?；撬釋?duì)肝細(xì)胞損傷保護(hù)作用的研究進(jìn)展

公文易文秘資源網(wǎng)　蒙秀林，韋星　2008-11-19 7:25:22　我要投稿　 添加到百度搜藏

【關(guān)鍵詞】  ?；撬幔桓渭?xì)胞損傷；細(xì)胞保護(hù)；肝硬化　　?；撬嵊置?/span>2-氨基乙磺酸，是一種由含硫氨基酸轉(zhuǎn)化而來(lái)的β-氨基酸，游離存在于人體內(nèi)各種組織，是動(dòng)物體內(nèi)含量最為豐富的自由氨基酸

【關(guān)鍵詞】  ?；撬幔桓渭?xì)胞損傷；細(xì)胞保護(hù)；肝硬化

　　?；撬嵊置?/span>2-氨基乙磺酸，是一種由含硫氨基酸轉(zhuǎn)化而來(lái)的β-氨基酸，游離存在于人體內(nèi)各種組織，是動(dòng)物體內(nèi)含量最為豐富的自由氨基酸。?；撬嶙鳛槊F中藥“牛黃”的有效成分，它具有清熱、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗驚厥、抗血小板聚集，抗心率失常、降血壓、降血糖、增加免疫力、補(bǔ)膽、保肝解毒、調(diào)節(jié)血管張力、矯正體內(nèi)氨基酸失衡等多種藥理作用。越來(lái)越多的證據(jù)表明?；撬峋哂袕V泛的生物學(xué)作用，血液、免疫、生殖系統(tǒng)、視覺(jué)功能都需要牛磺酸，它還作為中樞抑制性神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)。研究發(fā)現(xiàn)牛磺酸是通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞鈣穩(wěn)定、清除氧自由基、抑制膜脂質(zhì)過(guò)氧化、維持細(xì)胞滲透壓、穩(wěn)定細(xì)胞膜等多種機(jī)理發(fā)揮作用［1,2］。肝臟是合成?；撬岬闹饕獔?chǎng)所，也是?；撬嶙饔玫闹匾衅鞴?，牛磺酸對(duì)肝臟損傷的保護(hù)作用已成為研究熱點(diǎn)之一。筆者現(xiàn)就近幾年來(lái)?；撬釋?duì)肝臟損傷保護(hù)作用方面的研究作一綜述。

　　1  ?；撬釋?duì)肝臟脂質(zhì)過(guò)氧化損傷的保護(hù)作用
   
　　肝臟脂質(zhì)過(guò)氧化是肝臟損傷的重要機(jī)理，有害物質(zhì)通過(guò)攻擊肝組織脂質(zhì)細(xì)胞膜，造成脂質(zhì)過(guò)氧化損傷，從而形成脂質(zhì)過(guò)氧化物，其中較為重要的是丙二醛（MDA）。脂質(zhì)過(guò)氧化不僅把活性氧轉(zhuǎn)化成活性化學(xué)劑，而且通過(guò)鏈?zhǔn)交蛑ф湻磻?yīng)加大活性氧的作用，引起細(xì)胞代謝及功能障礙，甚至引起細(xì)胞死亡。脂質(zhì)過(guò)氧化同時(shí)消耗超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽（GSH）。SOD對(duì)機(jī)體的氧化與抗氧化損傷之間的平衡起至關(guān)重要作用，與GSH共同抑制組織氧化損傷。胡錦東［3］等研究發(fā)現(xiàn)牛磺酸可拮抗鉛引起大鼠肝脂質(zhì)過(guò)氧化損傷，?；撬崮苊黠@降低染鉛大鼠的MDA和GSH含量，而明顯恢復(fù)SOD和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）的活力。GSH是動(dòng)物體內(nèi)的抗過(guò)氧化物劑，但在本實(shí)驗(yàn)中染鉛大鼠GSH含量明顯升高，其原因可能是像金屬硫蛋白升高一樣，是對(duì)鉛暴露的一種適應(yīng)調(diào)節(jié)或應(yīng)激性增高，也可能是鉛抑制了GSH向蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)化，而?；撬崮苁谷俱U大鼠GSH含量降低到正常對(duì)照組水平，體現(xiàn)了?；撬岬谋Ｗo(hù)作用。喻道軍等［4］實(shí)驗(yàn)證實(shí)，?；撬犷A(yù)處理對(duì)鎘所致急性肝臟氧化損傷有一定拮抗作用，檢測(cè)到血清乳酸脫氫酶（LDH）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）活性和肝組織GSH含量顯著下降，而肝組織GSH-Px的活力顯著增高，這說(shuō)明牛磺酸可減輕急性鎘中毒所致的肝臟損傷，緩解鎘對(duì)抗氧化酶的抑制，避免GSH應(yīng)激性升高，解除對(duì)GSH-Px活性的抑制，但牛磺酸干預(yù)組肝臟的MDA含量無(wú)顯著變化。

　　2  ?；撬峥垢卫w維化的作用
   
　　肝細(xì)胞損傷可激活枯否細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子，連同血小板、肝竇內(nèi)皮細(xì)胞和肝細(xì)胞等分泌的多種細(xì)胞因子與某些化學(xué)介質(zhì)共同作用于星狀細(xì)胞（HSC），使其激活，轉(zhuǎn)化為成纖維細(xì)胞，通過(guò)旁分泌與自分泌作用使HSC增殖，合成并分泌大量的細(xì)胞外基質(zhì)（ECM），同時(shí)抑制其降解，在肝間質(zhì)內(nèi)大量沉積，形成肝纖維化，而炎癥反應(yīng)是肝纖維化的啟動(dòng)因素。吳高峰等［5］認(rèn)為，?；撬釋?duì)肝纖維化損傷具有保護(hù)作用，其可能通過(guò)以下機(jī)制防止肝纖維化損傷：①?；撬峋哂斜Ｗo(hù)肝細(xì)胞、清除自由基和提高機(jī)體抗氧化損傷能力；穩(wěn)定細(xì)胞膜，減少細(xì)胞的壞死，從而抑制膠原纖維的增生；②改善肝臟的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)和肝臟的微循環(huán)；③抑制肝臟線粒體鈣內(nèi)流，避免線粒體損傷，維持肝細(xì)胞代謝所需的能量供應(yīng)，進(jìn)而改善肝臟的微循環(huán)和抑制假小葉的形成，維護(hù)肝臟正常結(jié)構(gòu)；④抑制肝纖維化組織Ⅰ、Ⅲ 、Ⅳ型膠原的沉積，降低Ⅰ、Ⅲ前膠原mRNA含量。此外，?；撬釋?duì)肝臟細(xì)胞TGF-β1基因表達(dá)亦有顯著抑制作用。
   
　　?；撬崮茱@著減輕四氯化碳（CCl4）所致大鼠肝纖維化程度。韋新等［6,7］研究發(fā)現(xiàn)，?；撬崮茱@著降低大鼠血清ALT、總膽紅素(TBil)、透明質(zhì)酸(HA)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、層粘蛋白(LN)及肝組織MDA水平，明顯提高大鼠血清白蛋白(Alb)及肝組織中SOD活性，抑制細(xì)胞因子TGF-β1和TNF-α的表達(dá)，這些變化表明?；撬峋哂锌垢卫w維化和減輕炎癥反應(yīng)作用，其機(jī)理可能與抗脂質(zhì)過(guò)氧化有關(guān)。梁健等［8］也證實(shí)?；撬崮芙档?/span>ALT、HA和PCⅢ水平，明顯降低TGF-β1的表達(dá)，同時(shí)提高肝細(xì)胞色素P450和細(xì)胞色素b5含量，并促使被激活的肝星狀細(xì)胞凋亡，明顯減輕纖維化程度。肝纖維化的本質(zhì)是多種因素促使肝組織基質(zhì)成分合成增多，降解減少，過(guò)量沉積在肝內(nèi)引起。Ⅰ型和Ⅲ型膠原纖維是基質(zhì)主要成分，檢測(cè)其在肝組織含量是判斷肝纖維化程度重要指標(biāo)。已有研究證實(shí)?；撬嵬ㄟ^(guò)降低組織Ⅰ型和Ⅲ型膠原而減輕肝纖維化程度［9,10］。

　　3  ?；撬釋?duì)酒精性肝損傷的保護(hù)作用
   
　　長(zhǎng)期大量飲酒對(duì)肝臟功能有損害，除可引起酒精性肝炎和肝硬化外，還容易發(fā)生酒精性脂肪肝，此種脂肪肝主要是屬于甘油三酯(TG)堆積的類型。劉輝等［11］等實(shí)驗(yàn)證實(shí)?；撬峥娠@著降低TG含量，并通過(guò)對(duì)大鼠肝臟冰凍切片的量化分析發(fā)現(xiàn)，?；撬崮茱@著降低大鼠肝臟的損傷程度。袁華華等［12,13］研究發(fā)現(xiàn)，牛磺酸可以有效降低酒精性脂肪肝大鼠血清中總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、TG和甲狀腺激素T4含量，提高大鼠血清中高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和甲狀腺激素T3含量；?；撬崮苁勾笫蟾谓M織中SOD和GSH-Px活性增強(qiáng)

?；撬釋?duì)大鼠肢體缺血再灌注后肝臟損傷的保護(hù)效應(yīng)

目的: 觀察大鼠肢體缺血再灌注后肝臟的損傷性變化,以及?；撬釋?duì)肝臟損傷性變化的保護(hù)效應(yīng),探討?；撬釋?duì)大鼠肢體缺血再灌注后肝臟功能保護(hù)作用的可能機(jī)制. 方法: 實(shí)驗(yàn)用Wistar大鼠30只,隨機(jī)分為對(duì)照(control, C)組,缺血再灌注(ischemia reperfusion, IR)組和牛磺酸+缺血再灌注(taurine+ ischemia reperfusion, TR)組,每組10只. 觀察缺血4 h再灌注4 h各組大鼠血漿中XOD, LDH, MDA, AST, ALT和SOD的變化;觀察肝組織XOD, MDA, ROS, MPO和Ca2+的變化;觀察肝線粒體GSH-PX和Ca2+的變化. 結(jié)果: 單純肢體缺血再灌注組大鼠血漿中LDH [(190.16±13.36) μkat/L], XOD [(758.82±151.53) nkat/L], MDA [(5.19±0.67) nmol/L], ALT [(78.40±6.45) nkat/L], AST [(47.70±4.47) nkat/L] 等較正常對(duì)照組血漿中LDH[(122.39±14.87) μkat/L], XOD[(543.61±43.51) μkat/kg], MDA[(1.27±0.21) nmol/L], ALT[(20.50±3.70) nkat/L], AST[(25.25±2.98) nkat/L]明顯增加,而SOD[(1.30±0.15) μkat/L]較對(duì)照組 (1.80±0.16) μkat/L明顯降低;單純肢體缺血再灌注組大鼠肝組織XOD [(104.69±12.34) μkat/Kg], MDA [(2.66±0.08) nmol/L], ROS[ (771.65±100.69) μkat/ L], MPO (0.47±0.04), [Ca2+] [(0.248±0.050) mmol/L]較正常對(duì)照組肝組織XOD[(59.01±10.50) μkat/kg], MDA [(1.29±0.14) nmol/L], ROS [(606.45±52.01) μkat/L], MPO[(0.28±0.06)], [Ca2+] [(0.123±0.014) mmol/L] 均明顯增加;缺血再灌注組大鼠肝線粒體GSH-Px活性[(20.34±4.67) nkat/L]與正常對(duì)照組[(31.17±11.50) nkat/L]比較明顯降低,而[Ca2+]濃度[(0.38±0.06) mmol/L]則高于正常對(duì)照組[(0.14±0.03) mmol/L]. ?；撬?/span>+缺血再灌注組大鼠血漿中LDH[(158.29±4.87) μkat/L], XOD [(758.82±151.53) nkat/L], MDA [(2.81±0.19) nmol/L], ALT [(64.40±9.05) nkat/L], AST [(38.70±8.10) nkat/L]較單純?nèi)毖俟嘧⒔M明顯降低,而SOD [(1.50±0.17) μkat/L]則增加;肝組織XOD[(94.19±13.50) μkat/L], MDA [(1.67±0.12) nmol/L], ROS [(710.81±55.34) μkat/L], MPO (0.36±0.04), [Ca2+] [(0.192±0.426) mmol/L]等指標(biāo)也較單純?nèi)毖俟嘧⒔M明顯降低,此外?；撬?/span>+缺血再灌注組大鼠肝線粒體GSH-Px活性[(22.50±3.17) nkat/L]與單純肢體缺血再灌注組相比明顯增加,而Ca2+濃度[(0.31±0.06) mmol/L]則降低,損傷減輕. 結(jié)論: ?；撬峥梢詼p輕大鼠肢體缺血4 h再灌注4 h后所致的肝損傷.

?；撬釋?duì)大鼠酒精性肝損傷保護(hù)作用的研究

摘要：

目的: 通過(guò)觀察?；撬釋?duì)大鼠酒精性肝損傷的保護(hù)效果,為預(yù)防及治療酒精性肝損傷提供理論及實(shí)驗(yàn)依據(jù). 方法: 通過(guò)白酒灌胃建立大鼠酒精性肝損傷模型,治療組分別給予高低兩種劑量的?；撬?/span>,對(duì)照組0.9%生理鹽水,實(shí)驗(yàn)?zāi)y(cè)血壓、血清甘油三酯(TG),并對(duì)大鼠肝臟進(jìn)行病理及量化分析. 結(jié)果: 與模型組相比,高低兩種濃度的(2%和5%)?；撬峋梢燥@著降低酒精性肝損傷大鼠血清甘油三酯(P＜0.05);高劑量組牛磺酸還能降低酒精性肝損傷大鼠血壓(P＜0.05);肝臟病理切片量化分析顯示,高低兩種劑量?；撬峋娠@著降低酒精對(duì)肝臟的損傷(P＜0.05),且高低劑量組的保護(hù)效果無(wú)顯著性差異(P＞0.05). 結(jié)論: ?；撬崮軌蛴行ПＷo(hù)酒精對(duì)大鼠肝臟的損傷.

參考文獻(xiàn)(10條)

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相似文獻(xiàn)(2條)

相關(guān)博文(4條)

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引證文獻(xiàn)(9條)