎn)移因子、干擾素、多聚核苷酸、左旋咪唑、核糖核酸(RNA)與脫氧核糖核酸(DNA)。植物血球凝聚素(PHA)可激活血液中小淋巴細(xì)胞(TC),使其轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞,分裂增殖。 核酸制劑、氨基酸制劑、谷氨酸鈉等細(xì)胞滋補(bǔ)劑可供各種免疫器官、免疫細(xì)胞及免疫效應(yīng)分子合成自身成分,具有調(diào)節(jié)免疫功能作用。

    VCVAVB6也具有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用。VC能促進(jìn)免疫球蛋白的合成,增強(qiáng)白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的吞噬功能,增加血中干擾素含量,提高淋巴細(xì)胞分裂增殖及轉(zhuǎn)化率。VA能增強(qiáng)機(jī)體的免疫反應(yīng)和對感染的抵抗力,穩(wěn)定正常組織細(xì)胞的溶酶體膜,明顯對抗糖皮質(zhì)激素的免疫抑制作用。大劑量可促進(jìn)胸腺增生,如配合免疫增強(qiáng)劑使用,可使免疫力提高。VB6對細(xì)胞性和體液性免疫的建立和維持有一定作用。

    3 含微量元素的藥物

    微量元素延緩衰老的機(jī)制是:①作為酶的組分或輔助因于,促進(jìn)體內(nèi)新陳代謝,起扶正作用;②作為細(xì)胞組分,增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能;③作為抗氧化酶和抗氧化劑,防御自由基損害,延緩衰老過程;④參與激素功能,對下丘腦-垂體-甲狀腺-腎上腺軸各部分都有作用;⑤參與核酸的結(jié)構(gòu)和功能。必須的微量元素有鐵、鋅、銅、錳、鉻、鉬、鈷、硒、鎳、釩、錫、氟、腆、鍶等。體內(nèi)的微量元素有的分布在細(xì)胞內(nèi)、外液中,有的結(jié)合在細(xì)胞膜、核糖體、蛋白質(zhì)、酶及RNA、DNA分子中,在人體的生理生化進(jìn)程中具有重要的生物學(xué)作用。這些微量元素有的是營養(yǎng)元素,有的彼此間具有協(xié)同或拮抗作用,有的對機(jī)體產(chǎn)生毒害。它們在體內(nèi)含量的高低、分布及其比值,與人體的生長、發(fā)育、智力以及疾病發(fā)生密切相關(guān)。

    硒是與衰老觀象關(guān)系較大的一種重要微量元素。它是谷胱甘肽過氧化酶的基本組成部分。它還有促進(jìn)體內(nèi)抗體形成的作用。鋅參與人體內(nèi)碳酸酐酶、DNA聚合酶。胸腺嘧啶核苷激酶等的合成。它與錳、銅是超氧化物歧化酶的組成部分。鋅還有與鐵爭奪硫醇的作用,一旦鐵與硫醇結(jié)合,則可發(fā)揮催化自由基的作用。此外,鋅還可激活胸腺素、增強(qiáng)T細(xì)胞功能的作用。銅為各種含金屬酶的組成部分,也是氧化還原過程的有效催化劑。錳為RNA多聚酶、超氧化物歧化酶的組成成分。鍶參與骨骼的合成。鋰是一種免疫調(diào)節(jié)劑,它可促進(jìn)T淋巴細(xì)胞的IL-2產(chǎn)生。

    基于老年人機(jī)體對微量元素的攝取功能衰退,含微量元素的藥品相繼上市。金施爾康含有機(jī)體正常代謝所必須的多種微生物,適用于預(yù)防、補(bǔ)充因微量元素和維生素缺乏所引起的各種疾病和體質(zhì)衰弱。鋅制劑有口服硫酸鋅。常用銅制劑有硫酸銅和中藥自然銅等。< p>    國內(nèi)外學(xué)合均指出,微量元素的變化可使人長壽或衰老。如果能控制人體中微量元素含量,人類的平均壽命能達(dá)至90110歲。

    4 抗大腦衰老劑

     衰老反映于中樞神經(jīng)系統(tǒng)方面是興奮與抑制過程的減弱,是通過神經(jīng)內(nèi)分泌軸及神經(jīng)遞質(zhì)(如去甲腎上腺素、5- HT、多巴胺等)發(fā)揮作用,導(dǎo)致機(jī)體的衰老與死亡??勾竽X衰老劑常用的藥物有腦復(fù)康和尼莫地平。腦復(fù)康能選擇性的作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng),提高大腦ATP/ADP比值,加速大腦兩半球間的信息傳遞,增強(qiáng)大腦皮層對皮下神經(jīng)結(jié)構(gòu)的控制。對老年性精神衰退綜合征,如老年人反應(yīng)遲鈍、虛弱、意識障礙、眩暈、精神運(yùn)動性疾病等可獲得良好效果。尼莫地平屬第二代鈣離手拮抗劑,能透過血腦屏障,選擇性的擴(kuò)張腦血管,從而增加氧和能量的供應(yīng)。對血管性癡呆、早老性癡呆和高血壓引起的記憶障礙均有良效。

vifor藥理作用為氨酪酸的同類物,具有激活、保護(hù)和修復(fù)腦細(xì)胞的作用,能改善腦缺氧、活化大腦細(xì)胞、提高大腦中ATP/ADP比值,促進(jìn)氨基酸和磷酯的吸收、蛋白質(zhì)合成以及葡萄糖的利用和能量的儲存,促進(jìn)腦代謝,增加腦血流量??杉铀俅竽X半球間經(jīng)過)

    5 抗交聯(lián)劑

     人體內(nèi)的大分子(例如蛋白質(zhì)、酶、核酸等)之間形成橋鍵時,可變?yōu)椴换顒拥慕宦?lián)化合物,亦能使細(xì)胞機(jī)能受到損害。隨著人的年齡的增長,交聯(lián)程度逐漸增強(qiáng),膠元纖維變硬,組織失去活性,功能開始衰退。據(jù)報(bào)導(dǎo),β-氨基丙腈(B-APN)、青霉胺(Penamin)、絡(luò)合劑(chelating agent)、檸檬酸鹽、酒石酸鈉、EDt A、EgtA等都有抗交朕作用。

    6 抗衰老中草藥制劑

    我國中草藥抗衰老的研究歷史久遠(yuǎn),近年來在遵循中醫(yī)理論的基礎(chǔ)上,進(jìn)行中西醫(yī)相結(jié)合,已經(jīng)取得許多重要成果。提取中藥有效成分或有效部位,開發(fā)單味藥是近期藥物研制中的趨勢。其中,具有公認(rèn)的顯著抗衰老作用的藥物有人參、黃芪、枸杞子、首烏、靈芝、鹿茸、三七、當(dāng)歸、黃精、茯苓、蟲草、刺五加、五味子等,它們能在一定程度上增強(qiáng)機(jī)體免疫功能,延緩機(jī)體衰老。抗衰老復(fù)方制劑也相繼上市,如復(fù)方丹參制劑具有提高衰老動物總抗氧化能力,增加SOD活性及降低MDA含量等作用,其藥理學(xué)作用與單味藥比較一致。中藥中的補(bǔ)陽藥、滋陰藥、補(bǔ)氣藥可統(tǒng)稱為養(yǎng)生抗衰藥,其成分中大都含有人體必須的微量元素,能給機(jī)體補(bǔ)充必需的微量元素。

     7 抗衰老西藥新進(jìn)展

    褪黑素是近年來比較流行的抗衰老西藥,具有多種生物學(xué)活性。它可以從多個環(huán)節(jié)防治自由基損傷,直接清除自由基、抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)、保護(hù)生物大分子物質(zhì),并與其它抗氧化劑協(xié)同作用,共同承擔(dān)機(jī)體的抗氧化防御功能。從褐藻等藻類植物中提取純化的藻類多糖經(jīng)研究具有抗腫瘤、免疫增強(qiáng)和免疫調(diào)節(jié)、活血化瘀、保護(hù)機(jī)體細(xì)胞等抗衰老作用。腹蛇抗栓酶是以精氨酸酶為主的生物酶制劑,隨著對其研究的不斷深入,發(fā)現(xiàn)它在具有廣泛治療作用的同時還具有比較明顯的抗衰老作用。單胺氧化酶BMAO-B)的抑制劑(--Deprenyl可使衰老大鼠的血漿IGF-1水平回復(fù)到幼年水平。自由基清除劑N-三丁基- α-苯基硝酮(PBN)及抗氧劑2-巰基乙醇也都能起到延緩衰老的作用。激動素(Kinetin)具有抗DNA過氧化損傷的作用。另外,國外學(xué)者對抗衰老激素正在進(jìn)行深入研究,其中包括生長素、褪黑素、睪酮、脫氫雄甾酮等。此類激素都具有包括抗衰老作用在內(nèi)的顯著生理活性。

    綜上所述,國內(nèi)外對抗衰老藥物的研究已經(jīng)初步取得了一些成績,有關(guān)抗衰老藥物的研究思路與途徑已有很大拓展,但對一些尚缺乏科學(xué)依據(jù),且不能作出肯定結(jié)論的研究結(jié)果,還要有待進(jìn)一步深入研究。(首都醫(yī)藥 2004年第11卷第4期)

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