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白癜風(fēng)是一種原發(fā)的、局限性或泛發(fā)性皮膚色素脫失癥,是由于皮膚和毛囊的黑素細(xì)胞的酪氨酸酶系統(tǒng)的功能減退、喪失而引起的。白癜風(fēng)可能是由于遺傳素質(zhì)和免疫因素聯(lián)合作用所致的一種皮膚病,確切發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明,最近研究表明：細(xì)胞免疫狀態(tài)的改變、自身免疫和細(xì)胞因子在白癜風(fēng)發(fā)病過(guò)程中起著重要的作用。 目前認(rèn)為初始CD4+輔助T細(xì)胞可分為4種細(xì)胞亞群,分別是Th1、Th2、Th17和調(diào)節(jié)T細(xì)胞(Tregs)。
免疫系統(tǒng)可分為天然免疫和適應(yīng)性免疫兩大部分,天然免疫系統(tǒng)可對(duì)外來(lái)的細(xì)菌、病毒及腫瘤細(xì)胞提供快速、非特異性的免疫效應(yīng)。此外,天然免疫對(duì)決定適應(yīng)性免疫應(yīng)答的強(qiáng)度上也起著重要作用。天然免疫系統(tǒng)由抗原遞呈細(xì)胞(APC)、單核巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞(DCs)和NK細(xì)胞組成,而適應(yīng)性免疫由輔助T淋巴細(xì)胞亞群組成,它可分為Th1和Th2,這兩類免疫系統(tǒng)共同參與調(diào)節(jié)體內(nèi)的免疫應(yīng)答。Th1細(xì)胞主要分泌γ-干擾素(IFN-γ)、腫瘤壞死因子.-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-2(IL-2)、IL-12等細(xì)胞因子,主要介導(dǎo)細(xì)胞免疫；Th2細(xì)胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-10、IL-13等細(xì)胞因子,主要介導(dǎo)體液免疫。正常情況下Th1/Th2處于相對(duì)平衡狀態(tài),不同疾病可引起Th1/Th2漂移,而Th1/Th2漂移又反過(guò)來(lái)影響疾病本身的進(jìn)展。Th17細(xì)胞是-類新的CD4+T細(xì)胞亞群,這類細(xì)胞除了能特異性的分泌IL-17A和IL-17F,它還能產(chǎn)生IL-6、IL-1β、IL-22等細(xì)胞因子。上述這些細(xì)胞因子均有強(qiáng)大的致炎效應(yīng),在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病、炎癥性腸病中Th17細(xì)胞均發(fā)揮著重要作用,除此之外,過(guò)敏性疾病和哮喘的發(fā)病也與Th17細(xì)胞密切相關(guān)。
Th17細(xì)胞作為新的CD4+T效應(yīng)T細(xì)胞亞群,具有獨(dú)立的分化和發(fā)育機(jī)制,轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)和IL-6聯(lián)合作用促進(jìn)其分化,IL-23促進(jìn)其增殖和存活,Th1和Th2細(xì)胞因子及IL-27則抑制其分化。孤獨(dú)受體(RORγt)是控制其分化的轉(zhuǎn)錄因子。Th17細(xì)胞特異地產(chǎn)生的IL-17、IL-22等效應(yīng)因子,主要介導(dǎo)炎癥反應(yīng)、自身免疫性疾病等的發(fā)生和發(fā)展。IL-12和IL-23共享IL-12p40亞單位,為證明IL-23在疾病中的作用,人們比較IL-12p35和IL-23p19亞單位基因敲除小鼠與自身免疫性疾病發(fā)生的關(guān)系,當(dāng)IL-12p35基因敲除后,對(duì)自身免疫性疾病的發(fā)生無(wú)明顯影響,而當(dāng)IL-23p19基因敲除后,自身免疫性疾病的發(fā)生率明顯降低,疾病的嚴(yán)重程度也明顯減輕,同時(shí)Th17細(xì)胞減少,IL-17水平下降。調(diào)節(jié)T細(xì)胞為抑制性T細(xì)胞,是某些組成性表達(dá)CD25的CD4+T細(xì)胞。此類細(xì)胞可抑制性調(diào)節(jié)CD4+或CD8+T細(xì)胞活化與增殖,在免疫應(yīng)答中發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。
目前認(rèn)為,CD4+CD25+調(diào)節(jié)T細(xì)胞來(lái)源于胸腺,也可由成熟的CD4+CD25調(diào)節(jié)T細(xì)胞在外周淋巴組織中接觸特異性抗原,或在免疫抑制因子作用下活化而形成,它具有免疫無(wú)能性和免疫抑制性兩大特征,它可通過(guò)細(xì)胞之間直接接觸的方式抑制其它效應(yīng)性免疫細(xì)胞的功能,是迄今為止發(fā)現(xiàn)的最重要的免疫抑制細(xì)胞。 目的： 白癜風(fēng)的發(fā)病與免疫機(jī)制密切相關(guān),既往有學(xué)者對(duì)白癜風(fēng)患者Th1和Th2細(xì)胞因子進(jìn)行了研究,但結(jié)果并不一致,而對(duì)Th17細(xì)胞因子的研究,目前未見(jiàn)報(bào)道,故本研究從CD4+T細(xì)胞的三個(gè)細(xì)胞亞群Th1、Th2和Th17相關(guān)細(xì)胞因子入手進(jìn)行分析,探討尋常型白癜風(fēng)患者的免疫狀態(tài)及部分相關(guān)細(xì)胞因子在白癜風(fēng)發(fā)病中的作用。
方法： 1.選取44例尋常型白癜風(fēng)患者及40例健康對(duì)照,抽取外周血,分離血清采用ELISA方法檢測(cè)白癜風(fēng)患者和正常對(duì)照組外周血中IFN-γ、IL-10和IL-17的水平。
2.分離外周血中的單個(gè)核細(xì)胞,應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法對(duì)上述研究對(duì)象外周血單個(gè)核細(xì)胞的IL-17mRNA的相對(duì)含量進(jìn)行檢測(cè)。
3.統(tǒng)計(jì)分析：用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所有試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,不同分期的尋常型白癜風(fēng)患者之間以及不同臨床類型的尋常型白癜風(fēng)患者之間IFN-γ、IL-10、IL-17及IL-17mRNA水平的比較采用One-Way-ANOVA進(jìn)行分析,計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,若方差齊,兩兩之間比較采用LSD法,若方差不齊,則采用近似F檢驗(yàn)Welch法,兩兩比較則采用Dunnttt's T3法,各細(xì)胞因子的水平與疾病病程的相關(guān)性檢驗(yàn)采用Pearson相關(guān)分析,均采用雙側(cè)檢驗(yàn),檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。
結(jié)果：1. IFN-γ在不同分期、不同類型的患者之間均無(wú)顯著性差異(F=1.568,1.950；P=0.215,0.110),與疾病的病程也無(wú)相關(guān)性(r=0.083,P=0.242)。
2.IL-10在不同分期、不同類型的白癜風(fēng)患者中有顯著性差異(F=38.884,17.906；P=0.000),基于方差分析的多種比較表明,IL-10在進(jìn)展期顯著高于穩(wěn)定期,穩(wěn)定期顯著高于正常對(duì)照組。泛發(fā)性白癜風(fēng)患者IL-10的水平顯著高于正常對(duì)照組(P0.05),而局限性白癜風(fēng)IL-10的水平與正常對(duì)照組相比無(wú)顯著性差異(P0.05)。IL-10的水平與疾病的病程無(wú)相關(guān)性(r=0.090,P=0.126)。
3.IL-17在不同分期、不同類型的白癜風(fēng)患者中有顯著性差異(F=27.487,13.698；P=0.000),基于方差分析的多種比較表明,IL-17在進(jìn)展期顯著高于穩(wěn)定期,穩(wěn)定期顯著高于正常對(duì)照組。泛發(fā)性白癜風(fēng)患者IL-17的水平顯著高于正常對(duì)照組(P0.05),而局限性白癜風(fēng)IL-17的水平與正常對(duì)照組相比無(wú)顯著性差異(P0.05),IL-17的水平與疾病的病程無(wú)相關(guān)性(r=0.215,P=0.276)。
4. IL-17mRNA在不同分期、不同類型的白癜風(fēng)患者中有顯著性差異(F=22.284,15.342；P=0.000),基于方差分析的多種比較表明,IL-17mRNA在進(jìn)展期顯著高于穩(wěn)定期,穩(wěn)定期顯著高于正常對(duì)照組。泛發(fā)性白癜風(fēng)患者IL-17mRNA的水平顯著高于正常對(duì)照組(P0.05),而局限性白癜風(fēng)IL-17mRNA的水平與正常對(duì)照組相比無(wú)顯著性差異(P0.05)。IL-17mRNA的水平與疾病的病程無(wú)相關(guān)性(r=0.145,P=0.365)。
結(jié)論： 1 Th2型細(xì)胞因子IL-10在尋常型白癜風(fēng)患者中顯著高于正常對(duì)照組,且進(jìn)展期顯著高于穩(wěn)定期,泛發(fā)性高于正常對(duì)照組,但正常對(duì)照組與局限性比較,無(wú)顯著性差異,表明Th1/Th2在尋常型泛發(fā)性白癜風(fēng)患者中存在失衡,Th2細(xì)胞因子水平占優(yōu)勢(shì),IL-10可能參與了尋常型泛發(fā)性白癜風(fēng)的發(fā)病過(guò)程,并與疾病進(jìn)展有關(guān)。
2 Th17型細(xì)胞因子IL-17及IL-17mRNA的水平在尋常型白癜風(fēng)患者中顯著高于正常對(duì)照組,且進(jìn)展期顯著高于穩(wěn)定期,泛發(fā)性高于正常對(duì)照組,但正常對(duì)照組與局限性比較,無(wú)顯著性差異,表明IL-17可能參與了尋常型泛發(fā)性白癜風(fēng)的發(fā)病過(guò)程,并與疾病進(jìn)展有關(guān)。
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