妊娠期合理用藥原則 1.有明確的指征,選擇對(duì)胚胎/胎兒無(wú)害的藥物。 2.用藥時(shí)清楚了解孕周,嚴(yán)格掌握劑量,及時(shí)停藥。 3.使用對(duì)胎兒有影響的藥物時(shí)要權(quán)衡利弊。 4.決定用藥時(shí),選擇同類(lèi)藥物中對(duì)胎兒影響最小的藥物 5.早期妊娠用藥時(shí)要非常慎重,對(duì)于非急性的疾病,可以暫不用藥。 藥物對(duì)妊娠的影響表現(xiàn)為以下結(jié)果:
1.受精后1周著床,2周形成胚泡:這一階段是“全”或“無(wú)”的影響,即自然流產(chǎn)或無(wú)影響。 2.受精后3-8周是大多數(shù)器官分化,發(fā)育,形成的階段,最容易受藥物影響,發(fā)生嚴(yán)重畸形。 3.受精8周(孕10周)以后至14周(孕16周)仍有一些結(jié)構(gòu)和器官尚未完全形成,用藥后也可能會(huì)造成某些畸形(腭和生殖器)。 4.孕16周以后藥物對(duì)胎兒的影響主要是表現(xiàn)為功能異常或出生后生存適應(yīng)不良。 FDA妊娠期用藥對(duì)胎兒危險(xiǎn)度分類(lèi)
A 有人類(lèi)為對(duì)照組證明對(duì)胎兒無(wú)危險(xiǎn)。屬此類(lèi)者僅少數(shù)藥,例如多種維生素等。 B 在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中未顯示對(duì)胎兒的危險(xiǎn),但無(wú)孕婦的對(duì)照組;或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明對(duì)胎兒中曾顯示有不利影響,但在人類(lèi)對(duì)照組中無(wú)此作用。有幾種常用的藥物屬于此種,例如:青霉素類(lèi)。 C 對(duì)動(dòng)物和人類(lèi)無(wú)恰當(dāng)?shù)难芯?,或者?dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)胎兒不利,但對(duì)人類(lèi)又無(wú)可利用的有價(jià)值數(shù)據(jù)。很多在妊娠期所用的藥物或處方屬于此類(lèi)。 D 已有證據(jù)證明該藥物對(duì)胎兒有危險(xiǎn),但在妊娠期是否用此藥應(yīng)權(quán)衡其利弊。 例如: 卡馬西平和本妥英 X 已證明妊娠期用此藥其危險(xiǎn)性明顯大于任何有利之處。 例如:治療痤瘡異維甲酸,它可使胎兒發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)、面部及心血管多種異常。 妊娠期常用的抗生素藥物FDA分類(lèi)
抗菌素: 青霉素族 Penicillins B 頭孢菌素族 Cephalosporins B 紅霉素(替代青霉素耐藥) Erythromycin B 甲硝唑 Metronidazole B 呋喃妥英 (泌尿道) Nitrofurantoin B 磺胺類(lèi) Sulfanmides B 四環(huán)素類(lèi) Tetracyclines D 萬(wàn)古霉素 Vancomycin C 甲氧芐氨嘧啶 Trimethoprin C(TMP)磺胺曾效劑 氨基糖甙類(lèi) Aminoglycosides C/D 氟奎諾酮類(lèi) Fluoroquinolones C 環(huán)丙氟沙星 Ciprofloxacin(泌尿系統(tǒng)抗感染) 諾氟沙星 Norfloxacin(動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有不可以回逆的骨損害) 奧氟沙星 Ofloxacin(一般考慮不用,除非耐藥菌株) 氨曲南 Aztreonam C(菌克單) (單環(huán)類(lèi)抗菌素) 泰能 Imipenem-cilastatin C
(伊米配能) 妊娠期抗菌藥物的選用 妊娠早期(即妊娠的頭三個(gè)月)避免應(yīng)用:TMP、甲硝唑、乙胺嘧啶、利福平、金剛烷胺 妊娠后期避免應(yīng)用:磺胺藥、氯霉素 妊娠全程避免應(yīng)用:四環(huán)素類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)、喹諾酮類(lèi)、異煙肼、磺胺藥+TMP、碘苷、阿糖腺苷 權(quán)衡利弊 謹(jǐn)慎應(yīng)用:氨基糖苷類(lèi)、異煙肼、氟胞嘧啶、氟康唑、(去甲)萬(wàn)古霉素 妊娠全程安全藥物:青霉素類(lèi)、頭胞菌素類(lèi)、其他β—內(nèi)酰胺類(lèi)、磷霉素等 解熱鎮(zhèn)痛藥
阿斯匹林 Aspirin C
對(duì)乙酰氨基酚 Paracetamol撲熱息痛 B 萘普生 Naprixen 孕晚期禁用 B 布洛酚 Ibuprofen B 吲哚美辛 Indomethacin 消炎痛 D 解熱鎮(zhèn)痛藥的選用 水楊酸鈉類(lèi)(Salicylates)該藥用者甚多,Streissguth等(1987)曾對(duì)1,000名以上的孕婦調(diào)查,半數(shù)以上用過(guò)該藥。大多數(shù)研究并未發(fā)現(xiàn)與畸形有關(guān)。但該藥為強(qiáng)有力的前列腺素合成酶抑制劑。曾報(bào)告(Sibai等,1988)合并羊水過(guò)少、動(dòng)脈導(dǎo)管過(guò)早關(guān)閉及肺動(dòng)脈高壓。 撲熱息痛(Acetaminophen)未見(jiàn)致畸率增高(Aselton等,1985;Heinonen等,1977)它并不伴羊水過(guò)少及動(dòng)脈導(dǎo)管過(guò)早關(guān)閉等。但母服藥過(guò)量可有肝損害。 布洛芬(異丁苯丙酸,Ibuprofen) 萘普生(甲氧萘丙酸,Naproxen) 消炎痛(Indomethacin)早孕時(shí)無(wú)致畸,晚孕時(shí),消炎痛有致動(dòng)脈導(dǎo)管狹窄、壞死性小腸炎及胎兒腦室內(nèi)出血等作用。 妊娠期發(fā)熱宜選用對(duì)乙酰氨基酚而不易用阿司匹林,因?yàn)槿焉锿砥诜冒⑺酒チ挚梢疬^(guò)期 妊娠、產(chǎn)程延長(zhǎng)和產(chǎn)湖出血,而服用對(duì)乙酰氨基酚則無(wú)不良影響。 妊娠期對(duì)瀉藥、利尿劑和刺激性較強(qiáng)的藥物比較敏感,可能引起早產(chǎn)或流產(chǎn),應(yīng)注意。 |
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