別名

　　威霉素；福愛力；新【外文名】 　　Erythromycin, EM, EMU-V, Eryc, Ethryn, E-Mycin, Gluceptate, Ilotycin

簡介

　　紅霉素是由紅霉素鏈霉菌（Streptomyces erythreus）所產(chǎn)生的大環(huán)內(nèi)酯（macrolide）系的代表性的抗菌素。主要對革蘭氏陽性菌具有抗菌性。LD50為200―400毫 克／公斤，作用機(jī)理在于與細(xì)菌的聚核糖體結(jié)合而抑制肽鏈的延伸。

性狀

　　紅霉素為白色或類白色的結(jié)晶或粉末；無臭，味苦；微有引濕性。在甲醇、乙醇或丙酮中易溶，在水中極微溶解。

藥理作用

　　本品為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，抗菌譜與青霉素近似，對革蘭陽性菌，如葡萄球菌、化膿性鏈球菌、綠色鏈球菌、肺炎鏈球菌、糞鏈球菌、溶血性鏈球菌、梭狀芽孢桿菌 、白喉桿菌、炭疽桿菌等有較強(qiáng)的抑制作用。對革蘭陰性菌，如淋球菌、螺旋桿菌、百日咳桿菌、布氏桿菌、軍團(tuán)菌、腦膜炎雙球菌以及流感嗜血桿菌、擬桿菌、部分痢疾桿菌及大腸桿菌等也有一定的抑制作用。此外，對支原體、放線菌、螺旋體、立克次體、衣原體、奴卡菌、少數(shù)分枝桿菌和阿米巴原蟲有抑制作用。金黃色葡萄球菌對本品易耐藥。 　　特點(diǎn)是對青霉素產(chǎn)生耐藥性的菌株，對本品敏感。作用機(jī)制主要是與核糖核蛋白體的50S亞單位相結(jié)合，抑制肽?；D(zhuǎn)移酶，影響核糖核蛋白體的移位過程，妨礙肽鏈增長，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，系抑菌劑

適應(yīng)癥

　　適用于支原體肺炎、沙眼衣原體引起的新生兒結(jié)膜炎、嬰兒肺炎、生殖泌尿道感染（包括非淋病性尿道炎）、軍團(tuán)菌病、白喉（輔助治療）及白喉帶菌者、皮膚軟組織感染、百日咳、敏感菌（流感桿菌、肺炎球菌、溶血性鏈球菌、葡萄球菌等）引起的呼吸道感染（包括肺炎）、鏈球菌咽峽炎、李斯德菌感染、風(fēng)濕熱的長期預(yù)防及心內(nèi)膜炎的預(yù)防、空腸彎曲菌腸炎，以及淋病、梅毒、痤瘡等。 　　臨床上主要用于耐青霉素的金黃色葡萄球菌感染及對青霉素過敏的金黃色葡萄球菌感染。亦用于溶血性鏈球菌及肺炎球菌所致的呼吸道、軍團(tuán)菌肺炎、支原體肺炎、皮 膚軟組織等感染，此外，對白喉病人，以本品及白喉抗毒素聯(lián)用則療效顯著。

不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)

胃腸道反應(yīng)

　　有腹瀉、惡心、嘔吐、胃絞痛、口舌疼痛、胃納減退等，發(fā)生率、反應(yīng)與劑量大小有關(guān)。

過敏反應(yīng)

　　可有蕁麻疹及藥物熱。表現(xiàn)為藥物熱、皮疹、嗜酸粒細(xì)胞增多等，發(fā)生率為0.5~1%。

肝臟損害

　　可引起肝臟損害，如血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高， 出現(xiàn)黃疸等。

注射須知

　　靜注或靜滴乳糖酸紅霉素可引起血栓性靜脈炎，靜注發(fā)生的可能性較多。肌注局部刺激性大，可引起疼痛及硬結(jié)，因此不宜肌注。 　　應(yīng)先以注射用水溶解乳糖酸紅霉素，切不可用生理鹽水或其它無機(jī)鹽溶液溶解，因無機(jī)離子可引起沉淀。待溶解后則可用等滲葡萄糖注射液或生理鹽水稀釋供靜滴，濃度不宜大于0.1%，以防血栓性靜脈炎產(chǎn)生。 　　乳糖酸紅霉素與氨茶堿、輔酶A、細(xì)胞色素C、萬古霉素、磺胺嘧啶鈉、青霉素、氨芐青霉素鈉、頭孢噻吩鈉及碳酸氫鈉等混用可產(chǎn)生渾濁、沉淀或降效，故不宜同時靜滴。 　　紅霉素在酸性輸液中破壞降效，一般不應(yīng)與低pH的葡萄糖輸液配伍。在5%-10%葡萄糖輸液500ml中，添加維生素C注射液（抗壞血酸1g）或5%碳酸氫鈉注射液0.5ml使pH升到6左右，再加紅霉素乳糖鹽，則有助穩(wěn)定。

其他注意事項(xiàng)

　　1、紅霉素為抑菌性藥物，給藥應(yīng)按一定時間間隔進(jìn)行，以保持體內(nèi)藥物濃度，利于作用發(fā)揮。 　　2、本品在酸中不穩(wěn)定，能被胃酸破壞，若服用藥粉，則受胃酸破壞而發(fā)生降效，故應(yīng)整片吞服，亦有認(rèn)為即使吞服片劑也應(yīng)同時服用抑酸劑碳酸氫鈉，如服用腸溶片則不必。幼兒可服用對酸穩(wěn)定的酯化紅霉素。 　　3、金黃色葡萄球菌對本品易耐藥。 　　4、孕婦及哺乳期婦女慎用。

藥物相互作用

　　 本品為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，抗菌譜和青霉素相似，主要是對革蘭陽性菌如金葡菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌、白喉?xiàng)U菌、炭疽桿菌及梭形芽胞桿菌等，均有強(qiáng)大抗菌作用。對革蘭陰性菌如腦膜炎雙球菌、淋球菌、百日咳桿菌、流感桿菌、布氏桿菌、部分痢疾桿菌及大腸桿菌等有一定作用。特點(diǎn)是對青霉素產(chǎn)生耐藥性的菌株，對本品敏感。作用機(jī)制主要是與核糖核蛋白體的50S亞單位相結(jié)合，抑制肽?；D(zhuǎn)移酶，影響核糖核蛋白體的移位過程，妨礙肽鏈增長，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，系抑菌劑 　　臨床上主要用于耐青霉素的金葡菌感染及對青霉素過敏的金葡菌感染。亦用于溶血性鏈球菌及肺炎球菌所致的呼吸道、軍團(tuán)菌肺炎、支原體肺炎、皮膚軟組織等感染，此外，對白喉病人，以本品及白喉抗毒素聯(lián)用則療效顯著。 　　抗菌譜與紅霉素相近，對金黃色葡萄球菌（MRSA除外）、鏈球菌（包括肺炎鏈球菌和A、B、C型鏈球菌，但G型和腸球菌除外）、棒狀桿菌、李司忒菌、卡他摩拉菌（卡他球菌）、軍團(tuán)菌等高度敏感或較敏感。 對口腔擬桿菌、產(chǎn)黑擬桿菌、消化球菌、消化鏈球菌、痤瘡丙酸桿菌等厭氧菌以及腦炎弓形體、衣原體、梅毒螺旋體等也有較好的抗菌作用。對螺旋桿菌、淋球菌、腦膜炎球菌、百日咳桿菌等作用較弱。 　　口服單劑量150mg，2小時血漿濃度達(dá)峰，平均6.6～7.gμg／ml，AUC為72.6～81μg·h／ml（口服紅霉素500mg則為6.97μg·h／ml）。進(jìn)食后服藥則吸收減少。但若與牛奶同服，因本品的脂溶性強(qiáng)而吸收良好，在組織和體液中分布較紅霉素明顯為高。在母乳中含量甚低。 　　主要通過糞和尿排泄，以原形藥物排出，也有部分脫糖代謝物。本品的半衰期為8.4～15.5小時，遠(yuǎn)比紅霉素長。老年人的藥動學(xué)無明顯改變。腎功能不足者，t1/2延長，AUC增大，但一般不需調(diào)節(jié)劑量（因糞排泄增加）。嚴(yán)重酒精性肝硬化者，半衰期延長兩倍，需調(diào)整給藥間隔時間。 　　應(yīng)用于上述敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、皮膚和軟組織、五官科感染。

作用與用途

　　本品為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，抗菌譜和青霉素相似，主要是對革蘭陽性菌如金葡菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌、白喉?xiàng)U菌、炭疽桿菌及梭形芽胞桿菌等，均有強(qiáng)大抗菌作用。對革蘭陰性菌如腦膜炎雙球菌、淋球菌、百日咳桿菌、流感桿菌、布氏桿菌、部分痢疾桿菌及大腸桿菌等有一定作用。特點(diǎn)是對青霉素產(chǎn)生耐藥性的菌株，對本品敏感。作用機(jī)制主要是與核糖核蛋白體的50S亞單位相結(jié)合，抑制肽酰基轉(zhuǎn)移酶，影響核糖核蛋白體的移位過程，妨礙肽鏈增長，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，系抑菌劑臨床上主要用于耐青霉素的金葡菌感染及對青霉素過敏的金葡菌感染。亦用于溶血性鏈球菌及肺炎球菌所致的呼吸道、軍團(tuán)菌肺炎、支原體肺炎、皮膚軟組織等感染，此外，對白喉病人，以本品及白喉抗毒素聯(lián)用則療效顯著。 　　抗菌譜與紅霉素相近，對金黃色葡萄球菌（MRSA除外）、鏈球菌（包括肺炎鏈球菌和A、B、C型鏈球菌，但G型和腸球菌除外）、棒狀桿菌、李司忒菌、卡他摩拉菌（卡 他球菌）、軍團(tuán)菌等高度敏感或較敏感。 　　對口腔擬桿菌、產(chǎn)黑擬桿菌、消化球菌、消化鏈球菌、痤瘡丙酸桿菌等厭氧菌以及腦炎弓形體、衣原體、梅毒螺旋體等也有較好的抗菌作用。對螺旋桿菌、淋球菌、腦膜炎球菌、百日咳桿菌等作用較弱。 　　口服單劑量150mg，2小時血漿濃度達(dá)峰，平均6.6～7.gμg／ml，AUC為72.6～81μg·h／ml（口服紅霉素500mg則為6.97μg·h／ml）。進(jìn)食后服藥則吸收減少。但若與牛奶同服，因本品的脂溶性強(qiáng)而吸收良好，在組織和體液中分布較紅霉素明顯為高。在母乳中含量甚低。 　　主要通過糞和尿排泄，以原形藥物排出，也有部分脫糖代謝物。本品的半衰期為8.4～15.5小時，遠(yuǎn)比紅霉素長。老年人的藥動學(xué)無明顯改變。腎功能不足者，t1/2延長，AUC增大，但一般不需調(diào)節(jié)劑量（因糞排泄增加）。嚴(yán)重酒精性肝硬化者，半衰期延長兩倍，需調(diào)整給藥間隔時間。 　　應(yīng)用于上述敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、皮膚和軟組織、五官科感染。

副作用

　　1、胃腸道反應(yīng)，可有惡心、嘔吐、腹痛及腹瀉，反應(yīng)與劑量大小有關(guān)。 　　2、過敏反應(yīng)，可有蕁麻疹及藥物熱。 　　3、可引起肝臟損害，如血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高，出現(xiàn)黃疸等。 　　4、靜注或靜滴乳糖酸紅霉素可引起血栓性靜脈炎，靜注發(fā)生的可能性較多。肌注局部刺激性大，可引起疼痛及硬結(jié)，因此不宜肌注。

注意事項(xiàng)

　　1、本品在酸中不穩(wěn)定，能被胃酸破壞，故需同時服用抑酸劑碳酸氫鈉，如服用腸溶片則可避免。 　　2、乳糖酸紅霉素應(yīng)先以注射用水溶解，切不可用生理鹽水或其它無機(jī)鹽溶液溶解，因無機(jī)離子可引起沉淀。待溶解后則可用等滲葡萄糖注射液或生理鹽水稀釋供靜滴，濃度不宜大于0.1%，以防血栓性靜脈炎產(chǎn)生 　　3、與堿化尿液藥物碳酸氫鈉同用時，本品在泌尿系統(tǒng)的抗菌活性隨pH值的升高而增強(qiáng)。 　　4、本品與林可霉素和β內(nèi)酰胺類藥物之間有拮抗作用，應(yīng)避免聯(lián)用。 　　5、乳糖酸紅霉素與氨茶堿、輔酶A、細(xì)胞色素C、萬古霉素、磺胺嘧啶鈉、青霉素、氨芐青霉素鈉、頭孢噻吩鈉及碳酸氫鈉等混用可產(chǎn)生渾濁、沉淀或降效，故不宜同時靜滴。紅霉素軟膏制品 　　6、紅霉素可抑制華法令和卡馬西平在肝內(nèi)代謝，增強(qiáng)兩藥的作用或毒性。與這兩種藥物合用時應(yīng)注意觀察 　　7、紅霉素可抑制茶堿代謝清除，提高其血濃度，這常發(fā)生在合用若干天以后。應(yīng)注意監(jiān)測。 　　8、放線菌（Streptomyceserythreus）產(chǎn)生的大環(huán)內(nèi)酯（macrolide）系的代表性的抗菌素。主要對革蘭氏陽性菌具有抗菌性。LD50為200―400毫克／公斤，作用機(jī)理在于與細(xì)菌的聚核糖體結(jié)合而抑制肽鏈的延長。

紅霉素能放大氨茶堿毒性

　　70多歲的劉大爺患慢性支氣管炎多年，近日他咳嗽、氣喘、咯痰加重。劉大爺自認(rèn)為久病成醫(yī)，未到醫(yī)院就診，便自行服用了紅霉素和氨茶堿。誰知服藥后出現(xiàn)了惡心、嘔吐、心慌等癥狀，被家人緊急送進(jìn)醫(yī)院進(jìn)行搶救，病情才穩(wěn)定下來。 　　這是怎么回事呢？原來，氨茶堿能使支氣管平滑肌舒張，是治療支氣管哮喘的重要藥物，但若使用不當(dāng)，常易引起嚴(yán)重的毒副作用，甚至危及生命。而紅霉素、環(huán)丙沙星、H2-受體拮抗劑等，能延緩氨茶堿在肝臟中的清除，延長氨茶堿半衰期，使血藥濃度升高，甚至出現(xiàn)毒副反應(yīng)，如惡心、嘔吐、震顫、抽搐，乃至心律失常。而且，這幾種藥物在治療呼吸系統(tǒng)疾病時經(jīng)常使用，相遇的機(jī)會較多。 　　造成氨茶堿毒副反應(yīng)的原因與個體用藥差異有關(guān)。氨茶堿清除速度女性慢于男性，老年人慢于青壯年人；肥胖、肝病、心衰、慢阻肺、低氧血癥、酸中毒和高碳水化合物飲食，均能影響氨茶堿代謝，使其半衰期延長。按常規(guī)劑量長期應(yīng)用時，可引起中毒。 　　因此，氨茶堿與上述藥物合用時，一定要適當(dāng)減少劑量，密切觀察用藥后患者的反應(yīng)，正確掌握常用劑量，用藥量必須考慮個體差異，如充分考慮年齡、性別、病理、生理及藥物影響因素。同時，治療期間要注意監(jiān)測血藥濃度，注意交叉過敏反應(yīng)。凡對其他茶堿藥物過敏者，應(yīng)列為禁忌。

不宜飯后立即服用

　　紅霉素為常用的抗生素，它抗菌譜較廣，臨床上主要應(yīng)用于耐藥青霉素金葡菌所致的多種嚴(yán)重感染，特別是對軍團(tuán)菌肺炎、支原體肺炎和非典性肺炎等，紅霉素是首選藥。紅霉素最普遍的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，嚴(yán)重者可致胃潰瘍和胃出血，故醫(yī)囑“飯后服用”。一些人誤解“飯后服用”的意思是一放下飯碗就服紅霉素。殊不知，飽餐后立即吃藥，胃內(nèi)食靡很多，藥物不能快速通過胃而進(jìn)入小腸。紅霉素片口服入胃后，先崩解，再溶解，要進(jìn)入小腸才能吸收。眾所周知，人體吸收的部位主要在小腸，因小腸絨毛區(qū)域面積大、血流量豐富、且藥物在小腸內(nèi)溶解度好等。服藥與吃飯的時間先后很有講究，因?yàn)轱嬍碃顩r、酸堿度、胃內(nèi)容物的性質(zhì)，都能影響藥效的發(fā)揮?？诜t霉素片劑有紅霉素堿糖衣片、琥乙紅霉素和無味紅霉素三種。紅霉素口服在飯后服，但并非飯后立即服，切忌空腹服用，因空腹服用藥物直接與胃黏膜接觸，易致胃潰瘍和胃出血。飯后服時藥物可被食物稀釋，從而減少胃腸道的應(yīng)該不良刺激。飯后服一般應(yīng)在飯后1～2小時再服，因這時胃已大部分排空，但仍有少量食物，如此紅霉素被部分稀釋，既緩和了對胃黏膜的刺激，又能使紅霉素較快進(jìn)入小腸而被吸收?，F(xiàn)代藥理學(xué)認(rèn)為，飽餐后即服紅霉素有如下危害：①飽餐后食物降低胃的排空速率，延長了藥物在胃內(nèi)的停留時間，增加了紅霉素在胃中的分解失效；②飽餐后食物妨礙紅霉素的正常吸收，因食物對紅霉素分子有吸附、螯合作用，這也減少了紅霉素的吸收；③食物中的蛋白質(zhì)與紅霉素共存時，可氧化成二硫化物，從而降低紅霉素的療效。

劑量與用法

　　紅霉素片（腸溶片），口服，成人1g~2g/日；兒童每日30mg~50mg/kg，分3~4次。靜注或靜滴可用乳糖酸紅霉素（Erythromycin Lactobionate），成人1g~2g/日；兒童每日20mg~30mg/kg，分2~3次。

動物用藥

　　由鏈霉菌（Streptomyces erythreus）的培養(yǎng)濾液中取得。藥用其游離堿及鹽類如乳糖酸紅霉素、硫氰酸紅霉素、琥乙紅霉素、依托紅霉素等。紅霉素按無水物計算，每1mg的效價不得少于920紅霉素單位。

性狀

　　白色或類白色結(jié)晶或粉末；無臭；味苦；微有引濕性。本品在甲醇、乙醇或丙酮中易溶，在水中極微溶解。0.066%水溶液的pH值應(yīng)為8.0～10.5。本品的干燥狀態(tài)或在中性和弱堿性液中較為穩(wěn)定，而在酸性條件下不穩(wěn)定，pH值低于4時迅即破壞。

藥理

　　1、藥效學(xué) 　　抗菌譜近似青霉素，對革蘭陽氏性菌如金葡菌(包括耐青霉素菌株)、肺炎球菌、鏈球菌、炭疽桿菌、豬丹毒絲菌、李斯特氏菌、腐敗棱菌、氣腫疽梭菌等均有較強(qiáng)的抗菌作用。敏感的革蘭氏陰性菌有流感嗜血桿菌、腦膜炎球菌、布魯氏菌、巴斯德氏菌等，不敏感者大多為腸道桿菌如大腸桿菌、沙門氏菌等。此外。對彎桿菌、某些螺旋體、支原體、立克次體和衣原體等也有良好作用。 　　細(xì)菌對紅霉素已出現(xiàn)不斷增長的耐藥性，使用療程較長還可出現(xiàn)誘導(dǎo)性耐藥。細(xì)菌常因23s核糖體RNA上的腺嘌呤殘基轉(zhuǎn)錄后甲基化而對紅霉素耐藥。此外，阻止藥物穿透細(xì)菌細(xì)胞膜也可發(fā)生耐藥。 　　2、藥動學(xué) 　　紅霉素內(nèi)服能吸收，但可被胃酸破壞。豬按每1kg體重50mg量喂服紅霉素腸溶片，1h達(dá)血藥峰濃度，有73%的豬在血中較長時間地維持大于1μg/mL的濃度。給豬靜脈注射乳糖酸紅霉素（8mg/kg）后5min血濃度為7.62μg/mL，1h后降至1μg/mL，6h僅存0.06μg/mL。同量給黃牛一次靜脈注射，0.08h血清濃度為14.09μg/mL，1h降至2.88μg/mL，6h尚存0.50μg/mL。 　　產(chǎn)蛋雞肌內(nèi)注射25mg/kg后0.5h達(dá)血藥峰濃度（1.3μg/mL），口服100mg/kg后1h達(dá)血藥峰濃度（0.59μg/mL），在飲水中投喂（0.5~1g/L）血中濃度甚低（0.08~0.76μg/mL）。 　　紅霉素能廣泛分布到各種組織和體液中，其表觀分布容積為豬3.3L/kg，黃牛為1.62L/kg。在肝和膽汁中含量最高，而在腦脊液中最低。 　　紅霉素在肝內(nèi)有相當(dāng)量被滅活，主要經(jīng)膽汁排泄，部分在腸道中重吸收，少量以原形經(jīng)尿排泄。其消除半衰期為豬1.21h，黃牛1.97h。

用途

　　主要用于耐青霉素金黃葡萄球菌及其他敏感菌所致的各種感染，如肺炎、子宮炎、乳腺炎、敗血癥等。 　　對雞支原體病（慢性呼吸道?。┖蛡魅拘员茄滓灿邢喈?dāng)療效。也可配成眼膏或軟膏用于皮膚和眼部感染。 　　對魚類白頭白嘴病、爛鰓病及腎臟病有良好的療效。 　　紅霉素可作為青霉素過敏動物的替代藥物。

藥物相互作用

　　1、紅霉素對氯霉素和林可霉素類的效應(yīng)有拮抗作用，不宜同用。 　　2、β-內(nèi)酰胺類藥物與本品（作為抑菌劑）聯(lián)用時，可干擾前者的殺菌技能。故在治療需要發(fā)揮快速殺菌作用的疫患時，兩者不宜同用。

注意

　　本品忌與酸性物質(zhì)配伍。內(nèi)服雖易吸收，但能被胃酸破壞，可應(yīng)用腸溶片或耐酸的依托紅霉素（Erythromycin estolate）即紅霉素丙酸酯的十二烷基硫酸鹽。

用法與用量

　　犬、貓： 　　內(nèi)服一次量：每1kg體重10～20mg，一日2次，連用3～5日。 　　外用：將眼膏或軟膏涂于眼瞼內(nèi)或皮膚粘膜上。 　　魚： 　　內(nèi)服：發(fā)病季節(jié)用紅霉素拌飼料投喂，每百公斤魚用藥1克，第二至第六天每天用0.5克，連續(xù)6天作治療之用。 　　外用：全池潑灑0.3ppm

制劑與規(guī)格

　　紅霉素腸溶片：(1)0.125g(12.5萬單位)(2)0.25g(25萬單位) 　　紅霉素片：(1)0.05g(5萬單位)(2)0.125g(12.5萬單位)(3)0.25g(25萬單位) 　　紅霉素軟膏1% 　　紅霉素眼膏0.5%^[1]

參考資料

　　1、中國醫(yī)學(xué)藥典 第二部。 　　2、注射用紅霉素說明書。 　　3、琥乙紅霉素不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析 抗感染藥學(xué)－作者:朱建國。