編輯本段簡(jiǎn)介

　　通用名： 單硝酸異山梨酯片 　　化學(xué)名 1，4，3，6-二脫水-D-山梨糖醇-5-硝酸酯 　　成份 單硝酸異山梨酯其結(jié)構(gòu)式為：分子式：C6H9NO6分子量：191.14 　　英文名： ISOSORBIDE MONONITRATE TABLETS 　　拼音名： DANXIAOSUAN YISHANLIZHI PIAN 　　藥品類別： 抗心絞痛藥 　　性狀： 本品為白色片 　　用法用量： 片劑：口服一次10-20mg，1日2~3次，嚴(yán)重病例可用40 mg，一日2~3次。 　　規(guī)格（1）10mg （2）20mg （3）40mg 　　貯藏： 遮光、密閉保存。

編輯本段適應(yīng)癥

　　冠心病的長(zhǎng)期治療；心絞痛的預(yù)防；心肌梗死后持續(xù)心絞痛的治療；與洋地黃和/ 或利尿劑聯(lián)合應(yīng)用，治療慢性充血性心力衰竭。

編輯本段藥理毒理

　　單硝酸異山梨酯（ISMN）為二硝酸異山梨酯的主要生物活性代謝物，與其它有機(jī)硝酸酯一樣，主要藥理作用是松弛血管平滑肌。ISMN釋放氧化氮（NO），NO與內(nèi)皮舒張因子相同，激活鳥苷酸環(huán)化酶，使平滑肌細(xì)胞內(nèi)的環(huán)鳥苷酸（cGMP）增多，從而松弛血管平滑肌，使外周動(dòng)脈和靜脈擴(kuò)張，對(duì)靜脈的擴(kuò)張作用更強(qiáng)。靜脈擴(kuò)張使血液潴留在外周，回心血量減少，左室舒張末壓和和肺毛細(xì)血管楔嵌壓（前負(fù)荷）減低。動(dòng)脈擴(kuò)張使外周血管阻力、收縮期動(dòng)脈壓和平均動(dòng)脈壓（后負(fù)荷）減低。冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張，使冠脈灌注量增加?？偟男?yīng)是使心肌耗氧量減少，供氧量增多，心絞痛得以緩解。致癌和致突變現(xiàn)象動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未觀察到。 　　藥代動(dòng)力學(xué)： 口服普通片劑在胃腸道完全吸收，無(wú)肝臟首過(guò)效應(yīng)，生物利用度近100%，血清濃度達(dá)峰時(shí)間在服藥后30~60分鐘。片劑的作用時(shí)間6小時(shí)，平均清除半衰期為4~5小時(shí)。老年人、肝功能或腎功能損害及心功能不全患者的清除率與健康年輕人無(wú)區(qū)別。ISMN 在血清中脫硝基后形成異山梨醇（大約37%）和右旋山梨醇（大約7%），由尿中排出，此外25%以葡糖醛酸形式排出，2%以原型排出，糞便中排出<1%。ISMN的代謝產(chǎn)物均無(wú)擴(kuò)血管作用。

編輯本段不良反應(yīng)

　　用藥初期可能會(huì)出現(xiàn)硝酸酯引起的血管擴(kuò)張性頭痛，通常連續(xù)服用數(shù)日后，癥狀可消失。還可能出現(xiàn)面部潮紅、眩暈、直立性低血壓和反射性心動(dòng)過(guò)速。偶見血壓明顯降低、心動(dòng)過(guò)緩、心絞痛加重和暈厥。 　　禁忌癥： 急性循環(huán)衰竭（休克、循環(huán)性虛脫）；嚴(yán)重低血壓（收縮壓<90 mmHg）；急性心肌梗死伴低充盈壓（除非在有持續(xù)血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)的條件下）；肥厚梗阻型心肌??；縮窄性心包炎或心包填塞；嚴(yán)重貧血；青光眼；顱內(nèi)壓增高；對(duì)硝基化合物過(guò)敏者

編輯本段注意事項(xiàng)

　　低充盈壓的急性心急梗死患者，應(yīng)避免收縮壓低于90 mmHg。主動(dòng)脈和/或二尖瓣狹窄、體位性低血壓及腎功能不全者慎用。 　　孕婦及哺乳期婦女用藥： 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中未觀察到對(duì)胚胎的毒性效應(yīng)，也不清楚ISMN是否經(jīng)乳汁排泌，但由于缺少孕婦及哺乳期婦女用藥的經(jīng)驗(yàn)，故需慎用。 　　兒童用藥： 這類藥物的研究均在成人中進(jìn)行，無(wú)比較兒童與成人用藥情況的資料，故不推薦用于兒童。 　　老年患者用藥： 老年患者對(duì)本類藥物的敏感性可能更高，更易發(fā)生頭暈等反應(yīng)。 　　藥物相互作用： 與其它血管擴(kuò)張劑、鈣拮抗劑、β受體阻滯劑、抗高血壓壓藥、三環(huán)抗抑郁藥及酒精合用，可強(qiáng)化本類藥物的降血壓效應(yīng)。

編輯本段藥物過(guò)量

　　與血管過(guò)度擴(kuò)張有關(guān)的反應(yīng)有顱內(nèi)壓增高、眩暈、心悸、視力模糊、惡心與嘔吐、暈厥、呼吸困難、出汗伴皮膚潮紅或濕冷、傳導(dǎo)阻滯與心動(dòng)過(guò)緩、癱瘓、昏迷、癲癇發(fā)作或死亡，無(wú)特異的拮抗劑可對(duì)抗ISMN的血管擴(kuò)張作用，用腎上腺素和其它動(dòng)脈收縮劑可能弊大于利，處理方法包括抬高患者的下肢以促進(jìn)靜脈回流以及靜脈補(bǔ)液。也可能發(fā)生高鐵血紅蛋白血癥，治療方法是靜注亞甲藍(lán)1~2 mg/kg。

編輯本段2010版中國(guó)藥典修訂增訂內(nèi)容

　　單硝酸異山梨酯片 　　Danxiaosuan Yishanlizhi Pian 　　Isosorbide Mononitrate Tablets 　　本品含單硝酸異山梨酯(C6H9NO6) 應(yīng)為標(biāo)示量的90.0%～110.0%。 　　【性狀】本品為白色片。 　　【鑒別】（1）取本品細(xì)粉適量（約相當(dāng)于單硝酸異山梨酯60mg），加氯仿10ml，充分振搖，濾過(guò)，濾液置水浴上蒸干。取殘?jiān)s20mg置試管中，加水1ml與濃硫酸2ml，注意混勻，溶解后放冷，沿管壁緩緩加硫酸亞鐵試液3ml，使成兩液層，接界面顯棕色。 　　（2）在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致。 　　【檢查】硝酸異山梨酯與2-單硝酸異山梨酯 取含量測(cè)定項(xiàng)下的續(xù)濾液作為供試品溶液。另取硝酸異山梨酯對(duì)照品與2-單硝酸異山梨酯對(duì)照品適量，精密稱定，用流動(dòng)相溶解并稀釋制成每1ml中各含5μg的溶液作為對(duì)照品溶液。照含量測(cè)定項(xiàng)下的色譜條件，取對(duì)照品溶液20μl注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測(cè)靈敏度，使2-單硝酸異山梨酯峰的峰高為滿量程的20%～25%，精密量取供試品溶液與對(duì)照品溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至硝酸異山梨酯峰保留時(shí)間的1.1倍。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，含硝酸異山梨酯與2-單硝酸異山梨酯分別不得過(guò)單硝酸異山梨酯標(biāo)示量的0.5%。 　　含量均勻度 取本品1片，置100ml（10mg規(guī)格）或200ml（20mg規(guī)格）量瓶中，加水適量，振搖20分鐘使單硝酸異山梨酯充分溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液作為供試品溶液。照含量測(cè)定項(xiàng)下的方法測(cè)定，應(yīng)符合規(guī)定（附錄ⅩE）。 　　溶出度 取本品，照溶出度測(cè)定法（附錄ⅩC第一法），以水500ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作。經(jīng)30分鐘時(shí)，取溶液適量濾過(guò)，照含量測(cè)定項(xiàng)下的色譜條件，精密量取續(xù)濾液20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。另取單硝酸異山梨酯對(duì)照品適量，精密稱定，加水溶解并稀釋制成每1ml中約含20μg（10mg規(guī)格）或40μg（20mg規(guī)格）的溶液，同法測(cè)定。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算每片的溶出量。限度為標(biāo)示量的80%，應(yīng)符合規(guī)定。 　　其他 應(yīng)符合片劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定（附錄ⅠA）。 　　【含量測(cè)定】照高效液相色譜法（附錄ⅤD）測(cè)定。 　　色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水（25∶75）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為210nm。理論板數(shù)按單硝酸異山梨酯峰計(jì)算不低于3000。單硝酸異山梨酯峰與2-單硝酸異山梨酯峰的分離度應(yīng)不小于2.0。 　　測(cè)定法 取本品10片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于單硝酸異山梨酯25mg），置25ml量瓶中，加流動(dòng)相適量，振搖20分鐘使單硝酸異山梨酯充分溶解，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)；精密量取續(xù)濾液5ml，置50ml量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻；精密量取20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。另取單硝酸異山梨酯對(duì)照品適量，精密稱定，加流動(dòng)相溶解并稀釋制成每1ml中約含0.1mg的溶液，同法測(cè)定。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。 　　【類別】 同單硝酸異山梨酯 　　【規(guī)格】 (1) 10mg ；(2) 20mg。 　　【貯藏】 遮光，密封保存。

編輯本段藥理作用

　　【藥理作用】 藥理學(xué)：硝酸異山梨酯（ISDN）主要藥理作用是松弛血管平滑肌。ISDN在體內(nèi)代謝生成單硝酸異山梨酯（ISMN），后者釋放一氧化氮（NO），NO與內(nèi)皮舒張因子相同，激活鳥苷酸環(huán)化酶，使平滑肌細(xì)胞內(nèi)的環(huán)鳥苷酸（cGMP）增多，從而松弛血管平滑肌，使外周動(dòng)脈和靜脈擴(kuò)張，對(duì)靜脈的擴(kuò)張作用更強(qiáng)。靜脈擴(kuò)張使血液潴留在外周，回心血量減少，左室舒張末壓和和肺毛細(xì)血管楔嵌壓（前負(fù)荷）減低。動(dòng)脈擴(kuò)張使外周血管阻力、收縮期動(dòng)脈壓和平均動(dòng)脈壓（后負(fù)荷）減低。冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張，使冠脈灌注量增加?？偟男?yīng)是使心肌耗氧量減少，供氧量增多，心絞痛得以緩解。毒理學(xué)：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未觀察到致癌和致突變現(xiàn)象?！舅幬锵嗷プ饔谩? 　　與其他血管擴(kuò)張劑、鈣拮抗劑、?受體阻滯劑、降壓藥、三環(huán)抗抑郁藥及酒精合用，可增強(qiáng)本類藥物的降血壓效應(yīng)。可加強(qiáng)二氫麥角堿的升壓作用。同時(shí)使用類固醇類抗炎藥可降低本藥的療效。 　　【不良反應(yīng)】 用藥初期可能會(huì)出現(xiàn)硝酸酯引起的血管擴(kuò)張性頭痛，還可能出現(xiàn)面部潮紅、眩暈、直立性低血壓和反射性心動(dòng)過(guò)速。偶見血壓明顯降低、心動(dòng)過(guò)緩和心絞痛加重，罕見虛脫及暈厥。 　　【禁忌癥】 急性循環(huán)衰竭（休克、循環(huán)性虛脫）；嚴(yán)重低血壓（收縮壓＜90mmHg）；急性心肌梗死伴低充盈壓（除非在有持續(xù)血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)的條件下）；肥厚梗阻型心肌??；縮窄性心包炎或心包填塞；嚴(yán)重貧血；青光眼；顱內(nèi)壓增高；原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓；對(duì)硝基化合物過(guò)敏者

編輯本段臨床研究　

　　【功效主治】 冠心病的長(zhǎng)期治療；心絞痛的預(yù)防；心肌梗死后持續(xù)心絞痛的治療；與洋地黃和利尿劑聯(lián)合應(yīng)用，治療慢性充血性心力衰竭；肺動(dòng)脈高壓的治療。 【化學(xué)成分】 本品主要成分為：硝酸異山梨酯。其化學(xué)名稱為：1,4,3,6-二脫水-D-山梨醇二硝酸酯。分子式：C6H8N2O8分子量：236.14 　　【藥理作用】 藥理學(xué)：硝酸異山梨酯（ISDN）主要藥理作用是松弛血管平滑肌。ISDN在體內(nèi)代謝生成單硝酸異山梨酯（ISMN），后者釋放一氧化氮（NO），NO與內(nèi)皮舒張因子相同，激活鳥苷酸環(huán)化酶，使平滑肌細(xì)胞內(nèi)的環(huán)鳥苷酸（cGMP）增多，從而松弛血管平滑肌，使外周動(dòng)脈和靜脈擴(kuò)張，對(duì)靜脈的擴(kuò)張作用更強(qiáng)。靜脈擴(kuò)張使血液潴留在外周，回心血量減少，左室舒張末壓和和肺毛細(xì)血管楔嵌壓（前負(fù)荷）減低。動(dòng)脈擴(kuò)張使外周血管阻力、收縮期動(dòng)脈壓和平均動(dòng)脈壓（后負(fù)荷）減低。冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張，使冠脈灌注量增加?？偟男?yīng)是使心肌耗氧量減少，供氧量增多，心絞痛得以緩解。 　　毒理學(xué)：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未觀察到致癌和致突變現(xiàn)象。 　　【藥物相互作用】 與其他血管擴(kuò)張劑、鈣拮抗劑、?受體阻滯劑、降壓藥、三環(huán)抗抑郁藥及酒精合用，可增強(qiáng)本類藥物的降血壓效應(yīng)?？杉訌?qiáng)二氫麥角堿的升壓作用。同時(shí)使用類固醇類抗炎藥可降低本藥的療效。 　　【不良反應(yīng)】 用藥初期可能會(huì)出現(xiàn)硝酸酯引起的血管擴(kuò)張性頭痛，還可能出現(xiàn)面部潮紅、眩暈、直立性低血壓和反射性心動(dòng)過(guò)速。偶見血壓明顯降低、心動(dòng)過(guò)緩和心絞痛加重，罕見虛脫及暈厥。 　　【禁忌癥】 急性循環(huán)衰竭（休克、循環(huán)性虛脫）；嚴(yán)重低血壓（收縮壓＜90mmHg）；急性心肌梗死伴低充盈壓（除非在有持續(xù)血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)的條件下）；肥厚梗阻型心肌病；縮窄性心包炎或心包填塞；嚴(yán)重貧血；青光眼；顱內(nèi)壓增高；原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓；對(duì)硝基化合物過(guò)敏者